（应用化学专业论文）以BaylisHillman加成物为关键中间体的复杂分子的合成.pdf

摘要 近年来，具有多反应官能团的b a y l i s h i l l m a n ( b h ) 加成物，在有机合成中被 广泛用作中间体应用于一些复杂分子的合成，成为构造复杂分子的重要砌块。 本论文从一系歹i b a y l i s h i l l m a n i j l 成物出发，合成了一些结构新颖的复杂分 子。主要研究内容及结果如下： l 、从b a y l i s h i l l m a n 醋酸酯出发，经胺化、氮杂克莱森重排合成3 ，4 一二氢一3 一 芳亚甲基- 2 ( 肋喹啉酮衍生物。考察了常温搅拌与超声辐射条件下的胺化反应 情况，发现超声辐射对胺化反应有着明显的促进作用。此外，考察了芳伯胺上及 b h 醋酸酯中芳基上的取代基效应与空间效应对胺化反应的影响，发现芳伯胺上 的取代基有明显的电子效应和邻位位阻效应，具有供电子基团的芳伯胺可以提高 反应产率，而具有吸电子基团的芳伯胺使反应钝化。同时，具有邻位基团的芳伯 胺也阻碍反应的进行，使反应产率降低；芳醛上的取代基则无明显电子效应和邻 位位阻效应。 2 、在超声波促进下，具有环外双键的3 ，4 一二氢一3 一芳亚甲基一2 ( ，仂喹啉酮 衍生物为亲偶极体与靛红和l 一脯氨酸亚甲叶立德之间进行1 ，3 偶极环加成反应合 成了具有四坏骨架结构的双螺环吡咯旱西啶类化合物。反应考察了具有不同取代 芳亚甲基的喹啉酮衍生物在该反应中的反应性，发现芳亚甲基上的取代基的性质 对环加成反应的影响较明显，具有强吸电子耿代基的芳亚甲基的喹啉酮参与反应 有较高的产率和较短的反应时问。该环加成反应具有高度的区域选择性和立体选 择性，代表化合物的x - 射线单晶衍射数据充分证明了这一点。 3 、 4 一羟基香豆素与b a y l i s h i l l m a n 溴化物在三乙烯二胺( d a b c o ) 存在下 连续发生s n 2 - s n 2 ，亲核取代与分子内m i c h a e l 加成，以优异的产率合成了结构新 颖的吡喃并香豆素类化合物。考察了碱的种类和溶剂性质对反应性能及产物中非 对映异构体选择性分布的影响，以及b h 溴化物芳环上取代基性质对反应的影 响。代表化合物的空间结构由x _ 射线单晶衍射确定，并以此为依据推测了该串 联反应的大致机理。 关键词： b a y l i s h i l l m a i l 加成物；超声促进；胺化反应；氮杂克莱森重排；1 , 3 一 偶极环加成；串联反应；双螺环毗咯罩西啶衍生物；吡喃并香豆素衍 生物；甲亚胺叶立德；3 ，4 一二氢一3 一芳亚甲基一2 ( 1 h ) 喹啉酮。 a b s t r a c t r e c e n t l y , b a y l i s h i l l m a n ( b h ) a d d u c t s ，c o n t a i n i n gm u l t i f u n c t i o n a lg r o u p ，h a v e b e e nw i d e l yu s e da si n t e r m e d i a t e st os y n t h e s i z ec o m p l e xc o m p o u n d sa n db e c o m ea l l i m p o r t a n tm e t h o d o l o g yi no r g a n i cc h e m i s t r y i nt h i sd i s s e r t a t i o n ，w ed e s i g ns o m er o u t e st os y t h e s i z ean u m b e ro fc o m p l e x m o l e c u l e so fn o v e ls t r u c t u r ef r o mas e r i e so fb a y l i s h i l l m a na d d u c t s t h e i n v e s t i g a t i v ec o n t e n ta n do u t c o m ea r ea sf o l l o w s ： 1 3 - b e n z y l i d e n e - 3 ，4 d i h y d r o q u i n o l i n 2 ( j 脚- o n ed e r i v a t i v e sc a l lb eg o tf r o m b a y l i s h i l l m a na c e t a t e sb ya m i n a t i o na n da z a c l a i s e nr e a r r a n g e m e n t c o m p a r i n g s t i r r i n ga tr o o mt e m p e r a t u r ew i t hu l t r a s o n i c i t sf o u n dt h a t a m i n a t i o nu n d e r u l t r a s o u n