（运动人体科学专业论文）“高住低练”对大鼠骨髓促红细胞生成素受体的影响.pdf

摘要 许多研究认为高原训练能够提高运动员的运动成绩是通过改变 血浆e p o 的含量，e p o 与其受体e p o r 结合后发挥生物效力，使外周 血中红细胞数和血红蛋白含量升高，从而提高运动成绩，但近年来对 血浆中e p o 的研究并未取得一致结果。因此，我们试图以高住低练的 训练方式来研究在不同低氧时间和递增运动强度下e 口o r 蛋白表达和 e p or m r n a 的变化，进一步明确e p o r 在“高住低练”中的变化 机制。 研究方法：健康雄性2 o 月龄s p r a g u e d a w l e y 大鼠5 6 只，随机 分为7 组：训练o 天组( n = 8 ) 、高住低练3 天组( n = 8 ) 、低住低练 3 天组( n = 8 ) 、高住低练6 天组( n = 8 ) 、低住低练6 天组( n = 8 ) 、 高住低练1 3 天组( n = 8 ) 、低住低练1 3 天组( n = 8 ) 。采用递增运动 强度，跑台坡度为o 。大鼠运动后取双侧股骨骨髓。采用免疫组织 化学、计算机显微图像分析、反转录多聚酶链反应( r e a l t i i n e - p o l y m e r a s ec h a i nr e a c c i o n ，r t - p c r ) 法进行实验，检测e p o r 在骨髓组织中的蛋白和基因的水平，分析运动和低氧对骨髓e p o r 蛋白表达以及e p o rm r n a 的效应。 结果：( 1 ) “高住低练”和“低住低练”都可使e p o r 蛋白表达增加。 高住低练中随着的训练时间的延长，e p o r 增加更明显。 ( 2 ) “高住高练”组大鼠骨髓细胞e p o rm r n a 表达显著 上调( p 0 0 5 ) ；“低住低练”组大鼠骨髓 细胞e p o r m r n a 表达较训练前有所升高，但无显著性差异( p 0 0 5 ) 。 结论：随着低氧和训练因素的影响，e p o r 蛋白和m r n a 均有逐 渐上升的趋势，“高住低练”能使e p o r 蛋白表达加快并上调e p o r 的 m r n a 。 关键词：高住低练；促红细胞生成素；促红细胞生成素受体蛋白；促 红细胞生成素受体m r n a a b s t r a c t i ti sw e ul ( 1 l o w nt h a tt r a i n i n gh i g hc a ni m p m v et h ea c h i e v e m e n t so f a t h l e t e s b yc h a n g i n gt h ec o n t e n t o fe p oi np l a s m a ，a f t e fe p oc o m b i n i n g i f sr e c e p t o rw h i c hi sc a l l e de p o r ，t h e yc a nd ob i 0 1 0 9 i ce f ：e c ta n dr a i s e t h ea m o u n to fr b ca n dh bi nt h eb l o o d ，i m p r o v et h ep e f f o r m a n c eo f e x e r c i s e b u tt h er e s e a r c ho fe p oi i lp l a s m ah a s n tr e a c h e dt h es a m er e s u l t i nr e c e n tv e a r s s ow ei n t e n dt of i n dt h eo r d e r l i n e s so fe x p r e s so fe p o r p r o t e i nt oi d e n t i f yt h er e l a t i o n s h i po fl i v i n gh i g ht r a i n i n gl o w a n de p o r u n d e rd i f f e r e n th y p o x i at i m ea n di n c r e a s eb yd e g r e e so f i n t e n s i t y e x e r c i s e ，w es t i l d i e dt h ec h a n g i n go fe x p r e s so fe p o rp f o t e i nb yl i v i n g h i g ha n dt m i n i n gl o ws t y l e m e l h o d s ：5 6h e a l t h ym a l es dr a t sw e r er a n d o m l yd i v i d e di n t o7 g r o u p s ：l i v i n gl o wn ot r a i n i n g ( n = 8 ) ，l i v i n gh i g ht r a i n i n gi o