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黄酮及嚷畦类衍生物的台成研究 中文摘要 中文摘要 黄酮类化合物是广泛存在于植物中的一类天然产物。其生理活性广泛，包括抗 心血管疾病活性、抗炎活性、抗肝脏病毒、抗真菌等活性，因而受到化学家的普遍 重视。 本文首先从苯酚( 1 a 1 d ) 合成得乙酸苯酚酉n 2 a - 2 d ) ，经f r i e s 重排得2 一羟基苯 乙酮( 3 a 3 d ) ，再与芳醛反应得2 一羟基查尔酮( 4 a 4 1 ) ，然后我们采用二价镍选择性地 催化合成了黄烷酮( 5 a - 5 1 ) 和黄酮( 6 a - 6 f ) 化合物。设计该路线来合成天然产物黄酮和 黄烷酮符合原子经济性和绿色化学的要求，同时我们对该反应提出了合理的反应机 理，为进步合成不对称黄烷酮研究打下了基础。此外，我们采用芳基硫脲和1 , 3 一二溴丙酮直接“一锅煮”合成了4 一溴甲基一2 苯甲酰基亚胺基一3 一芳基噻唑啉 ( 7 a 7 f ) 和4 一羟甲基一2 一苯甲酰基亚胺基一3 一芳基噻唑啉( 8 a 8 f ) ，并取得了较好的 产率。所有化合物的结构均被红外、核磁、质谱所证实。 关键词：黄酮，黄烷酮，噻唑，催化，天然产物 作 者：吴君臣 指导老师：邹建平 曾润生 s l u d yo nt h ef l a v o n ea n dt h i n o l ed e r i v a t i v e s a b s t r a c t a b s t r a c t f l a v a n o n ea n df l a v o n ed e r i v a t i v e si n c l u d i n gb i o l o g i c a l l ya c t i v en a t u r a lp r o d u c t sa n d p h a m m c e u t i c a l sa r ei m p o r t a n tc o m p o u n d sb e c a u s eo ft h e i rav a r i e t yo fb i o a c t i v i t i e s i n r e c e n ty e a r s ，i th a sa t t r a c t e dm a n yc h e m i s t st od or e s e a r c h0 nt h e m ，i th a sb e c o m eo n eo f t h ei m p o r t a n tr e s e a r c hf i e l d so f o r g a n i cc h e m i s t r y i nt h i st h e s i s ，t h es y n t h e t i cm e t h o d so ff i a v a n o n ea n df l a v o n ed e r i v a t i v e sw e r e d e s c r i b e d as e r i e so f f l a v a n o n e ( 5 a - 5 0a n df l a v o n e ( 6 a - 6 0d e r i v a t i v e sw e r ep r e p a r e db y c a t a l y s i su n d e rt h em o d e r a t ec o n d i t i o n si ng o o dy i e l d s t h en e wm e t h o dd e s c r i b e di st h e f i r s tr e p o r tb a s e do l lo u tk n o w l e d g e , i na d d i t i o n ，as e r i e so ff l e wt h i a z o l ed e r i v a t i v e s ( t a - 7 f ) a n d ( 8 a _ 8 f ) w e r es y n t h e s i z e db y t h er e a c t i o no f a c y l t h i o u r e a s a n d i ，3 - d i b m m o a e e t o n ei ne x c e l l e n ty i e l d s a tt h es a l n et i m e ，t h es t r u c t u r e so fa l ln e w c o m p o u n d sw e r ec o n f i r m e db yi l ln m ra n dm ss p e c t r aa n dx - r a ya n a l y s e s f u r t h e r m o r e ，t h er a t i o n a lm e c h a n i s m sw e r ep r o p o s e df o rr e a c t i o n sm e n t i o n e da b o v e k e yw o r d s ：f