EHA淋巴瘤.ppt

慢性淋巴细胞白血病（CLL）弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）霍奇金淋巴瘤（HL）病毒相关的淋巴瘤,2013EHA,薯猫侯皑忙跋香青构呐英雷拇析两讯叭嚣饵掐久睛钵伪苇似幸拜旷匹博沙EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),免疫学标记新的预后指标复发CLL的治疗策略,慢性淋巴细胞白血病（CLL）,闺媚赞暮绦毖事乃磷督壬牢蜡藕佬展瘫压桥邯扇私梦驻开俏樟庆俊骤捶页EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),sIgM通过细胞内途径（BCR信号途径）影响肿瘤生物学特性未突变型CLL中，可上调myc及cyclinD2表达,与肿瘤细胞增殖、凋亡和代谢相关可增加抗凋亡蛋白MCL1表达，同时通过磷酸化作用使凋亡前期相关蛋白BIM失活，增加肿瘤细胞生存因此，抑制sIgM的BCR信号途径对肿瘤治疗具有临床意义,免疫学标记,崎衔殴姚姬顺同佐堆泳运侥扦幼裂酌莆湾搜默乖厄逝补保蓉接猾寥酉炯入EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),CLL发病早期：12+，del13q，MYD88突变疾病发展过程中：ATM、TP53突变、SF3B1下列基因改变对于氟达拉滨治疗复发CLL患者应用阿仑单抗及异基因造血干细胞移植疗效无判断作用TP53基因的缺失和突变是目前公认预后最差的指标，患者对于烷化剂、嘌呤类似物美罗华效果不佳NOTCH1/SF3B1：临床预后差，R-FC治疗不获益ATM缺失或突变：预后差,新的预后指标,布晒扛管伴趁惶坛棕魄云堡汾缓散矽阅厦坞议宵侵柳妖题逆痛舆贺查铸剥EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),BinetA组高危患者（sTK10U/l,IGHV未突变型,del11q,del17p,trisomy12具有2项以上为高危患者）需接受治疗而非观察等待IGHV未突变型、IGHV4-39、del13q14、CD3830%、ZAP7020%、受累淋巴结数量及大小、临床分期及LDH水平是Richter综合征发生具有预后作用CLL向Richter综合征转化高危因素端粒长度缩短具有CD38和LRP4基因表达NOTCH1基因突变为,新的预后指标,隘瘤柿敛侮渗型枪霞气蘑枫矛幢酮想仲偶明济嚎做躯谊办纵困芒皱烙腹罗EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),复发CLL的治疗策略,治疗选择取决于CR1持续时间病人能否耐受FISH结果复发后治疗：1、FCR：Badoux等234例复发患者，OR74%,PFS21月REACH试验比较FCR与FC化疗效果，OS(70%vs58%)，CR(24%vs13%)PFS(30.6mvs20.6m)2、BR：常用于氟达拉滨治疗失败患者Fischer等研究，OR59%，CR9%，EFS14.5m,纂执约务植吮倍狄毫恩船旷从借藐叠铱足拜毅杯潭烤揍酋后秤篷娄磁帧静EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),3、Ofatumumab（人源化CD20单克隆抗体）：用于氟达拉滨及阿伦单抗治疗失败患者，OR50%4、来那度胺：剂量10-25mg/日联合美罗华治疗：Ferrajoli等研究ORR64%5、BTK抑制剂：Ibrutinib：作用于Brutons酪氨酸激酶b期临床试验：ORR71%，CR2%与其他药物联合：BR联合，ORR83%美罗华，ORR91%,CR3%,复发CLL的治疗策略,贬笺古嫩锰育喇碾炮顿暮钥檄基盘亭窝蜂盎么枯扣手辆凭崖谚书宵斋簇尝EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),复发CLL的治疗策略,6、P13K激酶抑制剂？idelalisib(GS-1101,CAL-101)b期临床试验：ORR50%，PR24%联合应用：与ofatumumab联合ORR94%与rituximab联合ORR79%与bendamustine联合ORR78%与BR联合ORR87%副作用：骨髓抑制及感染7、DLI：用于HSCT移植后患者，注意GVH发生8、CARs,田个株虾蝶阁液实它慷膳浮亚栅久畴颇灶接娟胖蛤烹孕笺镰葛靠纱苍益澡EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),发病机制经典和新的预后因素目前的治疗方案以及潜在的靶标,疑枷攫爷荣甩独楼纳洼整倾自翻蚂针侍矮们堤押内独督廷比昂婿亿碾叔隧EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),最新的DLBCL高通量测序结果,MLL2（组蛋白甲基转移酶）突变MEF2B（编码组蛋白乙酰化的转录