（分析化学专业论文）量子点的合成与水溶性修饰及动态行为观察.pdf

西南人学硕十学位论文摘要 量子点的合成与水溶性修饰 及动态行为观察 分析化学专业硕士研究生周东波 指导教师郑鹄志副教授 摘要 生命体的许多活动是在纳米尺度下进行的，是“不可见 的，在过去的几十 年中，人们借助纳米技术，特别是新兴的具有卓越性能的纳米材料，在生物系统 的可视化，定性和定量分析等方面取得了巨大的进步。量子点，就是众多纳米材 料中的佼佼者，作为传统有机染料和荧光蛋白的替代选择，它拥有更高的量子产 率，更强的耐光漂白性等一系列显著优点，因此被广泛应用于生物探针和生物成 像领域，比如核酸检测，体外和体内成像等。这些应用中，往往要求荧光探针有 不同的发射波长、并能方便地和生物大分子偶联，因此，合成高质量的波长可调 谐的量子点，对其进行修饰和生物偶联，并且研究量子点和共轭体的性质，对量 子点的生物应用具有重要的意义。本文主要的工作如下： ( 1 ) 采用二巯基辛酸( d h l a ) 对z n s a g l n s 2 ( z a i s ) 量子点进行水溶 性修饰，对修饰后的量子点进行基本表征，发现所得的量子点分散均匀，荧光较 强，荧光性能保持良好，发射峰没有发生明显改变，量子产率由原来的0 0 7 4 变 为0 0 2 3 。并考察了p h 和溶液浓度对该量子点的影响，发现随着p h 值的升高， 量子点的荧光强度逐渐降低，而随着溶液浓度的降低，量子点的荧光发射峰逐渐 蓝移。 ( 2 ) 采用z n s 包裹z a i s 量子点，合成z a i s z n s 核壳型量子点，进一步 考察发现，包裹后的量子点荧光量子产率略有提高，而尺寸与外观等没有发生明 显变化。 ( 3 ) 利用组氨酸对金属z n 的亲和作用使量子点与朊蛋白组成共轭体，发 现量子点与蛋白结合后荧光增强，研究了n i 2 + 对该体系荧光的影响，发现高浓度 下的n i 2 + 对体系的荧光具有一定程度的猝灭作用，考察了量子点与对应共轭体在 水溶液中的动态扩散行为，发现两者的扩散系数等参数没有明显的差异。 关键词：量子点水溶性修饰标记扩散 两南大学硕十学位论文 a b s t r a c t t h e s y n t h e s i s ，m o d i f i c a t i o na n dd y n a m i c s s t u d y o fq u a n t umd o t s p o s t g r a d u a t em a j o r i n g i na n a l y t i c a lc h e m i s t r y ：z h o ud o n g 。b o s u p e r v i s o r ：a s s o c i a t ep r o f z h e n g h u z h i a b s t r a c t m a n yo ft h ea c t i v i t i e so f1 i f ea r ec o n d u c t e di nt h en a n o m e t e rs c a l e ，w h i c hi s ”i n v i s i b l e ”i nt h ep a s tf e wd e c a d e s ，t e c h n o l o g yh a sm a d ei m m e a s u r a b l es t r i d e st o e n a b l ev i s u a l i z a t i o n ，i d e n t i f i c a t i o n ，a n dq u a n t i t a t i o ni nb i o l o g i c a ls y s t e m sb yt h e n a n o t e c h n o l o g y , e s p e c i a l l yb yt h ec r e a t i o n o fn e wn a n o m a t e r i a l sw i t hs u p e r i o r p e r f o r m a n c e q u a n t u md o t s ，a sa i la l t e r n a t i v et oo r g a n i cd y e sa n df l u o r e s c e n tp r o t e i n s ， h a v eas e r i e so fo b v i o u sa d v a n t a g e s ，s u c ha sh i g h e rq u a n t u my i e l da n dm o r es t a b l e a g a i n s tp h o t o b l e a c h i n g ，s ot h e yw e r ew i d e l yu s e di nb i o - s e n s i n g a n db i o l o g i c a l i m a g i n gi n c l u d i n gn u c l e i ca c i ds e n s i n ga n d i nv i t r o v i v oi m a g