（有机化学专业论文）二唑衍生物的合成研究.pdf

二睁衙生物的合成研究 中文摘要 本文以1 苯甲酰基3 芳基硫脲为原料与氯乙酰氯、二氯乙酰氯、三 氯乙酰氯以及草酰氯反应，合成了1 芳基3 苯甲酰基一2 一硫代咪唑啉4 酮，1 芳基3 一苯甲酰基一孓氯2 一硫代咪唑啉一4 _ 酮以及1 芳基2 硫代咪唑 啉4 ，5 二酮。同时探索了，b 不饱和酮与水合肼在三苯瞵催化下的反 应，首次报道了在三苯膦催化下水合肼选择性还原a ，p 不饱和酮的碳碳 双键以及合成吡唑衍生物。并且我们考察了a ， 不饱和酮的取代基对反 应产物的影响，合成了一系列毗唑衍生物和n ，p - 不饱和酮的碳碳双键被 还原的产物。所有合成的新化合物结构用红外光谱、核磁共振光谱、质 谱以及x - r a y 进行了鉴定。 关键词：二唑，2 硫代咪唑啉一4 一酮，吡唑衍生物，l 一苯甲酰基- 3 一芳基硫 脲，n ，p 一不饱和酮，水合肼 学生：饶卫东 指导老师：邹建平 曾润生 二唑衍生物的合成研究 a b s t r a ( 了 a b s t r a c t i nt h i st h e s i s ，1 - a r y l - 3 一b e n z o y l - 2 - t h i o x o i m i d a z o l i d i n 一4 一o n e ，l - a r y i 一3 一 b e n z o y t - 5 - c h l o r o - 2 - t h i o x o i m i d a z o l i d i n - 4 - o n ea n d1 - a r y - 2 - t h i o x o i m i d a z o l i - d i n - 4 ，5 一d i o n ew e r ep r e p a r e db yt h er e a c t i o no f1 - b e n z o y l 3 一a r y l t h i o u r e aw i t h c h l o r o a c e t y lc h l o r i d e ，d i c h l o r o a c e t y lc h l o r i d e ，o x a l y ld i c h l o r i d e i na d d i t i o n ， w es t u d i e do nt h er e a c t i o no fa ，p - u n s a m r a t e dk e t o n e sw i t hh y d r a z i n eh y d r a t e i nt h ep r e s e n c eo ft r i p h e n y l p h o s p h i n ea sc a t a l y s t t h er e s u l t ss h o w e dt h a tt h e r e d u c t i o np r o d u c to f c a r b o n - c a r b o nd o u b l eb o n da n dp y r a z o l ed e r i v a t i v e sw e t e f o r m e d ，w h i c hd e p e n d e do nt h es t r u c t u r eo fa ，l b - t m s a t u r a t e dk e t o n e s t h es t r u c t u r e so fa l lc o m p o u n d so b t a i n e dw e r ec o n f i r m e db yi r , 1 hn m r , 1 3 c n m r a n dm s s p e c t r a k e yw o r d s ：d i a z o l e ，2 - t h i o x o i m i d a z o l i d i n 一4 - o n e ，p y r z o l e ，1 - b e n z o y l 一3 。 a r y l t h i o u r e a ，1 3 - u n s a t u r a t e dk e t o n e ，h y d r a z i n eh y d r a t e w f i a e n b y - w e i d o n g r a o s u p e r v i s e db y ：p r o f ij i a n p i n gz o u a n dr u n s h e n gz e n g 二畦衍生物的合成研究 阿苦 一、刖吾 含氮杂环化合物广泛存在于自然界中，具有生理活性。例如，在动植物体内起 重要生理作用的血红素、叶绿素、核酸等化合物的碱基中存在含氮杂环，很多中草 药的有效成分生物碱，就是含氮杂环化合物。在含氮杂环化合物中，二唑类化合物 具有较好的生理活性。一些抗真菌药和除草剂的主要成分就是2 - 硫代咪唑啉4 一酮衍 生物。而一些毗唑衍生物具有抗高血糖、镇静止痛、消炎、杀菌、降血糖以及安眠 的活性。