肾上腺素受体激动药.ppt

1,第十章肾上腺素受体激动药,目的要求：1、掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的作用及用途；2、熟悉麻黄碱、多巴胺的作用；3、了解间羟胺、多巴酚丁胺。,2,第一节化学、构效关系及分类,一、化学：-苯乙胺,3,二、构效关系：,1、儿茶酚核结构：外周作用较中枢作用强，且作用时间短暂，儿茶酚核上去掉一个羟基外周作用，时间间羟胺和去氧肾上腺素；儿茶酚核上去掉两个羟基外周作用，时间麻黄碱、苯丙胺；,4,2、烷胺侧链：侧链上碳原子上的H被-CH3取代时，不易被MAO破坏，稳定性，时间，如麻黄碱、间羟胺；,5,3、氨基：氨基上的H原子如果被取代，则药物对、的选择性将发生变化，取代基团从-CH3到叔丁基，对受体的作用逐渐减弱，受体的作用却逐渐。,6,三、分类：受体激动药：NA；、受体激动药：AD受体激动药：ISP,7,第二节受体激动药,去甲肾上腺素(noradrenaline,norepinephrine,NA、NE）,8,一、来源与化学生理：NA能神经末梢释放肾上腺髓质分泌性质不稳定，见光失效，在中性或碱性溶液中迅速氧化药用：人工合成在酸性溶液中较稳定盐酸去甲肾上腺素或酒石酸NA,9,二、体内过程（药动学特点）,1、吸收：口服无效（1）胃胃粘膜血管收缩，吸收少；（2）肠被碱性肠液破坏；（3）肝被代谢；皮下或肌注血管收缩，局部供血不足、坏死吸收差；iv半衰期短ivgtt；,10,2、分布：肾上腺素能神经支配的脏器和肾上腺髓质；,11,3、摄取：摄取1：摄取2：,12,4、代谢：被MAO或COMT灭活，生成VMA（3-甲氧-4-羟-扁桃酸），或与硫酸或葡萄糖醛酸结合；5、排泄：90%以VMA的形式从尿液排出。,13,（三）药理作用,强(1、2)弱1无2,14,1、血管：除冠状血管外，所有的小A、小V强烈收缩BP（1）皮肤粘膜血管肾血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管;（2）冠状血管扩张心肌兴奋，代谢产物腺苷，舒张血管；,15,2、心脏：兴奋1受体心肌收缩力、传导、CO、心率；兴奋2受体抑制NA的释放整体：BP迷走N兴奋心率,16,3、血压：升高受体兴奋外周血管收缩外周阻力舒张压；BP，脉压；1受体兴奋收肌收缩力收缩压,17,4、其他：不显著，大剂量时出现血糖升高；,18,（四）临床用途,1、休克（神经源性休克早期和药物氯丙嗪中毒所致的急性低血压）2、上消化道出血,19,1、休克：早期神经原性休克或药物中毒引起的低血压休克升高血压；现用得较少,20,2、上消化道出血：NA1-3mg+500mlNS（冰）口服收缩粘膜血管止血；,21,（五）不良反应,局部组织缺血坏死急性肾衰停药后血压下降,22,1、局部组织缺血坏死：ivgtt时间过长、浓度过高、药液漏出局部血管收缩缺血坏死局部皮肤苍白、外漏措施：（1）更换注射部位；（2）热敷；（3）普鲁卡因或酚妥拉明局部浸润注射扩张血管；,23,2、急性肾功能衰竭：收缩肾血管肾血流减少少尿或无尿计算尿量25ml/h停药；,24,3、停药后血压下降：停药静脉扩张血压下降缓慢滴；,25,（六）禁忌症,高血压动脉硬化无尿病人孕妇器质性心脏病人忌用。,26,间羟胺（metaraminol,阿拉明）,1、性质稳定，有直接和间接作用；2、作用温和、缓慢而持久不易被MAO破坏；3、对肾血管作用弱，不易引起急性肾功能衰竭；4、快速耐受性促进囊泡中NA释放囊泡中NA减少；5、不良反应少，较少引起心悸和少尿，可作为NA的代用品用于休克早期。,27,二、1受体激动药,去氧肾上腺素（phenylephrine,苯肾上腺素、新福林）1、选择性激动1受体，对受体作用弱或无作用；2、作用比肾上腺素弱，但维持时间久；3、收缩血管，血压升高迷走兴奋心率下降阵发性室上性心动过速；4、兴奋瞳孔扩大肌扩瞳眼底检查。