i n g t h e r e f o r et h es t u d y o ft l l e s y n t h e s i s ，m o d i f i c a t i o n a n db i o l o g i c a lc o u p l i n go fh i g h - q u a l i t yt u n a b l e q u a n t u md o t ss h o wg r e a ts i g n i f i c a n c et ot h eb i o l o g i c a la p p l i c a t i o n so fq d s t h em a i n w o r k si nt h i st h e s i sa r es u m m a r i z e da sf o l l o w s ： ( 1 ) a d o p t i n gd i h y d r o l i p o i ca c i d ( d h l a ) a sm o d i f y i n gr e a g e n t s ，h i g hq u a l i t y w a t e r - s o l u b l eq d sw a sa c h i e v e db yt h em o d i f i c a t i o no ft h ez n s a g l n s 2 ( z a i s ) q u a n t u md o t s i tw a sf o u n dt h a tt h e r ew a s n os i g n i f i c a n tc h a n g ei nt h ee m i s s i o np e a k a n df l u o r e s c e n ti n t e n s i t yt h r o u g ht h ec h a r a c t e r i z a t i o n t h ei n f l u e n c eo ft h ep ha n dt h e c o n c e n t r a t i o no nt h eq d sw a sa l s oi n v e s t i g a t e d ，a n df o u n dt h a ta s t h ep hv a l u e i n c r e a s e d ，t h ef l u o r e s c e n c ei n t e n s i t yg r a d u a l l yd e c r e a s e d ，a n d a st h el o w e r c o n c e n t r a t i o n ，t h ef l u o r e s c e n c ee m i s s i o np e a k sw e r eg r a d u a l l yb l u e s h i f t e d ( 2 ) p r e p a r e dt h ec o r e s h e l lq d sb yc o a t i n gt h ez a i sq d s w i t hat h i nl a y e ro f z n s f l u o r e s c e n c eq u a n t u my i e l do ft h eq d si n c r e a s e ds l i g h t l y , w h i l et h es i z ea n d a p p e a r a n c ed i d n o tc h a n g es i g n i f i c a n t l ya f t e rt h ec a p p i n g ( 3 ) t h eq d s p r pc o n j u g a t e sw e r ef o r m dv i a t h eh i g ha f f i n i t yb e t w e e nz nm e t a l a n dh i s t i d i n e i tw a sf o u n dt h a t t h r o u g ht h er e a c t i o na n dt h e nb e t h eq d sf l u o r e s c e n c ei n t e n s i t yc o u l db ee n h a n c e d q u e n c h e db yt h en i 2 + w i t hh i g hc o n c e n t r a t i o n t h e i i 西南大学硕十学位论文a b s t r a c t d i f f u s i o nd y n a m i c sp a r a m e t e r so ft h eq d sa n dc o n j u g a t e si nt h ew a t e rw e r ea l s o e s t i m a t e db yf l u o r e s c e n c em i c r o s c o p es y s t e ma n dn os i g n i f i c a n td i f f e r e n c ew a sf o u n d b e t w e e nt h e m k e y w o r d s ：q u a n t u md o t s ；w a t e r - s o l u b l em o d i f i c a t i o n ；l a b e l ； d i f f u s i o n i i i 独创性声明 本人提交的学位论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的 研究成果。