糖尿病合并高血压.ppt

,Doronin,S.etal.J.Biol.Chem.2002;277:10698-10703,代谢紊乱与2受体阻断密切相关,0,0.2,0.4,1,2,0,+,+,+,+,+,-,0.1M胰岛素,胰岛素受体底物-1,2,2受体载体（g）,2受体载体（g）,2受体（fmol/105细胞）,5,0,10,0,1,2,0.5,0.75,1.0,2受体载体（g）,胰岛素受体底物磷酸化水平（AU）,0,1,2,高选择性1受体阻滞剂不引起血糖和血脂代谢紊乱,总胆固醇（mg/dL）,安慰剂,卡托普利,比索洛尔,LigiaJ.Dominguez,et.al.AmericanJournalofHypertension,1997;10:13491355,安慰剂,卡托普利,比索洛尔,血糖水平（mg/dL）,高选择性1受体阻滞剂不影响胰岛素水平和敏感性,最高酪氨酸激酶磷酸化水平（pmol32PATP/fromInsbound）,安慰剂,卡托普利,比索洛尔,P0.05,糖耐量试验结果显示：比索洛尔治疗前后血浆胰岛素水平未发生变动（结果4）,治疗前后各点比值均p0.05,比索洛尔对高血压合并2型糖尿病患者糖代谢的影响,比索洛尔多中心研究协作组中华内科杂志2005；44（7）：503-505.,研究目的和方法,目的：观察比索洛尔对高血压合并2型糖尿病患者的糖代谢及血压的影响情况方法：,比索洛尔不影响高血压合并2型糖尿病患者的糖代谢水平（结果1）,比索洛尔有效降低患者的收缩压和舒张压，尤其降舒张压效果更为显著（结果2）,健康志愿者给予比索洛尔和赖诺普利4周对胰岛素敏感性无影响,L.Heinemann，T.Heise，J.Ampudia，etalEuropeanJournalofClinicalInvestigation.1995；25：595-600.,研究目的和方法,目的：评价比索洛尔对于胰岛素敏感性的影响方法：,比索洛尔和赖诺普利均不影响胰岛素敏感性（结果）,比索洛尔和卡托普利对于原发性高血压患者胰岛素受体酪氨酸激酶活性的影响,LigiaJ，MarioBarbagallo，ScottJ，etalAmJHypertens.1997；10:1349-55.,研究目的和方法,目的：证明比索洛尔与以往的受体阻滞剂不同，与ACEI具有相似的胰岛素作用效果。方法：,比索洛尔显著增加TK活性和最大TK活性，表明比索洛尔能够提高胰岛素的效力（结果1）,卡托普利能够提高TK的敏感性（结果2）,比索洛尔或卡托普利均不影响糖脂代谢指标（结果3）,NS：无统计学差异,空腹血糖、血浆胰岛素、胰岛素/葡萄糖（I/G）指数和血脂水平（n=12）,比索洛尔和赖诺普利对于轻中度原发性高血压患者脂代谢的影响,KeijiroSaku，KanLiu，YukikoTakeda，etalClinicalTherapeutics.1995；17（6）：1136-1146,研究目的和方法,目的：评价比索洛尔对于轻中度原发性高血压患者脂代谢的影响方法：,赖诺普利10-20mg/天，试验持续12个月，24例完成研究,比索洛尔2.5mg与赖诺普利10mg降压作用相似（结果1）,比索洛尔不影响脂质代谢水平（结果2）,比索洛尔对于老年原发性高血压患者糖脂代谢及生活质量的影响,羽根田俊，井门明，藤兼俊明等，日本老年医学会杂志.1998；35（1）：33-38,研究目的和方法,目的：评价老年高血压患者应用比索洛尔的有用性方法：,比索洛尔有效降低老年原发性高血压患者的血压水平（结果1）,比索洛尔对脂质代谢无不良影响（结果2）,比索洛尔不影响糖代谢水平（结果3）,比索洛尔给药对糖耐量试验的影响,比索洛尔不会导致生活质量的下降（结果4）,总结,糖代谢方面，研究显示：-比索洛尔和赖诺普利均不影响胰岛素的敏感性-比索洛尔和卡托普利均可对胰岛素受体发挥积极作用-比索洛尔不影响高血压合并2型糖尿病患者的糖代谢水平脂代谢方面，研究显示：-比索洛尔对原发性高血压患者的脂代谢无不良影响-即使用于伴有高脂血症的高血压患者，比索洛尔也显