（有机化学专业论文）134噁二唑衍生物的合成和杀菌活性及dft研究.pdf

硕士晕注沧炙 m sj ；i l s t l l e s i s 摘要 1 ，3 ，4 一嗯二唑由于其独特而广泛的生理活性及在农药、医药等方面的应用 丽目益引起人们的重视。为了褥到有关其杀菌活性的进一步信息，从2 一氨基一5 一 芳基一1 ，3 ，4 一曝二唑出发，我们合成了二十四种共二个系列1 , 3 ，4 一噫二唑的衍生 物。 第一系列：1 , 3 ，4 一嚼二唑的酰基硫脲衍生物，由2 氨基一5 一芳基一l ，3 ，4 一噫二唑 与酰基异硫氰酸酯反应，所得产物与邻苯甲酰磺酰亚胺的钠盐反应而得。 n n a r 以oi j n h c s n h c o c h 第二系列：1 ，3 ，4 嗯二唑的磺酸酯衍生物，由2 氨基5 芳基1 ，3 ，4 一嗯二唑与 酰基异硫氰酸酯反应，所得产物与对甲苯磺酸钠反应而得。 斜一闩 a r - 。- o , , ； - - - n h c s n h c o c h 2 0 3 s 飞矿一 这些化合物的结构经i r 、1 h n m r 、m s 及元素分析确证，并对其理化性质、 谱学性质、反应条件、合成方法进行了分析、比较。 然后，用离体法测试了所有化合物对五种病原菌的杀菌活性，结果表明这 些化合物对病原菌的杀灭活性较好。 最后，在g a u s s i a n 9 8 程序下，运用密度泛函理论( d f t ) 的b 3 l y p 方法，并 采用5 - 3 1 g 基对第一、第二两个系列的化合物进行几何构型优化，发现构象与 杀菌活性具有一定的关系。 关键词：合成，2 一氨基5 芳基1 ，3 ，4 i 巷二唑，酰基硫脲，邻苯甲酰磺酰亚 胺钠，对甲苯磺酸钠，杀菌活性，密度泛函理论 a b s t r a c t 1 , 3 ，4 - o x a d i a z o l ed e f v a f i v e sh a v er e c e i v e di n c r e a s i n gi n t e r e s t s i nt h ea g r o c h e m i c a la n d p h a r m a c e u t i c a lf i e l d sb e c a u s eo ft h e i ru n i q u ea n dd i v e r s ep o t e n t i a lb i o l o g i c a lp r o p e r t i e s t og e t f u r t h e ri n f o r m a t i o na b o u tt h e i rf u n g i c i d a la c t i v i t y ，2 4n e wc o m p o u n d sh a v e b e e ns y n t h e s i z e d f r o m2 - a m n i o 一5 一a r y l 一1 、3 ，4 一o x a d i a z o l e s i 、a c y h h i o u r e a sd e r i v e df r o m c o n d e n s a t i o no fa d d i t i o n a lc o m p o u n d s o f2 - a m n i o 一5 一a r y l 一1 3 、4 一o x a d i a z o l e sw i t ha c e t y li s o t h i o c y a n i d e sa n ds o c c h a r i ns o d i u m n n a r j l o 少n h c s n i i 、s u l f o n a t ee s t e r sd e r i v i e df r o mc o n d e n s a t i o no fa d d i t i o n a lc o m p o u n d so f2 - a m n i o 一5 a r y l 1 ，3 ，4 一o x a d i a z o l e sw i t ha c e t y ! i s o t h i o c y - a n i d e sa n ds o d i u m4 - m e t h y lb e n z e n e s u l f o n a t e ， n n a r 足。