（药物分析学专业论文）现代分析技术在痕量物质分析中的应用.pdf

sr j ：上l jl 荆嬲必 目录 中文摘要l 英文摘要5 研究论文现代分析技术在痕量物质分析中的应用 引言1 0 第一部分共振散射法测定唑来膦酸 前言1 3刖吾3 材料与方法1 3 结果1 5 附图1 7 附表2 l 讨论2 3 小结，2 5 参考文献：2 5 第二部分石墨炉原子吸收光谱法研究唑来膦酸注射剂中铝离子的污染 前言2 7刚舌2 7 材料与方法2 7 结果2 9 附图3 0 附表3 1 讨论3 3 小结3 4 参考文献3 5 第三部分e n r i c h m e n ta n dd e t e r m i n a t i o no ft r a c ee s t r a d i o li ne n v i r o n m e n t a l w a t e rs a m p l e sb yh o l l o w f i b e rl i q u i d - p h a s em i c r o e x t r a c t i o np r i o rt oh i g h p e r f o r m a n c el i q u i dc h r o m a t o g r a p h y p e r f a c e ：；6 m a t e r i a l sa n dm e t h o d s ：；9 r e s u l t s z 1 2 f i g u r e s z 1 4 t a b l e s 4 9 d i s s c u s s i o n s ! ；1 c o n c l u s i o n 5 4 r e f e r e n c e s ! ；! ； 结论6 l 综述共振散射技术在痕量药物分析中的研究进展6 2 致谢8 1 个人简历8 2 中文摘要 现代分析技术在痕量组分分析中的应用 摘要 “痕量组分”一般是指其样本含量小于万分之一的物质，如药物中的 某些活性较强的成分、环境中药物或毒素污染物或者药物金属离子污染 等，这些物质的浓度极低，但都有很强的生理活性，或者在体内后有很强 的蓄积能力，进而产生对肌体的产生毒害作用，其一直是药物分析及分析 化学家的研究的焦点。这些物质含量较低，采用常规的分析方法( 如高效 液相色谱法、紫外光谱法) 检测困难。提高分析方法的灵敏度或开发高灵 敏度的新的分析方法是解决这一问题的主要途径，然而，对于极其痕量的 物质，尤其是某些p g 级以下的物质，即使使用了高灵敏度的现代分析方法 ( ! z r l m s 等) ，其检测分析仍然困难，因此，采用适当的样品前处理方法， 提纯富集这些痕量样品，使其达到可分析的灵敏度水平，是现代分析技术 解决这一问题的另一途径，也是现代分析技术的研究热点；这些新的样品 前处理技术同时也为解决某些难监测物质( 如样品m s 检测离子化效率低) 的分析检测提供了新的分析手段。 本课题研究了磷钼杂多酸罗丹明b 络合物共振瑞利散射( 1 浪s ) 体 系，建立了更加灵敏的唑来膦酸分析方法，解决了唑来膦酸输注液中唑来 膦酸检测困难的问题，考察了体系中硫酸浓度、过硫酸钾溶液浓度、钼酸 铵溶液浓度、罗丹明b ( r d b ) 溶液浓度、煮沸时间、反应温度及反应时 间对r r s 的影响，优化了分析条件，提高了检测灵敏度，其唑来膦酸的 检测限达了1 5 5n g m l ，成功应用于唑来膦酸输注液中唑来膦酸的测定。 课题研究了石墨炉原子吸收光谱法分析药物注射剂中铝离子污染的检测 中的背景和分析条件，通过塞曼背景校正和基底改进技术成功解决了样品 背景的干扰问题，通过优化干燥、灰化、原子化温度和时间，提高了方法 灵敏度，检出限达0 1 4n g m l ，所建分析方法可不经样品消化处理直接进 行分析，满足了唑来膦酸注射液铝离子污染的检测要求。课题采用新型的 中空纤维液相微萃取技术，建立了环境水中痕量雌二醇的富集和纯化方 法，解决了传统的液液萃取和固相萃取方式富集率低、有机溶剂使用量大、 分析成本高以及交叉污染等难题，研究了萃取效率的影响因素，在优化的 中文摘要 萃取条件下，环境水中痕量雌二醇的富集倍数可达3 0 0 倍，采用h p l c u v 检测，其分析灵敏度可达0 1n g m l ，该方法成功应用于环境水样中雌二醇 的检测。 一共振瑞利散射法测定唑来膦酸 目的：利用共振瑞利散射技术( r r s ) ，建立灵敏、快速、简便的唑 来膦酸输注液中唑来膦酸的测定方法。 方法：精密量取供试品l m l ，加1 过硫酸钾煮沸破坏1 0 m i n ，在0 1 2 5 m o l l 酸性条件下，依次与o 2 5m g m l 钼酸铵和7 1 0 6m o l l 罗丹明b ( r d b ) 反应，静置4 5m i n 。在k = 2 锄= 3 7 0n r i l ，狭缝宽度5r i m 的条件 下，测定r r s 强度，用同样的方法测定空白值强度，以共振散射信号的 增加值( ) 计算样品浓度。 结果：在优化的条件下，共振散射信号的增加值( ) 与唑来膦酸的 浓度成正比。唑来膦酸在6 2 5 1 0 0n g m l 的浓度范围内线性关系良好，最 低检出限1 5 5n g m l ，r s d 小于2 1 ，回收率为1 0 0 1 0 1 。磷酸盐、亚 磷酸盐和其他常见共存物质( 金属离子、非金属离子和无机酸根) 等均不 干扰测定。 结论：所建立的共振瑞利散射光谱法分析测定唑来膦酸，方法简便快 速，其灵敏度高达1 5 5n g m l ，较传统钼蓝法提高了近5 0 0 倍。该方法为唑 来膦酸输注液提供新的分析手段，可用于唑来膦酸输注液的质量控制。 