wf b r3 d a y s ( n = 8 ) ，l i v i n gl o wt r a i n i n gl o wf o r3d a y s ( n = 8 ) ，l i v i n gh i g ht r a i n i n g l o wf o r6d a y s ( n = 8 ) ，l i v i n gl o wc r a i n i n gl o wf o r6d a y s ( n = 8 ) ，1 i v i n gh i g h t r a i n i n gl o wf o r1 3d a y s ( n = 8 ) ，l i v i n g1 0 wt r a i n i n gl o wf o r1 3d a y s ( n = 8 ) u n d e rt h ec o n d i t i o o fd e g r e e so fi n t e n s i t ye x e r c i s e sa n dg r a d i e n to f z e r o t a k et h ea r t e r i a lb l o o di nt h el e f tv e n t r i c l eo ft h em a l es d r a t sa n dt h e i r m a r r o wi nb o t ht h es i d e sf e m u r t h e n ，i m m u n o h i s t o c h e m i s t r ya n d c o m p u t e ri m a g ep r o c e s s i n gm e t h o da n di n v e r s et r a n s c r i p t i o n p o l y m e r a s e c h a i nr e a c t i o n f r t p c r ) w e r eu s e dt oe x a m i n et h ec o n t e n to fc h ee p o r p r o t e i ne x p r e s sa n dm r n ai nt h em a r r o wt i s s u ea n da n a l y z e t h ed o m i n o e f f e c to ft h ee x e r c i s e sa n dh y p o x i ao nt h ee p o ra l b u m e ne x p r e s s r e s u l l s ： ( 1 ) e p o ro fb o n em a r r o ww e r ei n c r e a s e db o t hl i v i n gh i g hc r a i n i n g l o wg r o u pa n dl i v i n gl o wt r a i n i n g1 0 wg r o u p i nt h ef o r m e rg r o u p ，t h e t i m eo ft r a i n i n gw e r el o n g e r ，t h ei n c r e a s eo fe r y t h r o p o i e t i nw e r e m o r e o b v i o u s l v i u ( 2 ) e p o rm r n ao fb o n em a r r o wc e l lw e r e i n c r e a s e dl i v i n gh i g h t r a i n i n g1 0 wg r o u po b v i o u s l y ( p 0 0 5 ) ，说明 各组大鼠在实验期间。，其体重的变化( 增加) 是同步的。 。表3 1 大鼠体重变化( 克) t a b l e3 一lc h a i l g eo fw e i g l l to fr a t 3 6 0 3 4 d 3 2 0 3 0 0 o ， ；。2 8 0 2 6 0 2 4 0 2 2 0 图3 1 大鼠体重动态变化 f i g 3 - 1c h a n g eo fw e i g h to fr a t 硕士学位论文 孓2 大鼠骨髓细胞e p o rm r n a 表达密度扫描结果 3 2 1 大鼠骨髓细胞总r n a 的检测： 取少量大鼠骨髓细胞的总i a 进行琼脂糖凝胶电泳，紫外灯下 观察结果，可见3 条亮带，这3 条亮带分别代表5 s ，1 8 s 和2 8 s ，表 明提取的r n a 没有降解。 图3 2 大鼠骨髓细胞总r n a f i 9 3 - 2t 1 1 et o t a lr n ae x p r e s s i o no n b o n em a r r o wi nr a t s 3 2 2 大鼠骨髓细胞e p o rm r r 卜p c r 检测结果 1 7 泳道为m r n a 扩增出来e p o r 的c d n a ，大小为4 0 2 b p ，在 4 0 0 b p 5 0 0 b p 间可见一亮带，代表有e p o rm r n a 表达， 1 一7 泳道为 相应m r n a 扩增出来的b a c t i n ，大小为2 4 2 b p 。