由于含氮杂环化合物具有广泛的生理活性，弓l 起了人们极大的兴趣来合成 这一类化合物。因此我们在五元含两个氮原子的二唑方面开展了一些工作，包括2 硫代睬唑啉4 酮和毗唑类衍生物的合成。 1 12 坷代咪唑啉- 4 一酮衍生物的合成文献小结 2 硫代眯唑啉一4 - 酮( 即乙内酰硫腺) 衍生物在有机合成中扮演了极其重要的角 色，它往往是合成一些应用范围较广的药物中间体的前体【l 】如一些抗真菌药和除 草剂的前体就是2 - 硫代眯唑啉4 酮衍生物1 2 。雨具有2 硫代昧唑啉- 4 酮结构的化合 物中，s - 葡萄糖苷_ 2 一硫代咪唑啉- 4 酮衍生物口惧有抗疱疹病毒( n s v ) t 4 】和a 类免疫缺 陷病毒l s 】的作用。许多2 硫代昧唑啭4 酮衍生物显示了较好的生理活性。 化合物i 是非常著名的治疗癫痫病的药物 6 1 。 i 化合物i i 是一种可以治疗自血病、黑素瘤、肺癌、结肠癌、肾癌、卵巢癌、乳 腺癌、前列腺癌以及中枢神经系统癌的有效药物【7 1 。 l l 二畦衙生物的合成研究前言 2 一硫代咪唑啉4 酮衍生物d - g l u c o p y r a n o s y l i d e n e - s p i r o - t h i o h y d a n t o i n1 1 1 对于 肌肉、肝脏糖原磷酸酶具有潜在的抑制作用嘲。 l i l 2 - 硫代咪唑啉4 一酮衍生物的合成报道较多。我们将其归纳为以下几类： 1 1 1 以硫代光气为原料 1 9 9 5 年a l f o n z o ，d 等人报道了用n 取代的o 氨基乙酰胺与硫代光气反应得到了 2 硫代咪唑啉- 4 酮的衍生物，产率中等嘲( s c h e m e1 ) 。 o一liz ie h n 苦。叼h s c h e m e l 1 1 2 以异硫氰酸酯( 盐) 为原料 1 1 2 1 异硗氟酸酯( 盐) 与氨基酸( 醋) 反应 1 9 9 6 年1 w o n am w y z h c 等人报道了用静氨基酸与异硫氰酸铵反应得到了2 琉 代咪唑啉_ 4 酮的衍生物“o l ( s c h e m e 。 r y c o o hn h 4 s c n i a c o h a c 2 0 。 l - - - n h z 1 9 9 7 年m u im u is i m 等人报道了用a - 氨基酸酯为原料经多步反应得到了2 硫代 昧唑啉4 酮的衍生物，产率较低【 ( s c h e m e 。 r 、o 一竺竺旦一r 、o r 1 竺竺竺r 3 、n r ， l ：i h 2 n 8 ( o 觚) 3 8 h h i ：i v r 2 少内。r 2 2 旷潍 蕊 a 。主+ a 。 vo 二唑衍生物的合成研究前寄 1 9 9 7 年j a ym a t t h e w s 等人报道了用g - 氨基酸酯在固相上合成了具有手性的2 j 琉 代眯唑啉- 4 酮的衍生物f 1 2 ( s c h e m e4 ) 。 鼍c a c 旷 墨鲁n 嚣2 器旷 融鲁n 心孵 1 h h 2 0 0 1 年c a r l am a r i n o 等人报道了用2 ，3 ，s ，6 - 四苯甲酰基- p - d 一呋哺半乳糖异硫 氰酸酯与a 氨基乙酸乙酯盐酸盐反应，然后在碱性条件下关环得到了2 塌f 代昧唑啉。 4 j 酮的衍生物【1 3 l ( s c h e m es ) 。 g on 等g 叉 1 1 2 2 异硫氰酸酯与_ 叠氟基醑反应 s c h e m e 5 2 0 0 4 年p i l a rm f r e s n e d a 等人报道了用q - 叠氮取代的酯为原料，先与三苯膦再 与硫氰酸酯反应得到了2 。硫代咪唑啉4 酮衍生物 1 4 1 ( s c h e m e6 ) 。 s c h e m e 6 1 1 2 3 异硫氰酸盐与1 甲酰胺基四乙酰基溴代葡萄糖反应 2 0 0 1 年l a7 s z l 0 7s o m s a k 等人报道了以l - 氯基四乙酰基溴代葡萄糖为原料，经 过两步反应合成了具有2 硫代殊唑啉4 酮结构的化食物。产率中等”5 ( s c h e m e 刀。 3 m r r o 几 a g 刍。 磁h 工z 擎器 ￥ k 二畦衍生物的合成研究前高 龉n 警掰o n h 2 堡瞬s 1 1 3 以硫脲为原料 2 0 0 3 年k h a l i lf a g h i h i 等人报道了用二芳基乙二酮与硫脲在碱性条件下在乙醇 中回流得到2 - 硫代咪唑啉4 - 酮的衍生物，产率一般【 ( s c h e m e8 ) 。 oo r 1 j l r 2 n a o h c h 3 c h z o h h c i + n h 2 c s n h 2 r e f l u x s e h e m e 8 2 0 0 3 年g i u l i og m u c e i o u 等人报道了用二苯基乙二酮与苯基硫脲在微波以及碱 性条件下重捧得到具有生理活性的3 ，5 ，5 - 三苯基驯代眯唑啉- 4 - 酮，产率较高，反 应时间较短” ( s c h e m e9 ) 。 + 9 n r m w d m s o o h - s c h e m e 9 1 1 4 以溴乙酸、胺、硫代酰胺为原料 2 0 0 0 年w us h e n g - d e 等人报道了用溴乙酸、对甲氧基苄胺与硫代酰胺衍生物反 应得到了2 。硫代咪唑啉4 酮的衍生物，产率中等【1 8 ( s c h e m e1 0 ) 。 国且一百。七+ 。戌，m 一彳。百p s 氇 4 冲 二唑衍生物的合成研究前占 w us h e n g - d e 等人还报道在固相上经多步反应得到了2 硫代咪唑啉- 4 - 酮的衍 生物【i 。l ( s e b e m e1 1 ) 。 扩h v b r 0 面1 e q vd m a p o扩皑鉴舭扩魑，r d i c d m 5 凸r 面- 一。足； 器r i ；i 儿n h 。cdmf,60-90。c,12-24h o r r 拶7 r ” 矗k 1 1 5 分子内关环 2 0 0 3 年r y c z e k 等人报道了用取代的硫脲在加热的条件下发生分子内关环，得 到了2 诫代昧唑啉4 酮的衍生物【1 9 ( s c h e m e1 2 ) 。 e t 3 n c h 3 c h z 0 1 h - ， h e a t i n g h s c h e m e1 2 3 - 苯甲酰基一1 - ( 2 ，6 - 二甲基苯基) 琉脲基乙酸甲酯在碱性条件下，羰基的n 位首 先失去一个氢原子，生成碳负离子或氮负离子，然后分子内关环( s c h e m et 3 ) 。得到 了2 硫代咪唑啉4 - 酮的衍生物和另一产物，原因是反应物中有两个位置含有活泼的 羰基a - i t p o 。 o k o h 厄0 0 h * 时j l l g ，2 l m 5 5 t 4 1 2 s c h e m e1 3 1 1 6 其它的合成方法 1 9 9 8 t - j o h nc l e r v e 等人报道了用二硫代氨基甲酸胺的衍生物和n 氨基酸在 加热的条件下，关环得到了2 。硫代眯唑啉斗酮的衍生物l ( s c h e m e1 4 ) 。 k r sg 二二唑衍生物的合成研究 村言 甲h c o c h 3 s h o o ，、“n 皑s 一 罕o o h1 1 0 + h 2 n c h c h 3 ) 2 。i 。 s c h e m e1 4 噻唑衍生物在一定条件下也可以转交成2 - - 4 一酮衍生物1 。1 9 9 2 年 b e c k e r r 等人报道了用2 亚胺基噻唑衍生物在3 0 盐酸、乙醇作溶剂加热的条件下 转化成2 硫代昧唑啉4 5 二酮的衍生物( s c h e m e1 5 ) 。 1 2 毗唑衍生物的合成文献小结 h c ii c h 3 c h 2 0 h s c h e m e1 5 吡唑环是许多具有生理活性化合物的关键结构吲，许多吡唑衍生物显示了较强 的生理活性，如抗高血糖、镇静止痛、消炎，杀菌、降血糖以及安眠的活性t 2 4 。特 别是芳基毗唑在医药以及农药方面具有重要的作用【2 5 1 。如化合物w 黼m v - 1 反向转录酶具有抑制作用( 2 6 】。 i v 自然界存在的吡唑霉索v 具有较强的生理活性，吡唑霉素0 0 0 2m g m l 的浓度 可以抑制麻疹、疱疹等病毒的增殖【2 7 】。 6 二唑 i 生物的合成研究前言 o h o h v 吡唑类化合物的合成报道较多。我们将其归纳为以下几类： 1 2 1 肼类化合物参与的反应 2 0 0 4 年n ok y u np a r k 等人报道了取代的三氟甲基苯乙酸甲酯与取代肼反应合 成了吡唑类衍生物，产率7 5 - 9 1 z s | ( s c h e m e1 6 ) 。 x a ：r 1 n h n h 2 ( 9e q u i v y l 4 - d i o x a n e x b ：r n h n h 2 ( 3 创l u i v ) n - b u l i ( 9e q u i v ) t h f 7 5 - 9 1 s c h e m e1 6 r 1 2 0 0 4 年n i z a r h a d d a d 等人报道了用肼的衍生物与a 氰基酮反应合成了毗唑类 衍生物，当r 为甲基时，产率8 0 ，而当r 为甲氧基时，产率只有2 0 【2 9 1 ( s c h e m e 1 7 ) p 留畿9 h c i ，e t o h o r p - t s o h e t o h 2 0 0 4 年t a h i rm a j i d 等人报道了用1 。3 - 二酮经三步反应合成了4 - 氨基吡唑类衍生 物，产率达到9 s ( s c h e m e1 8 ) 。 竿拶攀 州一h 2 , e t o h 2 艟 乒呲 r 扎 g 二唑衍生物的合成研究前吉 2 0 0 4 年j s y a d a v 等人报道了以吡喃酮为原料与取代的肼在m o t m o r i l l o n i t ek s f 催化下较高产率的合成了吡唑类衍生物【3 1 1 ( s c h e m e1 9 ) 。 