关键词：唑来膦酸；i 汛s ；r d b 二g f - a a s 研究唑来膦酸注射剂中铝离子的污染 目的：采用石墨炉原子吸收光谱法( g f a a s ) ，建立唑来膦酸注射 剂中痕量铝离子的分析方法，用于考察唑来膦酸注射液中铝离子污染的来 源和水平。 方法：取样品溶液1 0 0g l ，加入5 0 “l5m g m l 基底改性剂硝酸镁，1 硝酸定稀释至2 5m l ，直接进样，注入石墨炉中。a a s 分析采用热解涂层 石墨管，铝空心阴极灯检测波长3 0 9 3i l r r i ，灯电流1 0m a ，狭缝宽度0 4 n l i l ，干燥温度8 0 和2 2 0 ，灰化温度7 0 0 和1 2 0 0 ，原子化温度2 6 0 0 ，采用塞曼偏振背景校正的原子吸收光谱法，标准曲线法测定唑来膦酸 注射剂中铝的含量。 中文摘要 结果：所建立的方法能有效降低唑来膦酸注射液基底效应。铝离子在 4 0 0 - 2 0 0n g m l 的浓度范围内线性关系良好，相关系数厂为0 9 9 9 5 。检出 限为0 1 4n g m l ，加样回收率为9 9 1 0 4 ，r s d 为2 7 3 5 。唑来 膦酸注射液中铝离子3 0 天检测结果表明，随着放置时间的延长，铝离子 浓度显著提高。 结论：本文建立了塞曼石墨炉原子吸收法分析唑来膦酸注射液中痕 量铝离子，方法灵敏度高，其检出限达o 1 4n g m l ，样品未经复杂的消化 处理，直接进样，且加入基底改进剂能有效降低样品基底效应。唑来膦酸 注射液稳定性试验结果表明，唑来膦酸注射液中铝离子主要来源于安瓿 瓶。 关键词：a a s ；唑来膦酸，注射剂；铝离子 三中空纤维液相微萃取高效液相色谱测定环境水样中雌二醇 目的：以新型的中空纤维液相微萃取技术( h f l p m e ) 为富集和纯 化手段，建立h p l c u v 法分析环境水中痕量雌二醇( e 2 ) 的方法。 方法：采用聚偏氟乙烯中空纤维，以正辛醇为萃取溶剂，将正辛醇装 入1 1c m 的中空纤维膜内，将中空纤维两端密封后首尾连接，放入1 4 0m l 水样中，于室温、搅拌速度为5 0 0r p m 条件下萃取6 0m i n ，萃取后，中空 纤维用1 0 01 t l 甲醇冲洗中空纤维内壁，合并萃取物在9 0 。c 经氮气流吹干 后用甲醇溶解，进样2 0 山，进行h p l c 分析，采用k r o m a s i lc 1 8 色谱 柱( 1 5 0m m x 4 6m m ，5p m ) ，流动相为甲醇水( 7 5 ：2 5 ) ，检测波长2 8 0 n m ，流速1m l m i n ，柱温室温。 结果：在优化的实验条件下，样品中雌二醇的富集因子可达3 0 0 ，雌 二醇在1 - - - 1 0 0 0n g m l 的浓度范围内线性关系良好，相关系数r 为0 9 9 9 5 ， 最低检出限为o 1n g m l 。回收率为9 7 5 到1 2 0 5 之间，r s d 为4 7 到 7 3 之间。 结论：本文建立的中空纤维液相微萃取方法较文献报道的液液萃取方 法富集率高，达3 0 0 倍，提高了分析灵敏度；与固相萃取、固相微萃取等 相比，方法简单，结果准确可靠，分析成本低，有机溶剂使用量少，且不 存在交叉污染，为痕量雌激素的分析提供了可靠的富集手段。 中文摘要 关键词：h f l p m e ；中空纤维；e 2 ；环境水样；h p l c 4 英文摘要 t h e a p p l i c a t i o no fm o d e r na n a l y t i c a lt e c h n i q u ei nt r a c e a n a l y s i s a b s t r a c t t r a c e e l e m e n t s g e n e r a l l yr e f e r st os a m p l e sl e s s t h a n0 01 ，s u c ha s a c t i v ei n g r e d i e n t si nd r u g s ，d r u g so rt o x i n sp o l l u t a n t si ne n v i r o n m e n t ，m e t a l i o nc o n t a m i n a t i o ni nd r u g s t h ec o n c e n t r a t i o no ft h e s es u b s t a n c e si sl o w , b u t t h ep h y s i o l o g i c a la c t i v i t yi ss t r o n g i na d d i t i o n ，h i g ha c c u m u l a t i o na c c u r e d g i v e st o x i ce f f e c tt oh u m a nb o d y t h e s ep r o b l e m s ，p e o p l ep a i dm o r ea n dm o r e a t t e n t i o n ，h a v eb e c o m et h ef o c u s e so ft h e i rr e s e a r c h h o w e v e r , i ti sd i f f i c u l tt o a n a l y z e t r a c es u b s t a n c e sw i t hc o n v e n t i o n a la n a