( 见图2 ) “高住低练”对大鼠骨髓促红细胞生成素受体的影响 e p o r m r n a 12 。34567ml 2 3 4 5 ：6 7 b ! a c t i 图3 3 大鼠骨髓细胞e p o r 删r n a 和b - a c t i n m r n a 表达 f i 9 3 - 3 t 1 l ee p p r m r n a a n d t l l e b - a c t i n m r n a e x p r e s s i o n 彻b o n e m a r r o 、v i r a t s 3 2 重e p 嘏+ m r n 瓜。r 卜p c r j 凝胶图像凳析结果 以e 舀o r 和p a c 矗n 扫描密度值的比值为相对密度，代表各组大鼠 唧o r ，i n r n a 表达水平。如表所示，“高住低练”组大鼠骨髓细胞e p o r m i t n a 表达水平发生变化，与开始训练前和“低住低练”组比，e p o r 、m 靴呵a 表达水平显著上调( 尸 0 0 5 ) 。 表3 2 大鼠骨髓细胞e p o rm r n a 表达的变化 t a b l e3 - 21 1 l ee p o rm r n a e x p r e s s i o no nb o n em a n o wi n 黜t 9 与开始训练前比较，丰p 0 0 5 ；与l i l o 组比较，# p 0 0 5 。 硕士学位论文 t i m e 图3 - 4 大鼠骨髓细胞e p o rm r n a 表达变化 f i g3 4t 1 l ee x p r c s s i o no fe p o rm r n a o nr a t sb o n em a h o w s 3 3 大鼠骨髓免疫组化及计算机图像分析 3 3 1 免疫组化观察结果、 使用免疫组化a b c 法对大鼠骨髓e p o r 进行标记，e p o r 定位 于细胞膜上，呈圆球状颗粒，弥散分布。对阳性单位进行统计分析 发现在运动时间和强度递增，低氧时间延长的情况下e p o r 的表达 也随之上升，但是运动组即使是常氧运动1 3 天组，其表达的水平仍 低于加了低氧因素的3 天组。用肉眼观察到的图片也可以发现，运 动低氧组的e p o r 蛋白表达相比相同训练常氧组的要多。 0 8 6 4 2 0 2 1 0 z芷tc正oq山 f 叠9 哟 e t j j q 一 妒 噶t 。 强一鱼 o 图3 5 骨髓细胞免疫组织化学染色 f i g 3 5e p o ri i 砌u n o h i s t o c h e i i l i c a ls t a i l l i i lb o n em a 玎o wt i s s u c 1 3 一b 一 。 凹 p r 硕士学位论文 a 未加一抗的阴性对照片。4 0 a n e g a t i v ep a p e rw i t hn oa n t i b o d y 4 0 b 开始训练前可见少量表达e p 0 r 的细胞( 棕色) 。4 0 b f e we p o re x p r e s so fc o n t r 0 1g r o u p 4 0 c 低氧训练3 天组，可见较多表达e p o r 的细胞。、4 0 c m o r ee p o re x p r e s so fh i i 乃f b r3d a y s 4 0 d 训练3 天组。4 0 d l i l o f o r3d a y s 4 0 e 低氧训练6 天组。4 0 e h i l of o r6d a y s 4 0 f 训练6 天组。4 0 f “l o f o r 6d a y s 4 0 g 低氧训练1 3 天组，可见许多表达e p o r 的细胞。4 0 g m a n ye p o re x p r e s so fh i l of o r1 3d a y s 4 0 h 训练1 3 天组。4 0 h l i l of o r1 3d a y s 4 0 3 3 2 计算机显微图像分析结果 从表3 中可以看出，运动和低氧与开始训练前相比较，“低住低 练”组和“高住低练”组的e p o r 蛋白表达都上升，但运动3 天组 的相对开始训练前来说无统计学意义；在运动组的对比中，运动3 天、6 天和1 3 天组之间逐渐上升，差异具有显著性；在“高住低练” 的各组中，“高住低练”3 天组与“高住低练”6 天组之间e p o r 蛋 白表达的上升差异无统计学意义，运动低氧1 3 天组e p o r 的表达与 其它两个低氧组相比显著升高。“高住低练”组大鼠骨髓印o r 蛋白 表达显著高于“低住低练”组。 “高住低练”对大鼠骨髓促红细胞生成素受体的影响 表3 - 3e p o r 蛋白表达免疫组化涂片计算机显微图像分析( 阳性单位) t a b l e3 - 3n e e x p r e s s 南no fe p o rp r o t e i no nr a t sb o n em a h o w s 注：木与开始训练前比较p 0 0 5 。