论文中引用他人已经发表或出版过的研究成果，文中已加 了特别标注。不存在抄袭、伪造等学术不良行为所获的相关内容。对 本研究及学位论文撰写曾做出贡献的老师、朋友、同仁在文中作了明 确说明并表示衷心感谢。 学位论文作者：) 扒森波签字日期：z dh 年z 月q 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解西南大学有关保留、使用学位论文的规 定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允 许论文被查阅和借阅。本人授权西南大学研究生院可以将学位论文的 全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫 描等复制手段保存、汇编学位论文。 ( 保密的学位论文在解密后适用本授权书，本论文：口不保密， 口保密期限至年月止) 。 学位论文作者签名：) 扒糸波导师签名：么p 易莹么 签字日期：如fo # - 6 月午日签字日期：w p 年易月呼日 学位论文作者毕业后去向： 工作单位： 通讯地址： 电话： 邮编： 西南人学硕十学位论文第1 章绪论 第1 章绪论 1 1 引言 1 9 5 9 年，诺贝尔奖获得者，著名物理学家r i c h a r df e y n m a n 在美国物理学年 会上作了题为底部有很大的空间的报告，在报告中，他预言：如果能够对物 质实现在分子甚至原子尺度上的可控的排列，那么我们会发现物质大量异乎寻常 的特性。这个天才的设想成为纳米技术概念产生的起点，此后的五十年，纳米科 技快速发展起来【。 上世纪8 0 年代初期扫描探针显微镜s p m ( 包括扫描隧道显微镜s t m 和原 子力显微镜a f m 等) 的发明实现了第一次真正意义上的单原子操作，是人类对 微观世界探索史上的重要里程碑。1 9 7 4 年，日本t a n i g u c h i 教授首次提出“纳米 技术 ( n a n o t e c h n o l o g y ) 的概念。7 0 年代后期，美国麻省理工学院d r e x l e r 提倡 将纳米技术作为一门专门的科学技术进行研究，遭到当时的主流科学界的怀疑。 直到1 9 9 0 年7 月，第一届国际纳米科学技术会议和第五届国际扫描隧道显微镜 学会同时举办，标志着纳米科技的正式诞生，也揭开了纳米科技发展的新篇章， 从此，纳米科技逐渐成为研究的前沿和热点【2 羽，相关文献以惊人的速度递增( 图 】) 。 图1 1 纳米粒子及量子点研究文献数量变化图 量子点( q u a n t u md o t s ，q d s ) 作为一种新兴的纳米材料，以其卓越的光学 性能越来越受到人们的重视( 图1 1 ) ，在生物、医药、化学等多个研究领域大放 异彩2 1 。下面将简单介绍量子点的基本性能，制备和部分应用方面的相关情况。 篮占譬再u=口：乱芑1名e：z 曹蜜垒：筌：譬兰普互! ：鉴誊 12 量子点简介 1 9 8 8 年，m a r k ar e e d 首次提出量子点的概念，指代荧光半导纳米晶体，这 种晶体由i i - 族或一v 族元素组成，包台数个到数百个原子，其尺寸低于半导 体材料的激子波尔半径( 2 2 0 m l a ) ，于是载流子对被严格限制在一个三维空间中 其能级从连续的带状变成不连续的线状，量子点的荧光正是由电子在价带与导带 之问的线状能级中跃迁所产生。 b 囿2 d 兰： 止止 e n e r g y 图12 半导体材料能级变化囤”“ 纳米，是经典牛顿力学和量子力学世界模糊边界的标志，因此，处于纳米尺 度的量子点与传统的块状材料相比，具有特殊的物理和化学性质，尤其是卓越的 光学特性：吸光系数大，可调谐的发射，高量子产率，窄的发射峰，高光稳定性 和低光漂白率，咀及宽而连续的吸收光谱( 可实现一元激发多元发射) 。这些 特性，使量子点被广泛应用于细胞，活体组织的成像，在不久的将来甚至可能被 用于人体疾病的诊断和治疗1 1 】( 图13 ) 。 蠹 图1 , 3 量子点作为多功能研究和诊断工具 t墓葛著_c口 两南大学硕十学位论文第1 苹绪论 曼! ! ! 兰! ! ! ! 曼曼! 曼曼曼曼曼曼! 曼曼! 曼! ! 曼曼曼曼! 曼曼曼! ! 曼曼曼曼曼! 曼曼曼曼曼曼曼曼曼曼曼曼皇曼皇曼曼曼曼曼曼曼m | l 皇蔓曼曼! 曼曼蔓曼曼曼曼曼曼 1 3 量子点的化学制备及水溶性修饰 尽管2 0 世纪八十年代就已经有研究组合成半导体纳米晶体 i s - 1 6 1 ，但是单分 散性好，核结构稳定，尺寸可调节，外表钝化的量子点的首次合成却是在1 9 9 3 年由b a w e n d i 教授组报道【1 7 1 。