l y t i c a lm e t h o d s ，s u c ha s h i g h - p e r f o r m a n c el i q u i dc h r o m a t o g r a p h y , u vs p e c t r o s c o p y t h em a i nm e t h o d t os o l v et h ep r o b l e mi st oi m p r o v et h es e n s i t i v i t yo fa n a l y t i c a lm e t h o d so r d e v e l o pm o r es e n s i t i v em e t h o d s h o w e v e r , i ti sd i f f i c u l tt od e t e c ts o m eo f s u b s t a n c e sw h i c ha r eb e l o wp gl e v e l ，e v e ni fs e n s i t i v em e t h o di sp e r f o r m e d ( s u c ha sm s ，e t c ) t h e r e f o r e ，a p p r o p r i a t es a m p l ep r e t r e a t m e n tm e t h o dt o e n r i c ht r a c es u b s t a n c e si si n t r o d u c e dt os o l v et h i sp r o b l e m n e ws a m p l e p r e - t r e a t m e n tt e c h n i q u e sp r o v i d en e wa n a l y t i c a lt o o l st oa n a l y z es u b s t a n c e s w h i c ha r ed i f f i c u l tt om o n i t o r ( s u c ha ss u b s t a n c e sw i t hl o wi o n i z a t i o n e f f i c i e n c yb ym sd e t e c t i o n ) i nt h i sp r o je c t ，as e n s i t i v em e t h o dh a sb e e nd e v e l o p e dt os o l v et h ed i f f i c u l t y i nt h ed e t e c t i o no fz o l e d r o n i c a c i d p h o s p h o r u s m o l y b d e n u mh e t e r o p o l y a c i d r h o d a m i nbp r o d u c e dh i g hr r s ，a n dg r e a t l yi m p r o v e dt h es e n s i t i v i t y t h ed e t e c t i o nl i m i tw a s1 5 5 n g m 1 t h ep a r a m e t e r sa f f e c t i n gt h er e a c t i o ns u c h a ss u l f u r i ca c i dc o n c e n t r a t i o n ，p o t a s s i u mp e r s u l f a t ec o n c e n t r a t i o n ，a m m o n i u m m o l y b d a t ec o n c e n t r a t i o n ，r h o d a m i n ebc o n c e n t r a t i o n ，a sw e l la st h eb o i l i n g t i m e ，r e a c t i o nt e m p e r a t u r e ，r e a c t i o nt i m ew e r ei n v e s t i g a t e d t h em e t h o dw a s s u c c e s s f u l l ya p p l i e df o rt h ed e t e r m i n a t i o no fz o l e d r o n i ca c i di n f u s i o ns o l u t i o n ag f a a sw a se s t a b l i s h e df o rt h ed e t e r m i n a t i o no fa l u m i n u mi nz o l e d r o n i c a c i di n j e c t i o n ，a n dt h er e s o u r c eo fa l u m i n u mi nz o l e d r o n i ca c i di n j e c t i o nw a s 5 英文摘要 d i s c u s s e d t h e b a c k g r o u n d i n t e r f e r e n c ew a se l i m i n a t e d b y z e e m a n b a c k g r o u n dc o r r e c t i o n t h es e n