儿n h c s n h c o c h 2 0 3 s a l lt h ec o m p o u n d sh a v e b e e nc h a r a c t e r i z e db yi r ，1 h n m r ，m sa n de l e m e n t a i a n a l y s i s t h ep r o p e r t i e so f p h y s i c a l c h e m i c a la n ds p e c t r o s c o p yo ft h e s ec o m p o u n d sa f e s y s t e m a t i c a l l yi n v e s t i g a t e d t h er e a c t i o nm e t h o d sa n dr e a c t i o nc o n d i t i o n sh a v eb e e nc o m p a r e da n di n v e s t i g a t e d ， a n a l y s i z e d 7 l h e n w eh a v et e s t e dt h ef u n g i c i d a la c t i v i t yo f1 4 c o m p o u n d sa l lo ft h e me x h i b i t e d f u n g i c i d a la c t i v i t y f i n a l l y , t h em o l e c u l a rg e o m e t r i e sf o rv a r i o u sc o n f o r m a t i o n so fc h e t i t l ec o m p o u n d sh a v e b e e np r e d i c t e da n do p t i m i z e du s i n gt h ed e n s r yf u n c t i o n a lt h e o r y ( d f t ) a tt h eb 3 l y p 6 3 1 g l e v e l s t h eq u a n t i t a t i v er e l a t i o n s h i pb e t w e e nt h es t r u c t u r e sa n df u n g i c i d a la c t i v i t i e sw a ss t u d i e d k e y w o d s ：s y n t h e s i s2 - a m n i o 一5 一a r y l 一1 ，3 ，4 一o x a d i a z o l ea c y l t h i o u r e a s s o c c h a r i ns o d i u m s o d i u m4 - m e t h y lb e n z e n es u l f o n a t ef u n g i c i d a la c t i v i t yd h 、 硕士学位论文 m a s q e r s i j 王e $ j 5 第一章文献综述 日益严峻的人口问题，迫使人们思考如何在耕地面积不可能增大的情况 下，生产出足够的食物。解决这一矛盾的主要措施，除了培育高产优质品种以 及改良栽培方式等农业技术革新以外，另一重要方面则是发展农药。据有关资 料统计，世界谷物生产每年因病虫草害的损失达3 5 4 0 之多，而受至4 理想防 治和不进行防治比较，产量可相差5 0 i “。我国幅员广阔，气候差异大，病虫 草害种类繁多，对农药的需要更为迫切。 第一节杀菌剂概述及发展方向 农药包括杀虫剂、杀螨剂、杀菌剂、除草剂、杀鼠剂和植物生长调节剂等 多种类型。目前，发达国家的农药使用巾，杀虫荆、除草剂、杀菌剂的比例约 为4 ：4 ：2 ，而且除草剂、杀菌剂的发展较为迅速。以日本为例，1 9 9 8 年，在用于 果树作物的各类型农药中，杀菌剂销售额在其它品种呈下降趋势的情况下，增 长率达3 ，8 ，同期用于蔬菜高地作物的杀菌剂销售额也增长了2 0 f 翔。就我 国目前而言，杀菌剂近年生产总体呈平稳发展趋势。1 9 9 6 年，杀菌剂产量为 3 7 2 万吨，占农药总产量的9 7 6 ，种类以杂环类，苯类、有机磷，有机硫类， 以及农用抗菌素为主【3 “】。纵观我国杀菌剂市场，所占比例仅为世界平均比例 的一半还达不到，因此，我国的杀菌剂市场还有很大的发展前途。 近年来，我国经济作物的种植发展较快，另有一大批国外名优作物品种进 入中国庭院，带来了新的病害威胁。这一切，都需要使用杀菌剂来有效控制病 害。由于药剂在防治植物病害的同时，也存在着对哺乳动物的毒性及可能产生 抗性种群等不足之处，为解决这一问题，必须不断研制推出新的高效杀菌剂。 从波尔多液作为杀菌剂而广泛使用到现在的一百二十多年里，杀菌剂经过 了从无机杀菌剂为主到有机杀菌剂为主，从铲除型杀菌剂为主到内吸型杀菌剂 为主的发展历程。目前所开发、研究、使用的新型农用杀菌剂大部分为内吸型 硕士学位论文 m a s t e r st l i e s i s 醇、呋菌唑、呋醇唑、f l u q u i n c o n a z o l e 等【5 1 。 5 馘叭邺兮n h _ 苎0 q ( 2 0 p p m ) 下即对灰霉病等病害具有很好的防治效果【6 】o 杀菌剂f 。 f r n 9 c h m e 2 弋久c n h f 6u m o t2 4 0 0 0 m e p r o n i l 4 吡咯类 此类杀菌荆为仿生产物，且具有独特的作用方式，已开发的杀菌剂种类有 拌种咯和拌种强【“。 