他们利用二甲基镉( c d ( c h 3 ) 2 ) 为前体在高沸点溶 剂三辛基氧化膦( t o p o ) 中裂解，制备了高质量的c d s e 量子点。1 9 9 6 年，h i n e s 等在此基础上，成功的合成了荧光更强的c d s e z n s 核壳型量子点【l 引。 时至今日，人们在初始的方法上作了许多改进，合成了各种性能更好的量子 点，以适应实验需求【1 9 彩】。但无论方法怎样改进，也不论是水相还是有机相合成 方法，高性能的量子点的合成都包含两个关键步骤：核的合成和壳的生长。而要 将量子点加以应用，则需要在此基础上对量子点进行水溶性修饰和生物功能化， 水溶性修饰的途径有两条：其一，配体交换，将量子点表面的疏水基团换成亲水 分子，如巯基小分子，硅烷试剂等；第二，表面封装，即不改变量子点表面的基 团，通过疏水作用在量子点外面包裹一层具有亲水基团的分子，如一些两性大分 子和聚合物。 图1 4 量子点的表面修饰和功能似2 6 1 而生物功能化，或称生物偶联的常用方法有三种( 图l 。5 ) ： 第一种也是最常用的就是量子点表面配体功能基团的共价修饰，例如氨基、 巯基和羧基都能被相应的活化剂改性成为活性基团，然后与生物分子相结合。这 种方法的缺陷在于需要对样品进行纯化除去多余的活化剂，且交叉反应同时带来 重现性、溶解度和聚沉等问题也给实验增加了难度。 眨兰：棼荸：黪司 生物探针 蛋白探针 p h 探针 d n a 探针 门 l 一 生物成像、 细胞成像 恬体成像 单舟子追踪 、一一，、- 一 图i6 量于点生物应用示意图 41 核酸探针 人们已经设计了多种高选择性和低干扰的d n a 探针，比如，w a n gt h 实验 组利用目标和探针寡核苷酸的特异性杂交设计了两种d n a 探针b w 。第一种思路 中，将两种4 二同发射的量子点，分别通过生物素和链霉亲和素的作用修饰到两条 单链d n a 上，而这两条d n a 能与目标d n a 的不同位点杂交，于是通过杂交反 应形成了两种量子点的交联体。第二种方法中，两条d n a 探针链，一条进行生 物桑化，另一条与有机荧光分子偶联，两条链先与目标d n a 形成一个“三明治” 结构，最后被链亲和素修饰的量子点捕获。在另个实验中，单链d n a 一端接 上量子点，互补序列接上金纳米粒子，两者杂交之后，量子点的荧光被猝灭，当 塑霍垒茎墼耋茎竺竺圣誊：耋丝鲨 有互补性更好的目标d n a 存在时，原来的双链解旋使量子点的荧光得到恢复2 ”。 置 繁镬二。 e m ：歹1 ：多净一c o u p l i n g r 1 l 一 图l7 量子点作d n a 探针示意图 142 蛋白探针 m a t l o u s s i 实验组最早将蛋白分子与c d s e z n s 量子点偶联口q ，他们通过静电 作用将带负电荷的量子点与一种带亮氨酸拉链结构的工程融合蛋白帽连。这种非 共价静电作用的思路被进一步扩展应用到荧光免疫分析中量子点与抗体的偶联： 一是用基因融合技术将免疫球蛋白l g g 与链球菌g 蛋白结合，而后者具有带f 电的亮氨酸拉链结构，这样就能与量子点形成共轭体。二是带正电的亲和素与量 子点结合再与生物素化的i 柏进行偶联反应。例如，m a t l o u s s i 将这些苁轭体应 用于荧光免疫分析中蛋白毒素的检测，他们利用了四种发射不同的量子点与抗毒 素抗体偶联，能同时检测多种毒索洲。 此外荧光蛋白与量子点的偶联也是研究的热点之一，荧光素酶底物氧化释 放的能量通过生物发光共振能量转移b r e t 转移给量子点，这种共轭体就能够在 没有激茇光源的情况下发光，r a o 实验组应用这种方法检测间质金属蛋白酶 m m p 的活性。当有目标蛋白m m p 存在时，量子点与底物的共轭体系被解开， b r e t 被打破，量子点不再发光 3 2 。 b r e t o 碣一o ! 图1 8 量子点作蛋白探针示意图【”i 塑窒銮尘至：! ! 耋圣薹：耋篁篓 143 糖类探针 碳水化台物诸如麦芽糖和葡萄糖等也能用量了点光学探针来检测。m a u t o 等 利用一种带 个组氨酸并且在变构端标记染料受体的盔芽糖结合蛋白与量子点 构成荧光共振能量转移体系，用以测定麦芽糖o ”i 。 憋。予 图19 量子点作糖娄探针示意图” m a t t o u s s i 利用生物素一亲和素的特异性作用将量子点同定到驶片表而口4 0 8 。 首先在玻片表面固定一层亲和索，然后利用牛物素化的m b p 或者l g g 充当亲和 素与量子点探针之间的桥梁，或者是设计一段肽链，一端进行生物素化，另一端 带有六个组氨酸，同样可咀将量子点固定到玻片表面。 144 细胞成像 量子点荧光量子产率高，光稳定性好等优点使其在细胞成像方面作出了巨大 贡献，1 9 9 8 年，a l i v i s a t o s i 拍屿n i e ”1 同时发表了将量子点应用于细胞荧光成像 的二作，揭j t t 量子点在生物应用领域的新篇章人们开始将量子点用于细胞膜， 细胞内和细胞核的成像。美国量子点公司的w u 等_ l i j 两种发射的量子点与l g g 相 连，特异性的标记到癌细胞的细胞膜上，他们还用生物素亲和素高亲和性分子 对来连接量子点和特定蛋白，同样应用于细胞成像。