（化学工艺专业论文）1芳基乙磺酸的合成.pdf

河北科技大学学位论文原创性声明 i i i iiiii iiii ii i ii iii ii y 1714 4 15 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工 作所取得的成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方 式标明。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发 表或撰写过的作品或成果。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者躲互书 指剥币繇 2 p 勿年乡月z 泪2 d 勿年爹月劣日 河北科技大学学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留 并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本 人授权河北科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检 索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 口保密，在一年解密后适用本授权书。 本学位论文属于， 环保密。 ( 请在以上方框内打“”) 学位论文作者签名：曼午 & 移彻年箩月汐日 指导教师签名：罗鹕 劢年乡月落日 f ! ： 摘要 摘要 1 芳基乙磺酸类拆分试剂是强酸性拆分剂。与樟脑磺酸类拆分剂相比，1 芳基 乙磺酸类拆分试剂结构简单，易于人工合成，是替代樟脑磺酸类拆分试剂的理想选 择。本论文对1 芳基乙磺酸的合成方法进行了研究。 本论文设计了四种方法合成1 芳基乙磺酸，分别是硫醇氧化法、亚硫酸钠取代 法、亚硫酸氢铵取代法及亚硫酸氢钠取代法。合成的1 芳基乙磺酸有1 苯基乙磺酸， 1 ( 4 溴苯基) 乙磺酸，1 ( 4 氯苯基) 乙磺酸及1 ( 4 硝基苯) 乙磺酸。通过 比较发现，四种方法都能较好的得到上述四种1 芳基乙磺酸。经i r 、u v 、n m r 、 m s 等结构分析，结构正确。其中硫醇氧化法合成1 苯基乙磺酸和1 ( 4 。溴苯基) 乙磺酸总收率分别是2 3 ，2 4 ；亚硫酸钠取代法合成1 ( 4 氯苯基) 乙磺酸和 1 ( 4 硝基苯) 乙磺酸的总收率分别是7 ，2 6 。 1 芳基乙磺酸的纯化是本论文的难点，也是本论文的创新点。硫醇氧化法制备 1 芳基乙磺酸的纯化利用了1 芳基乙磺酸钠和硫酸钠在甲醇和异丙醇中溶解度的 不同分步处理。硫醇氧化反应结束后，采用亚硫酸钠灭活过量的h 2 0 ：生成硫酸钠。 由于1 芳基乙磺酸钠易溶于异丙醇及甲醇，而硫酸钠不溶于异丙醇和甲醇，因此， 依据两者溶解度的差别，将1 芳基乙磺酸钠粗品溶解在异丙醇或甲醇中而后经蒸除 溶剂得到纯度较好的1 芳基乙磺酸钠。含硫酸钠的1 芳基乙磺酸钠粗品，1 一芳基 乙磺酸钠质量含量为6 0 一7 0 ，经异丙醇或甲醇纯化后得1 芳基乙磺酸钠精品含 量均在9 2 以上，收率均在9 7 以上。该纯化方法简单易行，既避免了文献中灭活 过量的h ：0 2 采用二甲基硫醚的难闻性气味，又避免了高沸点的二甲基硫醚氧化产物 二甲基亚砜在产品中的残留，是纯化1 芳基乙磺酸钠的较好方法之一。 亚硫酸钠取代法及亚硫酸氢钠取代法制备的1 芳基乙磺酸的纯化也是利用溶解 度的不同来分离过量的无机盐亚硫酸钠和亚硫酸氢钠。亚硫酸钠、亚硫酸氢钠在异 丙醇及甲醇中的溶解度小，而1 芳基乙磺酸钠在异丙醇及甲醇中的溶解度大。含无 机盐的1 芳基乙磺酸钠粗品，1 芳基乙磺酸钠质量含量为2 0 - 6 0 ，经甲醇纯化 后得1 芳基乙磺酸钠精品含量均在9 0 以一卜，收率均在9 7 以上。 亚硫酸氢铵取代法制备的1 芳基乙磺酸的纯化也是利用溶解度的不同来分离过 量的无机盐亚硫酸氢钱。亚硫酸氢铵在异丙醇中的溶解度小，而1 - 芳基乙磺酸铵在 异丙醇中的溶解度大。含亚硫酸氢铵的1 芳基乙磺酸钱粗品，1 芳基乙磺酸铵质量 含量为1 1 ，经异丙醇纯化后得1 芳基乙磺酸铵精品含量为9 4 ，收率为9 8 。 