书与“高住低练3 天组比较p 0 0 5 。- 与“低住低练 3 ：天组比较；p 0 0 5 。与“高住低练 6 天组比较p o 0 5 。 与“低住低练 6 天组比较p 0 0 5 。，与“高住低练 1 3 天组比较p 上均有：e p o r ，并且这一 时期是e p 6 l i ；：的表达高峰。每个细胞大约有1 1 0 嘎个受体，而早期红 系祖细胞( b u r s tf r o m i n gu n i t e r y t h r o i d ，b f u e - ) - 上只有2 0 的细胞 表达e p o r ，随着r b cr 的不断成熟，、e p o r 表达量也逐渐减少，在阿 织红细胞期表达水平已经几乎检测不到【3 5 】。在胚胎肝细胞和成熟骨髓 纽胞中，多能干细胞产生红系祖细胞，现在被证明i 的最早的红系祖细 胞是b f u e ，它对邱。没有反应，也不会表达e p o r ，在它生成4 8 7 2 一 小时后，在i l 一3 【3 6 。a 孕的作用下，e f u e 逐渐表达e p o r 并对i e p o 有微弱反应【3 8 l ，在自然生长4 。5 天以后，这些细胞成为小的红系集落 。形成单位，并对e po - 产生强反应，在7 天( 人) 或2 天( 小鼠) 后， 就生成了大量有核红细胞【3 叫0 1 ，这种高反应是很短暂的，它们逐渐成 熟并且逐渐对e p o 失去反应，细胞膜表面的e p o r 也很少了【4 1 1 。目前 为止认为有4 种不同机制激活e p o r 的增殖功能：结合它的自然配 体e p o ；结合鼠和红白血病逆转录病毒的e n v 基因产物g p 5 5 ； e p o r 胞外域r 1 2 9 c 的点突变；双价：e p o r 抗体对其激活。 近年来的研究发现，有三种形式的e p o r 存在于人体环境中：完整 性受体( e p o rf ) ，截断型受体( e p o rt ) 和可溶性受体( se p o r ) 。这些不 同形式的受体是受体m r n a 选择性剪切的结果【4 2 1 。 e p o r 的基因表达受多种因素的影响。w i n t e r 等研究发现白细 胞介素1 ( i n t e r l u k i n 1 ，i l 1 ) 使e p o rm r n a 表达减少l 4 3 l 。g r o s s i 硕士学位论文 等进行体外细胞培养发现重组人红细胞生成素( r e c o m b i n a n th u n a n e r y t h r o p o i e t i n ，r h e p o ) 能促进红白血病细胞e p o r 的表达。近年大 量研究发现缺氧可以诱导大脑中e p o rm r n a 表达。s p a n d o u 等动物 实验发现持续结扎大鼠一侧颈动脉，2 4 h 后脑组织中e p o rm r n a 表 达显著增高，提示在缺血缺氧条件下e p 叽p o r 系统对神经细胞起着 重要的保护作用 4 5 1 。s u n 等人的实验也支持这一观点。y u 的动物 实验发现，在鼠胚胎脑神经原中，缺氧使e p o r 表达增长1 0 。倒4 7 1 。 文献报道缺氧是e p o r 产生的强有力刺激因子，刺激e p o r 在组织中 的表达【4 8 】。有关缺氧对骨髓细胞e p o r 影响的研究较少，这可能与 e p o r 表达量少，分离红系祖细胞困难有关【4 9 】。宋洲的动物实验发现 低氧后大鼠骨髓细胞增生活跃，骨髓细胞e p o r ，m r n a 表达上调，缺 氧5 d 和1 5 d ，骨髓细胞e p o rm r n a 表达明显升高，而缺氧3 0 d 与 开始训练前无差异【5 0 1 。缺氧对骨髓细胞e p o r 表达非持续性的影响【5 ， 其具体机制还不清楚，可能与缺氧感受器对缺氧的习服，机体的一系 列代偿反应有关【5 2 1 。 本试验结果显示，“高住低练”后大鼠骨髓细胞，e p o rm r n a 表 达较开始训练前和低住低练”组显著升高，随着训练时间的延长， 骨髓细胞e p o rm r 淞表达也逐渐升高。本实验对大鼠骨髓细胞e p o 、r 蛋白表达的同步研究也证实“高住低练”能促进大鼠骨髓细胞e p d r 蛋白的表达，说明“高住低练 促进红系造血其机制之一就是促进骨 髓纽胞e p o r 的表达。“高住低练”大鼠骨髓细胞e p or m r n a 表达 的增加，一方面可能是因为环境低氧和运动低氧的双重刺激，作用于 低氧感受器，低氧感受器以不同方式将低氧信号传入细胞，启动e p o r 基因表达，使每一红系造血细胞e p o rm r n a 表达增加；另一方面可 能是环境低氧和运动低氧刺激骨髓中造血干祖细胞的分化，使机体内 表达e p o rm r n a 的细胞增多，这一结果同时也证明了在“高住低练 情况下引起的红细胞增加不单纯是因为e p o 的增加【5 扪，同时也是低氧 刺激使e p o r 上调所导致的。 本研究发现“低住低练”后大鼠骨髓细胞e p o rm r n a 比开始训 练前有升高，但无显著性意义。