m o n t m o r i l l o n i t ek s f + p h n h n h 2 面丁一 巩掣 虬入r 一0 8 “ 声h o b n 试剂反应合成了多取代的毗唑类衍生物【3 2 1 ( s c h e m e2 0 ) 。 旷2 凡o o 一一& o ni d h l ，5 一剐2 簪4 r t i ：l 一塑型k 卜 一1 巴曩i ：i 婚 l j 古1n 。 n h z n h 2 h 2 0 c h 3 0 h _ - - 。- 。_ _ _ 。 。_ 。_ 。- 。一 r e f l u x 2 0 0 4 年c h r i s t o p h e rd c 虹等人报道了以峨 不饱和羰基化合物为原料，在微波 辐射下与肼反应，大大缩短了反应时间，且产率较高的合成- y - - 氨毗唑类衍生物l 蚓 ( s c h e m e2 2 ) 。 父一n h 2 n h z h 2 0 = a r n 味a r ? r 1 火a 一 1 2 0 0 4 年b i s h o p 等人报道了以旺炔酮为原料，与取代的肼反应得到三取代的吡唑 类衍生物f s c h e m e2 3 ) 。 二畦衍生物的合成研究前育 州产一a r 3 n h n h 2 1 2 21 ，3 偶极子的【3 + 2 l 环加成反应 2 0 0 0 年f r a n c i sd j a p a 等人报道了以重氮化合物与双键1 3 + 2 j 环加成反应，得到了 二氢砒唑类衍生物3 6 1 ( s c h e m e2 4 ) 。 p h v p h | l 囝+ a r - - 。c = n 一9 n 呐罴 + s c h e m e2 4 2 0 0 4 年w a n gg u a n - w u 等人报道了以足球烯为原料，与a 氨基酸酯的盐酸盐以 及亚硝酸钠反应得到了二氢毗唑类衍生物d 7 1 ( s c h e m e2 s ) 。 + n h 2 c h 2 c 0 2 r h c i + n a n 0 2 曼业 s c h e m e2 5 2 0 0 4 年d im i n g - p m g 等人报道了以重氮化合物与双键加成，得至u t - - 氢吡唑类 衍生物【3 引( s c h e m e2 6 ) 。 e t 0 2 c 、声多，c 0 2 e t + r c h n 2 一鞲h r 舡, - - 嘞c o 了2 e s c h e m e2 6 2 0 0 4 年j i a n g ，n 等人报道了以a - 偶氮苯乙酸乙酯与丙炔酸甲酯在水相i n c l 3 催 化条件下发生1 3 幢】环加成反应得到了吡唑类衍生物d 9 1 ( s c h e m e2 7 ) 。 n 2 f r 太r o ：m 。 基警一c 0 2 m e 2 0 m o li n c l 3 m e o ：! c s c h e m e2 7 9 h n n 0 2 m e 二- $ 衍生物的合成研究结果与讨论 二、结果与讨论 2 11 - 苯甲酰基- 3 芳基藐腮与氯乙酰氯的反应 2 1 1 化合物1 芳基每苯甲酰基2 。硫代昧唑咻4 - 酮( 2 a 2 f ) 的合成 我们以l - 苯甲酰基_ 3 - 芳基硫脲为原料，与氯乙酰氯反应，得到了化合物2 a 2 f ( s c h e m e2 8 ) 。化合物2 a 2 f 的得率、状态和熔点数据见t a b l el 。 阶嘲一日- a r + c i c 警阶幼啸 a r ：a ，c 6 h s ；b p f 廿c i - c d l 3 ；c ，p - c i - c 6 h 4 ：d ，p - b r - c 6 h 4 ；e ，p - i c 6 h ： f , p - c i 3 - c d - 1 4 ； t a b l e1t h e m p ，s t a t e ，y i e l d so f c o m p o u n d s 2 a 一2 f c o m p o u n d s s t a t e m p ( 。c )y i e l d ( r 2 a 黄色晶体 2 1 2 岔1 37 0 2 b 黄色晶体 1 8 8 1 9 0 7 6 2 c 黄色晶体 1 9 8 一也0 08 4 2 d 棕色晶体 2 l o 也1 2 7 2 2 e 白色晶体 2 2 m 之2 2 7 8 2 f 黄色晶体 2 2 刍五2 4 8 0 。y i e l d sr e p r e s e n ti s o l a t e dy i e l d sb yr e c r y s t a l l i z a t i o n 2 1 2 化合物l - 芳基3 _ 苯甲酰基2 - 硫代眯唑啉- 4 _ 酮( 2 a - 2 f ) 的结构鉴定 化合物2 a - 2 f 的结构通过红外光谱、核磁共振光谱和质谱得到了证实。以2 c 为 例：2 c 的红外光谱中在1 7 4 7c m - 1 、1 6 4 0c m - 1 、1 1 7 0c m 1 处出现三个强吸收峰，表 明化合物2 c 中存在两个羰基和一个硫羰基。