T细胞介导的特异性免疫效应.ppt

第三节T细胞介导的特异性免疫效应介导特异性免疫效应的T细胞：CD8CTLCD4Th1,.,.,一、CD8CTL介导的特异性免疫效应主要效应功能：杀伤表达有同MHCI类分子结合的特异性抗原的细胞。,.,1.特异性细胞毒效应在宿主抵抗细胞内寄生物的防御中起重要作用。如病毒、一些细菌及寄生虫等病原体。,.,靶细胞特点：(1)寄生物在感染细胞内增殖，a.不被所感染的细胞破坏b.不能接触细胞外的抗体(2)MHCI类分子表达下降。,.,CTL杀伤靶细胞机制（二种）：(1)穿孔素依赖性机制-破坏细胞膜CD8CTL特异识别MHCI-肽复合物(靶细胞表面)释放活性溶解颗粒毒性蛋白质：穿孔素形成膜孔道细胞死亡。颗粒酶(颗粒酶B)进入靶细胞(通过膜孔道)胱门蛋白酶（caspases,CPP-32）活化CAD活化降解DNA。注：CAD-caspaseactivatabledeoxyribonuclease,.,(2)穿孔素非依赖性机制-诱导细胞凋亡FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合Fas的死亡功能区与效应器蛋白FADD结合caspases（caspase8，caspases3）的级联反应核酸酶CAD活化(去除I-CAD的抑制)降解DNA。注：I-CAD-CAD抑制蛋白，同CAD结合，抑制其活性。,.,.,2.分泌细胞因子的效应效应CD8CTL合成分泌细胞因子：(1)IFN-IFN能直接抑制病毒复制；诱导MHCI类分子表达；活化巨噬细胞等。(2)TNF和TNF-协同IFN活化巨噬细胞；与其受体TNFR-1结合诱导杀伤靶细胞。,.,二、CD4Th1细胞介导的特异性免疫效应主要免疫效应功能(通过分泌的细胞因子和表达的膜表面分子发挥)：活化巨噬细胞；介导迟发型超敏反应；诱导活化B细胞产生调理性抗体。,.,1.诱导巨噬细胞活化的作用-CD4Th1细胞的主要效应功能巨噬细胞活化需要二个信号：由CD4Th1细胞提供。其一：IFN（CD4Th1细胞分泌的巨噬细胞活化因子）；其二：CD40L（CD4Th1细胞表面，辅助信号）,.,IFN+IFNrRCD40L+CD40CD40分子和TNF受体表达增加，TNF分泌协同IFN增加巨噬细胞抗胞内微生物作用(如诱导NO和O2-离子产生)。B7分子和MHCII分子的表达增加。,巨噬细胞活化,.,Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位：-二种方式A.分泌IL-3和GM-CSF刺激骨髓内新单核细胞的产生；B.分泌TNF和TNF改变血管内皮细胞粘附分子(如ICAM-1)的表达分泌MCP-1,吸引聚集巨噬细胞,.,2.导致炎症反应介导迟发型超敏反应(即IV型超敏反应)：是效应T细胞同特异性抗原作用后，引导的以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。,.,特点：（1）参与的效应T细胞-CD4Th1(主要)和CD8CTL细胞；（2）以单个核细胞侵润为主要的炎症反应；（3）发生较慢，常需2472小时；（4）无抗体和补体参与。,.,发生机制：-分二个阶段第一阶段：局部抗原递呈细胞摄取、加工处理和递呈抗原给T细胞；第二阶段：效应Th1细胞识别抗原，释放多种细胞因子，导致炎症反应。,.,分泌的细胞因子及诱导炎症作用：（1）IL-3和GM-GSF单核细胞的新生，巨噬细胞数量增加；（2）TNF和TNF血管内皮细胞粘附分子的表达和血管的通透性增加吞噬细胞（以巨噬细胞为主）募集和增加血浆渗出；,.,（3）MCP-1单核细胞到达抗原部位；（4）IFN-和TNF巨噬细胞活化释放细胞因子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF、GM-GSF)加重炎症反应，扩大免疫应答效应。（5）FasL（Th1细胞）+Fas（靶细胞）杀伤靶细胞。,.,临床常见迟发型超敏反应疾病：（1）传染性迟发型超敏反应性疾病：如结核、麻风及某些原虫感染等。结核杆菌侵入巨噬细胞巨噬细胞活化细菌被杀死；细菌抵抗杀伤形成肉芽肿。肉芽肿中心：由巨噬细胞融合形成的巨细胞构成，在缺氧和巨噬细胞的细胞毒作用下，可形成干酪样坏死。,.,（2）接触性皮炎半抗原（小分子）+蛋白质（体内）朗格汉斯细胞摄取、处理、递呈Th1细胞炎症反应。