5 嘧啶胺类 h h 9 n 沙洲3 种略 c 9 h 3 嘧菌胺 硕士学位论文 m a s t e r s1 1 i e s i s 由于嘧啶胺类杀菌剂的新型结构和独特作用方式，这一类杀菌剂不仅具有 广谱的杀菌活性，而且对已经产生抗性的菌株有高效，在推荐使用剂量下对作 物安全，对人类及有益生物安全，易降解，光解速度快。已推出的品种有嘧菌 胺、p y r i m e t h a n i l 等，从目前报道看，此类化合物不仅具有很好的杀菌活性1 8 】， 而且具有很好的杀螨和除草活性。 6 甲氧基丙烯酸酯类 这也是一类仿生杀菌剂，是目前各大公司开发的焦点之一，原因也是由其 独特的作用方式及广谱的杀菌活性决定的，现在已有三个品种在开发中， i c i a 5 5 0 4 ，b a s 4 9 0 f 及s s f 6 2 6 16 1 。 曰 o c h 3 2 n h 2 。p - n - - 火n ，。h 2 n a n 入p h 威菌磷 7 有机磷杀菌剂 有机磷化合物在农药中多作杀虫剂，作为杀菌剂的品种要少得多，但由于 许多有机磷化合物具有强烈的内吸杀菌活性，有些还兼具有杀螨作用，加上磷 化合物在环境中易于分解和不存在残毒问题的固有优点，所以有机磷杀菌剂受 到农药开发人员的重视，新化合物不断有报导。已商品化的品种有i n e j i nf 2 5 4 ， t h l 8 4 f ，威菌磷等【9 1 。 除以上介绍的这些种类以外，近年来陆续发现许多具有新型结构的化合物 有很好的杀菌活性，如最近二十年以来报导较多的噻唑环类，嗯唑环类化合物， 而且新的杀菌剂可能兼具多类杀菌剂的结构特征。 参考文献 【1 杨华铮今日化学，北京：北京大学出版社，1 9 8 2 ，1 8 4 2 】循维正译日本农药市场分析精细与专用化学品，2 0 0 0 ，v 8 ( 5 ) ：1 5 1 9 f 3 】华小梅，江希流我国农药的生产及对环境的影响精细与专用化学品，2 0 0 0 ，v 8 ( 2 ) ：1 0 - 1 2 4 】胡笑形我国农药工业的现状与发展方向农药，1 9 9 8 ，v 3 7 ( 6 ) ：6 7 3 5 】林柄栋，钱丽红新内吸型杀菌剂三唑酮的合成农药，1 9 8 3 ，( 3 ) 1 3 - 1 6 6 】刘长令国外农药开发现状与中间体需求( 2 ) 农药，1 9 9 6 ，v 3 5 ( 1 1 ) ：2 6 , - - 2 9 f 7 】林葫平耨灭菌荆灭锈胺一农药，1 9 8 2 ，( 3 ) ：1 3 - 1 6 8 赖明正编译腙论最近开发杀菌剂的作用方式农药译丛，1 9 9 7 ，v 1 9 ( 1 ) ：1 4 - 1 9 9 】庸除痴，王有名有机磷杀菌剂的研究进展。农药译丛，1 9 9 5 ，v 1 7 ( 5 ) ：1 3 - 1 7 第二节1 ，3 ，4 - 嗯二唑的研究进展 在农药的发展中，杂环化合物已是新农药的发展的主流，在世界农药的专 利中，有9 0 n 6 是杂环化合物【l j 。将杂环特别是含氮杂环，引入农药的化学结构 中不但可以提高生物活性，而且可以改变其选择性。特别值得提出的是，在杂 环化合物农药中出现了生物活性极高的新农药，使农药向超高效，无公害的方 向发展开拓出广阔的途径。杂环化合物在农药领域的应用，实际首先是在杀菌 剂方面得到发展。前面所提及的这些新型农用杀菌剂，大部分为杂环化合物。 在这些杀菌剂中，已开发出来的一类化合物噻二唑类以其结构简单，效果 显著而引起众多研究者的注意。最早开发的噻二唑类杀菌剂为2 一氨基一1 ，3 ，4 噻 二唑( 1 1 ) 。 一8 l，s 、爵v 简v n 、 | 】j j户、“v “、歹“ v n h z 弋一1 - 2 l 其商品名为敌枯唑或叶枯灵，是防治水稻的叶枯病的高效药剂，使用浓度 低，残留期长，具内吸输导性能，此后在其基础上进行结构修饰而得到的敌枯 双( 1 - 2 ) ，其效果更好，药效高而稳定，但由于这一类化合物对人和高等动物 的毒性问题还未解决，尚未大量生产 2 1 。因此，近二十年来人们在对1 ，3 ，4 噻 二唑进行结构修饰和广泛研究的同时，对其生物等排物1 , 3 ，4 噫二唑及其衍生 物发生了浓厚兴趣。 自1 9 6 2 年，m s g i b s o n 发表论文详尽论述1 ，3 ，4 一咏二唑环合成的反应机制 以来唑嗯二唑衍生物的发展十分迅速，在不断合成具有各种新奇结构的嗯二 硕士学位论文 m a s t e r st h e s s 例如，化合物1 - 3 具有麻醉作用一1 ，化合物1 - 4 具有驱虫效果f5 1 ，化合物1 - 5 具有效果良好的止痛剂化合物1 - 6 ，1 - 7 具有抗菌、i e 痛、消炎等活性m i ， r矿n-n1-3r = m e 2 n 墓e t t 掣。d o 硌 1 ， 2 n 等 鬯 、 y 国蕊r。i 弋0 乡哉n - - 少n 呲洲，。 1 - 6 触n - - 少n n 一, 止r 姒只1 文一“江 9 警帅。明卧 1 。