急性心肌梗死溶栓治疗.ppt

急性心肌梗死溶栓治疗,近十几年来，急性心肌梗塞的治疗有了许多进展，如心电图监护、直流电转复、心脏起搏、血液动力学监测，抗心律失常和血管扩张剂的使用，已使急性心肌梗塞的死亡率明显降低。,但是上述治疗措施，都在于识别和治疗心肌梗塞的后果，没有改变心肌梗塞的基本病理过程，没有改变冠状动脉血管闭塞及由此产生的心肌缺血，继而演变至心肌坏死的动态过程。,一溶栓的基础,1冠状动脉内血栓形成是AMI的主要发病原因，90已经冠脉造影及尸检证实，斑块破裂裂隙形成血栓。,2对心肌抢救程度有时间依赖性，溶栓开始越早，梗塞相关血管开通越早，效果越好，时间就是心肌，就是生命。,在动物实验表明：冠脉闭塞2040分，心肌细胞发生不可逆损害并开始坏死，坏死从内膜逐渐向外膜下扩展，,闭塞3小时坏死已超过全层室壁的2/3，闭塞6小时坏死几乎全层,这是急性实验，因此3小时冠脉恢复血流主要解除了外膜心肌缺血，6小时后抢救缺血细胞很少，因此溶栓愈早愈好。,GISSI结果显示：1小时内溶栓与安慰剂对照，住院死亡率下降47。,3早期溶栓可降低AMI的死亡率,目前治疗AMI,死亡率13%左右，单用溶栓10.4%(SK),ASP10.7%，链激酶ASP为8，SKASP+ACEI7（ISIS2结果）,二溶栓的目的,1尽早、充分开放梗塞相关冠状动脉2尽可能抢救缺血濒性死亡的心肌，保存左室功能,3降低死亡率，改善远期后4预防缺血或梗塞的延展、复发,三适应症和禁忌症,1适应症,（1）缺血性胸痛30分钟，含NTG不解（2）ECG心前相邻2个以上ST抬高或、至少2个出现ST抬高，出现异常波（3）起病12小时内,注意1.AMI合并有束支阻滞ST段抬高的AMI溶栓效果好2低血压病人,也可溶栓3再梗、糖尿病病人都可溶栓4ECG正常的心梗不溶栓（本身死亡低，溶栓后死亡率不下降）,5ST段下降的心梗不溶栓6非Q波性心梗不溶栓7不稳定心绞痛的病人不溶栓8泵衰竭不溶栓,2禁忌症,（1）活动性出血(2)3个月内有脑出血者(3)2周内有大手术史（4）出血休克（5）不能压迫止血的动做穿刺者（6）妊娠（7）严重的未控制的高血压（8）长时间的心肺复苏（10分钟）,相对禁忌：（1）超75或80岁（2）有SK过敏者，用Uk或rt-PA,ISIS：国际心肌梗塞生存研究GISSI：意大利心肌梗塞干预试验,四溶栓制剂,第一代：链激酶，尿激酶第二代：选择性纤溶剂，有：重组组织型纤维蛋白溶酶原激剂（rt-PA）；链尿激酶纤维蛋白溶栓原激活剂（SCUPA）及乙酰纤维蛋白溶酶尿链激酶活剂复合物（APSAC）,1链激酶（SK）,是一种蛋白质，由组溶血性链球菌培养过程中产生分子量48000，关衰期1833分钟，SK与纤溶酶原结合激活纤溶酶，使用方法：150万单位，3060分钟内静滴。副作用：（1）低血压（2）过敏反应,胡大一教授在1994年12月第6期中华心血管病杂志，报道多中心研究SK溶栓结果：,335例AMI,5周总病死率8.4%,过敏反应5.1%，无过敏性休克，出血9.8%，仅1例胃肠出血，低血压发生率14.3%,均不需停用SK，无脑出血,再灌注率为66.6,2尿激酶（UK）,肾脏产生的活性蛋白酶，大分子54000，小分子31600，可以从中提取，也可以培养人肾胚细胞提取。UK直接激活纤溶酶原转化为纤溶酶，半衰期1822分,使用方法：150万单位30分钟内滴入.欧洲使用：用2次，每次100万单位，间隔1小时,3rt-PA,使用方法：总剂量100mg,先静脉注射15mg，随后30分钟内滴注50mg，然后60分钟滴注35mg，即90分钟100mg（加速法）.rt-PA半衰期48分钟,优点：（1）选择性溶栓作用，血栓溶解快，血管再通率6080(2)对发病时间较久的血栓仍有作用（56小时血栓）而对SK、UK对4小时以后的血栓溶解作用弱,（3）无抗原性，重复使用效价不低（4）生物半衰期短，激活全身纤溶系统不明显。