i a v o n e ，f l a v a n o n e ，t h i a z o l e , c a t a l y s i s ，n a t u r a lp r o d u c t s w r i t t e nb y ：j u n c h e nw u s u p e r v i s e db yp r o f j i a n p i n g z o u v i c ep r o f r u n s h e n gz e n g 苏州大学学位论文独创性声明及使用授权声明 学位论文独创性声明 本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所 取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或 撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材 料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承 担本声明的法律责任。 研究生签名：兰蠡巨 1 7 t 期 学位论文使用授权声明 苏州大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、清华大学论文合作部、中国 社科院文献信息情报中心有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采 用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一 致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅和借阅，可以公布( 包括刊登) 论 文的全部或部分内容。论文的公布( 包括刊登) 授权苏州大学学位办办理。 研究生签名：兰孟臣 日期： 导师签名日期：丝型：至 黄酮及噻唑类衍生物的合成研究 前占 一、刖舌 黄酮体化合物是植物中分布最广的一类物质，几乎每种植物体内都有，它们常以 游离态或与糖结合成苷的形式存在。它对植物的生长、发育、开花、结果以及抵御异 物的侵入起着重要作用。由于其分布广且部分化合物在植物中的含量较高，而且多数 化台物容易以结晶形式获得，所以它是较早被人类发现的一类天然产物。 近几十年来发现黄酮体具有多种生理功能和较大的药用价值，包括抗心血管疾 病、抗炎、抗肝脏病毒、抗菌、抗癌、抗h i v 等活性，其中双氢黄酮类( f i a v a n o n e s ) 和黄酮类( f l a v o n e s ) 是二类重要的药物中间体。因此合成该类化合物具有重要的理论 意义和应用前景，目前已成为当今有机化学的重要研究领域之一。主要在以下几方面 开展了工作： 1 1 黄烷酮类化合物文献小结 1 1 1 自2 0 0 2 年以来从天然产物中分离出黄烷酮的文献 2 0 0 2 年，x i n g - c o n g l i “1 等人从植物中分离出的两个黄酮体是一种很好的脂肪酸 舍酶的抑制剂( s c h e m e1 ) 。 s c h e m e l 2 0 0 3 年，a l a i n l a u r e n s 【2 1 等人从黑番豆中分离出了黄烷酮( s e h e m e 2 ) 。 黄酮及噻唑类衔生物的台成研究 s c h e m e2 r r = h ：p h 0 2 0 0 4 年，s o m d c jk a n o k m e d h a k u l 3 l 等人从火炬松树的叶中分离出了黄烷酮类化 合物，该化合物是一种有效的利尿剂( s c h e m e3 ) 。 s c h e m e 3 1 1 2 黄烷酮类化合物的合成文献 1 9 8 7 年，ki m a f u k u 4 1 用d d q 氧化查尔酮得黄烷酮，产率3 - 1 3 ( s c h e m e4 ) 。 s c h e m e4 r o d d q d i o x a n e r e f l u x 2 0 0 r7 2 i r c l d d q ： c i o o 1 9 9 7 年，d a n i e ld a u z o n n e 【5 】用三丁基氢化锡和偶氮二异丁基腈合成了黄烷酮 ( s c h e m e5 ) 。 s c h e m e5 叫 州 。牵 黄酮及礁唑娄衍生物的台成研究 1 i 旷言 r 5 b u 3 s n h a i b n b e n z e n e r e f l u x 4 h 6 2 - 9 7 2 0 0 0 年，r o d r i g u e z ，i 【6 】等人将咪唑固载到硅胶上，在1 3 0 。c 无溶荆的条件下合 成了黄烷酮( s c h e m e6 ) 。 s c h e m e 6 oo 2 0 0 0 年，j k m a l 【r a n d i f 7 】报道用i 【3 f e ( c n ) 6 合成了黄烷酮( s c h e m e7 ) 。 