di r r a d i a t i o nc o u l dp r o m o t ei m p r o v i n gy i e l d sa n ds h o r t e n i n gr e a c t i o nt i m e d r a m a t i c a l l y ；a tt h es a m et i m e a p p a r e n te l e c t r o n i ca n dv i c i n a l e f f e c tc o u l db e o b s e r v e do nt h es u b s t i t u e n t so fa r y l p r i m a r ya m i n e s t h ea r y l a m i n e sw i t h e l e c t r o n d o n a t i n gg r o u p sc o u l dp r o v i d eb e t t e ry i e l d st h a nw i t he l e c t r o n w i t h d r a w i n g g r o u p s ；t h er e a c t i o nw i t hag r o u po fo - a r y lp r i m a r ya m i n ei sh i n d e r e d h o w e v e r , t h e r e i sn oo b i v i o u se l e c t r o n i ca n dv i c i n a le f f e c to nt h es u b s t i t u e n t so fa l d e h y d e s 2 u n d e ru l t r a s o u n di r r a d i a t i o na tr o o mt e m p e r a t u r e an o v e lt e t r a c y c l i c f r a m e w o r k so fd i s p i r o p y r r o l i z i d i n e sc a nb eo b t a i n e di nm o d e r a t et og o o dy i e l d sv i a t h e1 3 - d i p o l a rc y c l o a d d i t i o no fa z o m e t h i n ey l i d e sw i t hd i p o l a r o p h i l e sd e r i v e df r o m a z a - c l a i s e nr e a r r a n g e m e n to fb a y l i s - h i l l m a na m i n e s i ts e e m st h a tt h eg r o u po n a r y l m e t h y l e n ew e a k l yd i s p l a y st h ee l e c t r o ne f f e c to nt h ed i p o l a r o p h i l e ，e a c ho n e w i t h e i t h e ra ne l e c t r o n d o n a t i n go ra ne l e c t r o n w i t h d r a w i n gg r o u pi sa ne f f e c t i v ec a n d i d a t e f o rt h ec y c l o a d d i t i o nt o g e n e r a t et h ec o r r e s p o n d i n gp r o d u c ti ng o o dy i e l d t h e t r a n s f o r m a t i o n sa r eh i g h l yr e g i o s e l e c t i v ea n ds t e r e o s e l e c t i v e ，a f f o r d i n gt h ed e s i r e d c o m p o u n d si nr e d u c e dt i m ea n di n c r e a s e dy i e l d s t h em o l e c u l a rs t r u c t u r e so fa l lt h e p r o d u c t sa r ee l u c i d a t e db yx r a yc r y s t a l l o g r a p h y 3 an o v e lb a s e d e p e n d e n tc a s c a d es y n t h e s i so f5 - o x o - 2 ，3 ，4 ，5 - t e t r a h y d r o p y r a n o 3 ，2 - c c h r o m e n e 一3 - c a r b o x y l a t e si ne x c e l l