糖尿病与大血管病精品课件.ppt

糖尿病与大血管病变,1,2型糖尿病的自然病程,遗传易感性,环境因素,Factors:,营养,肥胖,体力活动减少,IGT,糖尿病2,糖尿病发生,并发症,残废,死亡,胰岛素抵抗,高胰岛素血症,HDL,-,C,TG,动脉粥样硬化,高血糖,高血压,微血管病变,失明,肾衰,冠心病,截肢,胰岛素抵抗,胰岛素抵抗,炎症？,炎症？,炎症？,糖尿病1,2,2型糖尿病发生、发展过程中各种病理生理异常的演变,胰岛素抵抗,肝脏葡萄糖,胰岛素分泌,餐后血糖,空腹血糖,IGT,Overdiabetes,微血管并发症,大血管并发症,NGT,糖尿病发生,ClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000,3,糖尿病,消化系统疾病,呼吸系统疾病,所有其它原因,2型糖尿病患者死亡原因,心血管疾病,39.8,39.8,27.3,27.3,12.7,12.7,8.3,8.3,4.4,4.4,7.4,7.4,恶性肿瘤,N=7148,10-yrfollow-up(1986-1995)VeronaDiabetesStudy;DeMarcoetal.DiabetesCare,1999,22:756.,4,UKPDS中慢性并发症的累计发病率,0,5,10,15,20,25,30,微血管,大血管,Percent,5,胰岛素抵抗与细胞功能,胰岛素敏感性,胰岛素分泌,大血管并发症发生率,30%50%50%50%70%-100%40%70%150%10%100%100%,2型糖尿病(T2D)糖耐量低减(IGT)血糖代谢受损正常糖代谢,大血管并发症是致T2D死亡的主要原因，必须早期预防；且仅仅降低血糖是远远不够！，必须同时控制心血管病危险因素,LeslieRDG等，糖尿病发病的分子机制；1997；第22章；P131156,6,确诊2型糖尿病时，大血管并发症发生情况,UKPDS6.DiabetesRes1990;13:111,7,危险因素和并发症,微血管病变眼睛肾脏神经,大血管病变缺血性心脏病周围血管病变中风,足,高血压,吸烟,凝血功能障碍,血脂异常,炎症,高血糖,8,2型糖尿病的动脉粥样硬化,9,糖尿病大血管并发症的流行病学,糖尿病患者容易并发动脉粥样硬化;冠心病、脑血管及周围血管病病变，危险性大大增加;这些血管并发症发生早、发展快、范围广;是糖尿病人致死和致残的主要原因。,10,冠心病,冠心病致残和死亡率是同年龄组非糖尿病人的23倍；患者发生左心衰、心源性休克、传导阻滞、心律失常的频率和程度都高；动脉狭窄比不伴糖尿病患者更为严重、广泛预后更差；在男性，增加34倍，在女性，增加811倍；男性冠心病死亡率高出9倍，女性高出11倍。,11,心血管病变是糖尿病死亡的原因(NHANESI,1971-1993;DiabetesCare21:1138,1998),12,2型DM患者死于心脏病的危险增加23倍,WhitehallStudy(10,086men),HelsinkiStudy(655men),无糖尿病者,糖尿病患者,死于冠心病的相对危险度,ParisStudy(6,908men),43.532.521.510.50,BalkauB1:S23S31.,13,2型糖尿病和冠心病：致死性/非致死性心梗发生率,7年心肌梗死亡发生率,3.5%,18.8%,20.2%,45.0%,Non-Diabetic,n=1304,n=69,n=890,n=169,NEJM339:229-234,1998,14,胰岛素抵抗和冠状动脉疾病严重度的相关性,胰岛素介导的葡萄糖代谢下降(胰岛素抵抗)与狭窄冠脉数相关（动脉粥样硬化）,AdaptedfromBressleretal.Insulinresistanceandcoronaryarterydisease.Diabetologia.1996;39:1345-1350,withpermission.1996bySpringer-Verlag,15,单纯糖尿病患者和单纯冠心病患者发生心肌梗死的风险相同,16,.,ManypatientswithdiabeteswillnotsurvivetheirfirstMI,MortalityFollowingFirstMIinPeoplewithandwithoutDiabetes,MI=myocardialinfarction*p50%出现多血管病变，双支、三支血管病变发生率明显高于NDM+CAD,病变的管腔狭窄或闭塞常弥漫性。狭窄程度：DM+CAD的冠脉病变重，高度狭窄的比率在DM+CAD为74%,而NDM+CAD为55%（P0.001）DM+CAD多为弥漫性严重狭窄，且严重程度与DM病程正相关。病变性质：DM+CAD多为复合病变，其出血，溃疡，栓塞和钙化的程度均更严重。,21,明尼苏达研究DM+CAD患者尸检冠动脉硬化总积分分组积分例数OR95%CI非糖尿病+非冠心病9.03.61181糖尿病+非冠心病10.63.41492.31.7-3.5非糖尿病+冠心病11.63.15823.12.5-3.9糖尿病+冠心病12.23.11444.63.0-7.1*表中四个组间的冠动脉硬化总积分比较均有统计学差异。*仅有糖尿病与仅有冠心病两组OR之比为0.78(95%CI,0.52-1.16)，表明两组总体冠动脉硬化程度无显著差异。-GorayaTY,JACC.2002;5:946-953,22,胰岛素抵抗和冠心病的关系,尿酸,冠心病,遗传因素,环境因素,高胰岛素血症,PAI-1/CRP,游离脂肪酸,低密度LDL,糖耐量下降,甘油三酯,HDL胆固醇,血压,AdaptedfromReaven.PhysRev1995;75(3):66-79.,23,代偿性高胰岛素血症,血脂代谢异常*,高血压,葡萄糖耐量低减,PAI-1tPA,尿酸,微血管病变心绞痛,胰岛素抵抗,冠状动脉疾病,24,胰岛素抵抗,内皮功能障碍,加速动脉粥样硬化的发生,心血管疾病,2型糖尿病,IGT,高胰岛素血症,b-细胞失代偿,微血管并发症,中心性肥胖,高血压,血脂异常,纤溶系