s c h e m e 7 r 1 o r 2 k 3 f e ( c n ) s c h c l 3 a qk z c 0 3 ( n - c 4 h g ) 4 n h s 0 4 4 0 6 0 r 1 2 0 0 0 年，i k u r oa b e 嘲等人采用查尔酮合酶催化取代辅酶a ( c o a ) 的硫代酸酯和 丙二酰羰基辅酶a 缩合得到黄烷酮( n a r i n g e n i n ) ( s c h e m e8 ) 。 s c h e m e 8 黄酮及噻唑类衍生物的合成研究 前言 c 。脑r 口二d 吣n r 9 。 1 a ：x = o h 1 b ：x = f h 0o x 1 xm a l o n y ic o a s r 吖j g oooo o h o 2 a ：x = 0 h 2 b ：x = f 0 ho 3 a ：x = o h 3 b ：x = f 2 0 0 1 年，k e v i nj h o d g e t t s 【9 】合成了手性乔松酮( s c h e m e9 ) 。 s c h e m e 9 h x 2 0 0 1 年，c v e n k a t ar a o0 0 等人用k f 和甲醇回流得到向日葵中的半日花酮 ( s c h e m e1 0 ) 4 毋g f 啪 雎幽 d 一吼 鼹 黄酎及噻唑类衍生物的台成研究 前言 s c h e m e1 0 o h 臼洲 o ( r s ) - 2 k f ，m e o h ( 6 4 ) 5 0 k o h r t 7 2 h ( 4 8 ) 甲h 衍。h 妒 o 2 0 0 1 年，y u l i nl i i l l l 等人用乙酸钠和乙醇回流合成了槐黄 烷酮( s e h e m e1 1 ) 。 s c h e m e1 1 gh 繇警粥洲 ：r j 以 。lc h o h m o - e t o h ( v ：v 嘲= 1 = ”l 审 5 审 洲洲 黄酮及噻唑类衍生物的合成研究 前言 2 0 0 2 年，n a t s u k ii s h i z u k a 1 2 恫邻羟基苯乙酮和苯甲醛一锅煮直接合成了黄烷酮 ( s c h e m e l 2 ) 。 s c h e m e1 2 ：颧 2 m n a o h o 2 0 0 3 年，m a s a s h ik a w a s a k ip 3 等人合成了不对称的黄烷酮并且用脂肪酶动力学 拆分的方法分得了不同的对映体( s c h e m e1 3 ) 。 s c h e m e1 3 c f 3 c 0 2 h ( c f 3 c 0 ) 2 0 c h 2 c 1 2 r t r 4 9 ，9 6 e e 2 0 0 4 年，j p n r o s a z z a 1 4 1 采用微生物方法合成了黄烷酮( s c h e m e1 4 ) 。 s c h e m e1 4 1 2 黄酮类化合物的合成文献小结 随着药物化学的发展，黄酮类化合物日益受到重视。因此，近年来有机化学家丌 6 o 夕o 醚 o 丫 黄酮及噻唑类衍生物的合成研究 前刍 发出了一些黄酮化合物的合成新方法，主要有以下几大类型： ( 1 ) b a k e r - v e n k a t a r a m a n 法【1 5 - 1 6 】 b a k e r - v e n k a t a r a m a n 法是一种被广泛采用的合成黄酮化合物的方法。在该方法 中，一般是将2 一羟基苯乙酮与芳甲酰氯在毗啶作用下形成酯，所得酯再用碱处理发生 分子内的克莱森缩合( e pb a k e r - v e n k a t a r a m a n 重排) 反应，但用此方法大量合成5 一 甲氧基黄酮时，在克莱森缩合两步中会遇到收率低和产品分离复杂的困难( s c h e m e i s ) 。 刚嗒a p r r r r 2 a c j d 田 r ，q 爻酽 i i| 1 00 ( 2 ) 催化羰基化闭环合成黄酮【1 7 】 这类方法的特点是在催化剂作用下，用一氧化碳和端基炔使邻卤代酚直接羰基 化环合制备黄酮化合物。 m i a o 等用二( 三苯基瞵) 二氯化铑硫脲为催化剂，在气球压力的一氧化碳氛 围下进行邻碘代酚与端基炔的羰基化闭环反应，获得了较高的收率( 5 0 - 7 0 ) 。但仍 然伴有1 0 2 0 的噢嚼生成，而且即使长时间反应也会有原料的剩余。当把酚羟基 乙酰化后，就获得了满意的结果，同时没有噢曙生成。 大量试验结果表明。- ( - 苯基膦- 氯化铑一硫脲l 3 一二( 二苯基膦基) 丙烷 ( 1 ：1 ：1 ，体积比) 体系催化这类羰基化闭环反应效果最好，收率在7 0 一9 2 ( s c h e m e 1 6 ) 。 s c h e m e1 6 o 黄酮爰噻嗤类衍生物的合成研究 前苦 r 以严r q 竺亚r q 器呼龛芒u ，。 。靠，。百毋- n 。i p d ( 0 ) 一g # ，。百g x 卧。 r 叭o r 陪滞 噼： ( 3 ) 用芳基丙炔酸合成黄酮1 ”i g a r c i a 等由苯基丙炔酸与酚酯化，所得的丙炔酸芳基酯经光化f r i e s 重排得邻羟 基芳基乙炔基酮，再经闭环形成黄酮。