9 i - 1 0 “ 参考文献 【1 】柏再苏，王大翔杂环、基因工程和二十一世纪的农药农弱，1 9 8 8 ，v 3 7 ( 6 ) ：2 6 2 广东农林学院植物化学保护教研组植物化学保护( 1 9 7 6 年1 2 月第1 版) 北京：人l t 教育出版社，1 9 7 6 ，1 5 6 1 5 7 3 g i b s o nm sh y d r a z o n e s i i it e t r a h e d r o n ，1 9 6 2 ，v ( 1 8 ) ：1 3 7 7 1 3 8 0 5 4 s a x e n a ，v 硷s i n g h ，a r s y n t h e s i sa n db i o l o g i c a lp r o p e r t i e so fs o m eb a s i cn 一( 5 一a r y l 一1 ，3 ，4 o x i d i a z o l 一2 一y 1 ) p r o p a n a m i d e sa n d - b u t a n a m i d e s ji n d i a nc h e m s o c 1 9 8 3 ，6 0 ( 6 ) ：5 7 5 5 7 7 【5 m a z z o n e ，g ；b o n i n a ，e s y n t h e s i sa n db i o l o g i c a le v a l u a t i o no fs o m e5 - a r y l - 2 。a m i n o 1 ，3 ，4 一 o x a l t h i a d i a z o l e s f a r m a c o ，e d s c i 1 9 8 2 ，3 7 ( 1 ) ：6 8 5 7 0 0 6 s o n t ，r r s y n t h e s i so f6 - h y d r o x y 一 1 ，3 ，4 - o x a d i a z o l o 2 ，3 b 】b e n z i m i ( i i a z o l e sj p r a k t c h e m 1 9 8 1 ，3 2 3 ( 5 ) ：8 5 3 8 5 6 7 m a z z o n e ，g 【；p u g l i s i ，g ；p a n i c o , a m s j , n t h e s i sa n db i o l o g i c a la c t i v i t yo fa c e t a m i d e s ，a r y l a r e a s a n d2 - a l k o x y p h e n y l 6 - p h e n y l 一1 ，3 ，4 - o x a ( t h i a ) d i a z o l o 一 3 ，2 一a 1 - 5 一t r i a z i n - 5 ，7 一d i o n e sd e r i v e df r o m 2 - a m i n o 一5 一a t k o x y p h e n y l 一1 ，3 ，4 一o x a ( t h i a ) d i a z o l e s f a n n a c o ，e ds c i 1 9 8 7 ，4 2 ( 1 2 ) ：9 6 3 9 7 2 8 m a r t y , msr ；r a n e l i n g a m ，t s y n t h e s i sa n db i o l o g i c a la c t i v i t yo f2 - s u b s t i t u t e d 。6 。c a r b e t h o x y 一5 ( r 0 一o x o 一1 ，3 ，4 一o x a d i a z o l o ( 4 ，5 一a ) p y r i m i d i n e s i n d i a n - j c h e ms e c tb ，1 9 8 8 ，2 7 b ( 3 ) ：2 9 3 2 9 4 【9 p a c h h a m i a ，v l , ；p a f i k h ，ar s t u d i e so n2 , 5 一d s u b s t i t u t e d 一1 ，3 ，4 一o x a d i a z o l o p a r t i ij ，i n d i a n c h e m s o c 1 9 8 8 ，6 5 ( 5 ) ：3 5 7 3 6 j 【1 0 d e h u r i ，s ，n ；n a y a k ，a s t u d i e so nh e t e r o c y c l i cc o m p o u n d sp a r t v ji n d i a nc h e m s o c1 9 8 2 ， 5 9 ( 1 0 ) ：1 1 7 0 - 1 1 7 3 【1 1 h u s a i nm i ，n a s i rm s e a r c hf o rn e wh e p o g l y c e m i ca g e n t s ，p a r t ij 1 n d i a nc h e m s o c 1 9 7 6 ，5 3 ( 3 ) ：3 0 5 3 0 6 1 2 d e h u r isn ，p a r d h a npc ，n a y a ka ，s y n t h e s i so fc o n d e n s e dp y r i m i d i n