地中海贫血的诊断.ppt

地中海贫血的诊断,桂林医学院附属医院儿科宾琼,1,定义,地中海贫血又称海洋性贫血、珠蛋白生成障碍性贫血珠蛋白基因缺陷（突变、缺失等）引起一种或多种珠蛋白肽链生物合成减少或完全不能合成，导致珠蛋白肽链间的正常平衡不能维持，同时正常成人型Hb合成减少的一种遗传性血红蛋白病本质：遗传性、溶血性贫血,2,血红蛋白结构,Hb=血红素+珠蛋白血红素=原卟啉+Fe+珠蛋白=1对类肽链+1对非类肽链每一条珠蛋白肽链结合一个血红素分子构成一个Hb单体，两种肽链共4个单体构成的Hb四聚体人类及各种动物的Hb其血红素部分都是相同的，不同的只是珠蛋白，因此Hb是根据珠蛋白肽链组成而分类的类肽链（、）非类肽链（、）,3,血红蛋白结构示意图,4,血红蛋白的分类及演变,时间肽链组成合成部位出现时间胚胎HbGower122卵黄囊胚胎56周HbGower222卵黄囊胚胎413周HbPotland22卵黄囊胚胎56周胎儿HbF22肝胎儿全程生后25周成人HbA22骨髓胚胎9周以后终生HbA222骨髓出生后,5,血红蛋白的演变,6,肽链基因,类肽链:基因定位于16号染色体（、基因）-地贫主要由基因的突变引起,每条染色体上有2个基因,7,肽链基因,非类肽链：基因定位于11号染色体（基因）-地贫主要由基因的突变引起,8,-地贫的病理生理,9,-地贫基因型与表现型,10,我院检测的地贫突变：3种缺失型（-SEA、-3.7、-4.2）3种点突变（CS、QS、WS）,11,HbBarts胎儿水肿综合症,临床表现：胎儿常于3040周流产，死胎或娩出后半小时内死亡，胎儿呈重度贫血，黄疸，水肿，肝脾大，体腔积液，胎盘巨大且质脆。孕妇可有妊娠高血压综合征。实验室检查：脐血血红蛋白明显降低，红细胞中心浅染、形态不一、大小不均，有核红细胞显著增多，靶形红细胞增多。血红蛋白电泳：HbBarts成分70%，少量HbPortland，可出现微量HbH，无HbA、HbA2和HbF基因型：-/-（如-SEA/-SEA）,12,HbH病(中间型地贫),临床表现：慢性溶血性贫血临床表现差异较大，出现贫血的时间和贫血轻重不一（少数患者血红蛋白可低于60g/L或高于100g/L）大多在婴儿期以后逐渐出现贫血，肝脾大，轻度黄疸；年龄较大患者可出现类似重型地贫的特殊面容合并呼吸道感染或服用氧化性药物，抗疟药物等可诱发急性溶血而加重贫血，甚至发生溶血危象,13,HbH病(中间型地贫),实验室检查：外周血红细胞形态基本同重型地中海贫血所见，红细胞内可见包涵体；骨髓中红细胞系统增生极度活跃血红蛋白电泳：HbA2、HbF含量正常，出现HbH区带，HbH成分占5%30%(个别患者HbH成分可小于5%或高达40%)，也可出现少量HbBarts（出生时HbBarts可达15%以上）基因型：-3.7/-SEA，-4.2/-SEA，CS/-SEAQS/-SEA,WS/-SEA,14,标准型（轻型）地贫,临床表现：临床上无症状或有轻度贫血，肝脾无肿大。实验室检查：外周血：红细胞形态可轻度小细胞低色素性电泳：HbA2、HbF含量正常或稍低。患儿脐血HbBarts含量为0.0340.140，生后6个月时完全消失基因型：/-SEA，-3.7/-3.7，-3.7/-4.2，-4.2/-4.2（0地贫杂合子或+地贫纯合子）,15,静止型地贫,临床表现：病理生理改变非常轻微，临床一般无症状实验室检查：红细胞形态正常（少部分可小细胞低色素），出生时脐血中HbBarts含量为0.010.02，但3个月后即消失基因型：-3.7/，-4.2/，CS/，QS/WS/,16,-地贫的病理生理,17,我院检测-地贫17种突变（我国20种，全世界200多种突变）,18,我院检测-地贫17种突变,19,重型-地贫,临床表现：慢性进行性贫血：出生时无症状，312个月开始发病，面色苍白，肝脾大，生长发育落后，常有轻度黄疸地贫外貌：1岁后颅骨改变明显，表现为头颅变大，额部隆起，颧高，鼻梁塌陷，两眼距增宽铁过载：当并发含铁血黄素沉着症时，因过多的铁沉着于心肌和其它脏器如肝、胰腺、脑垂体等而引起该脏器损害的相应症状，其中最严重的是心力衰竭，它是贫血和铁沉着造成心肌损害的结果，是导致患儿死亡的重要原因之一,20,重型-地贫,实验室检查：外周血：血红蛋白60g/L，呈小细胞低血色素性贫血，红细胞形态不一、大小不均，有靶形红细胞（10%以上）和红细胞碎片，网织红细胞增多，外周血出现较多有核红细胞骨髓：红细胞系统极度增生血红蛋白电泳：首诊HbF达30%90%，大多40%基因型：0/0（双重杂合子或纯合子，无肽链合成）+/0（双重杂合子，等位基因均有突变，肽链合成10%）,21,中间型-地贫,临床表现：多在25岁时出现贫血，介于轻型和重型之间，中度贫血，脾脏轻或中度大，黄疸可有可无，血红蛋白可维持在一定水平，部分不必输血；骨骼改变较轻，可有地贫外貌实验室检查：外周血象和骨髓象的改变如重型，HGB60-90g/L；HbF含量约0.400.80，HbA2含量正常或增高基因型：+/+（+地贫的双重杂合子或纯合子），某些+/0，-地贫纯合子复合-地贫等,22,轻型-地贫,临床表现：临床无症状或轻度贫血，脾不大或轻度大；病程经过良好，本病易被忽略，多在重型患者