该路线虽然条件温和，但总收率低( 1 0 2 5 ) s c h e m e1 7 0 h i “+ 扩 c o o h 矗2 o ho r b 人p i d c c p y r i d i n e k 2 c 0 3 a c e t o n e r ( 4 ) 组合化学法合成黄酮化合物库伸j 组台化学台成法能同时产生许多种结构相关但有序变化的化合物，具有高效、微 量、高度自动化的特点。应用组合化学法合成黄酮化合物库引起了化学家们的极大兴 趣。 b h a t 等将液相法与树脂捕获技术相结合，合成了黄酮类化合物库。其方法是将 一个二级胺与固相载体相连形成固载化的二级胺，再与炔烷基酮反应产生固载化烯胺 酮，通过简单的过滤即可除去过量的试剂及副产物。在树脂上环合裂解同时放出产物 黄尉发噻唑类衙生物的合成研究 前言 及二级胺，固相载体可以回收并用于下一轮的合成中。该方法适合于快速、平行、自 动化合成黄酮类化合物库( s c h e m e1 8 1 。 s c h e m e1 8 r 如等r 9 o r ， m e o h r e f l u x t h f m e o h ( 5 ) 其他方法 除了前面讨论的几种典型的合成方法外，近年来还出现了许多合成黄酮化合物的 巧妙方法，虽然不能将这些方法简单归类，但每种方法都有其独到之处。 2 一羟基查尔酮类化合物的碘催化闭环是合成含羟基黄酮的有效方法。 c a v a l e i r 0 1 2 0 - 2 l 】等将2 一苄氧基一6 一羟基查尔酮在催化量碘作用下，于d m s o 中回 流，合成了5 位取代的黄酮化合物。值得注意的是，在该反应中，苄基的脱去与否， 取决于反应时间的长短。脱苄基是由环合步骤中产生的催化量的碘化氢所致，在碘化 氢作用下，苄基脱去形成苄基碘，后者被d m s o 氧化成苯甲醛，氧化过程中生成的 碘化氢重新参与脱苄基过程。该方法为通过调节反应时间来控制取代基提供了途径 ( s c h e m e1 9 ) 。 s c h e m e1 9 9 o： n 。r舐 黄鲥发嚏瞠娄衔生物的合成研究 嬲 i i o h o o ( a ) d m s o 1 2 ( c a t a l y t i ca m o u n t ) r e f l u x 3 0 r a i n ( b ) d m s o it 2 ( c a t a l y s t i ca m o u n t ) 。r e f l u x ，2 h 1 9 9 7 年，t o n i u t i p 2 等报道了一种巧妙的构建黄酮骨架的方法。他们将2 一羟基 一a 一溴代苯乙酮与苯甲醛的二胺化物在甲醇中回流，合成了各种取代的黄酮化合物。 这种方法反应时间短，收率也可以接受，但因受苯甲醛的二胺化物种类的限制，有一 定的局限性( s c h e m e2 0 ) 。 s c h e m e2 0 卧+ q ：带 v a r m a1 2 3 】等把p 一丙二酮化舍物吸附在蒙脱土上，用微波加热1 - 1 5 m i n ，实现了 环化脱水步骤，以较高的收率合成了黄酮化合物。该方法反应条件温和、时间短、操 作简单、收率较高，是一种非常有前景的方法( s e h e m e2 1 ) 。 s c h e m e2 1 0 黄酮及噻唑类行亍生物的合成研究 r 1 r 2 竖! ! 塑! 业! 坚竖! 旦 m w 1 - 1 5 r a i n r 1 1 3 噻唑类化合物的合成文献小结 许多天然化合物分子中含有噻唑环( t h i a z o l e ) ，如具有抗癌作用的l y n g 【b y a b e l l i n a ，d o i l a b e l l i n 等。由于噻唑衍生物具有抗菌、抗病毒及抗癌等生物活性，因此合成 含有噻唑环的小分子化合物库，从中筛选出具有生理活性的药物，是近年来药物化学 的大热点( s c h e m e2 2 ) 。 s c h e m e2 2 一般地，合成噻唑环有以下一些方法： h a n t z s c h 合成法l ，主要是用硫代酰胺和n 一溴代乙酰乙酸乙酯反应合成噻唑 类化合物( s c h e m e2 3 ) a s c h e m e2 3 弋蠓等气栌岛心最黔鸭 芳醛与胺缩合后再氧化，该方法主要用2 一胺基乙硫醇和芳醛反应得中间体， 在二氧化锰作用下得噻唑类化合物( s c h e m e2 4 ) 。 s c h e m e2 4 印 黄酮及嚷畔类衍生物的合成研究 ：帝虢2 些c h 3 c n 嘛j 蒲2 +r 1 0 l 、h r 伊吖钿 一 异硫氰酸酯合成法1 2 6 j ，该方法主要用异硫氰酸酯和异硫氰酸酯的锂盐直接反应 合成噻唑倡e h e m e2 5 ) 。 s c h e m e2 5 h 3 排e = s l i h 2 c - - n = g = = s h 邺哙警u s 仓i u 滔 二羰基化合物合成法仁7 “j ，主要利用羰基化合物和硫脲反应生成噻唑( s c h e m e 2 6 ) s c h e m e2 6 8 8 l a w e s s o n l sr e g e a n t t h f 6 7 。c 。4 h 1 ) b r 2 5 。c ! ! 生塑曼! 曼! 