s i t i v i t yo ft h em e t h o dw a si m p r o v e db y o p t i m i z i n gt h ed r y i n g ，a s h i n g ，a t o m i z a t i o nt e m p e r a t u r ea n dt i m e ，a sw e l la s c h o i c eo fb a s em o d i f i e r t h ed e t e c t i o nl i m i tw a so 14 n g m 1 t h em e t h o d s u p p o r t sd i r e c ta n a l y s i sw i t h o u td i g e s t i o na n dw a ss u c c e s s f u l l ya p p l i e dt o e x p l o r et h es o u r c e so fa l u m i n u mi nz o l e d r o n i ca c i di n je c t i o n a n o t h e rjo b e s t a b l i s h e di no u rp r o j e c ti st os h o wt h e a p p l i c a t i o n o fh o l l o wf i b e r l i q u i d - p h a s em i c r o - e x t r a c t i o n h o l l o wf i b e rl i q u i d p h a s em i c r o e x t r a c t i o n ，a n e we n r i c h m e n ta n dp u r i f i e dp r e - t r e a t m e n tt e c h n i q u e ，h a sb e e na p p l i e df o rt h e a n a l y s i so ft r a c es u b s t a n c e si ne n v i r o n m e n t a lw a t e r c o m p a r e dw i t ht h e r e p o r t e ds a m p l ep r e p a r a t i o nt e c h n i q u e s ，t h ep r o p o s e dm e t h o ds e e m st ob e m o r ep r e f e r r e df o ri t sh i g he n r i c h m e n t ，c o s te f f e c t i v e n e s s ，m i n i m i z a t i o no f o r g a n i cw a s t e ，a n da b s e n c eo fm e m o r ye f f e c t m e a n w h i l e ，i te a r n e dm a n y m e r i t ss u c ha se x t r a c t i o na n dc o n c e n t r a t i o ni no n es e t ，o u t s t a n d i n gp u r i f i c a t i o n ， n oc r o s s c o n t a m i n a t i o na n ds u i t a b l ef o rv a r i o u sa n a l y t e si nd i f f e r e n tm a t r i x u n d e ro p t i m i z i n gc o n d i t i o n s ，t h ee n r i c h m e n te f f i c i e n c yw a s3 0 0a n dt h e d e t e c t i o nl i m i tw a so 1n g m 1 p a r t1d e t e r m i n a t i o no ft r a c ez o l e d r o n i ca c i db yr e s o n a n c e r a y l e i g h s c a t t e r i n gm e t h o d o b j e c t i v e ：t oe s t a b l i s has e n s i t i v e ，f a s ta n ds i m p l er e s o n a n c er a y l e i g h s c a t t e r i n gm e t h o df o rt h ed e t e r m i n a t i o no ft r a c ez o l e d r o n i ca c i d m e t h o d s ：i na c i dm e d i u m ，a m m o n i u mm o l y b d a t eo fo 2 5m g m la n d i n o r g a n i cp h o s p h o r u sw h i c hi sp r o d u c e df r o m1m ls a m p l es o l u t i o nr e a c t i n g w i t hk p so f1 f o r1 0m i n ，r e a c t sw i t hr h o d a m i nbo f7 x1 0 。