赵杰修的研究发现，运动性贫血大鼠 骨髓细胞e p o rm r n a 显著低于对照组和补充营养+ 运动训练组，认 “高住低练”对大鼠骨髓促红细胞生成素受体的影响 为长时间的运动训练能抑制大鼠骨髓细胞e p o rm r n a 表达，补充营 养可以改善这种抑制作用，e p o rm r n a 表达在运动训练组降低可能 与体内造血原料缺乏有关【5 4 】。两项研究结果的不一致，可能是采用的 运动方式和训练时间不同有关，或者与体内激素水平有关，尚待进一 步证实。 4 2 “高住低绦”对大鼠骨髓e p o 睡蛋白表达的影喊 有研究认为运动产生的热量可使大鼠在颅脑损伤等应激状态下 快速表达较多的，e p o r 蛋白【5 5 】广说昵运动本身就可以提高e p o r 蛋白 j 的表达i s s 匕还有研究证明在肿瘤中e p o r 霉白| 的表达与肿瘤的大小以 及内部的缺氧程度有关【5 7 5 s 棚】。g r o s s 晕等进行体外细胞培养发现重组 人红细胞生成素( r e c o m b i 职a n th u n a ne r y t h r o p o i e t i n ，r h e p o ) 能促进 红白血病细胞e 弗r 蛋白的表达【6 0 l j 。r i l i 在海拔1 7 8 口米、2 0 8 5 i 米、 2 ：4 5 4 米及2 8 0 0 米高度检测安静人群的肾脏供氧情况和血液申e p o 的 含量，发现进入高原6 小时后：e p q 就开始增加。，同时尿的氧分压呈下 降趋势；在较低的两个高度( 1 7 8 0 。米和2 0 8 s 米) 上，2 4 小时后尿氧 分压回到j 了原来的值，袒在其它两个高度上则是持续降低，e p o 在 2 4 5 4 米的高度上则与尿氧分压有相扳的表现。证明了e p o ：上升的海 拔高度为2 1 加2 s j d o 米，人体在1 7 8 0 和j 2 0 8 5 米海拔经过短期环境适 应之后就可以恢复肾组织的供氧，但在相对较高海拔却可以引起持续 。的增长【6 1 】。盛e l e s l i n c o k i c 等发现e p o 可以刺激内皮细胞、e p o r 的增 殖和生剧6 2 1 。所有这些研究都是在安静状态下进行的。本研究的结果 显示运动和低氧都能够使骨髓细胞e p o r ：蛋白表达逐渐增加，而且“高 住低练”组都比同时间的“低住低练”组的蛋白表达要高，表达的最 高峰出现在低氧运动1 3 天组，说明随着运动和低氧时间的延长对 匹p o r 蛋白表达有累积作用，这一作用可以至少持续1 3 天，是否在 1 3 天后e p o r 蛋白还能持续上升，在什么时候出现上升减缓或者什么 时候会出现e p o r 蛋白表达的下降，还有待进一步的实验来证明。在 运动训练3 天组与训练前之间差异无统计学意义，这可能说明3 天的 运动训练不能影响骨髓细胞e p o r 蛋白表达，而3 天的低氧则使e p o r 蛋白表达提前出现上升，说明低氧的意义是在运动的基础上增加了对 机体的刺激。 硕士学位论文 在生物系统中，基因组是遗传信息的储存体，m r n a ( 转录组是 基因表达的中间体，功能性蛋白质( 蛋白质组) 是基因功能的执行体 【6 3 1 ，因此基因组和转录组的不对应是理所当然的，而m r n a 和蛋白 质是基因表达的两个不同阶段的产物，它们之间到底是什么关系却难 以下定论。现有的关于基因和蛋白质的研究可以分为4 种类型：单点 比较【6 4 1 、两点差异比较【6 5 】、多点时序比较【6 6 】和多点非时序比较【6 7 】。 不同的研究得到的基因和蛋白质的相关性结果不完全一致，但不管相 关性如何，都存在某些基因有着明显差异。这些差异一方面是由于生 物体本身因素如翻译过程【6 8 1 、基因的差别【6 9 】、物种、组织、细胞、细 胞器及其状态的差异r 7 0 】导致，另一方面还受到非生物因：素如实验系统 【7 1 】。、数据类型和方法差异【7 2 】的限制。 所以在本实验的结果中，：e p o r 的蛋白表达和基因m r n a 的表达 并不完全一致，m r n a 在第3 天之后虽有上升，但没有蛋白表达上升 得明显，这有可能是低氧和运动对e p o r m r n a 和蛋白的降解速度 的影响不一样，也有可能是上面提到的某种原因。由于基因和蛋白质 的比较能够揭示基因表达的转录后调控状态，因此它们之间的关系很 可能将是未来的系统生物学研究中不可忽略的一部分。 “高住低练”对大鼠骨髓促红细胞生成素受体的影响 5 结论 5 1 中等强度到大强度递增强度运动不引起大鼠骨髓细胞e p o r m r n a 表达的改变。 5 2 “高住低练”组大鼠骨髓细胞e p o rm r n a 表达与低住不练组和 “低住低练”组比显著升高。 5 3 随着低氧和训练因素的影响，e p o r 蛋白有逐渐上升的趋势，“高 住低练”能使e p o r 蛋白表达增加。 5 4 “高住低练”引起的e p o r 基因表达与蛋白表达并不完全一致。 