些坚! ! ! ! ：鱼 1 0 9 叱佻 酽 禽| i 钆恕 p 黄酮及噻唑类衍生物的合成研究 除此以外，文献还报道了其它一些方法： j a e o h s o n 等人用铁氰化钾l 蝎f e ( c s ) d 在碱性溶液中氧化硫代苯甲酰胺，得到了2 苯基苯并噻唑衍生物【2 9 】( s c h e m e2 7 ) 。 s c h e m e2 7 p n 訾p n 弋丑9 h u g e r s c h o f f 等人曾用溴在氯仿中氧化n 一( 2 一甲基苯基) 硫脲得到2 一氨基一7 甲基苯并噻唑例( s c h e m e2 s ) 。 s c h e m e2 8 矿昔也捌 黄酮及嚷唑类衍生物的台成研究 结果与讨论 二、结果与讨论 2 1 黄烷酮类化合物的合成 首先我们从苯酚( 1 ) 合成得乙酸苯酚酯( 2 ) ，经重排得2 - - 羟基苯乙酮( 3 ) ，再与芳 醛反应得2 - 羟基查尔酮( 4 ) ，进一步反应得黄烷酮( 5 ) ( s c h e m e2 9 ) 。 s c h e m e2 9 r ( c h 3 c o ) 2 0 2 n a o h ， l 坠! f 基q 丝 n i ( o a c ) 2 n a 3 p 0 4 2 1 1 乙酸苯酚醑( p h e n y la c e t a t e ) 的合成 按照文献口硼方法，我们通过不同取代的苯酚( 1 a i d ) 合成了不同的乙酸苯酚酯 ( p h e n y la c e t a t e ) ( 2 a - 2 d ) ( s c h e m e3 0 ) ，实验结果见t a b l e1 s c h e m e3 0 r ，d 。h + 删舯鹚，膨心 r = h ；c h 3 ；c l ；o c o c h 3 t a b l e1 化合物2 a - 2 d 的熔点、状态和产率 n 0 r i m p c o s t a t e y i e l d ( ) 2 ah 无色油状物 8 3 2 b c h j无色油状物 7 2 2 cc i8 - 9 白色固体 8 9 2 d o c o c h 3 1 2 1 1 2 2 白色晶体 9 8 1 4 叫a 丫 黄酮及罐唑类衍生物的合成研究结果与讨论 2 1 2 邻羟基苯z , m ( o - h y d r o x y a c e t o p h e n o n e ) 的合成 按照文献1 3 4 - 3 6 】方法，我们通过化合物( 2 矗- 2 d ) 合成了不同邻羟基的苯乙酮 ( o - h y d r o x y a c e t o p h e n o n e ) ( 3 a - 3 d ) ( s t h e m e3 1 ) ，实验结果见t a b l e2 s c h e m e3 l 一crearrangement r 1 l , r 1 3 ， 2 a - 2 d 3 a - 3 d r 1 = h ；c h 3 ；c l ；o c o c h 3 t a b l e2 化合物3 a - 3 d 的熔点、状态和产率 n 0 r l m p ( 。c ) s t m t e y i e l d ( 、 3 ah 淡黄色粘稠液体 2 3 3 b c h j 4 7 - 4 8 浅棕色针状固体 7 2 3 cc i4 9 5 0 浅绿色固体 7 1 3 d o 1 2 1 1 2 2 绿色丝状固体 7 5 2 1 3 2 - 羟基查尔酮( 2 - h y d r o x y c h a l c o n e ) 的合成 按照文献d 7 硼方法，通过化合物( 3 a - 3 d ) 合成了不同取代的2 - 羟基查尔酮( 2 一 h y d r o x y c h a l c o n e ) ( 4 a - 4 | ) ( s c h e m e3 2 ) ，实验结果见t a b l e3 s c h e m e3 2 r ，h c h 3 + r 2 c h o 面n a h o h h ：。, - r o 3 a - 3 d 相- 4 i 。 黄酮及噻瞠类新生物的台成研究 结果与讨论 t a b l e3 化合物4 a - 4 1 的熔点、状态和产率 n or ir 2 m p ( o c ) s t a t e y i e t d ( ) 4 a h 8 7 8 8 黄色粒状晶体 8 0 4 h c h j 1 0 4 一l 6 黄棕色粒状晶体 7 8 4 c c h 3 g 9 4 9 6 黄棕色粒状晶体 6 3 4 d c h 3 4 8 5 0 深黄色絮状晶体 6 8 4 4 ： c i b 岔n ：蠹 1 2 4 - 1 2 6 血红色粒状晶体 7 2 4 f c lm 1 0 2 1 0 4 黄棕色粒状晶体8 0 一 4 9 c i 7 4 - 7 5 黄棕色针状晶体8 5 4 hc 1 分o c 地 1 0 6 1 d 7 深黄色针状晶体 7 6 4 ic l g 1 4 4 - 1 4 5 黄色絮状晶体 8 8 4 j c l 岔慨 2 2 6 - 2 2 8黄棕色絮状晶体 8 6 射 c i 岔n 盏 1 5 8 1 5 6 血红色针状晶体 4 8 2 1 4 取代的黄烷酮( f l a v a n o n e ) 的合成 据文献 1 - t 4 报道，黄烷酮类化合物有不同的方法合成。