2 c 的氢谱中63 9 9 ( s ，2 h ) 为c h 2 的两 个氢，7 2 7 - - 8 0 2 ( m ，9 8 ) 为两个苯环上氢。2 c 的碳谱中63 3 6 为c h 2 的碳，1 2 8 9 ，1 2 9 6 ，1 2 9 9 ，1 3 0 5 ，1 3 3 5 ，1 3 3 8 ，1 3 5 2 ，1 3 5 6 为两个苯环碳，1 7 2 5 ，1 7 2 6 为羰基碳，1 7 7 7 为硫羰基碳。2 c 的质谱中出现了分子离子峰m z 3 3 0 。 1 0 = 唑衍生物的合成研究结果与讨论 2 1 3 可能的反应机理 根据实验结果，我们对化合物2 川f 的形成提出如下可能的反应机理( s c h e m e2 ： 鼬c 驯一州0 趣素21 + i 昔旷岬抖a r 望l p h _ g f i i 糟ar | c 卜r c h 2 c j 犷” i吕迥 ol- j s c h e m e2 9 2 21 一苯甲酰基- 3 芳基硫脲与二氯乙酰氯的反应 2 2 1 化合物1 芳基每苯甲酰基辱氯2 艟代咪唑啉4 嗣o a 一3 f ) 的合成 我们以1 苯甲酰基_ 3 芳基硫脲为原料，与二氯乙酰氯反应，得到了化合物 3 a 一3 f ( s c h e m e3 0 ) 。当碱为三乙胺时，反应较复杂，改用无水碳酸钾反应产物较 少，但是反应不完全，原料始终不能完全反应。 化合物3 a 3 f 的得率、状态和熔点数据见t a b l e2 。 卅阐c 一 j - a t + c 1 2 c h c o c i 等警卅l 一龄r oc i a r ：a ，c 6 h s ；h ，p c h 3 - c 6 h 4 ；c ，p - c 2 l i s o - c 6 i - 1 4 ；d ，p - c i - c 6 i - 1 4 ；e ，p - b r - c 6 h 4 ： f ，p n 伤c 6 i i ： s c h e m e3 0 _ 二唑衍生物的台成研究 结果与讨论 t a b l e2t h em p ，s t a t e ，y i e l do fc o m p o u n d s3 a 一3 f c o m p o u n d s s t a 把m p ( 叼 y i e l d ( ) 3 a 黄色晶体1 4 4 - 1 4 6 4 5 3 b 白色晶体 2 2 3 以2 44 3 3 c 淡黄色晶体 1 4 2 1 4 3 5 3 3 d 淡黄色晶体 1 9 4 1 9 6 3 7 3 e 淡黄色晶体 2 0 4 ，2 0 6 4 0 3 f 白色晶体1 9 0 一1 9 2 3 6 。y i e l d sr e p r e s e n ti s o l a t e dy i e l d sb ys i l i e - g e lc h r o m a t o g r a p h y 2 2 2 化合物l 。芳基- 3 苯甲酰基- 孓氯- 2 二硗代睬唑啉4 蔼o a - 3 f ) 的结构鉴定 化合物3 a 一3 f 的结构通过红外光谱、核磁共振光谱和质谱得到了证实。以3 c 为 倒：3 c 的红外光谱中在1 7 4 6c m 一、1 6 4 0c m 1 、1 2 0 6c m 1 处有强吸收峰出现，表明 化合物3 c 中存在两个羰基及一个硫羰基。3 c 的氧谮中鑫1 档氇3 聊为c h 3 的三个 氢，4 1 3 ( i n ，2 h ) 为o c h 2 的两个氢。5 7 8 为( s ，l i d 为c h c ! 的氢，7 0 5 - - 8 0 3 ( m ， 9 两为两个苯环上的氢。3 c 碳谱中6 1 5 3 为c h 3 的碳，65 5 4 为c h c i 的碳，6 6 4 3 为o c h 2 的碳，61 1 5 5 , 1 2 6 9 ，1 2 8 9 ，1 2 9 2 ，1 3 0 8 。1 3 4 。2 ，1 3 4 8 ，1 6 0 0 为芳基碳， 1 6 8 6 1 7 0 6 为两个羰基碳，1 7 7 9 为硫羰基碳。3 c 的质谱中出现了分子离子峰m z 3 7 4 。 2 2 3 可能的反应机理 根据实验结果，我们对化合物3 a 一3 f 的形成提出了如下可能的反应机理( s c h e m e 3 1 ) ： 2 二唑衍生物的合成研究结果与讨论 一n a r h k 2 c 曹o ap 一o g 一抖逼一一 - h c i 节一c h 2 c 曰泞f| 吒一i i l 节毡咄r o 迫i l 荨d p 株 s c h e m e3 i 2 3 1 一苯甲酰基- 3 芳基硫脲与三氯乙酰氯的反应 l 苯甲酰基3 一芳基硫脲与三氯乙酰氯的反应，我们探索了在几种条件下的反应： ( 1 ) l - 苯甲酰基- 3 - 芳基硫服与三氯乙酰氮在二氯甲烷中不加碱常温或者低温下反应： ( 2 ) 在三乙胺、二氯甲烷常温或者低温下反应；( 3 ) 在碳酸钾、d m f 回流下反应。但 是都不能得到预期关环的产物( s t h e m e3 2 ) 。 p n 卫| j 直q 毗+ c | 扣一c h 2 c 1 2c | 。