化学治疗概念.ppt

第一节化学治疗概念,1,感谢你的聆听,2019-11-7,(1)定义：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗。包括：抗微生物药(antimiczobialdrug)抗寄生虫药(antiparasiticdrug)抗癌药(anticancerdrug)(2)化疗目的,1.化学治疗(chemotherapy,化疗),2,感谢你的聆听,2019-11-7,药物,机体,防治作用与不良反应,药效学,药动学,吸收、分布、代谢、排泄,3,感谢你的聆听,2019-11-7,病原微生物,抗微生物药,抗菌作用,耐药性,抗病能力,致病作用,不良反应,体内过程,机体,4,感谢你的聆听,2019-11-7,(3)评价指标化疗指数(chemotherapeuticindex,CI)LD50/ED50或LD5/ED95,临床价值,CI,药物治疗效果,对机体的毒性,5,感谢你的聆听,2019-11-7,2、抗微生物药物(antimicrobialdrugs)(1)定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。包括：抗菌药(antibacterialdrugs)抗真菌药(antifungaldrugs)抗病毒药(antiviraldrugs),6,感谢你的聆听,2019-11-7,(2)评价指标a.抗菌谱(antibacterialspectrum)窄谱抗菌药与广谱抗菌药窄谱(narrowspectrum)：抗菌谱窄，如异菸肼广谱(broadspectrum)：抗菌谱广，如四环素、氯霉素,7,感谢你的聆听,2019-11-7,b.抗菌活性(antibacterialactivity),抑菌药与杀菌药测定方法：体外：MIC能抑制培养基内细菌的最低浓度MBC能杀灭培养基内细菌的最低浓度体内：化学试验性治疗,8,感谢你的聆听,2019-11-7,抗病原微生物应具备的条件,1、对病源微生物有高度选择毒性；对机体无毒或毒素性极低2、细菌对其不易产生耐受性3、有优良的药动学特点：速效、长效、强效4、性质稳定，不易被酸、碱、光、热及酶等破坏5、使用方便，价格低廉,9,感谢你的聆听,2019-11-7,第二节抗菌药物的作用机制,10,感谢你的聆听,2019-11-7,抗菌药作用机制(Mechanismofantibacterialagents),11,感谢你的聆听,2019-11-7,1.抑制细胞壁的合成2.影响胞浆膜通透性3影响胞浆内生命物质的合成影响叶酸代谢抑制核酸合成抑制蛋白质合成,12,感谢你的聆听,2019-11-7,N-乙酰胞壁酸前体N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体二糖复合物,抑制细菌细胞壁的合成,胞浆内胞浆膜细胞膜外,磷霉素,环丝氨酸,万古霉素,杆菌肽,-内酰胺类,13,感谢你的聆听,2019-11-7,影响胞浆膜通透性,氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药,通过离子吸附作用与G-菌胞浆膜磷脂结合与真菌胞浆膜固醇类物质结合抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成,14,感谢你的聆听,2019-11-7,谷氨酸食物+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸+对氨苯甲酸一碳单位(PABA)核酸合成,影响叶酸代谢,磺胺砜类对氨水杨酸,甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶,15,感谢你的聆听,2019-11-7,喹诺酮类抑制DNA回旋酶复制受阻DNA合成利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶转录受阻mRNA,抑制核酸合成,16,感谢你的聆听,2019-11-7,氨基苷类,氨基苷类,氨基苷类,四环素类,大环内酯类,氯霉素类,林可霉素类,抑制细菌蛋白质合成,17,感谢你的聆听,2019-11-7,氨基苷类影响蛋白质合成全过程四环素类通过与30S核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类通过与50S核糖体亚基结合大环内酯类,18,感谢你的聆听,2019-11-7,第三节耐药性(resistance),19,感谢你的聆听,2019-11-7,耐药性（Resistence）：细菌对药物敏感度或消失导致该药的疗效或消失。