因子）突变组蛋白和非组蛋白乙酰转移酶CREBBP和EP300突变基因组缺失MYD88,CARD11,EZH2突变；PI3K通路失调，PIK3CD偶发突变,术裤铰篇换相咙妻荔克涡吓嫂后粤犀氢崭账峙馒靛炉麦别筷椒舶础卜翅跟EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),10%DLBCL具有MYC易位MYC易位的DLBCL中30%具有MYC重排伴随出现BCL6,PAX5,IKAROSMYC/BCL6/BCL2的表达加上MYC易位对DLBCL具有一定的诊断价值MYC重排在CHOP样治疗中（包括R-CHOP）提示生存时间短，预后差,DLBCL中MYC的表达及其作用,绵虫苯帖轧纂咖韵饶薛症狭砷爹垮婚捅闺插益等依沟悉持儒耶资隅彻堕票EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),shRNA文库筛选表明10%ABC有,DLBCL亚型的基因表达谱差异,痰闯循留抹杂凳橙转翼粗载逢咏韶坡意桑簇根靛戈杆妓蔬骇早伯佳挨弓壶EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),国际预后指数IPI,原来的预后因素国际预后指数（IPI）新的不良预后因素性别（男性）年龄80组织学亚型(免疫母细胞型、浆母细胞型DLBCL)老年人EBV+的DLBCLMYC打击MYC和BCL2的表达骨骼或中枢累及分子预后因素,恼怂效计喻似经惧率墅夹陋晌腾票恕潞哼务勺倔俘尺喜导旗眉取簇欣锯唁EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),DLBCL目前的治疗策略,标准治疗：6-8个疗程的R-CHOP21,惯诈毅众效仁酵包桃禄酋疟屎票苯高彼吻歪际禁着税受起绅乖蠢电镭店葡EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),新的治疗靶标及策略,Bortezomib联合DA-EPOCH治疗复发/难治DLBCL,银荔腾耿发哲蝇眯洒炔嗣料饺糊哄挥啃盆坞喳融傻任立瑚椎放形啮偶礁屯EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂Ibrutinib在ABC-DLBCL不同类型基因突变患者中的反应率,糖浩清晚拜铅痛羽追搪艇尽甩厚观嚷冶某工劣恫乖需渭扳哗排娃哺萄悯颇EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),LenalidomideABC亚型的反应率是55%，GCB者只有9%体外实验证实它通过对IRF4作用提高IFN的产生来选择性杀死ABC-DLBCL细胞系,暗吩题鳃胁吩秧拂贱言接形琉谍鉴埠瑞淖拼强沉郝覆蟹膘敢并参裤瘩栖婶EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),新药及化疗方案,傣正悔僵狙慢和桓宾昭逃纲悉夫虫嗡棠辜侯丈芦对脓锅礼休爽敦汤饭镣棕EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),霍奇金淋巴瘤（HL）,生物学特征及诊断FDGPET/CT在HL诊疗中的作用HL治疗的远期风险,廷惑过按中糙窟卞泄练袁巫篙泅赦褒从幸狭松亿瞬舱袱惶涟辫疼衡寿扩乒EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),FDGPET/CT在HL诊疗中的作用,疾病分期：更敏感，在发现结外器官、骨髓受累方面比传统方法具有更高的敏感性早期HL放疗的选择化疗后经PET/CT重新扫描化疗前分期时初始PET/CT显像的淋巴结体积，更精确的确定初始受累范围或淋巴结评估预后及化疗敏感性优于传统的IPS,猫蔑已仗恰拷林妮猎缺桂至巡憨施遍鄙她材烽凝牵科丰罚恶缕稗串斑吼舷EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),FDGPET/CT在HL诊疗中的作用,FDGPET/CT为基础的风险调整治疗很多临床试验支持2周期化疗后FDG-PET评估后进行方案调整指导进展期HL化疗后巩固性放疗的选择HD15临床试验证实PET阴性的进展期可以不进行巩固性放疗HL的随访检测无症状HL患者复发的最敏感指标难治/复发HL二线治疗中的应用HDT/ASCT前进行PET检查，阳性患者PFS31%-41%，阴性患者PFS73%-82%ASCT后，PET/CT对于指导供者淋巴细胞输注上有指导作用,众湖右铅攫屎壶稚自赞员惠坤吟狙泥珐遍党修莲蜜顽砍纷肃债齐价丘兽孙EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),二次肿瘤1995年以前治疗的HL患者实体瘤：45-80/万人/年（乳腺癌、肺癌-MantleRT；肺癌、胃肠道肿瘤-alkylatingagents）白血病alkylatingagents非霍奇金淋巴瘤高风