c 皿旺| j 卜c h 。ftj v i p n 且器豆删：毗+ c - 。c c o c - 詈p n 且；： 2o ( i ) ) 。晶体结构 由直接法解出，所有氢原予由理论计算后直接加氢而得到，用全矩阵最小二乘法进 行各自异性温度因子修正，结构解析及修正程序为s h e l x t l - 9 7 。最终偏差因子置 = 0 0 8 8 5 ，d 超= 0 1 4 5 0 。 二畦衍生物的合成研究结果与讨论 结构通过单晶x - 射线衍射分析表明其晶体属于单斜晶系，空间群p 2 i a ，a = 1 4 6 仰a ，b = 7 4 8 5 ( 3 ) a ，c 一1 9 2 7 9 ( 9 ) a 卢= 1 0 3 酯5 ( 9 ) o ，z = 8 ，v = 2 0 4 7 2 ( 1 5 ) r ， d c = 1 4 2 9g ，c i n j ，m k 0 = 0 2 9 5m m - 1 ， f t 0 0 0 ) = 9 1 2 。 图1 为分子结构图，图2 为晶胞堆积图，表4 为非氢原子坐标和热参数，表5 为主要键长值，表6 为主要键角值。由表5 可知，s ( 1 ) - c ( 1 ) 的键长为1 6 2 0 ( 3 ) a ，属 于c = s 双键：o ( 1 ) c ( 2 ) 的键长为1 2 1 4 ( 4 ) a ，属于c = o 双键；o ( 2 ) 一c ( 3 ) 的键长为 1 2 0 6 ( 4 ) a ，属于c - - - o 双键；n ( 1 ) 一c ( 3 ) 的键长为1 3 7 2 ( 4 ) a ，n ( 1 ) - c ( 1 ) 的键长为 1 3 9 8 ( 4 ) a ，n ( 1 ) c ( 4 ) 的键长为1 4 4 5 0 ) a ，n c 2 ) - c ( 2 ) 的锢! 长为1 3 5 7 ( 4 ) a ，n ( 2 ) 一c ( 1 ) 的键长为1 3 7 1 ( 4 ) a 都属于c - n 单键；n ( 2 ) - h ( 1 ) 的键长为o 8 8 a ，属于n - t i 单 键。 f i 9 1 t h e m o l e c u l a r s t r u c t u r e o f 4 b f i 9 2 p a c k i n g d i a g r a mo f 4 b t a b l e4 a t o m i cc o o r d m a t e 瞎( l o ) a n dt h e r m a lp a r a m e t e r s ( a 2 1 0 3 ) a t o mx y z b e q a t o mi y z b e q s ( 1 ) 8 0 11 ( 1 ) 3 3 5 3 ( i ) 6 4 3 ( i )3 0 ( 1 )c ( 6 ) 5 7 1l ( 2 ) 3 2 9 ( 5 ) 1 4 6 5 ( 2 ) 3 3 ( 1 ) s ( 2 ) 弘3 9 ( i ) 6 4 2 3 ( 2 )3 4 8 7 ( 1 )4 l ( 1 )c ( 7 )5 9 1 2 ( 2 ) 6 3 6 ( 5 )2 1 8 9 ( 2 ) 2 9 ( 1 ) o ( i ) 9 6 4 9 ( 2 ) - 2 2 7 9 ( 3 ) 3 0 7 ( i )3 0 ( 1 )c ( 8 )6 8 5 0 ( 3 )7 0 8 ( 6 )2 5 6 0 ( 2 ) 3 9 ( 1 ) o ( 2 ) 8 4 8 3 ( 2 ) 3 0 2 6 ( 3 ) 1 3 4 8 ( 1 )3 3 ( 1 )c ( 9 )7 5 8 1 ( 3 ) 4 7 9 ( 6 )2 2 1 2 ( 2 ) 3 4 ( 1 ) o ( 3 ) 5 9 9 9 ( 2 ) 5 1 8 7 ( 4 )1 2 7 4 ( 1 ) 4 7 ( 1 )c ( 1 0 ) 5 1 2 7 ( 3 ) 8 9 2 ( 6 ) 2 5 6 5 ( 2 ) 4 1 ( i ) o ( 4 ) 5 0 2 5 ( 2 ) 5 3 0 6 ( 4 )2 4 6 7 ( 2 ) 4 8 ( 1 ) c ( ii ) 7 4 3 7 ( 2 ) 5 9 5 5 ( 5 ) 2 9 4 1 ( 2 ) 2 9 ( i ) n ( 1 ) 8 0 8 7 ( 2 ) 州( 4 ) l i1 3 ( i ) 2 2 ( 1 ) c ( 12 ) 6 3 5 5 ( 3 ) 5 4 2 2 ( 5 ) 1 8 9 7 ( 2 ) 3 2 0 ) n ( 2 ) 8 9 9 8 ( 2 ) 5 3 3 ( 4 ) 3 6 5 0 )2 4 ( 1 ) c ( 1 3 ) 5 8 6 0 ( 2 )5 4 7 3 ( 5 ) 2 5 0 8 ( 2 ) 3 2 ( 1 ) n ( 3 )6 5 7 3 ( 2 ) 5 7 3 4 ( 4 ) 3 l1 3 ( 2 ) 3 0 ( 1 )c ( 1 4 ) 6 4 3 0 【2 ) 5 9 0 i ( 5 ) 3 8 2 “2 ) 3 0 ( 1 ) n ( 4 ) 