他汀的安全性舒降之安全有效的典范.ppt

1,他汀的安全性舒降之:安全有效的典范,2,冠心病高危患者,疗效与安全性的平衡,3,2019年他汀类药物相关不良事件荟萃分析,18个研究,71108例患者,301374病人年随访.他汀类药物可以降低26%的临床心血管事件风险,p10ULN或横纹肌溶解)罕见,与安慰剂组发生率类似.不良事件发生风险:阿托伐他汀普伐他汀=辛伐他汀=洛伐他汀氟伐他汀.,ClinTher.2019;28:26-35,4,2019年中国发表9种调脂药物有效性和安全性评价,多项大型临床试验及英、美等国政府不良反应监测中心的数据均提示他汀类药物的安全性与耐受性较好，不良反应发生率较低。依据现有结果，调血脂药物中疗效确切、安全、证据质量高、应用广泛的有普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀。但尚需更多证据支持的有阿托伐他汀、氟伐他汀、非诺贝特.,ChineseIEvidenceBasedMedicine.2005.Vo1.5(1),5,与安慰剂相似的安全性相比阿托伐他汀更少的不良事件发生率相比阿托伐他汀具有良好的肝脏安全性,舒降之更好的安全性,6,4S研究显示：舒降之20-40mg/天随访5.4年(中位数)的治疗，总的副作用发生率与安慰剂相似，退出研究的比例6%(舒：126/2223安:129/2223),舒降之与安慰剂相似的安全性,Lancet1994;344:1383-89,7,8,心脏保护研究（HPS）研究显示：舒降之40mg/天平均随访5年的治疗，因不良事件中止研究的比例与安慰剂相似.,舒降之与安慰剂相似的安全性,Lancet2019;360:7-22.,9,心脏保护研究（HPS)因任何不良事件中止研究,AdaptedfromHeartProtectionStudyCollaborativeGroupLancet2019;360:7-22.,10,HPS:舒降之40mg天5年的安全性,Lancet2019;360:7-22,ALT:丙氨酸转胺酶CK:肌酸激酶,11,TNT研究：阿托伐他汀80mg引起肝酶升高显著高于阿托伐他汀10mg1PROVE-IT研究：阿托伐他汀引起肝酶升高显著高于普伐他汀2IDEAL研究：阿托伐他汀引起肝酶升高显著高于舒降之3SPARCL研究：阿托伐他汀引起肝酶升高显著高于安慰剂4,阿托伐他汀引起更多的肝酶升高,1.AmJCardiol2019;93（2）:154-82.NEnglJMed2019;3503.JAMA.2019;294:2437-24454.NEnglJMed2019;355:549-59,12,TNT研究:安全性,阿托伐他汀80mg引起转肝酶升高显著高于阿托伐他汀10mg,AmJCardiol2019;93（2）:154-8,阿托伐他汀80mg,阿托伐他汀10mg,P0.001,发生比例,13,PROVE-IT研究:安全性,阿托伐他汀引起转氨酶升高显著高于普伐他汀,NEnglJMed2019;350,14,IDEAL研究：安全性,阿托伐他汀引起转氨酶升高显著高于舒降之,JAMA.2019;294:2437-2445,15,SPARCL研究:安全性,阿托伐他汀引起转氨酶升高显著高于安慰剂,NEnglJMed2019;355:549-59,16,舒降之更少不良事件的发生率,一项纳入917名患者的多中心，随机，双盲，平行对照研究,ChristieM.Ballantyne.etal.AmHeartJ146(5):862-869,备注：不良事件包括：研究者认为与药物很可能相关、有可能相关或肯定有关的所有不良事件*两组间有显著差异p=0.015两组间有显著差异p=0.007两组间有显著差异p0.001,17,ChristieM.Ballantyne.etal.AmHeartJ146(5):862-869,舒降之更好的肝脏安全性,舒降之引起肝酶升高明显少于阿托伐他汀（临床最高批准剂量）,18,在过去的8年中，共有4例接受阿托伐他汀治疗的患者因为药物相关肝脏疾病而死亡。15年来，接受辛伐他汀治疗的患者未发现肝脏相关的致死不良事件。,舒降之更好的肝脏安全性,2019年英国药物安全委员会药物不良事件资料,A.T.Clarke,P.R.MillsAtorvastatinassociateedliverdisease.DigestiveandLiverDisease38(2019)772-777,19,舒降之与阿托伐他汀说明书中有关肝功能检查的描述,阿托伐他汀Itisrecommendedthatliverfunctiontestsbeperformedpriortoandat12weeksfollowingboththeinitiationoftherapyandanyelevationofdose,andperiodically(eg,semiannually)thereafter.推荐在开始治疗或加大剂量之前，以及实施12周之后进行肝功能检查，并随后定期检查(例如1次/半年。,舒降之Itisrecommendedthatliverfunctiontestsbeperformedbeforetheinitiationoftreatment,andthereaft