多发性骨髓瘤一线治疗的最佳抉择.ppt

多发性骨髓瘤一线治疗的最佳抉择,内容目录,MM一线治疗的目的和目标年轻MM患者的最佳治疗年老MM患者的最佳治疗其他相关研究课题,MM一线治疗的目的和目标,MM一线治疗的目的,最高的治疗目的是“治愈”。如果MM患者能够持续CR状态10年或更久，可以看作被治愈。目前的治疗目的是延长生命，提高生活质量。长生存一般指OS超过5年或更长。,长生存的影响因素,和患者Secondyear:IFN,Consolidate,DPACE(Q3m4),BrJHaematol.2019;140(6):625-34,TT2长期疗效结果,5年EFS:TT1vs.TT2-noThalvs.TT2-Thal=40%vs.42%vs.54%CR率：TT2-noThalvs.TT2-Thal=41vs.59%TT2的5年OS60%,Barlogieetal.ProcASCO2019;23:1049sTricotetal.ASH2019,abstract#423,TotalTherapy3：方案设计,THAL+DEX,MonthlyV-DT,0123456789101112,第3-4年,第2年,月,V-DTPACE,THAL+DEX,THAL+DEX,THAL+DEX,V-DTPACE,V-DTPACE,V-DTPACE,MEL200#1,MEL200#2,PBSC,第1年,THAL+DEX,N=303,剂量和方案：V万珂1.0mg/m2第1,4,8,11天DDEX40mg第14天TTHAL200mg每天4天连续静脉输入:P顺铂10mg/m2A阿霉素10mg/m2C环磷酰胺400mg/m2E依托泊苷40mg/m2,TT3长期疗效结果,TT3比TT2起效更快，并且有更高比例的患者能够完成单次和双次移植TT3：18个月时CR/nCR率高达802年EFS：TT3vs.TT2+Thal=84%vs.77%2年OS:TT3vs.TT2+Thal=87%vs.83%,Barlogieetal.ProcASCO2019;23:1049sTricotetal.ASH2019,abstract#423,从TT1到TT3：新药序贯移植，MM可能不再是不可治愈的疾病！,0%,20%,40%,60%,80%,100%,0,5,10,15,20,Yearsfromdateofstartoftreatment,TT2,TT1,50%10-yrEFSw/TT3,0%,20%,40%,60%,80%,100%,0,5,10,15,20,YearsfromdateoffirstCR,TT2,TT1,60%10-yrCCRw/TT3,10年CCR=治愈,TT3,TT3,Barlogieetal.ASCO2019,abs#8516,TT2+ThalTT2-Thal,年老MM患者的最佳治疗,新药联合化疗提高了年老患者的生存预后,传统化疗（MP/M2）的疗效：CR10%，中位生存3年左右新药联合化疗的CR率在1030左右，长期生存与单次自体移植患者结果相当新药联合化疗的方案包括：MPT/MPV/MPRVRD/VDD/V-Cy-Dex,17,III期VISTA临床研究的更新结果来自2019EHA会议,JessF.SanMiguel,1RudolfSchlag,2NurietK.Khuageva,3MeletiosA.Dimopoulos,4OferShpilberg,5MartinKropff,6IvanSpicka,7MariaT.Petrucci,8AntonioPalumbo,9OlgaS.Samoilova,10AnnaDmoszynska,11KudratM.Abdulkadyrov,12RikSchots,13BinJiang,14Maria-VictoriaMateos,1KennethC.Anderson,15DixieL.Esseltine,16KevinLiu,17AndrewCakana,18HelgivandeVelde,18PaulG.Richardson1511HospitalUniversitarioSalamanca,CIC,IBMCC(USAL-CSIC),Spain;2PraxisklinikDr.Schlag,Wrzburg,Germany;3SPBotkinMoscowCityClinicalHospital,RussianFederation;4UniversityofAthensSchoolofMedicine,Greece;5RabinMedicalCenter,Petah-Tiqva,Israel;6UniversityofMnster,Germany;7UniversityHospital,Prague,CzechRepublic;8UniversityLaSapienza,Rome,Italy;9UniversitadiTorino,Italy;10NizhniiNovgorodRegionClinicalHospital,RussianFederation;11MedicalUniversityofLublin,Poland;12StPetersburgClinicalResearchInstituteofHematology18Johnson患者接受该方案的中位时间为9个月8,1.Palumboetal.Lancet2019;367:825-3.6.Richardsonetal.NEnglJMed.2019;352:2487.2.Faconetal.Lancet2019;370:1209-1218.7.Maetal.ClinCancerRes.2019;9:1136.3.MyelomaTrialistsCollaborativeGroupJCO2019;16:3832-42.8.Mateosetal.Blood2019;108:2165-72.4.Waageetal.Blood2019;110:Abstract78.9.Mateosetal.Haematologica2019;93:560-5.5.Richardsonetal.NEnglJMed.2019;348:2609.10.Hernandezetal.BrJHaematol2019;127:159-64.,VISTA:硼替佐米联合马法兰和泼尼松作为新诊断MM的标准治疗,VMP1-4疗程硼替佐米1.3mg/m2IV:d1,4,8,11,22,25,29,32马法兰9mg/m2+泼尼松60mg/m2d1-45-9疗程硼替佐米1.3mg/m2IV:d1,8,22,29马法兰9mg/m2+泼尼松60mg/m2d1-4,MP1-9疗程马法兰9mg/m2+泼尼松60mg/m2d1-4,随机,6周/疗程,共9疗程(54周),两组疗程数相同,国际多中心,不考虑HDT-ASCT的初治MM进行VMP和MP随机对照的III期临床试验患者:有症状的MM/可预测的器官损害疾病65岁或65岁而不适合移植;KPS60%,首要终点:TTP次要终点:CR率,ORR,TTR,DOR,PFS,TNT,OS,QoL(PRO),20,严格的疗效与安全性评估,独立的数据监察委员会(IDMC)意向治疗分析(所有随机化的受试者)采用EBMT标准1，根据中心实验室定量测定的M蛋白水平每3周评价一次疗效和病程进展采用NCI一般毒性标准（NCICommonToxicityCriteria）评估安全性IDMC每月对安全性数据进行监查,1.Bladetal.BrJHaematol2019;102:1115-23.,21,严格的疗效与安全性评估,测量出现事件的时间至疾病进展时间(TTP):从随机分组到首次出现PD/复发证据的时间无疾病进展生存期(PFS):从随机分组到首次出现PD/复发证据或死亡的时间PD包括从CR出现复发，定义为免疫固定电泳从阴性变为阳性至下次治疗间隔时间(TNT):从随机分组到下次方案第一剂用药时间，包括治疗间隔期（TFI）TFI:从研究药物末次给药到下次方案第一剂给药时间,22,结果,从2019年12月到2019年9月间，全球22个国家的151家中心一共入选了682名患者。IDMC于2019年9月建议中止试验基于方案指定的中期分析（数据截止日期2019年7月15日)VMP在所有疗效终点显示出显著优势,*比值比Oddsratio,23,患者人口学特征和疾病情况,24,治疗反应VMP组的高CR率,1.Bladetal.BrJHaematol2019;102:1115-23.,25,治疗反应VMP组的高CR率,1.Bladetal.BrJHaematol2019;102:1115-23.2.Durieetal.Leukemia2019;20:1467-73.*Post-hocanalysisbyInternationalUniformResponseCriteria2,VMP组有79名患者（23%）达到Uniform标准的SD:4(1%)CR,19(6%)PR，但缺乏确证试验。如果纳入这些患者，有效率为：82%PR，35%CR此外,38(11%)名患者出现了依据EBMT标准的MR;相应的,仅有18(5%)人为VMP方案的“真正”无反应者。,*CT或尿检,26,起效时间3年OS率=72%MP:未达到中位OS(111人死亡);3年OS率=59%HR=0.644,p=0.0032,30,VMP显示出不同亚组间OS获益,对VMP有利,对MP有利,31,TFI和TNT的关系,治疗时间段,无治疗间隔期（TFI）,至下次治疗时间（TNT）,下次治疗,VMP组未达到TNTvsMP组20.8月(p=0.000009)VMP组患者接受二线治疗的风险要低48%对于VMP组vsMP组患者,36%vs52%在第2年开始了二线治疗VMP组未达到TFIvsMP组9.4月(p=0.0001),32,VMP对于有不良预后指标的患者仍然有效,TTP,OS,年龄75岁vs75岁,肌酐清除率60vs60mL/min,高危(t(4;14),t(14;16),del17p)vs标准细胞遗传学风险（FISH检测）,33,不良事件严重不良事件发生率:VMP组46%vsMP组36%,VMP组总的外周神经病变发生率为44%,包括级14%,2级17%截至数据分析时，74%的周围神经病(PN)事件都缓解至基线水平(56%)或至少降低级严重程度(18%)（中位时间个月）带状疱疹在VMP组更常见(13%vs4%);而对于接受了预防性抗病毒治疗的患者，VMP组仅为3%VMP和MP组的DVT发生率都很低，且相近(1%vs2%),34,治疗耐受性,第14周期:初期每周两次万珂治疗期间，VMP组的毒性反应稍高；第59周期:每周使用万珂维持治疗期间，患者反应改善，CR率升高;VMP和MP组的毒性反应相近对于仍然接受治疗的患者，CR持续时间延长EHA2019会议上发言;Palumboetal,Abstract0207,PosterSession1,FridayJune13,35,耐受性与安全性,VMP方案患者耐受性较好；患者维持治疗的中位时间为46周（8个周期），而MP组为39周（7个周期）两组患者接受了相同比例的MP计划剂量强度(M=99%,P=100%)在治疗期间，未发现患者报告的全球健康状况(EORTCQLQ-C30)在两组间的差异,36,结论,在这个最大型的以MP为基础的III期研究中，VMP显著延长了患者的生存时间，并在所有的疗效终点体现了显著优势在多个预定义的测量指标上表现出的疗效一致。迅速而持久的CR率TTP和TNT/TFI时间显著延长VMP在所有预后分组，包括不良预后组，疗效保持一致性的。VMP耐受良好本研究的结果证明：这些结