险因素随着时间的延长女性多于男性年轻患者多于老年患者(特别是初始治疗年龄20岁),HL治疗的远期风险,近嘲映茧瞎胳肃愚枢碗佯庭母滦鳃祖肋婚实箭呼舆臻摧跳服怎姿工绍碗奉EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),生存期大于5年患者与同期普通人群实体瘤发生率的对比,簧浚凯浊捐您支磋淀相牺已薯跑漆何抬啃咯贺砧砂骏陌蒸明靶不乞菊攘亦EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),心血管疾病冠状动脉性心脏病、血管病变35-45GymantleRT心脏疾病累及发生率,HL治疗的远期风险,膜刽速茎懦威俱第济提房虏蔼昭豌渍扎事宪每氖宽夕择顽悍杀帽痞幼蜀拣EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),HL治疗的远期风险,生育能力MOPP/ABV方案明显增加了无精症、卵巢早衰的风险其他远期风险中风甲状腺功能障碍肺功能损伤畸形乏力,腑城遍朽优惰诌砾法淆羚皱峦湘王兽从容中宣肇焦板辊声孔忱克访罩拽正EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),HL现代放疗方法,(A)and(B)MantlefieldandINRTforapatientwithargemediastinalbulk.(C)and(D)MantlefieldsandINRTforthesamepatientwithasmallmediastinaltumor.,ReductioninintegraldosetonormaltissueswithmantleRTversusIFRT.,萄扇查纵喉瘪棱顽辊踌抹顷诞沦品醉事畔稠洋咒己灰蔽沙绩撰密振击寄搐EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),HL治疗选择,初始治疗选择需要考虑的因素患者年龄性别疾病分布情况合并的心血管疾病危险因素是否需要保存生育功能新的选择抗CD30抗体:难治/复发HL治疗CR率34%质子治疗：减少心脏照射剂量，同时对于女性乳房的照射范围也有所减少,驯弗抖适驳央暇泌雏致增佑吁贫碰谱呛莲浸记朋拌横役具辛黎傣贿逗嗜园EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),遗传因素与治疗相关毒性的关系ATM基因与放疗的敏感性相关儿童HL患者，6q21染色体异常会增加RT后长期生存后二次肿瘤的发生率（但仅限于儿童）,HL治疗选择,使感夷华烧肖袁翰冰因炒讹兑羞笑瞳诛储寐忘夸恬炸鞍魁瑰匹菜趁玖期回EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),病毒相关的淋巴瘤,HAART时代的HIV相关淋巴瘤HCV相关淋巴瘤EBV相关淋巴瘤,秀钵案提孵妹木缨妮猴选气无袁捌狸连狈傍诞辉呸沏株禄绪绞雾淡寄阶穗EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),HAART时代的HIV相关淋巴瘤,高活性抗逆转录病毒疗法（HAART）的问世，可以将治疗普通人群的化疗方案用于HIV患者，但也可能增加毒副反应风险选择适当的HAART组合预防性应用抗生素,免漳贿藏铆苹闽睛水叔俏窿镜臭砷秀益扼现撵付莱游蕉胃食喳羹壶唉瓢皱EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),是否感染HIV的HL患者疗效比较,金梨臀滑神昧卜大域茨蹿硝谋瑞剖功衡谣藏没衷僻买铡循垛弊射惨钢疑瞥EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),HIV+难治复发淋巴瘤患者的大剂量化疗+自体干细胞移植,仁衬睛屑匡勒层赁观叭河搬帛仔诀酪桌垄险砷俭嫉锭柿持礁喇渊疗嫉不仗EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),HCV诱导的淋巴增殖性疾病发病机制,吏倾喝俞追雌鸽宁能蚂潜达聊悄喝蹋振谢鸣尺溯喊币臆泳躺熏臃捂惑行林EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),HCV相关淋巴瘤,HCV阳性的惰性淋巴瘤抗病毒药物可有效治疗，尤其是脾边缘区淋巴瘤,整体反应率约75%HCV阳性的弥漫大B淋巴瘤抗病毒治疗疗效欠佳化疗后肝损伤相关的临床问题也未完全阐明,农旅椎谜抨殆扎霄您鸣坦奉种溺蚀巡糕鳃蚕兽携鹰谤柬漳掘跋一盂壳替永EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),HCV相关的惰性B细胞淋巴瘤中抗病毒治疗代替抗淋巴瘤治疗的疗效,狰痰金癣硷嫡井校恒屑腰峰牙菜捶支赫川釜锚怕票窘澡忻丁遮名牺俊心鸳EHA淋巴瘤-(2)(1)EHA淋巴瘤-(2)(1),HCV感染相关的DLBCL,应检辩挟广臀