硕士学位论文 参考文献： 【1 】赵杰修，田野，运动性贫血的机理和防治研究【d 】博士学位论文中国优秀 博硕士学位论文全文数据库，2 0 0 3 【2 】l u n d b yc ，e ta 1 t l l ei n n u e n c eo fi n t e m i t t e n ta l t i t u d ee x p o s u r et o4 1 0 0 m0 n e x e r c i s ec a p a c i t ya n db l o o d v a r i a b l e s 【j 】s c is p o n s ，2 0 0 5 ，1 5 ( 3 ) ：1 8 2 - 7 【3 】姚泰等，运动生理学【m 】北京：人民卫生出版社2 0 0 0 【4 】 s m i t hj a e x e r c i s e ，t r a i n i n ga n dr e db l o o dc e ut u m o v e r 【j 】s p o n sm e d 1 9 9 5 ；1 9 ( 1 ) ：9 - 3 1 【5 】s p a n d o ne ， e ta 1 h y p o x i a - i s c h e m i aa f 诧c t se r y t h r o p o i e t i na n de r y t h r o p o i e t i n r e c e p t o re x p r e s s i o np a t t e mi nt h en e o n a t a lr a tb r a i n 【j 】b r a i nr e s ，2 0 0 4 ，2 4 ( 9 ) ：1 6 7 1 7 2 【6 】吴洲，宋玲模拟高原缺氧大鼠骨髓细胞e p o r 的研究【d 】第三军医大博士 研究生毕业论文：2 0 0 2 ；5 【7 】 d a m d r e aa d ，e ta 1 e x p r e s s i o nc l o n i n go ft h em u r i n ee r y t h r o p o i e t i nr e c e p t o r 【j 】c e l l 1 9 8 9 ，5 7 ( 2 ) ：2 7 7 - 2 8 5 【8 】n o g u c h ic t ，e ta 1 c l o n i n go f t h eh u m a ne r yt h r o p o i e t i nr e c e p t o rg e n e 【j 】 b 1 0 0 d 1 9 9 1 ，7 8 ( 1 0 ) ：2 5 4 8 - 2 5 5 6 【9 】 b e d f b r dt g le ta 1 m a x i m u mo x y g e nc o n s u m p t i o no fr a t sa n di t sc h a n g e s w i t hv a r i o u s e x p e r i m e n t a lp r o c e d u r e s ja l p p lp h y s i 0 1 1 9 7 9d e c ；4 7 ( 6 ) ：1 2 7 8 8 3 【1 0 】申洪，免疫组织化学染色定量方法研究【j 】中国组织化学与细胞化学杂志 1 9 9 5 ，4 ( 1 ) ：8 9 9 2 【1 1 】马斌荣，医学统计学( 第三版) m 】人民卫生出版社，2 0 0 1 【1 2 】l e v i n eb d ，e ta 1 ”l i v i n gh i g h t r a i n i n gl o w ”：e f e c to fm o d e r a t e - a l t i r u d e a c c l i m a t i z a t io nw i t hl o w - a l t i m d et i a i n i n go np e r f o m a n c e 【j 】j a p p l p h y s i o l ，1 9 9 7 ；8 3 ：1 0 2 1 1 2 【1 3 】s r u a y g u n d e r s e nj l i v i n gh i g ha n d t r a i n i n g l o w c a n i n p r o v e s e a l e v e l p e r f o r m a n c ei ne d u r a n c ea t h l e t e s 【c 】p r o c e e d i n go ft h e2 n di n t e r n a t i o n a l s y m p o s i u mo n h i g ha 1 i i t u d e r r a i n i n g 9 91 1 s u k u b a 1 9 9 9 ：8 1 8 【1 4 】吴祖泽，贺福初，裴雪涛造血调控 m 上海：上海医科大学出版社，2 0 0 0 ： 1 2 r 1 3 4 2 2 “高住低练”对大鼠骨髓促红细胞生成索受体的影响 【1 5 】 【1 6 】 【1 7 】 【1 8 】 【1 9 】 【2 0 】 【2 1 】 【2 2 】 【2 3 】 【2 4 【2 5 【2 6 】 【2 7 】 【2 8 】 【2 9 】 l a c o m b ec ，e ta 1 t l l em o l e c u l a