ed e r i v a t i v e sf r o m h e t e r o c y c l i ca m i n e sa n d1 , 3 - d i c a r b o n y lc o m p o u n d s i n d i a nj c h e m ，s e c t b ，1 3 ，1 9 8 3 ，v 2 2 b ：8 1 5 8 1 6 1 3 d e c km e ，s a w ie e s t u d i e so nh e t e r o c y c i i cp r i m a r ya m i n e s i i ij i n d i a nc h e m s o c 1 9 8 0 v 5 7 ：1 2 4 3 1 2 4 4 第三节课题的提出与研究的目的、意义 31 邻苯甲酰磺酰亚胺类杀菌剂的研究现状简介 邻苯甲酰磺酰亚胺类化合物可作为利尿剂队镇静剂1 2 1 、安眠药1 3 1 等用于 临床，还是优良的人体白细胞弹性蛋白酶i “、解蛋向酶【5 】等酶的抑制剂，而且 6 硕士学位论文 m s t e r s t i e s i s 具有一定的除草【6 1 活性和很好的杀菌【7 j 活性。 近年来，人们发现很多邻苯甲酰磺酰亚胺类化合物具有优良的杀菌活性， 许多专利报道邻苯甲酰磺酰亚胺类化合物对些植物，诸如稻谷、西红柿、蔬 菜生长过程中，出现的细菌、真菌有很好的抑制及杀灭作用”。如化合物1 - 1 1 ， 1 1 2 ，l 一1 3 ，1 1 4 可作杀菌剂。 活1 罐措皤州n c c f 皤之潲 1 - 1 11 - 1 2 ：一 1 - 1 3 1 1 4 3 2 有关酰基硫脲类杀菌荆的研究现状简介 酰基硫脲在农药上的应用，以往多集中在除草剂方面。事实上，酰基硫脲 类化合物还具有优良的杀菌、杀虫、抗病毒以及植物生长调节剂等功效 1 2 - 1 4 】， 也是重要的有机合成中间体。 近年来，人们发现许多酰基硫脲及其金属络合物具有特别突出的杀菌活性 | 1 5 。此外，也有许多专利报道酰基硫脲类化合物的杀灭细菌，真菌作用 1 6 - 1 8 】， 如化合物1 1 5 ，1 - 1 6 ，1 - 1 7 即可作高效杀菌剂。 一s h p ng c 讹o n h ! n 一x n e 啄血蝴 因此，对酰基硫脲的合成及生物活性的研究引起了人们的广泛兴趣。 3 3 磺酸酯类杀菌剂的研究现状简介 磺酸酯类化合物主要涉及许多工业材料的改性，还被用作催化剂，以及抗 癫痫药品的制各i ”1 。在农药上的应用，相对较少。 近年来，磺酸酯类化合物被用于除草剂乙氧呋草黄的制备，还是除草剂 精禾革克、杀菌剂精甲霜灵等农药手性合成的重要中间体。此外，也有一些专 利报道磺酸酯类化合物的杀菌作用 2 1 - 2 4 】。 3 4 课题的提出 为了更有效地研究和开发具有高活性的杀菌剂先导! 化合物，我们把1 , 3 4 一 曝二哗环、邻苯甲酰磺酰亚胺与磺酸酯等亚结构结合起来，设计合成二个系列 的化合物。 i 、1 ( 5 一芳基一 1 ，3 ，4 】嗯二唑一2 一基) 一3 一【2 一( 1 ，1 ，3 一三氧一1 ，3 一二氢一1p 一苯并【d 】异 噻唑一2 一基) 一乙酰基1 一硫脲 制备氯乙酰异硫氰酸酯，再与2 一氨基一5 一芳基1 ，3 ，4 一l 愿二唑反应，得到酰基 硫脲，继续和邻苯甲酰磺酰亚胺的钠盐反应，得到产物。 n n 吣义 a r = p h 一，4 一c 6 h s c h 2 0 一p h 一，4 - n 0 2 一p h 一，4 一c h 3 0 一p h ，4 - o h p h 一，2 一o h p h 一， 4 - c h 3 一p h 一，2 一c 1 一p h 一，4 一c 1 一p h 一，3 一c h 3 0 - 4 - o h - p h ，2 c 1 4 一c 1 一p h ，4 - n ( c h 3 ) 2 一p h i i 、4 甲基一苯磺酸2 一氧一2 一【3 一( 5 一芳基一【l ，3 ，4 咏二唑一2 一基) 一硫脲 _ 乙基酯 制备氟乙酰异硫氰酸酸，再与2 一氨基一5 芳基1 ，3 ，4 一f 愿二唑反应，得到酰基 硫脲，继续和对甲苯磺酸的钠盐反应，得到产物： n n a r 以n h c s n h c o c h 2 0 3 s 仔 a r = p h 一，4 一c 6 h 5 c h 2 0 p h 一，4 一n 0 2 一p h 一，4 一c h 3 0 一p h 一，4 一o h p h 一，2 - o h p h 一， 4 - c h 3 一p h 一，2 一c 1 一p h 一，4 - c 1 一p h 一，3 一c h 3 0 4 - o h p h ，2 - c 1 4 一c t p h ，4 一n ( c h 3 ) 2 一p h 通过合成这二个系列的化合物，我们希望能得到抗菌活性更好，抗菌广。谱 型的杀菌剂。 