这项研究为癌细胞的检测提 供了种新方法i 瑚。 图11 0 量子点用于细胞成像“1 145 活体及组织成像 旧 r 除了用于体外活细胞的标记，量子点在活体及组织成像领域表现同样活跃， 多个实验组相继撤道t f i - 关方面的实验成果，尤其是g a o 等人合成了多功能量 西南大学硕士学位论文第1 章绪论 子点探针，首次成功标记了活体小鼠的前列腺癌细胞，为量子点的活体实验奠定 了基础1 3 9 。r a o 等用带羧基的量子点与一种生物发光蛋白耦合建立了一个生物发 光共振能量值转移体系，并将其应用于细胞，活体甚至是深度组织的多通道成像。 这种自发光体系，克服了传统量子点在活体应用中的强背景荧光问题，具有重要 的意义l 舯】。 图11 i 量子点用于活体成像 46 单分子追踪 监测单分子的行为是了解细胞细节过程的重要方法，量子点以其优良的光 学，化学和生物功能成为单分子示踪的有利工具。m a x i m e 用量子点追踪单个甘 氨酸受体并对其在神经元细胞膜上的水平迁移活动进行了动力学分析，将甘氨酸 的扩散区域对应突触、近突触和突触外进行划分【4 “。j a c o b 等设计了一种与组氨 酸有高亲和性的量子点，并用两种发射的该种量子点追踪活细胞内的一种干扰素 受体亚基，该研究有望实现在单分子水平可视化监测蛋白与蛋白的相互作用 4 2 1 。 1 5 选题意义及本文的主要内容 量子点作为一种新型的纳米材料，通过近年的发展，在生物探针与生物成像 领域都取得了令人瞩目的成果，相关研究也日渐成熟，但作为一项新兴和前沿的 研究领域，量子点的制备、表征、应用等方面仍有广阔的发展空间尤其是在揭 示生命活动的本质的单分子研究方面有巨大的前景，因此，研究量子点和量子点 标记体的性质及运动行为，对进一步研究生物分子在体外和体内的分布及动态行 为具有重要的生物学意义。在此背景下本论文在以下几方面开展了工作： ( 1 ) 二巯基辛酸( d h l a ) 对z n s a g i n s 2 ( z a i s ) 量子点的水溶性修饰。 对修饰后的量子点进行基本袁征，并且考察p h ，浓度对水溶性量子点荧光性质 的影响。 ( 2 ) 采用z n s 包裹z a i s 量子点，合成z a i s z n s 量子点。 ( 3 ) 利用组氨酸对z n 的亲和作用使量子点与朊蛋白组成共轭体，研究了 n r 对该体系荧光的影响以及量子点与对应共轭体在水中的动态扩散行为。 西南大学硕+ 学位论文第1 章绪论 参考文献爹考又献 【1 】d r u m m e ng pc q u a n t u md o t s f r o ms y n t h e s i st oa p p l i c a t i o ni nb i o m e d i c i n ea n d l i f es c i e n c e s j i n t e r n a t i o n a lj o u r n a lo fm o l e c u l a rs c i e n c e s ，2 010 ，11 ( 1 ) ：15 4 16 3 2 】z h a n gxq ，g u oq ，c u id x r e c e n ta d v a n c e si nn a n o t e c h n o l o g ya p p l i e dt o b i o s e n s o r s j 】s e n s o r s ，2 0 0 9 ，9 ( 2 ) ：10 3 3 10 5 3 【3 】s l e v i nm ，b a d i m o nl ，g r a u o l i v a r e sm ，e ta 1 c o m b i n i n gn a n o t e c h n o l o g yw i t h c u r r e n tb i o m e d i c a lk n o w l e d g ef o rt h ev a s c u l a ri m a g i n ga n dt r e a t m e n to f a t h e r o s c l e r o s i s j m o l e c u l a rb i o s y s t e m s ，2 0 1 0 ，6 ( 3 ) ：4 4 4 4 5 0 【4 】s u r e n d i r a na ，s a n d h i y as ，p r a d h a nsc ，e ta 1 n o v e la p p l i c a t i o n s o f n a n o t e c h n o l o g y i n m e d i c i n e j i n d i a n j o u r n a lo fm e d i c a l r e s e a r c h ， 2 0 0 9 ，13 0 ( 6 ) ：6 8 9 7 01 5 】b a r u a hs ，d u t t aj n a n o t e c h n o l o g ya p p l i c a t i o n s i n p o l l u t i o ns e n s