e n ty i e l d st h r o u g ht h er e a c t i o no f4 h y d r o x y c o u m a r i na n db a y l i s h i l l m a nb r o m i d e si sd e s c r i b e d t h ef o r m a t i o no ft h en e w h e t e r o c y c l e si n v o l v e sar e g i o s e l e c t i v e l yn u c l e o p h i l i c s u b s t i t u t i o na n da ni n t r a m o l e c u l a rm i c h e a la d d i t i o n f u r t h e r m o r e ，i ta p p e a r st h a tt h e r ea r ed i f f e r e n tt y p e so f b a s e sa n das l i g h ts o l v e n te f f e c to nt h er e a c t i o n a sw e l la st h es u b s t i t u e n t so fb h b r o m i d eo nt h er e a c t i o n ap o s s i b l em e c h a n i s mo fs u c hs e r i a lt r a n s f o r m a t i o n si s p r o p o s e da n dt h es t r u c t u r e so f t h ep r o d u c t sa r ec o n f i r m e db yx - r a y c r y s t a l l o g r a p h y k e yw o r d s ：b a y l i s - h i l l m a na d d u c t ；u l t r a s o n i cp r o m o t e ；a m i n a t i o nr e a c t i o n ；a z a - c i a i s e nr e a r r a n g e m e n t ；1 , 3 一d i p o l a rc y c l o a d d i t i o n ；c a s c a d er e a c t i o n ； d i s p i r o p y r r o l i z i d i n e s ；p y r a n o 3 ，2 一c c h r o m e n ec o m p o u n d s ；a z o m e t h i n e y l i d e ；3 , 4 d i h y d r o - - 3 - - a r y l m e t h y l e n e - 2 ( h - ) q u i n o l i n o n e i i 浙江理工大学学位论文原创性声明 本人郑重声明：我恪守学术道德，崇尚严谨学风。所呈交的学位论文，是本人在导师 的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已明确注明和引用的内容外，本论文 不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品及成果的内容。论文为本人亲自撰 写，我对所写的内容负责，并完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者签名：壤乡钎 日期：钞c 1 年1 月fr 日 浙江理工大学学位论文版权使用授权书 学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家 有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅或借阅。本人授权浙江理工 大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印 或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 本学位论文属于 保密e l，在 不保密。 学位论文作者签名：噶多弓即 日期3 伊1 年f 月l s 同 年解密后使用本版权书。 指导教师签名：各加 同期：。卞年f 月f 厂日 浙江理t 人学硕i ：学位论文 第一章绪论 一直以来，碳碳键的形成是有机化学中最受重视的研究领域之一，发展高效 地构造碳碳键的方法已经并将继续是有机合成中富有挑战性的工作。b a y l i s h i l l m a n 反应便是一种重要的碳碳键形成反应【卜3 1 。该反应是由缺电子烯烃和活泼羰 基化合物在特定催化剂存在下进行的加成反应【4 ，5 】( s c h e m e1 1 ) 。 v，巳帆g 只r + r = - a 叫，a l h m ，h e 旭a 叫：r i = l l 。