6 m o l lt of o r m a na s s o c i a t e dc o m p l e xo fp h o s p h o r u s m o l y b d e n u mh e t e r o p o l ya c i d - r h o d a m i n b t h er r s ( i ) o f c o m p l e xw a sd e t e c t e da t 九庐九于3 7 0m nw i t hs l i tw i d t ho f 5n m t h es a m ep r o c e d u r ew a sc a r d e do u tt om e a s u r et h eb l a n ks i g n a l ( 而) s a m p l ec o n c e n t r a t i o nw a sc a l c u l a t e db yt h ee n h a n c e m e n to fr r s ( 刖r - 1 一o ) r e s u l t s ：u n d e rt h eo p t i m i z e dc o n d i t i o n s ，t h ee n h a n c e m e n to fr r s ( a oi s p r o p o r t i o n a lt ot h ec o n c e n t r a t i o no fz o l e d r o n i ca c i di ns o l u t i o n t h el i n e a r r e l a t i o n s h i pw a so b t a i n e di nt h er a n g eo f6 2 5t o lo o n g m 1 t h el i m i to f 英文摘要 d e t e c t i o ni s1 5 5n g m lw i t hr s d2 1 a n dt h er e c o v e r yw a s1o o 1o1 p h o s p h a t e ，p h o s p h a t ea n do t h e rc o e x i s t e n c es u b s t a n c e ( m e t a li o na n dm i n e r a l a c i dr a d i c a li o n ) d i dn o ti n t e r f e r et h ed e t e r m i n a t i o no fz o l e d r o n i ca c i d c o n c l u s i o n ：as i m p l ea n dr a p i dr r sm e t h o df o rt h ed e t e r m i n a t i o no f z o l e d r o n i ca c i dh a sb e e nd e v e l o p e d c o m p a r e dw i t ht r a d i t i o n a lm o l y b d e n u m b l u es p e c t r o p h o t o m e t r ym e t h o d ，i ti s5 0 0t i m e sm o r es e n s i t i v ew i t hl i m i to f d e t e c t i o na t1 5 5n g m 1 i tp r o v i d e san e wm e t h o df o rt h ed e t e r m i n a t i o no f z o l e d r o n i ca c i d t h em e t h o dw a ss u c c e s s f u l l ya p p l i e dt ot h eq u a l i t yc o n t r o lo f z o l e d r o n i ca c i di n f u s i o ns o l u t i o n k e yw o r d s ：z o l e d r o n i ca c i d ，r r s ，r d b p a r t2p o l l u t i o no fa l u m i n i u mi nz o l e d r o n i ca c i di n j e c t i o nb y g r a p h i t e f u r n a c ea t o m i c a b s o r p t i o ns p e c t r o m e t r y o b j e c t i v e ：ag r a p h i t ef u r n a c ea t o m i ca b s o r p t i o ns p e c t r o m e t r yw a s e s t a b l i s h e df o rt h es t u d yo ft h es o u r c eo fa l u m i n i u ma n dt h ep o l l u t i o ni n z o l e d r o n i ca c i di n je c t i o n 。 