i n ga n d d e g r a d a t i o n i n a g r i c u l t u r e ：ar e v i e w j e n v i r o n m e n t a lc h e m i s t r yl e r e r s ， 2 0 0 9 ，7 ( 3 ) ：1 9 1 2 0 4 【6 】g o m e z h e n sa ，f e r n a n d e z r o m e r ojm ，a g u i l a r - c a b a l l o sm ec o n t r o lo ft u m o r m a r k e r s u s i n gn a n o t e c h n o l o g y j m i n i - r e v i e w s i nm e d i c i n a l c h e m i s t r y , 2 0 0 9 ，9 ( 9 ) ：10 6 4 10 7 4 【7 】j a m i e s o nt ，b a k h s h ir ，p e t r o v ad ，e ta 1 b i o l o g i c a la p p l i c a t i o n so fq u a n t u m d o t s j b i o m a t e r i a l s ，2 0 0 7 ，2 8 ( 31 ) ：4 7 1 7 4 7 3 2 【8 】r e i m e rme ，m c k i n n o nw r ，l a p o i n t ej ，e ta 1 t o w a r d ss c a l a b l eg a t e dq u a n t u m d o t sf o r q u a n t u m i n f o r m a t i o n a p p l i c a t i o n s j p h y s i c a e l o w - d i m e n s i o n a l s y s t e m s & n a n o s t r u c t u r e s ，2 0 0 8 ，4 0 ( 6 ) ：17 9 0 17 9 3 【9 】f e r r ydk ，b i r djp ，a k i sr q u a n t u md o t s ：a p p l i c a t i o n si nt e c h n o l o g ya n di n q u a n t u mp h y s i c s j p h y s i c ae l o w - d i m e n s i o n a ls y s t e m s & n a n o s t m c t u r e s ， 2 0 0 4 ，2 5 ( 2 - 3 ) ：2 9 8 3 0 2 10 b o s er j o h n s o nht c o u l o m bi n t e r a c t i o ne n e r g yi no p t i c a la n dq u a n t u m c o m p u t i n ga p p l i c a t i o n s o fs e l f - a s s e m b l e dq u a n t u md o t s j m i c r o e l e c t r o n i c e n g i n e e r i n g ，2 0 0 4 ，7 5 ( 1 ) ：4 3 5 3 【ll 】b o uvi t o ht ，a n a sa ，e ta 1 s e m i c o n d u c t o rq u a n t u md o t sa n dm e t a l n a n o p a r t i c l e s ：s y n t h e s e s ，o p t i c a lp r o p e r t i e s ，a n db i o l o g i c a la p p l i c a t i o n s j a n a l y t i c a la n db i o a n a l y t i c a lc h e m i s t r y , 2 0 0 8 ，3 9 1 ( 7 ) ：2 4 6 9 - 2 4 9 5 【12 】h o s h i n oa ，h a n a k ik ，s u z u k ik ，e ta 1 a p p l i c a t i o n so ft - l y m p h o m al a b e l e dw i t h f l u o r e s c e n tq u a n t u md o t st oc e l lt r a c i n gm a r k e r si nm o u s eb o d y j b i o c h e m i c a l a n db i o p h y s i c a lr e s e a r c hc o m m u n i c a t i o n s ，2 0 0 4 ，314 ( 1 ) ：4 6 5 3 。 