7 2 8 2 ( 2 )5 7 2 4 4 ) 2 2 1 6 ( 2 )3 l ( i )c ( 1 5 ) 6 7 8 9 ( 3 ) 4 6 4 4 ( 6 ) 4 3 3 8 ( 2 ) 4 i ( 1 ) c ( i )8 3 6 0 ( 2 ) 1 2 9 2 ( 4 )6 9 6 ( 2 ) 2 2 ( 1 )c ( 1 6 ) 6 6 2 9 ( 3 ) 4 8 2 9 1 6 ) 5 0 1 5 ( 2 ) 4 5 0 ) c ( 2 )9 1 5 2 ( 2 ) - 1 2 2 3 ( 4 ) 5 2 5 ( 2 )2 4 ( 1 )c ( 1 7 ) 6 1 0 9 ( 3 )6 2 2 6 ( 6 ) 5 1 8 6 ( 2 ) 3 7 ( 1 ) c ( 3 ) 8 5 3 啦) - 1 6 2 4 ( 5 ) 1 0 5 2 ( 2 ) 2 4 ( 1 ) c ( 1 8 ) 5 7 5 5 ( 3 )7 4 7 5 ( 6 ) 4 6 6 l ( 2 ) 4 4 ( i ) 1 6 c ( 4 )7 3 4 7 ( 2 ) 1 1 9 ( 4 ) 1 4 8 8 ( 2 ) 2 2 0 ) lc ( 1 9 ) 5 9 t 5 ( 3 )7 3 2 3 ( 一6 ) 一3 9 一s 2 ( 2 。) 4 0 ( 0 c ( 5 )6 4 2 5 ( 2 ) 9 6 ( 母 i il o ( 2 ) 3 1 ( 1 ) lc x 2 0 ) 5 9 0 9 ( 3 ) e 4 0 5 ( 7 ) 5 9 1 7 ( 2 ) 4 9 ( 1 t a b l e2s e l e c t e db o n dl e n g t h s ( a ) b o n d d i s t b o n dd h t b e n dd i s t s ( 1 ) - c ( i )i 6 2 0 ( 3 )n o ) - c ( 1 ) 13 9 8 ( 4 ) n ( 2 ) - h ( 1 ) o 8 8 0 0 o ( 1 ) - c ( 2 )1 2 1 4 ( 4 )n ( 1 卜c ( 4 )1 , 4 4 5 ( 4 )c ( 2 ) - c ( 3 )l ，5 3 4 ( 4 ) o ( 2 ) - c ( 3 ) i2 0 6 ( 4 ) n ( 2 ) - c ( 2 )i 3 5 7 ( 4 ) n 0 ) - c f 3 )i 3 7 2 1 4 )n ( 2 ) - c ( 1 )1 , 3 7 1 ( 4 ) t a b l e3s e l e c t e db o n da n g l e so ) a n g l e( 。)a n g l e( 6 )a n g l e( 。) c ( 3 ) - n ( 1 ) - c ( 1 ) 1 i1 1 ( 3 ) n ( t ) - c ( t ) - s 0 )1 2 6 1 ( 2 )c ( 5 心4 - n ( 1 ) i1 9 o ( 3 ) c ( 3 ) - n ( i ) - c ( 4 )1 2 5 0 ( 3 )o ( i ) - c ( 2 ) - n ( 2 )1 2 9 2 ( 3 )c ( 9 ) - c ( 4 ) - n ( 1 ) i1 94 ( 3 ) c ( t ) - n ( i ) - c ( 4 )1 2 3 6 ( 3 )o ( d - c ( 2 ) - c ( 3 )1 2 6 4 ( 3 )n ( 2 ) - c ( i ) - s 0 ) 1 2 7l ( 2 ) c ( 2 j ( 2 - c ( 1 ) 11 2 , 9 ( 3 ) n ( 2 ) - c ( 2 ) - c ( 3 ) 1 0 4 4 ( 3 ) c | ( i ) - c ( 9 ) - h ( 9 a ) 1 0 8 6 c ( 2 ) - n ( 2 ) h ( i ) 1 2 3 5 o ( 2 ) - c ( 3 ) - n ( i ) 1 2 8 4 ( 3 ) n ( 2 ) - c ( d - n ( i ) 1 0 6 8 ( 3 ) c ( i ) - n ( 2 ) - h ( i ) 1 2 3 5 o ( 2 ) - c ( 3 ) - c ( 2 )1 2 6 7 ( 3 )n ( d - c ( 3 - c ( 2 ) 1 0 48 0 ) 2 4 3 可能的反应机理 根据实验结果，我们对化台物4 a - 4 f 的形成提出如下可能的反应机理( s c h e m e 3 4 ) ： oo s c h e m e3 4 2 5 ，p - 不饱和酮与肼的反应研究 2 5 1 玛p - 不饱和酮的合成 n ，肛不饱和酮可以通过不同的方法制备。合成的方法很多。我们根据文献【4 0t l 】 以m 甲基酾与醛在常规方法或者微波的条件下，合成了旺，p 不饱和酮5 a - - 5 r ( s c h e m e 3 5 ) 。 三璧塑! ；堂堂鱼些里塞 竺墨生塑兰 o r 1 久+ r 2 c h o r t o r m w s c h e m e3 5 化台物5 a s r 的得率、状态和熔点数据见t a b l e7 。 