,缺点：（1）再闭塞率比SK,UK高（2）价格贵,单链尿激酶型纤溶酶原激活剂（SCUPA）是尿激酶前体，与rt-PA作用相似。APSAC与SK相似，半衰期长105120分钟，持续作用46小时,80年代使用的蛇毒去纤酶，由于它血管再通率低，死亡率及出血并发症均高于尿激酶故已不用去纤酶。,阜外医院组织37家医院，共528例病人，1991、71993、3月用尿激酶与去纤酶对照显示：UK优于去纤酶,例数距发病时间(分)血管开通率%4周病死率%总出血%脑出血%尿激酶272227.783.558.18.111.00.4去纤酶256240.784.740.617.6270.8,五联合用药,1阿斯匹林ASP国际心肌梗塞存活率研究（ISISZ）分4组AMI，5小时左右病人（1）SK组(2)ASP组(3)SK+ASP(4)安慰剂组,显示：前3组与安慰剂比，均降低死亡率，第3组几乎是第1组的2倍（SK组）因此提倡早期使用ASP。第1次300mg咬啐服，前3天0.3/d，以后100-150mg/d。对二级预防有作用,2肝素,溶栓后，残余的血栓，容易再形成闭塞性血栓，rt-PA血管再闭塞率为2631。因此主要使用肝素，但ISISZ研究显示SK、rt-PA、APSAC三组用不用肝素，死亡率不变，用肝素rt-PA组再闭塞率低，但脑出血危险增加。,GUSTO试验显示：AMI后前48小时用静脉肝素效,因此，目前主张AMI后前48小时静脉用肝素。,3ACEI和硝酸甘油,1993年11月，美国心脏学会，在亚特兰大分布了GISSI-3结果：是关于ACEI和硝酸甘油对AMI的影响,结果显示：使用ACEI在6周使死亡率下降，不良预后减少；,而NTG对死亡率和不良预后均无影响，中性结果；但是ACEINTG比ACEI单独使用降低死亡率明显。ACEI早期使用要注意血液动力学变化，NTG也是。,4受体阻滞剂,4小时内静脉使用美多心安效果好（1）缓解疼痛（2）抗室颤作用（3）减少心脏破裂（4）可能减少脑出血，禁忌：（1）明显低血压（2）心动过缓（3）支气管痉挛性疾病（4）严重泵衰竭,5不主张合用,（1）不主张常规使用类抗心律失常药物（2）不用钙通道阻滞剂：使心梗发生率增加（3）镁盐：只有用于AMI合并Q-T综合症，尖端扭转室速和低钾不易纠正时使用,ISIS4初步结果：用镁盐、单硝酸盐和卡托普利与安慰剂对照，早期使用时对AMI死亡率的影响,结果显示：镁盐组死亡率略高于安慰剂组，但P0.05,硝酸甘油对死亡率无影响但低血压多,卡托普利,低血压多，降低死亡率(35天初步结果)，在30个国家58000例病人结果，70%病人溶栓。,六监测指标,（1）ECG（2）血清酶及生化指标：GPT、GOT、CK-MB、LDH、肌凝蛋白血轻链等。（3）血常规（4）血小板（5）凝血酶原时间（1214秒正常）,（6）部分凝血活酶时间（正常3035秒）,（7）凝血蛋白溶解时间（正常120分，3060分表明纤溶激活状态）（8）纤维蛋白溶解产物（EDP）(正常4小时，第一天死亡率多，35天死亡率下降，总死亡率下降（2）有高血压者，第一天死亡多，35天死亡率下降（3）65岁以上者有类似情况,而在4小时内溶栓者，第1天、35天死亡率都下降,原因：（1）溶栓后心脏破裂多在第一天（2）溶栓后脑出血多在第一天因此：强调早期溶栓，时间就是心肌，时间就是生命，不要说那种溶栓药物效果好，而要分析病人的危险因素，如高血压年龄，出血倾向等。,8.残留冠脉狭窄，妨碍存活心肌的恢复9.晚期再