关键词1 芳基乙磺酸；取代反应；氧化反应；还原反应；缩合反应；纯化 ，：麓 、， 河北科技大学硕士学位论文 a bs t r a c t 1 - a r y l e t h a n e s u l f o n i ca c i d sa r es t r o n g l ya c i d i cr e s o l v i n ga g e n t s i nc o m p a r i s o n w i t hc a m p h o rs u l f o n i ca c i d ，1 - a r y l e t h a n e s u l f o n i ca c i d sw i t h s i m p l e s t r u c t u r ea r ee a s i l ys y n t h e s i z e d 1 - a r y l e t h a n e s u l f o n i ca c i d s w i l lb eab e t t e rs u b s t i t u t ef o rc a m p h o r s u l f o n i c a c i da sr e s o l v i n ga g e n t s t h es y n t h e t i cm e t h o d so f 1 - a r y l e t h a n e s u l f o n i ca c i d sa r ed i s c u s s e di nt h i s p a p e r i nt h i s p a p e r , f o u rd i f f e r e n ts y n t h e s i z i n gm e t h o d so f1 - a r y l e t h a n e s u l f o n i ca c i d s a r et r i e d ，s u c ha so x i d a t i o no ft h i o l ，s o d i u ms u l p h i t es u b s t i t u t i o n ，a m m o n i u mh v r o g e n s u l f i t es u b s t i t u t i o na n ds o d i u mb i s u l f i t es u b s t i t u t i o n f o u r1 - a r y l e t h a n e s u l f o n i c a c i d sa r e1 - p h e n y l e t h a n e s u l f o n i ca c i d ，1 ( 4 一b r o m o p h e n y l ) 一e t h a n e s u l f o n i ca c i d ，1 - ( 4 一c h l o r o p h e n y l ) - e t h a n e s u l f o n i ca c i d a n d1 - ( 4 - n i t r o p h e n y l ) 一e t h a n e s u l f o n i ca c i d t h e1 一a t y l e t h a n e s u l f o n i ca c i d sc a nb eg o tb yf o u rs y n t h e s i z i n gm e t h o d s b 3 ，u s i n gi r ，m s ， u va n dn m rt e s t s ，t h es t r u c t u r e so ft h ea c i d sa r ea l lc o r r e c t t h et o t a ly i e l d so f 1 - p h e n y l e t h a n e s u l f o n i ca c i da n dl 一( 4 - b r o m o p h e n y l ) 一e t h a n e s u l f o n i ca c i dv i ao x i d a t i o n m e t h o da r e2 3 a n d2 4 r e s p e c t i v e l y t h et o t a l y i e l d so f1 - ( 4 - c h l o r o p h e n y l ) 一e t h a n e s u l f o n i ca c i da n d1 - f 4 - n i t r o p h e n y l ) e t h a n e s u l f o n i ca c i dv i as o d i u ms u l p h i t es u b - s t i t u t i o na r e7 a n d2 6 r e s p e c t i v e l y t h ep u r i f i c a t i o no f1 - a r y l e t h a n e s d l f o n i ca c i d si s b o t ht h ed i f f i c u l t ya n dt h ei n - n o v a t i o ni n t h i sp a p e r 1 - a r y l e t h a n e s u l f o n i ca c i d sv i ao x i d a t i o no ft h i o la r ep u r i f i e d a c c o r d i n gt o t h es o l u b i l