rb i o l o g yo fe r y t h r o p o i e t i n 【j 】n e p h r o ld i a l t r a n s p l a 疵，1 9 9 9 ，1 4 ：2 2 2 8 c a r oj ，e ta 1 r e g u l a t i o no fe r y t h r o p o j e t j ng e n ee x p r e s s j o n 【j 】s e m i a n a r si n h e m a t o l ，1 9 9 1 ，2 8 ：4 2 4 5 p o n e rdl ，e ta 1 r e g u l a t i o no fe r y t h r o p o i e t i np r o d u c t i o n 【j 】e x ph e m a t o l ， 1 9 9 3 2 1 ：3 9 9 4 0 4 王绮如，等造血生理学 m 中南大学出版社2 0 0 5 ：1 1 2 1 1 3 s c h o lz h ，e ta 1 r o l eo fe n h r o p o i e t i ni n a d a p t a t i o n t o h y p o x i a【m 】 e x p e r i n t i a ，1 9 9 0 ，4 6 ：1 1 9 7 1 2 0 1 g u n d e r s e nj e ta 1 “l i v i n gh i g h t r a i n i n gl o w ”a l t i t u d et r a i n i n gi n p r o v e ss e a l e v e l p e r f o 珊a n c e i nm a l ea n df e m a l ee l i t er u n n e r s 【j 】a p p l p h y s i o l ，2 0 0 1 ，9 1 ：1 1 1 3 1 1 2 0 b e r 酉u n db h i g ha l t i t u d et r a i n i n g ：a s p e c t so fh a e m a t o l o 舀c a la d a p t a t i o n 【j 】 s p o n sm e d ，1 9 9 2 ，1 4 ：2 8 9 3 0 3 d e h n e r tc ，e ta 1 e r y t h r o p o i e s i sa n dp e r f b n n a n c ea f t e rt w ow e e k so fl i v i n g h i g h a n d t r a i n i n g l o w i nw e ut r a i n e d t r i a t h l e t e s 【j 】 s p o n s m e d 2 0 0 2 ，2 3 ( 8 ) ：5 6 1 6 a s h e n d e nm j ，g o r ec j ，e ta i e f f e c t so fa1 2 一d a y “l i v eh i 曲，t r a i nl o w ”c a m p o n r e t i c u l o c y t ep r o d u c t i o na n dh a e m o g l o b i nm a s si n e l i t e f e m a l e f o a d c y c l i s t s 【j a p p lp h y s i o l0 c c u pp h y s i 0 1 ，1 9 9 9 ，8 0 ( 5 ) ：4 7 2 8 t a t ja n an a r a n d a ，r e ta l ，a c t i v a t i o no fe r y t h r o p o i e t i nr e c e p t o rt h r o u g ha n o v e le x t r a c e l l u l a rb i n d i n gs i t e 【j 】e n d o c r i n o l o g y1 4 3 ( 6 ) ：2 2 9 3 2 3 0 2 y ux ，e ta 1 e r y t h r o p o i e t i nr e c e p t o rs i g n a l i n gi sr e q u i r e df b rn o 珊a lb r a i n d e v e l o pm e n t j 】d e v e l o p m e n t ，2 0 0 2 ，1 2 9 ( 2 ) ：5 0 5 5 1 6 樊华，等急性白血病细胞促红细胞生成素受体的表达【j 】中国医科大学学 报1 9 9 9 ，2 8 ( 6 ) ：4 7 3 岳黎敏，红细胞生成素受体的分子结构及细胞内信息传递【j 】邯郸医学高 等专科学校学报，2 0 0 0 ，1 3 ( 1 ) ：7 8 8 0 s i m o ns e ta 1 h u m a ne r y t h r o p o i e t i nr e c e p t o r ：c l o n i n