C肽作用的研究进展.ppt

1,C肽作用的研究进展,2,C肽,是胰岛素原转换为胰岛素的副产品,并无生物活性,因此仅仅被看作是判断胰岛细胞功能的指标.,3,问题?,胰岛素绝对缺乏(C肽也缺乏)的1型DM患者,接受胰岛素强化治疗,即使血糖达标,仍然不能完全阻止微血管并发症的发生和发展。,4,近年来,随着DM基础临床研究的深入发现C肽也具有生物活性它对于延缓DM慢性并发症的发生和发展具有重要作用。,5,一、C肽与DM慢性并发症二、C肽的作用机制,6,C肽与DN,DN早期的形态和功能异常主要表现为GFR升高,肾脏肿大，肾小球基底膜增厚、体积增大，储备功能（RFR）下降，系膜基质扩张、微量白蛋白尿（UAE）。,7,发病率1型DM2型DM肾脏形态学和病理生理学异常严重程度1型DM2型DM,8,DN发病机制,目前尚未完全清楚可能有C肽绝对缺乏有关,9,假设C肽缺乏可能是DN的一个因素？如果成立C肽替代治疗应该对1型DM肾病有预防或延缓作用,10,C肽替代治疗实验,链脲佐菌素(STZ)诱导的DM大鼠持续静滴C肽后,肾小球高滤过现象明显得到改善,肾小球储备功能得到部分恢复,UAE显著下将.,11,在STZ-DM大鼠中,静滴C肽治疗14d后,肾小球的高滤过和肾小球储备功能几乎完全恢复到正常水平,UAE恢复到正常对照组的水平,肾脏体积也逐渐恢复.,12,随机,双盲,交叉设计的研究中发现,胰岛素联合C肽治疗后,1型DM患者UAE进行性下降,3个月后试验结束时下降了40%;而单用胰岛素治疗组UAE则无明显变化.,13,综合动物实验和临床研究结果可以看到,针对DM患者肾脏功能和形态学方面的异常,C肽替代治疗有如下作用:1改善肾小球高滤过2改善肾功能储备能力3使体积增大的肾脏缩小,减轻肾小球肥厚和系膜区扩张.4降低尿白蛋白排泄率.,14,C肽与DM神经病变,DM神经病变早期表现为神经功能异常,如神经传导速度降低等,后期则表现为形态学方面的异常,如神经基底膜,神经斑块状脱髓鞘变性等.,15,其发病机制不详,多项研究证实其与神经内膜微血管病变导致神经营养障碍有关.高血糖并不是导致DM慢性并发症发生和发展的唯一重要因素,C肽缺乏在神经并发症的发生和发展中具一定作用.,16,1型DM患者应用C肽治疗3个月后,深呼吸过程中的心率变异性明显好转,提示自主功能得到恢复;温度觉阈值下降,提示感觉神经病变(测温度觉)也有所减轻.,17,单用胰岛素治疗者无上述改善作用.,18,可见,C肽能够激活Na+,k+-ATP酶和NOS,通过改善神经营养,纠正代谢异常,促进神经纤维的再生,减轻神经细胞凋亡,延缓DM神经病变的早期病理生理学改变.,19,C肽的作用机制,C肽可以与多种组织,如胰岛肿瘤细胞,肾小管细胞,皮肤成纤维细胞,隐静脉内皮细胞细胞膜上特异的受体相结合而发挥作用并且已经证实C肽与人肾脏细胞的结合在一定浓度范围内呈现剂量依赖性.C肽对Na+,k+-ATP酶活性有刺激作用,并且呈剂量依赖性.,20,C肽的作用机制,C肽与细胞膜特异性受体结合后,受体偶联的G蛋白被激活,随之细胞膜Ca2+通道开放,Ca2+内流增加,细胞内Ca2+浓度升高,激活NOS和钙调蛋白磷酸化酶2B(PP2B)激活后的PP2B使Na+,k+-ATP酶由磷酸化时的无活性状态转变为去磷酸化后的活性状态,进一步发挥作用.,21,总之,C肽是一种具有多种生物学活性的多肽类激素,它具备激素的特征,可与特异性受体结合,通过激活细胞内Na+,K+-ATP酶和NOS等发挥激素样作用.,22,动物实验和临床研究均证实,1型DM患者联合补充胰岛素和C肽后,可以减轻和延缓肾脏,神经,心血管等慢性并发症的发生和