如金葡菌对青霉素的耐药性高达90。耐药性的逐渐增加是影响疗效的严重问题！,20,感谢你的聆听,2019-11-7,分类：天然：青霉素对G肠道杆菌无效获得：金葡菌对青霉素耐药,21,感谢你的聆听,2019-11-7,耐药性在细菌间的传播方式,1.通过细菌在人群间的转移2.通过耐药基因从一种细菌到另一种细菌,通常由质粒介导3.通过耐药基因在细菌内遗传元素之间的转移而在质粒-质粒之间或质粒-蛋白质之间传播,由转座子介导,22,感谢你的聆听,2019-11-7,细菌产生耐药性机制,1产生灭活酶（1）水解酶：内酰胺酶水解青霉素或头孢菌素的内酰胺环（2）钝化酶：催化某些基团结合到抗生素的OH、NH2上，使之失去抗菌活性，如G杆菌对氨基甙类耐药,23,感谢你的聆听,2019-11-7,2.细菌细胞壁外膜通透性：细菌细胞膜存在特异通道与非特异通道，当通道的机制通透性耐药。（1）细菌孔道蛋白质组成、数目、功能改变：如G杆菌对氨基甙类耐药（2）产生新的蛋白质堵塞孔道：如细菌对四环素耐药,24,感谢你的聆听,2019-11-7,3.靶位改变：药物与靶位亲和力：如内酰胺类与PBPS结合靶位结构改变a)耐甲氧西林的金葡菌产生PBP2（MRSA）b)链霉素：P10蛋白改变c)利福平：RNA多聚酶亚基的改变,25,感谢你的聆听,2019-11-7,4.细菌代谢途径的改变：代谢拮抗物：如对磺胺类耐药的细菌产生大量的PABA,26,感谢你的聆听,2019-11-7,耐药性产生的原因：,（1）滥用；（2）局部用；（3）剂量不足；（4）单独用；（5）长期应用。,27,感谢你的聆听,2019-11-7,对策：,应用抗菌药要有严格指征足量用药、疗程要适当治疗慢性病要联合用药不要局部用药研制新药,28,感谢你的聆听,2019-11-7,第四节抗菌药的合理使用,一、严格按照适应症选药二、防止不合理应用,29,感谢你的聆听,2019-11-7,一、抗菌药临床应用的基本原则,1、严格按照适应症选药，不得滥用2、病毒感染、不明原因的发热不随便使用抗菌药3、用抗菌药要足量，适当疗程4、皮肤粘膜等局部感染应避免应用抗菌药5、预防应用及联合应用要有严格指征,30,感谢你的聆听,2019-11-7,二、抗菌药的联合应用,意义1疗效2延迟或耐药菌出现3扩大抗菌范围4各抗菌药剂量5各抗菌药不良反应,31,感谢你的聆听,2019-11-7,指征,严重感染混合感染病原菌未明的感染慢性感染为了药物毒性反应（如两性霉素B+氟胞嘧啶）,32,感谢你的聆听,2019-11-7,联用抗菌药的结果,抗菌药的分类：第I类：繁殖期杀菌剂：如青霉类、头孢菌素类第II类：静止期杀菌剂：如氨基苷类、多粘菌素类第类:速效抑菌药：如四环素类、氯霉素类与大环内酯类第类:慢效抑菌药：如磺胺类,33,感谢你的聆听,2019-11-7,联合用（体外与动物试验）结果,1+2：协同（增强）1+3：拮抗（可能）2+3：协同（增强或相加）1+4：协同,34,感谢你的聆听,2019-11-7,影响联合用药的因素,菌种与菌株药物的剂量及给药顺序,35,感谢你的聆听,2019-11-7,三、肝肾功能损害时抗菌药的应用,肾功能损害：主要经肾排泄的药物宜量和/或给药间隔时间避免使用对肾有毒性的药物：万古霉素、氨基甙类、两性霉素B等,36,感谢你的聆听,2019-11-7,肾功能不全时抗菌药的应用,37,感谢你的聆听,2019-11-7,肝功能不全：,（1）肝功能慎用或忌用：氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素等（2）早产儿、新生儿：忌用氯霉素,38,感谢你的聆听,2019-11-7,抑菌药（bacteriostatics）：如四环素、红霉素等杀菌药(bactericides):如青霉素类、头孢菌素类及氨基甙类和氟喹诺酮类等药物的抑菌与杀菌还和药物的浓度及作用时间等因素有关,39,感谢你的聆听,2019-11-7,有关化疗指数的正确叙述,、化疗指数愈大，疗效愈高，毒性愈大、化疗指数愈大，疗效愈低，毒性愈小、化疗指数愈大，疗效愈高，毒性愈小、化疗指数愈小，毒性愈小，疗效愈低、化疗指数愈小，疗效愈高，毒性愈大,40,感谢你的聆听,2019-11-7,抗药性是指,、机体对药物的耐受性增强、机体对药物的耐受性降