i t yd i f f e r e n c eb e t w e e ns o d i u m1 - a r y l e t h a n e s u l f o n a t e sa n d s o d i u ms u l f a t ei n i s o p r o p y la l c o h o lo rm e t h a n 0 1 a f t e rt h ec o m p l e t i o no fo x i d a t i o n r e a c t i o n ，s o d i u ms u l p h i t ew a su s e dt od e a c t i v a t et h ee x c e s sa m o u n to fh y d r o g e np e r o x i d e ，a n ds o d i u ms u l f a t ew a so b t a i n e d s o d i u m1 - a r y l e t h a n e s u l f o n a t e sd i s s o l v ei n i s o p r o p y la l c o h o la n dm e t h a n o lw i t hb e t t e rs o l u b i l i t i e s ，w h i l es o d i u ms u l f a t eg i v e s p o o rs o l u b i l i t y i n i s o p r o p y la l c o h o la n dm e t h a n 0 1 b a s e do ns o l u b i l i t yd i f f e r e n t c e s ， c r u d es o d i u m1 - a r y l e t h a n e s u l f o n a t e sc o n t a i n i n gs o d i u ms u l f a t ec a nb ep u r i f i e di ni s - o p r o p y la l c o h o la n dm e t h a n o l ，a n dt h e np u r e s o d i u m 1 - a r y l e t h a n e s u l f o n a t e s a r eo b t a i n e db y e v a p o r a t i o no ft h es o l v e n t s t h ep e r c e n t a g eo fs o d i u m1 - a r v l e t h a n e s u l f o n - a t ei nc r u d es o d i u m 1 - a r y l e t h a n e s u l f o n a t e sc o n t a i n i n gs o d i u ms u l f a t ei sa b o u t6 0 7 0 b yp u r i f i c a t i o np r o c e s s t h ep e r c e n t a g eo fs o d i u m1 - a r y l e t h a n e s u l f o n a t ei s m o r et h a n9 2 w i t hp u r i f i c a t i o n y i e l d sm o r et h a n9 7 t h ep u r i f i c a t i o np r o c e d u r ei s e a s ，y t o o p e r a t e t h ep u r i f i c a t i o np r o c e s sn o to n l y a v o i d s u s i n gd i m e t h ，v l s u l f i d e i l a b s t r a c t t od e a c t i v a t eh y r o g e np e r o x i d ei nt h el i t e r a t u r eb u ta l s oa b s e n t sf r o mh i g h e rb o i l i n gp o i n td i m e t h y l s u l f o x i d ea sar e s i d u ew h i c hi so x i d a t i o np r o d u c to fd i m e t h y l s u l f - i d e t h ep u r i f i c a t i o ni so n eo ft h eb e s tp u r i f i c a t i o nm e t h o d sf o rs o d i u m 1 - a r y l e t h