参考文献 1 c h i e n p e nl o f u n g i c i d a ln h a l o m e t h y l 一1 ，2 - b e n z i s o t h i a z o l i n 一3 一o n e1 ，1 一d i o x i d e su s 3 ，0 0 2 ，8 8 4 a p p l a p r 1 5 ，1 9 5 9 【2 】n v n e d e f l a n d sc o m b i n a t ev o o rc h e m i s c h ei n d u s t r i e 6 一s u l f a m o y l s a c c h a r i n s s a f r i c a n 6 4 6 ，1 5 0 ，d e c 8 ，1 9 6 5 , n p p l d e c 2 8 ，1 9 6 4 ；1 5 p p 【3 g r a a d u m s ，l v a r s ；m u e c k t e r , h e i n r c h ；f r a n k u s ，e r n s t s e d a t i v ea n dh y p n o t i c l a c t a m s g e ro f t e n 2 ，2 1 0 ，1 6 6 ( c 1 c 0 7 d ) ，0 6s e p1 9 7 3 ，a p p lp 2 2 1 01 6 6 6 2 ，0 3m a r1 9 7 2 ；2 0 p p h 硕士学位沧文 m a s t e r st h e s i s 【4 c h i y o m a m ，l s a o ；y o s h i n a g a ，e i i c h i ；i t o ，h i d e nf o r m y l s a c c h a r i ng e r m i c i d ej a p a n7 30 8 ，5 0 0 ( c ia0 1 n ，c 0 7 d ) ，1 5m a r1 9 7 3 ，a p p i 7 01 0 5 ，4 6 8 ，0 1d e c ，1 9 7 0 ；3 p p 【5 g r o u t e s ，w o l l i a mc jr e e dc h e m1 9 9 3 ，3 6 ( 2 1 ) ：3 1 7 8 3 1 8 1 6 h l a s t a ，d e n n i sj o h n ；d c s a i ，r a n j i tc h i m a n l a l ；s u b r a m a n y a m ，c h a k r a p a n i 2 - s u b s t i t u t es a c c h a r i n d e r i v a t i v ep r o t e o l y t ie n z y n ei n h i b i t o r s e u r p a t a p p l e p5 4 2 ，3 7 2 ( c 1 c 0 7 d2 7 5 0 6 ) ，1 9m a y1 9 9 3 u sa p p l 7 9 3 ，0 3 3 ，1 5n o v1 9 9 1 ；7 7 p p 【7 h a n a g a n ，m a r ya n n ；p a s t e r i s ，r o b e r tj a m e s h e r b i c i d a ls u r b n a m i d e e u l p a t a p p l e p2 0 2 ，7 6 2 ( c lc 0 7 d 4 1 7 1 1 2 ) ，2 6n o v1 9 8 6 , u sa p p l 7 2 3 ，6 5 5 ，1 6a p r1 9 8 5 ；2 6 p p 8 b a w a d as e i g o ；c h i y o m a r u ，l s a o ；t a k i t a ，k i y o s h i a g r i c u l t u r a lg e r m i c i d e sc o n t a i n i n gb e n z i s o t h i a z o l i n e1 ，1 一d i o x i d e s j a p a nk o k a i7 30 2 ，9 2 90 3f e b1 9 7 3a p p l7 14 3 ，1 1 61 6j u n1 9 7 15 p p ( 9 t s u c h i y , s h i g e m ；k a w a d a ，s e i g o ；c h i y o m a r u ，i s a o n o n m e d i c a lg e r m i c i d e sc o n t a i n i n g 2 。