o o c ) r ，a 时i x = q 卜i a x ) rn t s , n s 0 2 韦b ，、j 良e l e c t r o nw 廿1 捌n gg r o t e ： o o r ，c n ，a 趣p ( 戡，s i 珊s ( 忑尸h ，s o p h s c h e m a1 1 & 叫i 争h l i m 钔n 围k 撕o n 由于b a y l i s h i l l m a n 反应起始原料廉价易得，反应的原子经济性高( 达到1 0 0 ) ，反应条件温和( 一般在室温下即可反应) ，且产物具有多官能团结构，因 而该反应引起了有机化学家的广泛关注，成为有机化学中的一个热门研究领域 1 6 9 1 。 p 纳b ll i 恬 d oo s c r e r r e1 2 t h er r b c | 目r _ s mc fe 吲i 争h r 瑾n 帕蒯o n 目前，关于b a 姐i s h i l l m a l l 反应的反应机理，普遍的看法认为【1 0 1 3 1 ，该反应 是一个由催化剂、缺电子烯和活泼羰基化合物共同参与的经历共轭加成一消除历 程的反应。以三乙烯二胺( d a b c o ) 作催化剂为例( s c h e m e1 2 ) ，首先三乙烯 浙江理工大学硕 ：学位论文 二胺与缺电子烯发生迈克尔型的亲核加成，生成一个两性离子的烯醇盐( i ) ，然 后i 与活泼羰基化合物发生醛醇缩合反应，生成两性离子中间体( i i ) ，该中间体 随后发生质子转移，产生两性烯醇箍( ) ，最后三乙烯二胺从该中间体( ) 上消 除即可得到目标物加成物( p a t ha ) 。同时，缺电子烯( 如烷基乙烯酮) 自身会 进行迈克尔加成，产生少量二聚体加成产物等副产物( p a t hb ) 。 研究表明，反应底物自身的结构、催化剂的种类、及反应所处的外部环境因 素等都会对b a y l i s h i l l m a n 反应的转化率及反应速率产生较为明显的影响。 由上图可知，活泼羰基化合物q 碳上的基团性质对反应中间体上电荷分布起 了重要作用，而这些作用直接影响反应的性能。f o r t 等人【1 2 】研究了丙烯酸酯的酯 基对反应速率的影响，研究发现带有强吸电子基的烷基酯基、芳香酯基及具有特 殊官能团结构的酯基所在的活泼羰基化合物所参与的反应速率较快( s c h e m e 1 3 ) 。这些现象也同样得到t b o d e r s j 1 k a y e 等研究的证实。 o ho 2 - 3 d a y s o 产一x c o c 脚庐p h c h o 一 t 5 - 7 2 h d 刽3 o e t 7 c l a y s a r = a 明 s c h e m e1 3t h er e a c t i o n so ff u r l d i o m la i - c y i a c 叫a 【e sw 廿1b | 刑d e r b ，c b i n 竹ep i s d l o f1 ，4 - d i a z a i c y d o 2 2 2 1o c t a n e q u i n u d i d i n e f i g1 1o d i et e r t i a r y8 r r l i l q l e s 尽管有一些研究报道，非环状胺【1 4 , 1 5 】、有机磷 1 6 , 1 7 】、l e w i s 酸【1 8 , 1 9 】等可以催化 b a y l i s h i l l m a i l 反应，但传统的催化剂仍然集中于一些环状叔胺【2 0 2 1 1 ( f i g1 1 ) ， 尤其d a b c o 为首选【2 1 ，2 2 1 。 2 浙江理_ t 人学硕上学位论文 b a s a v a i a h t l 4 j 等报道了三甲胺水溶液催化丙烯酸酯与各种活性醛( 如：甲醛、 芳香醛、杂芳醛等) 的b a y l i s h i l l m a n 反应( s c h e m e1 4 ) ，在6 0 加热下反应可 以较快得到所需b h 产物；f r a t e r z 2 3 】等研究了用三正丁基磷催化了q ，1 3 不饱和 羰基庚酸乙酯的分子b a y l i s h i l l m a n 反应( s c h e m e1 5 ) ，有效地合成了成坏 化合物；v a r i n d e r l l 8 】等也尝试着使用多种三氟甲基磺酸金属盐( 如： s c ( o t f ) 3 ，y b ( o t f ) 3 ，g d ( o t f ) 3 ，e u ( o t f ) 3 ，s m ( o t f ) 3 ，l a ( o t f ) 3 等) 作为共催化剂，加 速 b a y l i s h i l l m a n 反应的反应速率( s c h e m e1 6 ) 。 0 r 删。硐删 6 0 0 0 4 一跏 3 i 孓7 4 ，o r 可 卢卢p y 削啪i ，4 ( n 0 叻p | h f u r - 2 - y t r = - m eb u。