o r ，j l 办r 2 s a _ $ r t a b l e7t h e m p ，s t a t e ，y i e l do fc o m p o u n d s5 a - 一s r c o m p o u n d s r 1r 2 s t a t e m p y i e l d ( o c )( ) 5 aa 臣p h 白色晶体 2 8 2 96 2 5 b c h z c h ( c h 3 ) zp - c h 3 0 - c 6 h 4黄色晶体 9 争母66 6 5 c p hp h 白色晶体 5 5 古68 2 5 d p - c h 3 0 - c 6 h p h 白色晶体 1 0 2 1 0 48 7 5 e p h p - c h s o - c 6 h 4白色晶体 7 2 7 4 7 9 5 f p - c l - c c j t 4 p h 黄色晶体 9 l ，9 29 2 5 9p - p h c h 2 0 - c s h 4 p h 黄色晶体 1 1 6 - 1 1 89 0 5 hp h 黄色晶体 1 1 5 1 1 77 0 5 ip - c 玛o - c i i i 黄色晶体 7 8 7 98 6 5 jp - p h c h 2 0 - c 4 h 4 争 红色晶体 1 0 6 1 0 76 5 5 k p - c i - c j l 黄色晶体 6 孓嗡6 裙 5 l 争争 棕色晶体 5 8 6 06 1 5 m m 争 黄色晶体 7 4 7 65 5 啦 5 n 黼 p h 白色晶体 9 9 1 0 07 0 队 5 0 伊 p h 白色晶体 7 2 38 9 5 p p hp h c h = c h 黄色晶体 9 5 9 67 8 5 qp - c i 一吼 p h c h = c h 黄色晶体 王3 6 1 3 7 8 5 5 r p c i l 3 0 - ( 淞i p h c h c h 黄色晶体 8 0 8 16 5 1 8 二畦衍生物的台成研究结果与讨论 2 s 2a 。p - 不饱和酮与肼的反应研究 2 5 2 1 毗唑衍生物的合成 1 化合物6 a , - - 6 b 的合成 根据文献【3 3 删报道，旺，p - 不饱和酮与肼反应，产物是二氢吡唑类化合物。我们 用4 苯基- 3 丁烯2 酮与水合肼反应，加入少量的碘，反应较复杂，但是我们分离得 到t , l t 唑而不是二氨吡唑化合物。我们用三苯膦代替碘，用4 - 苯基- 3 一丁烯一2 - 酮与水 合肼反应，反应较好，分离得到tn l t 唑6 a - 6 b ( s c h e m e3 6 ) 而不是二氢眦唑衍生物。 化合物6 a - 6 b 的得率、状态和熔点数据见t a b l e8 当r 1 为烷基、r 2 为非杂环芳基时p 不饱和酮与肼的反应生成3 ，5 一二取代的 吡唑衍生物。 q n h 2 n h 2 h 2 0 n 、n h r ，i 【；多人r 2 p p h 3 ( 2 0 m 0 1 ) i t h f r 。；乒l r 2 5 a 。5 b 6 a - 6 b a ，r i - - c i 1 3 ，r 2 = p h ；b ，r l = c h 2 c h ( c i - 1 3 ) 2 , r 2 = p - c h 3 0 - c 6 1 l t s c h e m e3 6 t a b l e8t h e m p ，s t a t e ，y i e l do f c o m p o u n d s6 a 6 b c o m p o u n d s r 1酽 s t t e m p y i e m ( 。c ) ( ) 6 ac 飓p h 白色晶体 l o o 1 0 25 6 6 b c h 2 c h ( c h 小p - c i - 1 3 0 - 汕黄色油状 6 5 2 化合物6 a - - 6 b 的结构鉴定 化合物6 a , - 6 b 的结构通过红外光谱、核磁共振光谱和质谱得到了证实。以6 b 为 例：曲的红外光谱中3 1 9 5e m d 处出现一个强吸收峰，表明化合物6 b 中存在一个氨 基；6 b 的氢谱中60 8 8 ( m ，6 i i ) 为两个c h 3 的六个氢，62 2 2 ( m ，l h ) 为c h 上的一 个氢，62 4 4 ( d ，2 h ) 为c h 2 上的两个氢，63 7 7o ，3 h ) 为一个c h 3 0 的三个氢，6 6 2 5 ( s ，1 h ) 为吡唑环上的一个氢，66 8 6 - , 7 6 4 ( m ，4 t 1 ) 为一个苯环上的氢，61 0 0 ( s ， l 娜为毗唑环上的n h 上的氢。6 b 的碳谱中62 2 8 为两个c h s 碳，62 9 2 为一个 c h 碳，63 6 0 为一个c h 2 的碳。65 5 6 为一个c h s o 的碳，61 0 1 5 ，1 1 4 4 ，1 2 5 8 ， 1 2 9 2 ，1 4 7