m e t h o d s ：s a m p l es o l u t i o no f10 0g l ，a d d i n g5 0g l5m g m lo f m a g n e s i u mn i t r a t e ，d i l u t e dt o2 5m lw i t h1 n i t r i ca c i d ，a n dt h e ni n j e c t e d d i r e c t l y i n t ot h e g r a p h i t ef u r n a c e p y r o l y s i sc o a t i n gg r a p h i t et u b ea n d a l u m i n i u mh o l l o wc a t h o d el a m pw i t hw a v e l e n g t ho f3 0 9 3n ma n dl a m p c u r r e n to f10m aw e r ee m p l o y e d 8 0 。ca n d2 2 0 。cf o rd r y i n g ，7 0 0 。ca n d 12 0 0 * cf o ra s h i n g ，2 6 0 0 。cf o ra t o m i z i n gw e r eo p t i m i z e df o rt e m p e r a t u r e p r o g r a m t h ea l u m i n i u mi o ni nz o l e d r o n i ca c i di n je c t i o nw a sd e t e r m i n e d d i r e c t l yb yg r a p h i t ef u r n a c ea t o m i ca b s o r p t i o ns p e c t r o m e t r yw i t hp o l a r i z e d z e e m a nb a c k g r o u n dc o r r e c t i o n r e s u l t s ：m a t r i xe f f e c ti nz o l e d r o n i ca c i di n je c t i o nw a sc u td o w ni nt h i s c o n d i t i o n t h e r ew a sag o o d1 i n e a rr e l a t i o n s h i pi nt h ec o n c e n t r a t i o nr a n g eo f 4 0 0 - - - 2 0 0n g m l ( r = o 9 9 9 5 ) t h ed e t e c t i o nl i m i tw a so 14 n g m l ，t h er e l a t i v e s t a n d a r dd e v i a t i o nw e r e9 9 , - - 10 4 ，a n dt h er s dw e r e2 7 - - 3 5 t h e r e s u l to fz o l e d r o n i ca c i di n j e c t i o no f3 0d a y ss h o w e dt h a tc o n c e n t r a t i o no f a l u m i n i u mi n c r e a s e dw i t hi n c r e a s i n gt h es t a y i n gt i m e 7 t h ew h o l ee l u t i o ns o l u t i o nw a se v a p o r a t e dt o d r y n e s sa t9 0 u n d e r n i t r o g e ng a s t ot h ed r i e ds a m p l e ，10 0 肛lm e t h a n o lw a sa d d e db e f o r eh p l c a n a l y s i s t h ea n a l y s i sw a sp e r f o r m e do nak r o m a s i lc 18 c o l u m n( 15 0 m m x 4 6m m ，5 “m ) ，w i t ht h em o b i l ep h a s eo fm e t h a n o l - w a t e r ( 7 5 ：2 5 ) a t2 5 a n dd e t e c t e da t2 8 0 h mu s i n gu vd e t e c t o r t h ef l o wr a t ew a slm l m i n r e s u l t s ：u n d e rt h eo p t i m i z e de x p e r i m e n t a lc o n d i t i o n s ，t h ee n r i c h m e n t f a c t o rw a s3 0 0 t h ep r o p o s e dm e t h o dw a sf o u n dt ob el i n e a ri nt h e c o n c e n t r a t i o n1 10 0 0 n g m lf o re s t r a d i o la n d 也el i m i to fd e t e c t i o nf o ra ns n = 3w a s0 1 n g m 1 t h er e c o v e r yo fe s d r a d i o lw a s9 7 5 - - - 1 2 0 5 w i t hr s do f 8 英文摘要 4 7 7 3 c o n c l u s i o n ：ah o l l o