a n e s u l f o n a t e s 1 - a r y l e t h a n e s u l f o n i ca c i d sv i as o d i u ms u l p h i t es u b s t i t u t i o no rs o d i u mb i s u l f i t e s u b s t i t u t i o na r ep u r i f i e df o r ms o d i u ms u l p h i t eo rs o d i u mb i s u l f i t ea c c o r d i n gt ot h e s o l u b i l i t yd i f f e r e n c e s o d i u m1 - a r y l e t h a n e s u l f o n a t e sd i s s o l v ei ni s o p r o p y la l c o h 0 1 a n dm e t h a n o lw i t hb e t t e rs o l u b i l i t i e s ，w h i l es o d i u m s u l p h i t eo rs o d i u mb i s u l f i t eg i v e s p o o rs o l u b i l i t y i n i s o p r o p y la l c o h o la n dm e t h a n 0 1 t h ep e r c e n t a g eo fs o d i u m1 - a r y l e t h a n e s u l f o n a t ei nc r u d es o d i u m1 - a r y l e t h a n e s u l f o n a t e sc o n t a i n i n gi n o r g a n i cs a i ti sa b o u t2 0 - - 6 0 b yp u r i f i c a t i o np r o c e s s t h e p e r c e n t a g eo fs o d i u m1 - a r y l e t h a n e s u l f o n a t ei sm o r et h a n9 0 w i t hp u r i f i c a t i o n y i e l d sm o r et h a n9 7 1 - a r y l e t h a n e s u l f o n i ca c i d sv i aa m m o n i u mh y r o g e n s u l f i t es u b s t i t u t i o na r ep u r i f i e df o r ma m m o n i u mh y r o g e n s u l f i t e a c c o r d i n gt ot h es o l u b i l i t yd i f f e r e n c e a m m o n i u m 1 - a r y l e t h a n e s u l f o n a t e sd i s s o l v e 。i ni s o p r o p y la l c o h o lw i t hb e t t e rs o l u b i l i t i e s ，w 啦， a m m o n i u mh y r o g e n s u l f i t eg i v e s p o o rs o l u b i l i t y i n i s o p r o p y la l c o h 0 1 a n dm e t h a n 0 1 t h ep e r c e n t a g eo fs o d i u m1 - a r y l e t h a n e s u l f o n a t ei nc r u d es o d i u m 1 - a r y l e t h a n e s u l f o n a t e sc o n t a i n i n gi n o r g a n i cs a l ti sa b o u t1 1 b yp u r i f i c a t i o n p r o c e s s ，t h ep e r c e n t a g e 。 o fs o d i u m1 - a r y l e t h a n e s u l f o n a t e si sm o r et h a n9 4 w i t hp u r i f i c a t i o n y i e l d sm o r e t h a n9 8 。 ：- 钮墨酲盔胁t k e yw o r d s1 - a r y l e t h a n e s u l f o n i ca c i d ；s u b s t i t u t i o nr e a c t i o n ；o x i d a t i o nr e a c t i o n ；r e d u c t i o nr e a c t i o n ；c o n d e n s a t i o nr e a c t i o n ；p u r i f i c a t i o n 河北科技大学硕士学位论文 目录 摘要：l ， a b s t r a c t i i 目录- ：i v 第1 章绪论”j 1 1 1酸性拆分试剂的研究进展”1 1 1 1 酒石酸类拆分剂1 1 1 2 扁桃酸类拆分剂- j 3 1 1 3 环磷酸类拆分剂4 1 2 磺酸类拆分试剂的研究进展- j - - - - - - 5 1 3 1 芳基乙磺酸拆分剂研究进展6 1 4 本论文的研究意义一9 第2 章合成路线的设计及研究方案- 1 0 2 1 1 芳基乙磺酸的合成路线的设计1 0 2 1 1 硫醇氧化法1 0 2 1 2 亚硫酸钠取代法“o ooooo o 1 1 2 1 3 亚硫酸氢铵取代法- - - - - - , - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 1 】 2 1 4 亚硫酸氢钠取代法1 1 2 2 1 芳基乙磺酸的纯化1 2 2 2 1 硫醇氧化法1 2 2 2 2 亚硫酸钠取代法- - 1 3 2 2 3 亚硫酸氢铵取代法1 3 2 2 4 亚硫酸氢钠取代法1 3 2 3 本章小结j ：1 3 第3 章实验仪器及药品1 4 3 1实验仪器1 4 3 2 实验试剂1 4 3 3 本章小结1 5 第4 章硫醇氧化法。一1 6 4 11 苯基乙磺酸的制备1 6 4 1 1 合成路线图：1 6 4 1 2 1 苯乙醇的制备：一1 6 目录 4 i 3卤代苯乙烷的制备2 2 4 1 41 苯乙硫醇的制备2 6 4 1 51 苯基乙磺酸的制备- 2 9 4 1 6 产品表征一3 0 4 21 ( 4 溴苯基) 乙磺酸的制备? 3 0 4 2 1合成路线图i 3 0 4 2 21 ( 4 溴苯) 乙醇的制备：3 0 4 2 31 溴4 ( 1 溴乙基) 苯的制备3 1 4 2 41 ( 4 溴苯) 乙硫醇的制备3 1 4 2 51 ( 4 溴苯基) 乙磺酸的制备3 2 4 2 6 粗品纯化一一3 2 4 2 7 产品表征3 3 4 3 1 ( 4 氯苯基) 乙磺酸的制备3 3 4 3 1 合成路线图3 3 4 3 21 ( 4 7 氯苯基) 乙醇的制备融。， 4 3 3 1 ( 1 - o 溴乙基) 4 氯苯的制备3 4 i 4 3 4 1 ( 4 氯苯基) 乙硫醇的制各：3 4 ， 4 3 5 1 ( 4 氯苯基) 乙磺酸的制备药一 4 4 1 ( 4 ：硝基苯) 乙磺酸的制备3 6 4 4 1 合成路线图：“孤。毙二 4 4 21 ( 4 硝基苯基) 乙醇的制备j ：3 6 4 4 3 1 ( 1 溴乙基) 4 硝基苯的制备3 6 4 4 4 1 ( 4 硝基苯基) 乙硫醇的制备3 7 4 4 5 1 ( 4 硝基苯) 乙磺酸的制备i 3 8 4 5h p l c 测定含量的方法3 8 4 6本章小结3 8 第5 章亚硫酸钠取代法4 0 5 1 1 苯基，乙磺酸的制备：4 0 5 1 1 合成路线图_ j 4 0 5 1 2 1 苯基乙磺酸的制备”4 0 5 1 3 结果与讨论：”：4 1 5 2 1 ( - 溴苯基) 乙磺酸的制备? 4 1 5 2 1 合成路线图- 4 1 5 2 2 1 ( 47 溴苯基) 乙磺酸的制备- 4 2 v 河北科技大学硕士学位论文 5 2 3 结果与讨论：4 2 5 31 j ( 4 氯苯基) 乙磺酸的制备- _ 4 3 5 3 1合成路线图”4 3 5 3 21 ( 4 。氯苯基) 乙磺酸的制备4 4 5 3 3 结果与讨论一4 4 5 41 ( 4 硝基苯基) 乙磺酸的制备4 5 5 4 1 合成路线图4 5 5 4 21 ( 4 硝基苯基) 乙磺酸的制备4 6 5 4 3 结果与讨论4 6 5 5 本章小结：4 7 第6 章亚硫酸氢铵取代法“4 9 0 1 亚硫酸氢铵的制备”4 9 6 1 1 合成路线4 9 6 1 2 实验步骤”4 9 6 2 1 苯基乙磺酸的制备4 9 6 2 1合成路线图 4 9 6 2 21 苯基乙磺酸的制备5 0 6 2 3 结果与讨论? _ 5 0 6 3 1 ( 4 溴苯基) 乙磺酸的制备5 0 6 3 1 合成路线图：5 0 6 3 21 ( 4 溴苯基) 乙磺酸的制备5 1 6 3 3结果与讨论5 2 6 41 ( 4 氯苯基) 乙磺酸的制备5 3 6 4 1 合成路线图”5 3 6 4 。