,28,三、2受体激动药,可乐定：抗高血压药,29,第三节受体激动药,一、1、2受体激动药异丙肾上腺素（isoprenaline,ISP)，,30,（一）体内过程：1、口服无效（在肠粘膜与硫酸结合失效）吸入（气雾）舌下给药（2、主要在肝脏代谢灭活（COMT）；,31,（二）药理作用：对受体有很强的激动作用，对受体几无作用,32,1、心脏：1受体兴奋心力、传导、心率（窦房结兴奋正位起搏点不易致心律失常）,33,2、对血管和血压的影响：1受体兴奋心力收缩BP2受体兴奋骨骼肌、内脏、冠状血管舒张舒张压脉压,34,3、缓解支气管平滑肌痉挛：2支气管平滑肌舒张抑制过敏性物质的释放4、其他：组织耗氧量脂肪分解，糖元分解；,35,（三）临床应用,支气管哮喘心跳骤停房室传导阻滞感染性休克,36,1、支气管哮喘：舌下或喷雾控制急性发作；,37,2、房室传导阻滞：舌下或静滴、传导阻滞；,38,3、心脏骤停：兴奋窦房结自身节律慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭+NA、间羟胺（心三联）心室内注射,39,4、休克：血压升高，心输出量增加，改善微循环抗休克；心脏兴奋耗氧量增加心律失常少用。,40,（四）不良反应,心悸、头晕注意控制心率,41,（五）禁忌症,禁用于冠心病、心肌炎和甲亢,42,二、1受体激动药,多巴酚丁胺(dobutamine)1、主要是兴奋1受体，对2受体作用较弱，右旋体阻断1受体，左旋体激动1受体；2、心力增加，CO增加，心率加快，外周阻力变化不大；3、肾血流增加尿量增加；4、临床上可用于充血性心力衰竭的治疗。,43,三、2受体激动药：,沙丁胺醇(salbutamol)支气管平滑肌舒张平喘（在平喘药中进行讲述）。,44,第四节、受体激动药,肾上腺素(adrenaline,AD)一、来源：生理：肾上腺髓质合成与分泌的一种激素；药用：从家畜的肾上腺是提取得到的或人工合成的；性质不稳定，同NA；,45,二、药动学：口服吸收差被碱性肠液破坏和肝内代谢；皮下注射血管收缩吸收少；分布于肾上腺素能神经支配的效应器；其摄取、代谢和排泄同NA，维持时间较长。,46,三、药理作用：,兴奋1、1、2受体,47,（一）心血管系统,1、心脏：1受体兴奋心肌收缩、传导、CO、心率心脏兴奋代谢和耗氧增加（不利）；,48,2、血管：冠状血管扩张，供血增加2受体兴奋强效强心药骨骼肌血管扩张2受体兴奋；皮肤、粘膜、内脏血管收缩1受体兴奋；,49,3、血压的影响,（1）与剂量有关：治疗量：兴奋皮肤粘膜血管收缩舒张压2兴奋骨骼肌血管舒张舒张压1兴奋心肌收缩加强收缩压大剂量：BP脉压兴奋皮肤粘膜血管收缩舒张压2兴奋骨骼肌血管舒张舒张压1兴奋心肌收缩加强收缩压BP，脉压不变或下降,50,（2）双相作用：静注大量的AD时，血压先升后降先为后为作用（3）反转作用：先用受体阻断剂酚妥拉明再给予AD，表现为降压效应。,51,（二）支气管,2受体兴奋支气管平滑肌舒张；受体兴奋支气管粘膜血管收缩通透性、水肿、过敏性递质释放减少；,52,（三）对代谢的影响：促进代谢,糖分解增加（2、）血糖；脂肪分解（1、）游离脂肪酸耗氧量对心肌不利,53,（四）中枢神经系统：大剂量时有兴奋作用。,54,四、临床用途,1、心脏骤停：用于溺水、麻醉、手术意外、电击、中毒、传染病和心脏传导阻滞AD心室内注射+电除颤、人工呼吸、心脏按摩；,55,2、过敏反应：过敏性休克首选原因：收缩血管，升高血压；缓解支气管平滑肌痉挛；消除粘膜水肿，缓解呼吸困难；,56,3、支气管哮喘：4、血管神经性水肿及血清病5、治疗青光眼,57,6、与局麻药配合：（1）收缩血管，延缓吸收，延缓作用时间；（2）减少毒付反应；7、局部止血：鼻出血、牙龈出血棉花或纱布醮0.1%AD敷患处。,58,五、不良反应,心悸、血压升高、心律失常等；,59,六、禁忌症,高血压、器质性心脏病、脑动脉硬化糖尿病、甲亢等。,60,多巴胺(dopamine),多巴胺：是合成NA的前体，在多巴胺羟化酶的作用下转化为NA。兴奋1、1、D1受体,61,作用特点：1、口服被破坏静滴给药，不通过BBB；2、小剂量兴奋DA受体肾血管扩张肾血流增加，肾小球滤过率增加与利尿药合并应用于急性肾功能衰竭；3、兴奋心脏1受体心力、BP和CO增加；,62,4、兴奋血管受体血管收缩外周阻力增加舒张压升高兴奋血管D1受体血管扩张外周阻力下降舒张压下降5、临床上用于抗休克治疗心力差、尿少、已补足血容量者；也可用于急性肾衰和急性心功能不全。,63,多巴胺不良反应少，剂量过大可出现心律失常等，甚至肾功能下降。嗜铬细胞瘤患者禁用。室性心律失常、闭塞性血管病、心肌梗死、动脉硬化、高血压禁用。,64,麻黄碱(ephedrine),麻黄碱：是从中药麻黄中提取得到的生物碱特点：1、性质稳定，口服有效；2、作用缓慢、持久、有中枢兴奋作用，3、4位上无羟基，-CH3，N-CH3；3、直接兴奋1、2、1、2受体，也可间接促进NA释放心力、CO、BP，支气管平滑肌扩张；4、产生快速耐受性递质耗竭，受体亲和力下降；,65,麻黄碱,5、临床上主要用于：（1）支气管哮喘的预防发作和轻症治疗；（2）慢性鼻炎鼻粘膜充