g ，e x p r e s s i o n ，a n d b i o l o g i cc h a r a c t e r i z a t i o n 【j 】b l o o d ，7 6 ( 1 ) 1 9 9 0 ：3 1 - 3 5 w r o j c h o w s k id m ，e ta 1 s j g n a lt r a n s d u c t i o ni n t h ee r y t h r o p o i e t i nr e c e p c o r 2 3 硕士学位论文 s y s t e m 【j 】s t e mc e l l s ，1 9 9 3 ，1 1 ：3 8 1 3 9 2 【3 0 】y i d u s s o u f i a ns ，e ta 1 s t 而c t u r e ，f u n c t i o na n da c t i v a t i o no ft h ee r y t h r o p o i e t i n r e c e p t o r 【j 】b l o o d ，1 9 9 3 ，8 1 ：2 2 2 3 2 2 3 6 【3 1 】i 五n d s c h u l zk t e ta l - e r y t h r o p o i e t i nr e c e p t o r s o nm u “n e e r y t h r o i d c o l o n y - f o n n i n gu n i t s ：n a t u r a lh i s t o r y 【j 】b l o o d ，1 9 8 9 ，7 3 ：1 4 7 6 1 4 8 6 【3 2 】 a n d r e aa d ，e ta 1 e r y t h r o p o i e t i nr e c e p t o rs u b u n i ts t l l l c t u r ea n da c t i v a t i o n 【j 】 c l i ni i l v e s t ，1 9 9 0 ，8 6 ：6 8 1 6 8 7 【3 3 】i l ( e g a y an ，e ta 1 e l e v a t e de r y t h m p o i t i nr e c e p t o ra n dt r a n s f o m i n gg r o w t h f a c t o 卜b e t a l e x p r e s s i o ni ns t e n o t i cf i s t u l a eu s e df o rh e m o d i a l y s i s 【j 】j a m s o cn e p h r o l ，2 0 0 0 ，1 1 ( 5 ) ：9 2 8 9 3 5 【3 4 】w i m k e l m a nj c t h eh u m a ne r y t h r o p o i e t i nr e c e p t o r 【j c e nc l o n i n g 1 9 9 2 ， 1 0 ：2 5 4 2 6 1 【3 5 】李静，促红细胞生成素与红细胞生成的调控【j 】国外医学临床生物化学与 检验学分册2 0 0 1 ，2 2 ( 5 ) ：2 3 9 2 4 1 【3 6 】 e m e r s o ns ge ta 1 l d n gm w ：h u m a nr e c o m b i n a n t g r a n u l o c y t e m a c r o p h a g e c o l o n ys t i m u l a t i n gf a c t o ra n di n t e r l e u k i n - 3h a v eo v e r l a p p i n gb u td i s t i n c t h e m a t o p o i e t i ca c t i v i t i e s 【j 】c l i ni i l v e s t ，1 9 8 8 ，8 2 ：1 2 8 2 【3 7 】 e m e r s o ns ge ta 1 n a t h a nd g ：p u r i f i c a t i o no ff e t a l h e m a t o p o i e t i c p r o g e n i t o r s a n dc h a r a c t e r i z a t i o no fr e c o m b i n a n t m u l t i p o t e n t i a lc o l o n y s t i m u l a t i n ga c t i v i t y 【j 】c l i n1 1 l v e s t1 9 8 5 ，7 6 ：1 2 8 6 【3 8 】 s a w a d ak ，e ta 1 c i v i nc i ：p u r i f i c a t i o no fh u m a nb l o o db u r s t f b n n i n g u n i t s e r y t h r o i d a n dd e