日 带m e , 巨b u s d l e l r e1 4t d m e t t l y l a r r i n ea s ac 斌a y , af o rt r l eb a l i s - h i i r r a 3 任蛤c 6 0 n o o o l 娩鸭竺型型些三， n e 越r tl d d d ：7 5 s c l l e r m1 5 _ b u i y i p h o s l 3 h i n ea sc a t a l s r s tf o r 廿1 eb a y i i s - h , n a n 陀a d i o n 0 f 艮4 - m e t a lc a t , - a t r a n o n e t - a ( o x 0 a d a b 0 0 - - - - - - - - 卜 n x 竞a ic a t a y s t t i n - e ( c o 2 8 3 y i e k l ( o o ) 9 0 7 4 s c r l e r r e1 1 3e f f e c to fl a r t l t m a r i c l aa 斑啦，啦o nt r er a t eo ft h ee 3 a y l i s - f - i i i n - a 1r e a c t i o n 此外，b a y l i s h i l l m a n 反应的反应性能也会受到外界环境因素的影响。研究 表明一些物理的手段可以促进该反应的进行。 例如，超声辐射可以明显加速该反应的进程【1 2 4 ，即使一些反应活性较低的 不饱和醛在超声辐射的作用下反应速率也有明显加快( s c h e m e1 7 ) ，同样微波 2 5 】 也能加快b a y l i s h i l l m a n 反应的进行；此外，压力对b a y l i s h i l l m a n 反应也会产生 显著的影响，研究表吲m 】常压条件下需几天完成的反应，在2 5 千帕的压力下 却只需几分钟即可完成；在常压条件下不能起反应的酮和巴豆酸衍生物在高压下 3 掣 鼍 l 浙江理t 人学硕 ：学位论文 也成了良好的反应底物，而在室温下无法促进b h 反应的三乙胺，在高压条件下 也可很好地催化b h 反应的进行( s c h e m e1 8 ) 。 一厂一芒 a ) r d m o 惜l i r r e ( d a y s ) y i d d 1 r o o m t e n t m r a t u e 2 03 0 zh e a t1 5挖 3d l m s o t r d87 3 & ：h e n 首1 7u n 鹤a n d - a o c e i e r a e d & 圳i 争h m 日nr e 日c j j o n 0 邺一c h c h 叫+ x r 1 1 c n zc n日 3 c n p h 4 0 0 0 f 5 c c c i l v bm e 1 1 删n h5 h5 h5 1 2 0 日1 2 0 p ：，i 蚜 2 5 5 5 5 5 掣x 哥子乇侧 r - z y l e k ：l 7 0 9 5 7 5 5 0 & ：h e n 芭1 8 h g hp r e s s u r ep r d r h 难列b a 叨i 争h m a nr e a 西o n 根据反应的机理可知，极性介质有助于两性离子中间体的稳定存在，因此增 大反应介质的极性有利于反应的进行【2 6 、2 9 。近年来，离子液体的出现也为b a y l i s - h i l l m a n 反应提供了理想的强极性反应环境。在一些离子液体中进行的b a y l i s h i l l m a n 反应的速率与转化率大为提高 3 0 , 3 1 1 ( s c h e m e1 9 ) 。 人h + j 啷告 o ho e n t r y r 1 1 m e ( h )d d ( 1 c s - t s 6 6 5 2 利峨h 48 3 3 4 - o c o - 1 4 4 8 3 4 c 卜b 8 5 8 5 a 电c 妣8 6 0 s c | 1 e r r e1 9i o r j ci k ：叫a sa sr r e d l i qf o r1 3 a y l i s - i - l i l l r r b ni q l 懿l j o n 4 浙江理t 人学硕 j 学位论文 由于b a y l i s h i l l m a n 反应的加成物在同一个分子结构中具有羟基、双键及羰 基等多个官能团，因此是构建复杂分子，尤其是环状化合物的理想砌块。 1 、碳环状化合物的合成： 目前，已经有很多相关的研究工作报道了i h b a y l i s h i l l m a n 反应出发合成含 碳环状化合物；其合成途径可通过分子内碳碳偶联反应【3 2 , 3 3 】、f r i e d e l c r a f t s 反应 3 4 3 6 1 以及d i e l s a l d e r 反应【3 7 3 8 】等策略来实现。 通过b h 反应将活泼羰基与缺电子烯构建于同一分子骨架上进而发生分子 内h e c k 偶联反应是合成五元或六元含碳环状化合物的一种重要方法。