示与赖诺普利相同的安全性,结论：比索洛尔对于糖脂代谢无不良影响，可作为高血压合并糖脂代谢异常患者的又一理想选择,糖尿病合并高血压发病率:40-50%75岁发病率:60%存在广泛肾损害的发病率:100%II型糖尿病患者原发性高血压的发病率增高2-3倍（46%）糖尿病和高血压都是心血管疾病的重要危险因素，心血管疾病是糖尿病患者死亡的主要原因（2/3）,高血压和糖尿病：致命的联合,大血管并发症出现早、危害大,0,10,20,30,40,50,60,6,6-7,7-8,8-9,9-10,10+,HbA1c变化(%),每10病人年的发生率(%),心肌梗塞,微血管病变,2型糖尿病的高血糖与并发症,2型糖尿病早期，以大血管并发症发生为多，且发生率高（40）,WHOReport1997.WorldHealthOrganisation.Geneva1997,40,15,13,13,10,4,5,0,10,20,30,40,50,CHD,其它心脏病,糖尿病,恶性肿瘤,脑血管疾病,肺炎/流感,所有其它,Deaths(%),糖尿病患者的死亡原因,糖尿病并发症的危害越来越受到关注在糖尿病患者中：冠心病的发病率42865年以上，脑动脉硬化70脑卒中比一般人高5倍高血压发病率4080脂肪肝发病率2178下肢组织坏死比一般人多2040倍失明发病率是一般人的25倍,大血管并发症发病广、费用高,在西方国家，2型糖尿病已成为主要的卫生负担，占住院费用的10%,英国前瞻性糖尿病研究型糖尿病不同药物治疗多中心随机研究,UKPDSUKProspectiveDiabetesStudy,UKPDS血压控制研究,研究目的严格血压控制是否可降低II型糖尿病的发病率和死亡率?ACEI(captopril)和-阻滞剂(atenolol)在降低临床并发症发生风险方面哪个更好?,UKPDS39.BrMedJ1998;317:713-20,随机分组,1148高血压病人,非严格血压控制组,n=421,严格控制血压组,n=727,非严格控制血压组aim:BP180/105mmHg,ACEI治疗组n=40035%,-阻滞剂治疗组n=35831%,严格控制血压组aim:BP150/85mmHg,随机分组,n=39034%,UKPDS39.BrMedJ1998;317:713-20,ukpds,研究结果,血压（mmHg）,时间（年）,UKPDS39.BrMedJ1998;317:713-20,60,80,100,140,160,180,0,2,4,6,8,SBP,DBP,严格控制血压组与非严格控制血压组的血压比较,血压控制研究亚组ACEI和阻滞剂哪个更好？,血压(mmHg),血压控制：ACEI与阻滞剂比较无显著差异,UKPDS39.BrMedJ1998;317:713-20,60,80,100,140,160,180,0,2,4,6,8,p=0.0046,时间（年）,SBP,DBP,患者不顺应的原因,不顺应原因,咳嗽血肌酐间歇性跛行/手足冰冷支气管哮喘性功能障碍,UKPDS39.BrMedJ1998;317:713-20,ukpds,b-BAtenolol(n=358)125(35%)0015(4%)22(6%)6(2%),P0.00010.00010.0640.00010.00010.057,ACEICaptopril(n=400)88(22%)16(4%)5(1%)001(0%),任何糖尿病相关终点24%p=0.0046糖尿病相关死亡32%p=0.019中风44%p=0.013微血管病变37%p=0.0092心衰56%p=0.004视网膜病变恶化34%p=0.0038视力减退47%p=0.0036,结论（一）,UKPDS39.BrMedJ1998;317:713-20,1148名II型糖尿病患者严格控制血压在144/82mmHg显著降低了下列风险：,II型糖尿病高血压在降压方面ACEI和阻滞剂同样有效，而且均可显著降低糖尿病并发症的风险在降低并发症方面，两者同样有效，结果更有利于阻滞剂,结论（二）,UKPDS39.BrMe