我们用2 一羟基查尔酮在 l e w i s 酸( 醋酸镍) 催化下合成了一些黄烷酮化合物( 5 霉- 5 1 ) ( s c h e m e3 3 ) ，实验结果见 t a b l e4 。 s c h e m e3 3 r 4 a - 4 l r 2 n i ( o a c ) 2 n 1 。1 a 。3 p o 4 i 1 c i r 1 o 5 a - 5 l 。 黄酮及噻唑类衍生物的合成研究结果与讨论 t a b l e4 化台物5 a 一5 l 的熔点、状态和产率 n os 妇t e m p ( o c ) y i e l d ( ) 5 a 白色絮状晶体 7 7 - 7 88 2 5 b 浅黄色片状晶体 1 0 4 - 1 0 69 1 5 e 浅黄色片状晶体 9 8 - 1 0 08 3 5 d 白色针状晶体5 0 5 25 3 5 e 5 f 浅黄色片状晶体 7 8 8 07 0 s g 白色絮状晶体1 0 2 一1 0 4 4 6 5 h 浅黄色絮状晶体 9 6 - 争87 8 5 i 浅黄色片状晶体 1 3 4 1 1 3 67 3 5 j浅黄色絮状晶体 2 0 1 - 2 0 29 2 5 l 2 1 5 化合物( s a 5 1 ) 的结构鉴定 化合物5 a - 5 1 的结构通过1 hn m r 、”cn m r 、i r 和h r m s 得到了证实。以5 f 为例：5 f 的1 hn m r 中62 8 9 - 3 1 3 ( m ，2 h 。c i - 1 9 为c h 2 的两个质子、5 4 6 5 5 0 ( m ，1 h ， c h ) 为c h 的一个质子，7 0 2 7 9 0 ( m ，8 玛为两个苯环上的八个氢、5 f 的”cn m r 中 4 4 8 为c h 2 的碳、8 0 3 为c h 的碳、1 2 0 4 ，1 2 2 1 ，1 2 6 6 ，1 2 6 9 ，1 2 7 7 ，1 2 9 4 ，1 2 9 5 ，1 3 6 5 ， 1 3 8 7 ，1 6 0 4 为l o 个芳基碳、1 9 1 4 为羰基碳。在高分辨质谱中出现了分子离子峰m z 2 5 8o 旷) 。5 f 的红外光谱中在1 6 8 1 c m 1 处出现一个羰基强吸收峰。利用上面的数据我 们证实了化合物5 f 结构。 2 1 6 生成化合物5 的可能反应机理 根据以上结果我们对化合物5 的形成提出了如下的反应机理( s c h e m e3 4 ) s c h e m e3 4 1 7 黄酮及噻唑类衍生物的台成研究 结果与讨论 寸c 广 o a c o r c i 2 , 2 取代黄酮化合物的合成 据文献f 1 5 - 2 3 1 报道，黄酮类化合物有不同的合成方法。我们用2 一羟基查尔酮在醋 酸镍和三苯膦催化下首次成功地合成了一些黄酮化合物( 6 a - 6 t ) ( s c h e m e3 5 ) ，实验结 果见t a b l e 5 。 s c h e m e3 5 r 抽谢o r 2 n j ( o a c ) 2 p p h 3 k 2 c 0 3 c h 3 c n r 1 t a b l e5 化台物6 a - 6 1 的熔点、状态和产率 o n or l酽 s t a t e m p ( 。c )y i e l d ( e e ) 6 ahp h 浅黄色片状晶 6 bc i锅o2 1 0 - 2 1 26 1 体 6 c c h 3 p h 6 dc lp h 6 ec l p - n 0 2 - c , h 4 6 fc l p - c h j o - c 6 h 4 盱 雕 黄酮及嚷唑类街生物的合成研究 结果与讨论 2 2 1 化合物( 6 s 6 0 的结构鉴定 化合物6 a 6 f 的结构通过1 hn m r 、1 3 cn m r 、i r 和h r m s 得到了证实。以6 b 为例：6 b 的1 hn m r 中66 6 2 8 1 8 ( m ，7 均为c 6 i b ，c h ，c d h 3 0 的七个质子。”c n m r 中在61 0 5 8 ，1 1 3 1 ，1 1 4 0 ，1 2 0 1 ，1 2 5 6 ，1 2 5 7 ，1 3 1 6 ，1 3 4 4 ，1 4 6 5 ，1 4 6 6 ，1 5 4 6 ， 1 5 5 8 为双键、呋喃环、苯环上的碳，1 7 7 0 为羰基碳。在高分辨质谱中出现了分子离 子峰m z 2 4 6 ( m + ) 。 2 2 2 生成化合物6 的可能反应机理 根据以上结果我们对化合物6 的形成提出了如下的反应机理( s t h e m e3 6 ) 。 s c h e m e3 6 2 3 噻唑衍生物的合成 2 3 14 一溴甲基一2 一苯甲酰基亚胺基一3 一芳基噻唑啉的合成 据文献【2 4 3 0 】报道，噻唑类化合物有多种合成方法。我们以酰基硫脲、1 , 3 一二溴 丙酮直接合成了4 一溴甲基- - 2 - - 苯甲酰基亚胺基一一芳基噻唑啉( t a 一7 f ) ( s c h e m e 3 7 ) ，实验结果见1 讪i e 6 。 