v a s u d e v a n 【3 2 】等报道由邻卤苯甲醛进行a z a b a y l i s h i l l m a n 反应得到的产物，在钯催化可发 生分子内碳碳偶联反应生成五元碳环化合物( s c h e m e1 1 0 ) 。 o h + x = 旨i r = h 桶4 c 嚆 o 一o 一。一x 。 心 ，g 胁酬i 争h i i 唧旷、川。 产ol f i 7 4 - 7 7 一 巡：掣b 酽a , r x 彳州0 。 坠竺：鼍矿川n o 丁1 5 0 。c 2 0 r a i nr 9 i 吣入 s 甘啪1 1 0i n # r a n d e c u l a rh e c kc o u p l i n go ft h e 酬i s - h t t r n ma 出b d 近年来，f r i e d e l c r a f t s 反应也被用于由s m 亲核取代反应历程来合成环状化合 物的研究工作中。k i m 3 4 】等人报道了 f r i e d e l c r a r s 反应与b a y l i s h i l l m a l l 反应串 联合成了七元碳环化合物的例子( s c h e m e1 1 1 ) 。 r 1 = r 12 r 12 r 12 r 12 r 1 = 悯4 ，o o c - r t s d 胃r r e1 11t m a e m s y r u p sa ff r i e d e 耍c 眺陀日酣。化狮d1 3 a y l i s - b i l l r r m 陀a 印o n 5 h h h a a h = = = = = = 盹盹盹盹盹恐 七， ，、 h g a h a 阡 浙江理| t 人学颀 ：学位论文 b a y l i s h i l l m a n 力h 成物由于双键及吸电子羰基等官能团的存在，成为了 d i e l s a l d e r 反应的一种良好的亲双烯体，是生成多种碳环甚至桥环化合物的重要 起始原料。a g g a r w a lt 3 8 j 渊t 由简单的b a y l i s h i l l m a n 加成物参与的 2 + 4 o k j d 反应( s c h e m e1 1 2 ) 。 删g 吒8 9 8 5 - 8 9 * 0 寡 夕 h 2 s 嘣 s c h e n l e1 1 2t h e 【2 _ 叫钔叫绷o n 旧d i o no rb a y t i s - h i l l r n a na d d u c t 2 、含氮环状化合物的合成： f l ：l b a y l i s h i l l m a n 力h 成物出发合成含氮杂环化合物，其合成途径可通过分子 内酰胺化反应【3 9 4 0 】、1 ，3 一偶极环加成反应【4 1 ，4 2 1 、s w 亲核取代反应【4 3 4 6 1 等策略。 具有酯基的a z a b a y l i s h i l l m a n j 3 i 成物，是进行分子内y 胺基酰化反应的良 好起始原料。a m r i 3 9 】等报道了通过分子内酰胺化反应制备含氮四元杂环化合物 的例子( s c h e m e1 1 3 ) 。 民一毗+ r 1 = 岛h 7 r = h d c i s ( 7 6 c h o h 咿c 闩一r o b o c 4 嚆岛h 1p h c 心刮岛h 1 hhhi 惜 6 88 15 1 4 1 m e o h r e 响u x s d l 日t e1 1 3la d o z 甜o no fb a 叫i s - h i l l r n a na d d u c t b a y l i s h i l l m a n s b h 物是一类良好亲偶极体，可与亚甲胺叶立德反应高效地 合成一系列含氮螺杂环化合物。r a g h u n a t h a n t 4 2 】等研究了由简单b a y l i s h i l l m a n ) ) i 成与来源于靛红和脯氨酸的亚甲胺叶立德反应制备五元含氮螺杂环化合物的实 例( s c h e m e1 1 4 ) 。 6 浙江理一r 人学颁l - 5 位论文 r = 1 4 , a c 卜b一。擎 s c 黼1 1 41 , 3 - d i p a a r 酬馐i d c 辱的n 旧蜘d 叫i s - h m 舯踟l 懒a n da z e i l l i 州l l ey i i e d 箦 含有丙烯醇结构i 拘b a y l i s h i l l m a n 醋酸酯易与芳胺进行s 、：亲核取代反应进而 发生s ，亲核取代反应是制备氮杂环化合物的另一条重要途径。k i m 【4 3 1 等采用了 s 旷s m 亲核取代策略合成了一系列喹啉类衍生物( s c h e m e1 1 5 ) ；f o u c a u d 4 6 】等报 道了此合成策略成功应用于含氮大环化合物制备的例子( s c h e m e1 1 6 ) 。 