( 1 ，2 一b e n z i s o t h i a o l o n e 一1 ，l d i o x o 一3 - y 1 ) - 1 ，2 b e n z i s o t h i a z o l i n - 3 o n e1 ，1 一d i o x i d e j a p a nk o k a i 7 32 2 ，6 2 62 3m a r1 9 7 3a p p l 7 15 7 ，1 1 42 9j u n1 9 7 14 p p ( 1 0 c h i y o m a r u ，l s a o ；k a w a d a ，s e i g o ；t a k i t a ，k y o s h i i n s e c t i c i d e sa n d n o n m e d i c a lg e r m i c i d e s c o n t a i n i n gb e n z i s o t h i a z o l i n 一3 一o n e1 , 1 d i o x i d ed e r i v a t i v e s j a p a nk o k a i7 33 3 ，0 2 70 7m a y1 9 7 3 a p p l7 16 8 ，1 6 90 3s e p1 9 7 14 p p 【1 1 t a k a h a s h i ，s a b u r o ；h i r a s a w a ，k a z u o ；o h y a m a ，h i r o s h i f u n g i c i d a lc o m p o s i t i o nf o ra g r i c u l t u r a l u s e j a p a n7 44 0 ，9 3 20 6n o v1 9 7 4 a p p l6 91 0 5 ，1 9 22 9d e c1 9 6 96 p p 1 2 】陈茹玉，王惠杯，周嘉n n7 一二- ( 2 - 氯乙基) 一o 一芳基n 3 芳基硫脲基磷酸胺酯的合成、 结构及性质研究。高等学校化学学报，1 9 9 5 1 6 ( 8 ) ：1 2 2 9 - 1 2 3 2 【1 3 j i r m a n ，j ；c z e c h ，c s p r e p a r a g o n o fn - b e n z o y l t h i o u r e a sw i t hh e r b i c i d a la n d f u n g i c i d a l e f f e c t s 8 72 4 5 ，0 8 8 ( c 1 ，c 0 7 c 1 5 7 1 2 ) ，1 5d e c 1 9 8 7 f 1 4 j u r a s e k k s a f a rp , z v a kv s y n t h e s i s a d dr e a c t i o n so fn a r y l n 一( 3 一f o r o y l ) t h i o u r e a s c h e m p a p ，1 9 8 7 ，v 4 1 ( 5 ) ：6 9 3 7 0 2 f 1 5 o b a l e y e ，l a ；d x j i e k w e ，c ；f a m u r e w a ，o ；s y n t h e s i s , c h a r a c t e r i z a t i o n a n da n t i m i c r o b i a l a c t i v i t yo fc o b a l t oa n dn i c k e l 0c o m p l e x e so fa c e t y ld e r i v a t i v e so fu r e aa n dt h i o u r e a i n d i a n j ，c h e m ，s e c t ，a ，1 9 9 5 ，3 4 a ( 4 ) ：3 1 0 1 2 f1 6 n i s h i m u r a ，t ；k a n a m o r i ，s ；o y a w a ，a i n s e c t i c i d a ln f l u o r o a c e t y l n p h e n y l t h i o u r e a s j a p a n k o k a i7 80 9 ，7 4 2 ( c 1 ：c 0 7 c 1 5 7 1 2 ) 2 8j a n 1 9 7 8 】 硕士学位论文 m a s t e r s t i e s i s 【1 7 d k a d a ，m ；h o s o d a ，k a g r i c u l t u r a lf u n g i c i d e s j a o a nk o k a i7 61 2 1 ，1 5 1 ( c la o l n 9 1 2 1 2 3o c t 1 9 7 6 1 8 n i h o nt 1 一a c y l 一3 一p y r i d y l t h i o u r e a s ，t h e i rp r e p a r t i o na n dh s e sa sa g r i c u l t u r a lb a c t e r i c i d e s f p u k o k a it o k k y ok o h o8 13 2 ，4 6 0 ( ( 2 c 0 7 d 2 1 3 7 5 ) 0 1a p r l 9 8 1 【1 9 李小敏，华万森，陆路德除草剂乙氧呋草黄的合成与表征南京理一r 大学学报2 0 0 02 4 ( 3 ) ：2 1 5 2 1 8 f 2 0 瞿所迪，屠巴丽抗癫痫新药一托吡酯药物不良反应杂志1 9 9 