21 ( 4 氯苯基) 乙磺酸的制备5 3 6 4 3 结果与讨论”5 4 6 5 1 ( 4 硝基苯基) 乙磺酸的制备5 4 6 5 1合成路线图5 4 6 5 21 ( 4 硝基苯基) 乙磺酸的制备5 5 6 5 3 结果与讨论5 6 6 6 本章小结5 6 第7 章亚硫酸氢钠取代法5 8 0 1 1 苯基乙磺酸的制备5 8 7 1 1 合成路线图- 5 8 v l 目录 7 1 2 ，1 苯基乙磺酸的制备“5 8 7 1 3结果与讨论：5 9 7 2 1 ( 4 溴苯基) 乙磺酸的制备- - - ：5 9 7 2 1 合成路线图? _ 5 9 7 2 21 ( 4 7 溴苯基) 乙磺酸的制备：? 6 0 7 2 - 3 ，结果与讨论“：6 0 7 31 ( 4 氯苯基) 乙磺酸的制备? ? 6 1 7 3 】合成路线图一6 1 7 3 21 二( 4 氯苯基) 乙磺酸的制备6 2 7 3 3 结果与讨论6 2 7 41 f4 j 硝基苯基) 乙磺酸的制备i - 6 3 7 4 1 合成路线图6 3 7 4 2 1 ( 47 硝基苯基) 乙磺酸的制备i 6 4 7 4 3 结果与讨论一6 4 ： 7 5 本章小结：驻波t 结论? ? - ”6 6 附录- ? ”? 6 9 参考文献二j 移： 攻读硕士期间所发表的论文”7 7 致谢_ 一j “：“霸一_ 。， v l l 第1 章绪论 第1 章绪论 1 芳基乙磺酸具体结构见图1 1 所示。 环上没有取代基的化合物，1 苯基乙磺酸， 最常见的1 芳基乙磺酸类拆分试剂是苯 见图1 1 所示。 x 1 芳基乙磺酸1 苯乙磺酸 图1 - 11 一芳基- 乙磺酸类拆分剂 f i g 1 - 1 l - a r y l e t h a n e s u l t o n i ca c i d sr e s o l v i n ga g e n t s 1 芳基乙磺酸结构的0 【位含有一个手性碳由于磺酸的强酸性和苯环的刚性结 构，使得1 芳基乙磺酸具有作为拆分剂的良好前景。】芳基乙磺酸可用于碱性化台 物的拆分，尤其是成盐能力较弱的弱碱性化合物和药物的拆分研宄。 1 1 酸性拆分试剂的研究进展 。 拆分试剂是用来拆分外消旋体的试剂。一般碱性拆分剂拆分酸性物质，酸性 拆分剂拆分碱性物质，常用的酸性拆分剂主要有酒石酸岑：、扁桃酸芗! 、环磷酸类及 磺酸类，如图1 2 所示。 0o h h 。人人，o n i l 0 ho o h 酒杠酸扁桃酸 0 h o o 0 70 h 别：磷酸樟脑磺眩 h 图1 2 部分常用酸性拆分剂 f i g 1 - 2 s o m ec o m m o n l yu s e da c i d i cr e s o l v i n ga g e n t s 1 1 1 酒石酸类拆分剂 酒石酸( t a r t a r i ca c i d ) ，又称为2 ，3 二羟基丁二酸、葡萄酸。早在1 7 6 9 年，瑞典化 学家卡尔威廉舍勒就发现了酒石酸。酒石酸应用广泛。它可用于饮料添加剂，化 工原料，制镜工业中的助剂和还原剂，酸性拆分剂。酒石酸类拆分剂结构如图1 - 3 所示。 河北科技大学硕士学位论文 9 撵c o o ：h 确 c o o h 、。 h 3 c 垦一：毳星。吼 h 3 c 。甘苎一：丰u u u ：h 蔓 c 詈 图】，1 】蚪磷酸类拆分剂的合成路线 f i g 】。1 】s y m n e s i sf o u i eo fat a m i l 、r e s o l v i n ga g e n t so fc y c l i cp h o s p h o r i ca c i d 1 2 磺酸类拆分试剂的研究进展 磺酸类拆分试剂是强酸性拆分剂。它是拆分碱性消旋体理想的拆分试剂。目前 手性磺酸类拆分试剂主要有樟脑磺酸类及1 芳基乙磺酸类。 d 樟脑磺酸，又称d 樟腩1 0 磺酸，( + ) 樟脑1 0 磺酸。d 樟脑磺酸是一种重要 的有机合成中间体，如用于生产h i v 改善剂、肠道紊乱抑制剂等。樟脑磺酸钠在医 药上可用作神经中枢兴奋剂、对抗中枢神经的中毒等 3 1 17 d 樟脑磺酸及其类似物溴代樟脑磺酸是很好的拆分试剂。樟脑磺酸和溴代樟脑 磺酸的结构如图1 1 2 所示。 烘一。3 s 敞b ， 图1 1 2 部分樟脑磺酸类抓分剂 f i g 1 1 2s o m eo laf a m i l yr e s o l v i n ga g e n t so fc a m p h o rs u i f o n i ca c i d 5 9呲一，许x 鳓 呻菱= 州炯nr 。肿锄 队扩蹄 o ， o 、，o 灾 b - 星1 重至 河北科技大学硕士学位论文 最近，氨基酸在医药行业越来越重要。与d 氨基酸相比，天然的l - 氨基酸非常 容易获得。获得d 氨基酸的一个方法是通过将合成的相应的外消旋的氨基酸拆分。 由于氨基酸是两性离子，因此拆分氨基酸的拆分试剂不能是弱碱或弱酸的拆分试剂。 强酸性的拆分试剂适合拆分氨基酸。例如，v i r e t 等以d 樟脑1 0 磺酸为拆分剂拆分 叔亮氨酸，对映体过量率达9 8 e e 以上f 3 2 】。