2 o d o s tr - 峙味3 e 和吣 日3 n ( 2 e q 哺，) - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 一1 t h fr e n u x 3 0 h c l r = 同哐：g - c 抖i , s c r m m a1 1 5 岛性h e s j so f q o n a i n av i as 旷s 删o n 2 ：、 o h c x c h o c ( x 3 m o x x = 弋卜众么卜 x 知 a i r 口5 c i c f x 、一n hh n 一弋x 少一 o m e s c h e n 色1 1 6s y n t h e s i so fn a c r o 铆d i c 骶mb a y i i 争h i l m 扪瓮i d u d sa n ds k n u c l e o p h i l i cs u b s t i t u t i o n 3 、含氧环状化合物的合成： 由b a y l i s h i l l m a n j j i 成物出发合成含氧杂环化合物，其合成途径可通过分子 内m i c h a e l 加成【4 7 , 4 8 】、f r i e d e l c r a f t s 反应 4 9 , 5 0 1 等策略。s h i 4 8 】等报道了由n 一甲磺酰基 水杨醛与甲基乙烯基酮的a z a b a y l i s h i l l m a n 】j l l 成物发生分子内m i c h a e l 力h 成生成 苯并吡哺类化合物的反应( s c h e m e1 1 7 ) ；b a s a v a i a h t 4 9 】等 a b a y l i s h i l l m a n 加成物 出发，经p r i n s 反应与f r i e d e l c r a f t s 反应串联合成了氧杂七元环合物( s c h e m e1 7 浙江理t 人学硕 ：学位论义 1 8 ) 。 n r 弋员竺o - l a c n 竺r t t ；h qo l 。 y i e l d ：8 3 s 【= h e r n e1 1 7 窃州惦i s o f b e 佰q 删d e 晾d i 惯f h o m b h a d d u c t v i a i r t 旧m n j e m 捌删 c o m h 3 n 心s q h o h o 孵一 ，卜b 。 s c h e n e1 1 8c 箦例e 剐n 懒i so fm e t h y l1 , 3 - d i h y d r o b e n z o c o x e p i n e - c c a r b o x y l a t e t h r o u g h 尸n n s _ f n e d e i 了a r sr e a c t h 3 ni n v c m n gb - - ha d d u c t 4 、含其它杂原子环状化合物的合成： a b a y l i s h i l l m a n 力h 成物出发除了可以获得含碳、氮、氧等杂原子的环状化合 物之外，近年来含硫、硒等其它含杂原子环状化合物的合成也有报道。w a n g 等 人c 5 i , 5 2 研究了2 一巯基苯甲醛与丙烯醛衍生物的b a y l i s h i l l m a n 反应，反应加成物 在l e w i s 酸的作用下发生分子内亲核加成一消去过程生成硫代色烯衍生物( s c h e m e1 1 9 ) 。此外，k a t a o k a 等巧3 】报道了由2 一硒甲基丙烯酰苯与苯甲醛反应的b a y l i s h i l l m a n 力f l 成物经迈克尔加成反应得到硒代色烯衍生物的例子( s c h e m e1 2 0 ) 。 r o h + c h o r i h 0 6 i m 昆 r = 5 - o ，5 0 c 卜b ，4 6 水x 批 c a t 。 r 1 = p h 。4 a 名h 4 ，甜酬4 ，4 3 c 卜b q 心，年n c 峨& ，悄。双c f 娩龟卜b s d - l e t 怕1 1 9 州仪：h i 嗍c t e r i 椭f r o m e t a y l i s - h i l l m a n 文b j d 仇旧曲i n t r a m o l e c u l a r n u c l e o p h i l i ca d d i t i o n 电l i r r i n a t i o n 8 浙江理t 大学硕l ：学位论义 s e i eo 1 b f 3 e t 2 0 + 刚i o 塑坠坠挚 2 黾3 n s c l a e t x e1 2 0s e i e n d n i n 乍y l ed e r i w a t i v e s 仃d mb a y l i s - i - t l l r n a na d d u c t s t h r o t o ai m - a n 叫e c u l a rm d 谱ic y d m o n 由此可见，b a y l i s - h i l l m a n j j h 成物及其衍生物在构建复杂的环状化合物方面 显示了巨大的创造潜力，本文拟以b a y l i s - h i l l m a n j j i l 成物为关键中间体，进而丌 展一些复杂环状化合物合成的研究工作，以期为这些目标化合物的制备提供更为 有效的合成途径与策略。 研究工作一：具有双螺环结构的吡咯旱西啶类化合物的合成( s c h e m e1 2 1 ) 。 