9 黄酮及噻唑类衍生物的台成研究结果与讨论 s c h e m e3 7 os l n 7 、n a r hh b r c h 2 c o c h 2 b r c h 2 c 1 2 r e f l u x a r = a ：c s h 5 ；b ：o - c i - p - f - c s h 3 ；c ：p - c i c s h 4 ；d ：p - b r - c s h 4 ；e ：p - i - c g h 4 ；f ：p - c h 3 - c s h 4 t a b l e6 化台物7 a 7 f 的熔点、状态和产率 n o a r m p ( o c ) s t a t e y i e l d ( ) 7 a c h s 1 8 8 - 1 8 9 白色针状晶体 8 1 7 b o - c i 哥f - c h 3 2 0 2 0 6 自色絮状晶体 7 4 7 e p - c i - ( 狙 1 9 1 1 9 2 白色针状晶体 7 3 7 d p b c 凰 1 9 8 - 2 0 0 白色针状晶体 7 6 7 e p - t - c 6 h 4 2 0 1 2 0 2 白色针状晶体 7 7 7 f p c h r c 风 1 7 0 1 7 2 白色棱状晶体 7 2 2 3 2 化合物7 8 7 f 的结构鉴定 化合物7 a 7 f 的结构通过1 hn m r 、1 ，cn m r 、i r 和h r m s 得到了证实。以7 e 为例：7 e 的1 hn m r 中64 1 8 ( s ，2 均为c h 2 的两个质子、6 8 5 ( s ，1 h ) ，7 1 9 - 8 0 4 ( m ， 9 m 为两个苯环上的氢。7 e 的玎cn m r 中62 2 8 为c l - 1 2 的碳、1 2 8 5 ，1 2 9 7 ，1 3 0 5 ， 1 3 0 7 1 3 2 3 ，1 3 4 0 ，1 3 6 3 ，1 3 6 5 ，1 3 8 8 ，1 3 9 2 为1 0 个芳基碳、1 7 5 2 为羰基碳，1 7 0 3 为碳氮双键。7 e 的d e p t 谱表明1 7 2 5 ，1 7 2 6 ，1 7 7 7 为季碳，1 2 8 9 ，1 2 9 6 ，1 2 9 9 ，1 3 0 5 ， 1 3 3 5 ，1 3 3 8 ，1 3 5 2 ，1 3 5 6 为苯环上的c h ，2 2 8 0 为c h 2 碳。7 e 在高分辨质谱中出现 了分子离子峰m z4 9 9 ( m + ) 。7 e 的红外光谱中在1 5 9 8 c m 矗处出现一个羰基的强吸收 峰。利用上面的数据我们推测7 e 有以下两种可能的结构i 和。 2 0 黄剽发噻脞娄辑生物豹合成研究 结果与讨论 in 为了确认该类化合物的结构，我们培养了7 e 的单晶，确定此类化合物的结构为4 一溴甲基一2 一苯甲酰基亚胺基3 一芳基噻唑啉。 7 e 的x 一射线衍射试验与晶体数据分析如下：选取大小为0 3 5m m xo 2 1m m o 1 9m m 的化合物7 e 的单晶。在1 9 3 2k 下用r i g a k uc c d 型衍射仪进行衍射实验， 用m o k 。( = o 7 1 0 7 0a ) 辐射和扫描方式收集衍射数据。在3 1 6 。口2 7 4 8 。 范围内收集了9 4 4 4 个衍射点， 其中独立衍射点3 8 1 1 个i s ( m 0 = 0 0 2 5 2 1 ，可观察衍 射点为3 7 2 3 个( f o 2 oq ) ) 。晶体结构由直接法解出，所有氢原子由理论计算后直 接加氢而得到，用全矩阵最d , - 乘法进行各自异性温度因子修正，结构解析及修正程 序为s h e l x t l 9 7 。最终偏差因子月= 0 0 4 5 3 ，越= 0 1 1 3 8 。 7 e 的结构通过单晶x - 射线衍射分析表明其晶体属于三斜晶系，空间群p l ， a = 7 4 8 8 4 ( 1 7 ) a ，b = 1 0 5 9 9 2 ( 1 9 ) a ，e = 1 1 9 5 4 ( 2 ) a ，a - - 6 4 4 8 6 ( 7 ) 。，p = 8 3 , 3 1 9 ( i i ) 。，尸 8 7 , 6 3 9 ( 1 2 ) 。，z = 2 ，v = 8 5 0 4 ( 3 ) a 3 ，d c = i 9 4 9 9 c m 3 ，i f f m o k ) - - 4 3 6 0 m m 一，脚o o ) _ 4 8 0 。 图1 为分子结构图，图2 为晶胞堆积图。表7 为非氢原子坐标和热参数，表 8 为主要键长值，表9 为主要键角值。由表8 可知，0 ( 1 ) - c ( 4 ) 的键长为1 2 4 2 ( 6 ) a ， 属于c = o 双键；s ( d - c ( 1 ) 和s 0 ) c ( 2 ) 的键长分别为1 7 4 2 ( 5 ) a 和1 7 3 0 ( 5 ) a ，属 于c s 单键；n ( d - c 0 ) 和n ( 2 ) ，c o ) 的键长分别为1 3 5 9 ( 6 ) a 和1 , 3 2 1 ( 6 ) a ，其中 n ( 分c ( 1 ) 属于c = n 双键：c ( 2 ) - c ( 3 ) 的键长力1 , 3 4 1 ( 7 ) 属于c = c 双键。 。