一 谭思师等【3 5 】在乙酸乙酯溶剂中，将西布曲明与d 樟脑磺酸成盐，再利用( + ) 西布曲明的d 樟脑磺酸盐在乙酸乙酯中的溶解度远小于( ) 西布曲明的d 樟脑磺 酸盐的特性，使前者优先析出，然后，( + ) 西布曲明的d 樟脑磺酸盐以乙醚作溶剂， 用饱和n a 2 c 0 3 溶液处理得到( + ) 西布曲明，对映体过量率达9 6 9 e e ，收率为 2 3 6 。 杨艺红等i 圳以d 樟脑磺酸作为拆分裁苯甲醛作为催化剂，在冰醋酸溶剂中将 d l - 苯甘氨酸经不对称转换得到d 苯甘氨酸的d 樟脑磺酸盐，然后，d 苯甘氨酸的 d 樟脑磺酸盐经浓氨水中和，即得d 苯甘氨酸，转化率为8 7 8 5 。d 樟脑磺酸拆分 苯甘氨酸己应用到大规模生产中。其拆分所得的d 苯甘氨酸是生产青霉素的重要原 料。 。 樟脑磺酸类拆分试剂具有两个结构特征。一个结构特征是其具有流动性的亲水 的亚甲基磺酸部分；另一个结构特征是其具有稳定性和疏水性的樟脑骨架。正是由 于樟脑磺酸类拆分试剂同时具备这两个结构特征，才使得此类拆分试剂具有良好的 拆分能力例。 d 樟脑磺酸是以乙酐为溶齐j ，由天然樟脑与硫酸发生磺化反应得到的1 3 1j 。其反 应式如图1 1 3 所示。 龉。詈起掣 图1 1 3 樟脑磺酸类拆分剂的合成路线 f i g 1 - 1 3s y n t h e s i sr o u t eo fat a m i l yr e s o l v i n ga g e n t so fc a m p h o r s u l f o n i ca c i d 由于樟脑磺酸和溴代樟脑磺酸的原料是从天然化合物中提取得到的1 3 5 1 ，因此这 两个化合物只有单一的对映异构体容易获得且生产成本高。与樟脑磺酸类拆分剂相 比，1 芳基乙磺酸类拆分试剂结构简单，易于人工合成，是替代樟脑磺酸类拆分试 剂的理想选择。 1 31 芳基乙磺酸拆分剂研究进展 1 芳基乙磺酸( p h e n y l e t h a n es u l p h o n i ca c i d p e s ) 是强酸性拆分试剂。最常见 的1 芳基乙磺酸是1 苯基乙磺酸( 1 p e s ) 。因为1 苯基乙磺酸是强酸，所以它的 6 第1 章绪论 优势在于可拆分弱碱性的胺及氨基酸。 y o s h i k a 等f 3 6 】以1 苯基乙磺酸为拆分剂拆分叔亮氨酸，对映体过量率达9 8 e e 以上，收率为2 8 。 y o s h i k a 等【3 7 1 以( ) 1 苯基乙磺酸作为拆分剂，水杨醛作为催化剂，在乙腈介质 中将d l 天冬氨酸p 甲酯经不对称转换得到d 天冬氨酸f i 甲酯的( ) 1 苯基- 乙磺酸 盐，光学纯度大于9 9 o p ，转化率为9 0 。 y o s h i k a 等1 3 8 3 9 】在水中，将d l - 对羟基苯甘氨酸与( + ) 1 苯基乙磺酸成盐，再利 用2 0 c 下，l 对羟基苯甘氨酸的( + ) 1 苯基乙磺酸盐在水中的溶解度是d 一对羟基苯 甘氨酸的( + ) 1 苯基乙磺酸盐的8 0 倍特性，使后者优先析出。同时，通过加热，l 对羟基苯甘氨酸的( + ) 1 苯基乙磺酸盐可实现差向异构化两者结合进行不对称转 换得到的d 对羟基苯甘氨酸的( + ) 1 苯基乙磺酸盐对映体过量率达9 7 6 e e ，收 率为9 1 2 。 虽然1 苯基乙磺酸已经被发现有一百多年了，但是亨：于1 苯基乙磺酸的合成方 法的报道很少，目前同内也无生产。1 苯基乙磺酸主要有四种的合成疗法： ( 1 )含硫化合物氧化法 硫醇、硫醚、二硫化物等均可氧化成磺酸。常用的氧化剂有浓硝酸、高锰酸钾、 铬酸、溴，k 、过氧化氢等： 1 苯乙基硫醇氧化生成1 苯基乙磺酸可以用高锰酸钾，过氧二硫酸银川或臭 _ 氧 4 2 】等氧化剂氧化，如图1 1 4 所示。但是由于产物1 苯基乙磺酸是水溶性的，因此 后处翠提纯过程非常困难。3 引n 另一种将硫吁氧化的方法是用氯气将硫醇氧化成相应极，、 的磺酰氯，再将磺酰氯转化成相应的磺酸| 4 3 圳。然而，这个过程是很危险的且也不 适于工、l 匕生产。 s h 幽1 1 41 一苯乙硫醇氧化成1 苯基乙磺酸的合成路线 f i g 1 1 4 s y n t h e s i sr o u t eo f1 - p e sv i ao x i d a t i o no f1 - p h e n y l e t h a n e t h i o 】 s h h ，0 ， 图1 1 51 苯乙硫醇氧化成1 苯基乙磺酸的合成路线 f i g 1 - 1 5s y n t h e s i sr o u t eo f1 - p e sv i ao x i d a t i o no f1 - p h e n y l c t h a n e t h i o l 1 苯乙硫醇氧化生成1 苯基乙磺酸可以用过氧化氢氧化1 4 5 】，