研究工作二：5 一氧代一4 一芳基一2 ，3 ，4 ，5 一四氢吡喃 3 ，2 - e 并色烯一3 一甲酸酯的合 成( s c h e m e1 2 2 ) 。 o h 吣。 o a 娥 r s d l t w m1 2 2r o t a et om a i m5 a _ p h e 舯- z3 ，4 ，s 把灯醴1 y d d i 夥陪n o 【3 ，2 q i c i t a t l 糌3 g ，冽a b 参考文献： 【1 】1z h o n gw _ h ，z h a oy - z ，s uw - k a n e f f i c i e n ts y n t h e s i so f3 - a r y l m e t h y l - 7 ，8 - d i h y d r o 一6 h - c h r o m e n e - 2 ，5 i d i o n e sf r o mb a y l i s - h i l l m a na d d u e ta c e t a t e su n d e rs o l v e n t f r e e c o n d i t i o n s j t e t r a h e d r o n ，2 0 0 8 ( 6 0 ：5 4 9 1 - 5 4 9 6 【2 】k i ms - c ，s a r a v a n a n g a n dj a en s y n t h e s i so f3 - a r y l 一3 - h y d r o x y p y r r o l i d i n - 2 - o n e sa n d 9 浙江理工人学硕i ：学位论文 2 - b e n z y l 一9 b - h y d r o x y - 3 ，3 a ，5 ，9 b t e t r a h y d r o 删- p y r r o l o - 3 ，4 叫q u i n o l i n e 一1 , 4 - d i o n ed e r i v a t i v e s f r o mt h eb a y l i s - h i l l m a na d d u c t so f i s a t i n s j t e t r a h e d r o nl e t t ，2 0 0 6 ( 4 7 ) ：3 4 6 3 3 4 6 6 【3 】p a l a k o d e t yr k ，m a n j u v a n ia ，k a l l n a nv a n ds h a r m a g v m s u l p h o l a n e - - an e ws o l v e n t f o rt h eb a y l i s - h i l l m a nr e a c t i o n j t e t r a h e d r o nl e t t ，2 0 0 4 ( 4 刃：1 1 8 弘l1 8 5 4 v i j a ys ，s a n j a yb 。a d v a n c e si nt h eb a y l i s - h i l l m a nr e a c t i o n a s s i s t e ds y n t h e s i so fc y c l i c f r a m e w o r k s j t e t r a h e d r o n ，2 0 0 8 ( ：4 511 4 5 7 4 【5 d e e v ib ，a n u m o l u r ，a n dt u m m a n a p a l l is r e c e n ta d v a n c e si nt h e b a y l i s h i l l m a n r e a c t i o na n da p p l i c a t i o n s j c h e m r e v ，2 0 0 3 ( 1 0 3 ) ：811 - 8 91 6 】p r a k a s h a n a n dc a n dh e l e nc h b a y l i s - h i l l m a nr e a c t i o n si na q u e o u sa c i d i cm e d i a j t e w a h e d r o nl e u ，2 0 0 5 ( 4 6 ) ：8l2 扣8l2 7 【7 】g e o r g ew k ，b o l l uv a n dg a n gd p r e p a r a t i o no fs u b s t i t u t e da l l y la c e t a t e sa n ds u l f o n e s f r o mb a y l i s - h i l l m a na d d u c t si ni o n i cl i q u i dm e d i a 【j 】t e t r a h e d r o nl e t t ，2 0 0 3 ( 4 彳) ： 4 6 7 3 1 4 6 7 5 【8 】d r e w e s ，s e ，r o o s ，g h p s