非布司他在慢性肾脏病合并高尿酸血症中的应用.ppt

强效安全保护肾脏,非布司他在慢性肾脏病合并高尿酸血症中的应用,主要内容,高尿酸血症(HUA)的定义和流行病学,高尿酸血症（HUA）是指在正常嘌呤饮食状态下，空腹血清尿酸盐浓度超过其正常值上限一种疾病1,2。,严格定义（生化定义）为：血清尿酸浓度超过血清尿酸盐的溶解度基线(6.8mg/dL)1广泛定义为：男性(和绝经期女性)7.0mg/dL；女性(绝经前6.0mg/dL)12000-2014年中国最新流行病调研数据库显示，中国成人男性HUA患病率为19.4%，女性为7.9%,1.GaryS.Firestein,etal.KELLEYSTextbookofRheumatology(Ninthedition),2015:1665-16672.NEnglJMed.1972Mar2;286(9):470-6.3.ArthritisRheum.2011Oct;63(10):3136-41.4.BMCPublicHealth.2004Mar25;4:9.5.JNephrol.2014Dec;27(6):653-8.6.BioMedResearchInternationalVolume2015,ID762820,HUA的患病率,美国3,中国HUA患病率地域分布,中国HUA地域分布特点：沿海地区患病率高于内陆地区，p=0.003南方地区患病率高于北方地区，p=0.017,1.华山医院复旦大学风湿、免疫、过敏性疾病研究中心数据展示(暂未发表),HUA的分类和疾病负担,1.AdvTher.2015Dec;32(12):1177-912.GaryS.Firestein,etal.TextbookofRheumatology(Ninthedition),2015:1665-1688,高尿酸血症分为两类,原发性HUA多由先天性嘌呤代谢所致继发性HUA某些系统性疾病（如急、慢性肾衰竭）或药物引起,HUA通过多个机制引起肾脏损伤,ClinExpNephrol.2016Jun23AdvTher.2015Dec;32(12):1177-91,HUA是肾脏损伤的高危因素,lancet,2012,379(9818):815-822DiabetesMetabResRev.2016Sep;32(6):557-64.,HUA相对于非HUA肾脏损伤风险提高9.3倍1,一项关于中国CKD流行病学的横截面研究，纳入47204例受试者1,基线期血尿酸水平高的患者4.6年后CKD进展到3-5级的风险显著提高2,一项关于随访4.6年的研究，纳入2367例受试者2,HUA增加终末期肾病患病风险和死亡风险,1.ArchInternMed.2009Feb23;169(4):342-50.2.PLoSOne.2015Jul24;10(7):e0133834.,主要内容,非布司他治疗CKD合并HUA患者随机对照试验,1.AmJKidneyDis.2015Dec;66(6):945-50.,纳入108例3-4级CKD合并HUA患者，随机分为2组，试验组54例采用非布司他治疗；对照组54例采用安慰剂治疗主要评估终点：1.两组6个月后eGFR相对基线的变化差异。2.两组eGFR下降10%的患者比例差异,试验流程图,非布司他延缓CKD合并HUA患者GFR的下降,1.AmJKidneyDis.2015Dec;66(6):945-50.,非布司他显著延缓CKD合并HUA患者eGFR的下降，对肾脏有保护作用,非布司他显著降低尿蛋白量,1.ClinExpNephrol.2015Dec;19(6):1044-53.,非布司他治疗12周后，显著降低了尿L-FABP，albumin和2MG量,纳入45例CKD合并HUA患者，随机分为非布司他治疗组和传统治疗对照组，持续12周,主要内容,非布司他与黄嘌呤氧化酶结合位点多于别嘌醇,MitchellUh,MD,etal.JournalofClinicalRheumatology,Vol17,No4(June),2011:204-206.,XOMo6+,XOMo4+,O2,H2O2O2-,别嘌呤醇羟基嘌呤醇Oxypurinol,尿酸Uricacid,非布司他Febuxostat,黄嘌呤Xanthine,XO（黄嘌呤氧化酶）的活性部位通过钼促进底物（黄嘌呤）氧化。只有氧化型（Mo6+）的XO能够催化此反应。别嘌呤二醇仅能与Mo4+态结合。Mo4+态的酶易自发的转化为Mo6+。Febuxostat与Mo4+和Mo6+均能结合,CKD患者从别嘌呤醇转为非布司他疗效显著,1.ClinRheumatol.2014Nov;33(11):1643-8.,纳入84例使用别嘌呤醇治疗的CKD伴高尿酸患者，按照临床实际经验和需求进行非布司他的转换持续治疗12个月最终完成试验73例，51例转换为非布司他治疗，22例持续使用别嘌呤醇治疗,*P0.05,*,*,*,*P0.05,相对于持续使用别嘌呤醇组，转化为非布司他组患者UA水平显著下降，eGFR显著上升,非布司他治疗CKD合并HUA患者优于别嘌呤醇,1.JCardiol.2015Oct;66(4):298-303.,NU-FLASHtrialforCKD，纳入141例患者，随机分为非布司他或别嘌呤醇组进行治疗。评估基线期eGFR60患者的降尿酸治疗疗效，并评估eGFR的改变。,非布司他组尿酸水平改善显著优于别嘌呤醇组非布司他组相对于基线显著改善eGFR；别嘌呤醇组无改善,非布司他III期临床试验结果（CKD患者),尿酸值6.0mg/d的患者比例,Beckeretal.ArthritisResearch#P0.05,XOIsvs.Benzbromarone,2012美国风湿病学会(ACR)指南推荐,KhannaD,etal.rthritisCareRes(Hoboken).2012Oct;64(10):1431-46.,KhannaD,etal.rthritisCareRes(Hoboken).2012Oct;64(10):1431-46.,2012ACR指南推荐非布司他为一线降尿酸药物,2016欧洲风湿病联盟(EULAR)指南推荐,RichetteP,etal.AnnRheumDis.2016Jul25.pii:annrheumdis-2016-209707.Epubaheadofprint,第8条推荐意见细则(共11条)：非布司他降尿酸效果优于别嘌呤醇,2016中国痛风诊疗指南推荐,中华内科杂志2016,55(11):892-899,推荐意见9：痛风患者在进行降尿酸治疗时，抑制尿酸生成的药物，建议使用别嘌醇（2B）或非布司他（2B）；促进尿酸排泄的药物，建议使用苯溴马隆（2B）对抑制尿酸生成的药物，非布司他在有效性和安全性方面较别嘌醇更具优势。对促进尿酸排泄的药物，苯溴马隆和丙磺舒均可用于慢性期痛风患者。使用别嘌醇时，应从低剂量开始，肾功能正常者起始剂量为0.1g/d，肾功能不全时剂量应更低，逐渐增加剂量，密切监视有无超敏反应出现。使用苯溴马隆时，应从低剂量开始，过程中增加饮水量，碱化尿液，避免与其他肝损害药物同时使用