90 21 2 6 1 2 7 【2 1 p a r m e n t i e rg e o r g e s ，f u n g i c i d a le f f e c to fs u r f a c e a c t i v ea g e n t sio p t i m a le f f i c i e n c ya n d s p e c i f i c i t y p a r a s i t i c a1 9 6 8 ，2 4 ( 3 ) ：7 9 8 7 【2 2 o r c h i n n i k o v , v g ；n o r i s t a ，n e ；g n b ，m m b a c t e r i c i d eb a s e do n1 , 3 。d i c h l o r o 5 ，5 d i m e t h v l h y d a n t o i n ，a l k y l a r y l s u l f o n a t e ，s o d i u mc h l o r i d ea n d o ra n h y d r o u ss o d i u ms u l f o n a t eus sr 5 5 2 ，9 7 30 5a p r1 9 7 7a p p l2 0 1 5 1 8 02 7m a r1 9 7 4 【2 3 f a m ，s a ；e l s k k a r y ，m m a ；a y o u bs ms o m ep e t r o l e u m s u l f o n a t ee s t e r sa n dt h e i r b i o l o g i c a la c t i v i t i e s h u n g j i n dc h e m1 9 8 41 2 ( 1 ) ：1 1 7 2 1 1 2 4 w h i t e ，g r a h a me ；r u s s e l ln i c h o l a sj , m e c b a n i s m so fb a c t e r i a lb i o d e g r a d a t i o no fa l k y l s u l f a t ea n da l k y l p o l y e t h o x ys u l f a t es u r f a c t a n t s b i o d e t e r i o r7 “1 9 8 7 ( p u b ，1 9 8 8 ) ：3 2 5 3 2 硕士学位论文 m s 1 7 1 r s t 】i e s s 第二章1 一( 5 一芳基一 1 ，3 ，4 l l l g 二唑一2 - 基) 一3 一【2 一( 1 ，1 ，3 一三氧一1 ，3 一 - - n 1 入6 一苯并【d 】异噻唑一2 基) 一乙酰基卜硫脲的制备 第一节合成路线 从芳醛和盐酸氨基脲出发，经缩合，关环制得2 一氨基一5 一芳基一1 ，3 ，4 一嗯二畔， 后者与氯乙酰异硫氰酸酯反应，所得产物与邻苯甲酰磺酰亚胺的钠盐反应，生 成目标化合物5 a 5 1 。 a r c h o + h 2 n n h c 璐o n 叫h 2 - h c 卜 - n n h 一燃剁呲 c 1 c h 2 c o c l 马c i c h 2 c o n c s ( 3 ) 。1、盯f 2 、。、h 2 0 表2 - 1 化台物5 的结构 第二节实验部分 2l 仪器与试剂 熔点用x ，4 系列电热数字显示熔点仪测定( 温度计未经校正) ；i r 用 n i c o l e t 公司的n e x u s 4 7 0 型红外光谱仪( k b r 压片法) ：v a r i a n 公司的 m e r c u r yp l u s 一4 0 0 型核磁共振仪( 以d m s o d 6 为溶剂，以t m s 为内标) ；v a r i o 】1 硕士学位论文 m a s | i e r st h e s i s e l i ic h n s o 元素分析仪；t r a c e e m s 2 0 0 0 ( f i n n i g a n ) 质谱仪。所用试剂均为分 析纯或化学纯。 2 22 - 氨基5 。芳基1 ，3 ，4 。嘿二唑的合成 将0 0 1 1 m o l 枯酸氨基脲溶于适量水中，以n a o h 溶液中和至p h = 7 ，升温 至6 5 ，搅拌下逐滴加入0 0 1 m o l 苯甲醛的乙醇溶液，回流2 h r s ，冷却，过滤， 固体依次用水、乙醇洗涤，以乙醇为溶剂重结晶，得到晶体( 1 ) 。 将o 0 1 m o l ，3 2 8 9 无水乙酸钠置于5 0 m l 烧瓶中，滴入1 2 m l 冰醋酸，搅拌均 匀。取0 5 7 m l b r 2 溶于2 m l 冰乙酸，搅拌下逐滴滴入烧瓶，1 5 分钟以后，混合 物的颜色由黄色退至白色，倾入1 5 0 m l 冰水中，过滤，滤饼以大量水洗涤，干 燥，以乙醇为溶剂重结晶得晶体( 2 ) 。 2 3 氯乙酰异硫氰酸酯的合成 向溶有0 o l m o l 氯乙酰氯的2 0 m l 丙酮溶液中，加入2 9 ( 0 0