w f i b e rl i q u i d p h a s e m i c r o e x t r a c t i o nh a sb e e n e s t a b l i s h e df o rt h ea n a l y s i so fe s t r a d i 0 1 i tt a k e sas e r i a lo fa d v a n t a g e so v e r l i q u i d 1 i q u i de x t r a c t i o ns u c ha sh i g hs e n s i t i v i t yw i t hh i g he n r i c h m e n tf a c t o ro f 30 0 c o m p a r e dw i t ht h er e p o r t e ds a m p l ep r e p a r a t i o nt e c h n i q u e s ，s u c ha ss o l i d p h a s ee x t r a c t i o na n ds o l i dp h a s em i c r o e x t r a c t i o n ，t h ep r o p o s e dm e t h o d s e e m s t ob em o r ep r e f e r r e df o ri t sc o s te f f e c t i v e n e s s ，m i n i m i z a t i o no fo r g a n i cw a s t e ， a b s e n c eo fm e m o 巧e f f e c t ，a c c u r a t ya n dr e l i a b i l i t y i tp r o v i d e san e wr e l i a b l e m e a n sf o rt h ea n a l y s i so fe s t r a d i 0 1 k e yw o r d s ：h f l p m e ；h o l l o wf i b e r ；e 2 ；e n v i r o n m e n t a lw a t e r ；h p l c 9 研究论文 现代分析技术在痕量物质分析中的应用 引言 药物中的某些活性较强的成分、环境中药物或毒素污染物以及药物金 属离子污染等，这些浓度极低的痕量组分通常有很强的生理活性，或者在 体内后有很强的蓄积能力，进而产生对肌体的产生毒害作用，其一直是约 物分析及分析化学家的研究的焦点。这些物质含量较低，采用常规的分析 方法( 如高效液相色谱法、紫外光谱法) 检测困难。提高分析方法的灵敏 度是解决这一问题的主要途径，然而，对于极其痕量的物质，尤其是某些 p g 级以下的物质，即使使用了高灵敏度的现代分析方法( ! t h m s 等) ，其检 测分析仍然困难，因此，采用适当的样品前处理方法，使痕量组份达到很 高的富集，是现代分析技术解决这一问题的另一途径，也是现代分析技术 的研究热点；这些新的样品前处理技术同时也为解决某些难监测物质( 如 样品m s 检测离子化效率低) 的分析检测提供了新的分析手段。 随着新的药物的开发，药物的作用强度愈来愈强，其在很低剂量下即 能达到良好的治疗的效果，减少了副作用的发生及患者服用的痛苦，然而， 过量服用或输注浓度过高仍然会产生较强的毒副作用。例如第三代双膦酸 药物唑来膦酸，其作用较强，4 m g 次即可产生很好的治疗效果，但其输注 不能过快，否则浓度过高会产生肾毒性；临床使用时常常配成或使用1 0 0 m l 的输注液，然而过低的浓度给其分析检测带来了极大的困难。共振瑞利散 射法是近年来产生的新的痕量分析方法，其灵敏度高、选择性好、简便、 快速，已用于多种痕量物质的分析。m i l l e r 等首先于1 9 7 8 年提出瑞利光敞 射理论。随着该技术的发展，r r s 在药物含量测定方面显示出高的灵敏度 和选择性，l i us p 等研究了多种药物体系的络合物产生的r r s ，其灵敏 度可达p p b 级。本课题利用r r s 分析在l c m s 条件下不易离子化的唑来膦 酸，利用磷钼杂多酸罗丹明b 络合物体系建立了唑来膦酸的分析方法，通 过考察硫酸浓度、过硫酸钾溶液浓度、钼酸铵溶液浓度和r d b 溶液浓度以 及煮沸时间、反应温度和反应时间对r r s 的影响，提高了灵敏度，其检出 限达1 5 5n g m l ，成功应用于唑来膦酸输注液中唑来膦酸的测定。 药物的金属离子污染特别是重金属或铝离子的污染愈来愈受到人们 1 0 研究论文 的关注，特别是直接静脉输注的药物，其没有吸收屏障，铝离子可以直接 进入人体，在体内产生蓄积作用，进而对肌体产生神经毒性作用，可导致 阿尔茨海默病、关岛帕金森氏痴呆综合症和透析性脑病等神经系统疾病， 因此，注射液特别是静脉注射液中铝离子的污染受到了人们的广泛的关 注。双膦酸盐注射液中由于双膦酸结构较强的络合作用，其可能对包装容 器玻璃的溶蚀产生的铝离子污染也受到人们的注意。药物中痕量金属元素 分析，常用的检测方法有原子吸收法( a a s ) 、原子荧光光度法( a e s ) 、 i c p 、i c p m s 及极谱法等，但这些方法大都需要繁杂的样品前处理方法， 以除去药物基质的干扰，然而这些繁琐的前处理过程，除了产生较大的污 染外，增加了分析物的损失和污染机会，降低了分析结果的可靠性。因此， 研究简单、方便的样品前处理方法及在线处理技术是提高a a s 重现性和可 靠性的重要保障，课题采用g f a a s