，船c1 0 1 e 蒸 f i 9 1 t h e m o l e c u l a rs t r u c t u r e o f 7 e f i 9 2 p a c k i n g d i a g r a mo f 7 e 2 1 黄酮及噻畦类衍生物的合成研究结果与讨论 t a b l e7 a t o m i cc o o r d i n a t e s ( 1 0 4 ) a n dt h e r m a lp a r a m e t e r s ( a 2 l o a t o mi y z b e q a t o mi y z b e q 1 ( i )5 1 4 ( 1 ) 4 5 2 4 ( i ) 3 5 1 0 【1 )2 8 ( i )c ( 7 ) 2 3 1 8 ( g ) 6 1 2 3 ( 7 ) 8 8 0 6 ( 5 ) 4 0 1 1 ) b h 】) s 5 1 0 ( i ) 9 1 3 7 ( 1 ) 7 4 2 1 ) 5 0 ( i ) c 窖) 2 7 8 9 1 9 ) 6 1 4 3 ( 7 ) 9 8 8 6 ( 6 ) 4 6 ( 2 s ( ij 8 5 2 8 ( 2 ) 9 8 7 5 ( 1 ) 4 1 0 1 ( i ) 2 3 ( i )c ( 9 j 4 3 5 2 ( 1 0 j6 8 1 5 ( 7 】9 8 5 倒5 】4 4 ( 2j o ( 1 ) 7 5 0 0 ( 5 ) 8 8 8 4 ( 4 ) 6 4 5 1 ( 3 】2 6 ( 1 )c o o ) 5 4 4 8 ( 8 ) 7 4 6 6 ( 6 ) 8 7 4 7 ( 5 ) 3 2 0j n ( i ) 6 3 3 0 ( 5 ) 8 7 4 4 ( 4 )3 3 1 6 ( 3 )1 9 ( i )c ( i i ) 7 2 3 6 ( s ) 9 6 5 8 ( 6 ) 1 0 2 1 ( 5 ) 3 2 0 ) n ( 2 ) 5 6 7 2 ( 5 ) 8 0 9 2 ( 4 )5 4 5 2 ( 4 )2 0 ( 1 )c ( 1 2 ) 4 9 7 6 ( 6 ) 7 8 1 0 ( 5 ) 3 3 1 2 ( 4 ) 1 9 ( 1 ) c ( i ) 6 6 7 1 ( 6 ) 8 7 9 9 ( 5 ) 4 3 8 7 ( 4 ) 1 9 ( 1 ) c ( 1 3 ) 5 4 7 4 ( 7 ) 6 4 8 3 ( 5 ) 3 4 7 3 ( 5 ) 2 4 ( 1 ) c ( 2 ) 8 7 2 5 ( 7 ) 1 0 2 3 8 ( 5 ) 2 5 3 5 ( 5 )2 4 ( 1 )c ( 1 4 ) 4 2 1 0 ( 7 ) 5 5 5 8 ( 5 ) 4 9 7 ( 5 ) 2 6 ( i ) 3 ) 7 4 孔( o9 5 7 2 ( s ) 2 2 5 8 ( 毒) 2 4 0 )c ( 1 5 ) 2 4 4 7 ( 5 ) 5 9 8 玎5 ) 3 3 6 4 ( 4 ) 2 1 ( 1 ) c ( 4 ) 6 1 6 9 ( 6 ) 8 2 1 3 ( 5 )6 4 6 9 ( 4 )2 1 ( i )c ( 1 6 ) 1 9 2 4 ( 7 ) 7 3 1 5 ( 6 j3 1 9 9 ( 5 】2 8 0 ) c ( j ) 4 9 7 6 ( 7 ) 7 4 6 9 ( 5 )7 6 5 2 ( 4 )2 3 ( i )c ( 1 7 ) 3 2 2 3 ( 7 ) 8 2 4 9 ( 5 ) 3 1 6 6 ( 5 ) 2 7 ( 1 ) c ( 6 ) 3 3 9 7 ( 7 ) 6 7 8 4 ( 6 )7 6 9 2 ( 5 )2 9 ( 1 ) t a b l e8s e l e c t e db o n dl e n g t h s ( ) b e a d d i 札g o a d蹴 b 口i 寸 n l i t 1 0 ) - c ( 1 5 )2 1 0 1 停)m o - c 0 )i 3 5 9 ( 6 )c ( 2 ) - c ( 3 ) 13 4 1 ( 7 】 b r ( i ) - c ( 1 1 )1 9 6 4 ( 6 )n ( i ) - c ( 3 )l 0 3 ( 6 )c ( 3 ) - c ( 1 i l1 4 7 1 ( 7 ) s ( i ) - c ( 2 ) 1 7 3 0 ( 5 ) n ( i ) - c ( 1 2 ) i4 4 8 ( 6 ) c ( 4 心5 ) i 4 9 0 ( 7 ) s ( 1 ) c ( 1 )1 7 4 2 ( 5 )n ( 2 ) - c ( i )1 3 2 1 ( 6 )c ( 5 ) - c ( 6 )1 3 9 9 ( 7 ) d ( 】) c ( 4 )1 2 4 2 ( 6 )n ( 2 ) - c ( 4 )1 3 7 0 ( 6 )c ( 1 2 ) - c ( 1 3 )1 , 3 7 6 ( 7 ) t a b l e9s e l e c t e db o n da n g l e s ( 。) a a g l e ( j - | l e( )a n g