淋巴器 医学演示文稿.ppt

淋巴器官与淋巴运输,2,淋巴（免疫）器官,免疫器官,淋巴（免疫）器官根据发生的早晚和功能差异，可分为中枢淋巴（免疫）器官和外周淋巴（免疫）器官两部分。,中枢免疫器官,外周免疫器官,骨髓、腔上囊（禽类）,胸腺,淋巴结,脾脏,黏膜相关的淋巴组织,3,主要的淋巴器官和组织,4,中枢免疫器官包括骨髓、胸腺和禽类特有的腔上囊。它们是免疫细胞发生、分化和成熟的场所，对外周免疫器官的发育也有促进作用。,第一节中枢免疫器官,5,一、骨髓(bonemarrow),6,骨髓功能的发挥与其微环境有密切关系。骨髓微环境指造血细胞周围的微血管系统、末梢神经、网状细胞、基质细胞以及它们所表达的表面分子和所泌的细胞因子。这些微环境组分是介导造血干细胞黏附、分化发育、参与淋巴细胞迁移和成熟的必需条件。,7,骨髓的功能,各类免疫细胞发生的场所B细胞分化成熟的场所再次体液免疫应答中抗体产生的主要场所,8,二、腔上囊(bursaoffabricius),9,三、胸腺（Thymus）,10,1.胸腺的结构和细胞组成,11,胸腺的结构,胸腺皮质(cortex),胸腺髓质(medulla),抚育细胞(Nursecells),胸腺的细胞组成,胸腺细胞(Thymocyte),皮质上皮细胞(Corticalepithelial),髓质上皮细胞(Medullaryepithelialcells),并指状细胞(Interdigitatingdendriticcells),巨噬细胞(Macrophage),12,胸腺微环境（microenvironment）由胸腺基质细胞（thymusstromalcell，TSC）、细胞外基质及局部活性物质组成。其参与胸腺细胞分化的机制为：分泌胸腺激素和细胞因子：胸腺基质细胞分泌数种胸腺细胞发育成熟所必不可少的激素和细胞因子，如胸腺素（thymosin）、胸腺生成素（thymopoietin）、IL-7和胸腺肽（thymolin）。与胸腺细胞直接接触：上皮细胞与胸腺细胞通过二者表面不同分子对如黏附分子及其配体、细胞因子及其受体、抗原肽-MHC分子复合物与TCR的结合而发挥相互作用。细胞外基质也是胸腺微环境的重要组成部分，它们们可促进上皮细胞与胸腺细胞接触，并参与胸腺细胞在胸腺内移行和成熟。,13,2.胸腺的功能,诱导胸腺细胞分化成熟诱导胸腺细胞对自身抗原形成免疫耐受免疫调节功能,14,T细胞免疫缺陷,表现为体液与细胞免疫应答无能，患者反复发生致命性病毒、霉菌、分枝杆菌和寄生虫感染。,先天性胸腺发育不全（DiGeorge综合症）,15,无胸腺的裸鼠是T细胞选择性缺陷的天然动物模型,16,第二节外周免疫器官,外周免疫器官,淋巴结,脾脏,黏膜相关的淋巴组织,17,一、淋巴滤泡,初级淋巴滤泡的组成,在外周免疫器官中，B细胞聚集在由滤泡树突状细胞（FDC）交错构成的网络结构之中，形成细胞相对密集的区域，称为初级淋巴小结或初级淋巴滤泡（primaryfollicle）。B细胞被激活后开始分裂、增殖、淋巴滤泡亦随之变大，成为增生活跃的次级淋巴滤泡（secondaryfollicle），也称生发中心（germinalcenter）。,18,要注意淋巴滤泡中的滤泡树突状细胞（FDC）虽然有典型的树突状外形，但它们与我们前面所提到的具有抗原呈递作用的树突状细胞有很大不同。主要表现在两个方面：一是起源不同：担负抗原呈递作用的树突状细胞是骨髓中产生，随后迁移到组织中的守卫位置。与此相反，滤泡树突状细胞在胚胎发育的早期阶段（6个月）就选定了它们在二级淋巴器官的最终位置。二是功能不同：滤泡树突状细胞的功能是将抗原展示给B细胞，而树突状APC的作用是通过MHC分子将抗原呈递给T细胞。,19,FDC不表达MHCII类分子，没有活化T细胞的能力，但是它们大量表达Fc受体和补体受体，因此能够与输入淋巴液中的抗原/抗体复合物以及被补体致敏的外来抗原相结合，进而将这些被补体捕获并且浓缩的抗原传递给B细胞。,20,抗原进入二级淋巴组织中在淋巴滤泡内发生的事件,在感染的早期，滤泡树突状细胞通过补体受体结合被补体调理过的抗原，在炎症后期，当抗体已产生时，抗体调理过的入侵者也能通过滤泡树突状细胞表面的Fc受体被捕获。捕获大量抗原的滤泡树突状细胞以交联B细胞受体的方式通过B细胞表面的BCR与B细胞结合，使B细胞挂于滤泡树突状细胞的“树”上，并且在此增殖以建立其数量数。“滤泡”就开始增殖并形成B细胞发育中心，称之为“生发中心”或“二级淋巴滤泡”。二级淋巴器官T细胞区内已经被激活的畏助T细胞迁移至淋巴滤泡，这些Th细胞表达高水平的CD40L蛋白，与B细胞表面CD40结合，提供B细胞激活所需的共刺激信号，使B细胞继续增殖。