r 两南大学硕十学位论文第1 章绪论 【13 】a l i v i s a t o sap s e m i c o n d u c t o rc l u s t e r s ，n a n o c r y s t a l s ，a n dq u a n t u md o t s j s c i e n c e ，1 9 9 6 ，2 7 1 ( 5 2 5 1 ) ：9 3 3 - 9 3 7 【14 】d r u m m e ng pc q u a n t u md o t s f r o ms y n t h e s i st oa p p l i c a t i o n si nb i o m e d i c i n e a n dl i f e s c i e n c e s j i n t e r n a t i o n a lj o u r n a lo fm o l e c u l a r s c i e n c e s ， 2 0 1 0 ，l l ( 1 ) ：1 5 4 1 6 3 【15 】r o s s e t t ir ，n a k a h a r as ，b r u sle q u a n t u ms i z ee f f e c t si nt h er e d o xp o t e n t i a l s ， r e s o n a n c er a m a ns p e c t r a , a n de l e c t r o n i cs p e c t r ao fc d sc r y s t a l l i t e si na q u e o u s s o l u t i o n j j o u r n a lo f c h e m i c a lp h y s i c s ，1 9 8 3 ，7 9 ( 2 ) ：1 0 8 6 1 0 8 8 【16 】e k i m o vai ，e f r o sal q u a n t u ms i z ee f f e c ti ns e m i c o n d u c t o rm i c r o c r y s t a l s j s o l i ds t a t ec o m m u n i c a t i o n s ，19 8 5 ，5 6 ( 11 ) ：9 21 9 2 4 【17 】m u r r a ycb ，n o r r i sdj ，b a w e n d im gs y n t h e s i sa n dc h a r a c t e r i z a t i o no fn e a r l y m o n o d i s p e r s e c d e ( e =s u l f u r ,s e l e n i u m ，t e l l u r i u m ) s e m i c o n d u c t o r n a n o c r y s t a l l i t e s j j o u r n a lo ft h ea m e r i c a nc h e m i c a l s o c i e t y , 1 9 9 3 ，l1 5 ( 1 9 ) ：8 7 0 6 8 7 1 5 【18 】h i n e sma ，g u y o t - s i o n n e s tp s y n t h e s i sa n dc h a r a c t e r i z a t i o no fs t r o n g l y l u m i n e s c i n gz n s c a p p e dc d s en a n o c r y s t a l s j j o u m a lo fp h y s i c a lc h e m i s t r y , 19 9 6 ，10 0 ( 2 ) ：4 6 8 4 71 19 】p e n gxgs c h l a m pmc ，k a d a v a n i c hav e ta 1 e p i t a x i a lg r o w t ho fh i g h l y l u m i n e s c e n tc d s e c d sc o r e s h e l ln a n o c r y s t a l sw i t hp h o t o s t a b i l i t ya n de l e c t r o n i c a c c e s s i b i l i t y j j o u r n a lo ft h ea m e r i c a nc h e m i c a l s o c i e t y , 19 9 7 ，l19 ( 3 0 ) ：7 019 7 0 2 9 2 0 】d a l em ，w i l l a r dll ，c a r i l l ojj ，e ta 1 c d s e z n sq u a n t u md o t sa sr e s o n a n c e e n e r g yt r a n s f e rd o n o r si nam o d e lp r o t e i n - p r o t e i nb i n d i n ga s s a y j n a n ol e t t e r s ， 2 0 0 1 ，1 ( 9 ) ：4 6 9 4 7 4 21 】u n n ic ，p h i l i pd ，s m i t h asl ，e ta 1 a q u e o u ss y n t h e s i sa n dc h a r a c t e r i z a t i o no f c d s ，c d s ：z n 2 + a n dc d s ：c u 2 + q u a n t u md o t s j s p e c t r o c h i m i c aa c t ap a r t a - m o l e c u l a ra n db i o m o l e c u l a rs p e c t r o s c o p y , 2 0 0 9 ，7 2 ( 4 ) ：8 2 7 8 3 2 【2 2 】w a n gqb ，s e odk s y n t h e s i so fd e e p r e d e m i t t i n gc d s eq u a n t u md o t sa n d g e n e r a ln o n i n v e r s e - s q u a r eb e h a v i o ro fq u a n t u mc o n f i n e m e n ti nc d s eq u a n t u m d o t s j c h e m i s t r yo fm a t e r i a l s ，2 0 0 6 ，18 ( 2 4 ) ：5 7 6 4 5 7 6 7 2 3 】z h a n gbb ，l i a n gxf ，h a olj ，e ta 1 q u a n t u md o t s p a r t i c l e b a s e d i m m u n o f l u o r e s c e n c e a s s a y ：s y n t h e s i s ，c h a r a c t e r i z a t i o n a n d a p p l i c a t i o n j j o u r n a lo fp h o t o c h e m i s t r ya n dp h o t o b i o l o g yb b i o l o g y , 2 0 0 9 ，9 4 ( 1 ) ：4 5 5 0 【2 4 f ut ，q i nhyh uhj ，e ta 1 a q u e o u ss y n t h e s i sa n df l u o r e s c e n c e - i m a g i n g 9 西南大学硕+ 学何论文 第1 章绪论 a p p l i c a t i o no fc d t e z n s ec o r e s h e l lq u a n t u md o t sw i t hh i g hs t a b i l i t ya n dl o w c y t o t o x i c i t y j j o u r n a lo fn a n o s c i e n c ea n d n a n o t e c h n o l o g y , 2 0 1 0 ，1 0 ( 3 ) ：1 7 4 1 - 1 7 4 6 2 5 】y a n gx ，z h o uh ，s h e nb ，e ta 1 s y n t h e s i sa n do p t o e l e c t r o c h e m i c a lp r o p e r t i e so f z n s ：c os e m i c o n d u c t o r q u a n t u md o t s j a c t ap h y s i c o c h i m i c as i n i c a , 2 0 1 0 ，2 6 ( 1 ) ：2 4 4 - 2 4 8 【2 6 】j o r g ep ，m a r t i n sma ，t r i n d a d et ，e ta 1 o p t i c a lf i b e rs e n s i n gu s i n gq u a n t u m d o t s j s e n s o r s ，2 0 0 7 ，7 ( 1 2 ) ：3 4 8 9 3 5 3 4 【2 7 】s a p s f o r dke ，p o n st ，m e d i n t zil ，e ta 1 b i o s e n s i n gw i t hl u m i n e s c e n t s e m i c o n d u c t o rq u a n t u md o t s j s e n s o r s ，2 0 0 6 ，6 ( 8 ) ：9 2 5 - 9 5 3 【2 8 】y e hhc ，h o ，yp w a n gth q u a n t u md o t - m e d i a t e db i o s e n s i n ga s s a y sf o r s p e c i f i cn u c l e i ca c i dd e t e c t i o n j n a n o m e d i c