经过增殖期后，一些B细胞变成浆细胞并离开生发中心，另一些则进行类别转换和体细胞高突变。,21,B细胞在生发中心的增殖速率非常惊人每6小时其细胞数将翻倍！这些增殖的B细胞将尚未被激活的B细胞挤到一边，在生发中心建立一个称为“暗区”的区域该区域由于包含了如此多的正在增殖的B细胞，在显微镜下，视野是暗的。,22,二、高内皮小静脉（HEV）,HEV结构示意图,由高内皮细胞组成的毛细血管后微静脉，称为高内皮小静脉（highendothelialvenule，HEV），在此区域高柱状血管内皮细胞的连接不十分紧密，淋巴细胞可以从它们之间的缝隙穿出，是淋巴细胞由血液循环系统进入二级淋巴器官的主要通道。,23,三、二级淋巴器官,24,（一）淋巴结,淋巴结沿淋巴管道分布，是淋巴液的滤器，也是具有免疫活性的T、B细胞移居和接受抗原刺激后产生免疫应答的重要场所。,25,淋巴结示意图,26,淋巴结结构示意图,27,1.淋巴结的结构和细胞组成,皮质(cortex),副皮质(paracortex),髓质(medulla),淋巴细胞（主要是B淋巴细胞）,巨噬细胞,树突细胞,T淋巴细胞,并指状细胞,胸腺非依赖区,胸腺依赖区,髓索：浆细胞,髓窦：T、B细胞,28,直接接受引流外周组织输入淋巴管的淋巴结被称为引流淋巴结（draininglymphnode）或者初级淋巴结（primarylymphnode）。将来自其他淋巴结的输出淋巴管作为输入入淋巴管的淋巴结则称为次级淋巴结（secondarylymphnode）。,29,抗原是如何进入淋巴结的？,30,2.淋巴结的主要功能,过滤淋巴液，是淋巴液的有效滤器。是具有免疫活性的T、B细胞定居和接受抗原刺激后增生分化，产生体液和细胞免疫应答的场所。是血液中淋巴细胞进入淋巴系统，完成淋巴细胞再循环的主要场所。,31,淋巴结的功能分区,32,总之，淋巴结具有淋巴滤器的作用，来自感染组织的抗原，无论是否被树突状细胞搭载，均被淋巴结拦截，这些淋巴结可以为抗原、APC、T细胞和B细胞提供一个相对集中而有组织的环境。在该环境中，原初B细胞和T细胞能被激活，而有经验的B和T细胞能被再次刺激。在淋巴结中，原初B细胞和T细胞成熟为效应细胞B细胞产生抗体，Th细胞提供细胞因子帮助和CTL杀伤被感染细胞。,33,（二）脾脏,脾脏是人体最大的淋巴器官，具有造血、贮血和过滤作用，也是具有免疫活性的T、B细胞移居和接受抗原刺激后产生免疫应答的重要场所。,34,1.脾脏的结构和细胞组成,白髓,小动脉周围淋巴鞘（PALS）（T细胞）,鞘内脾小结（B细胞）,红髓,脾索（B细胞）,脾窦（巨噬细胞和血细胞）,边缘区（T细胞、B细胞和巨噬细胞）,35,2.脾脏的功能,在胚胎期脾脏可以是造血干细胞增生分化的场所，具有造血功能。出生后贫血的情况下，脾脏也可恢复部分造血功能。脾窦充满血液，又是机体的贮血器官，在一定限度内，可根据需要调节体内的血量分布。脾脏是血液的滤过器，可清除血液中的病原体和自身衰老损伤的血细胞。脾脏也是淋巴细胞移居和接受抗原刺激后发生免疫应答、产生免疫效应分子(如抗体)的重要场所。脾脏中B细胞比例较大，约占脾脏中淋巴细胞总数的60。,36,（三）粘膜相关淋巴组织,主要包括扁桃体、肠系膜淋巴结、肠集合淋巴结和阑尾，此外还包括呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜下分散的淋巴小结和弥散的淋巴组织。,37,黏膜相关的淋巴组织,38,39,肠粘膜相关淋巴组织,40,M细胞的结构,41,分泌性IgA产生,42,皮肤相关的淋巴组织,43,四、二级淋巴器官的重要性,每一个二级淋巴器官都是战略性地被安置来阻拦从不同途径进入身体的入侵者。如果皮肤被刺破进而引起组织感染，在引流这些组织的淋巴结中就产生了免疫反应；如果你吃了被污染的食物，小肠内的派尔结就产生免疫反应；如果你被血源性病原体侵犯，你的脾脏过滤它们并启动免疫反应；如果入侵者通过呼吸道侵入，另一套包括扁桃体在内的二级淋巴器官就在那里保护你。,44,二级淋巴器官不仅被战略性地放置，而且它们提供了一套有助于武器动员的装置，这些武器适宜对付它们最可能遇到的入侵者。具体的机制目前还不清楚，但普遍认为，不同的二级淋巴器官其细胞因子环境也不同。器官中固有的细胞因子与APC提供的共刺激分子共同决定免疫反应的特征。例如皮氏结专职产生能分泌TH2型细胞因子的TH细胞和分泌IgA抗体的B细胞，是抵抗肠道入侵者的完美武器。相反，如果细菌从趾伤口入侵，膝下淋巴结将产生的TH1细胞和分泌IgG