药理学肾上腺皮质激素类药物.ppt

肾上腺皮质激素类药物,1,学习目标,掌握糖皮质激素类药物的药理作用、临床应用、用法、不良反应及应用注意事项。熟悉糖皮质激素的合理应用了解盐皮质激素的药理作用、促皮质激素及皮质激素抑制药的临床应用。,2,肾上腺皮质激素：是由肾上腺皮质细胞分泌的一类激素的总称。包括:糖皮质激素:氢化可的松等盐皮质激素:醛固酮等性激素:,3,肾上腺皮质位置,肾上腺髓质,肾上腺皮质,4,肾上腺结构与功能示意图,皮质,肾上腺,5,肾上腺皮质分泌的激素,球状带15束状带78网状带7,盐皮质激素,糖皮质激素,性激素,内,外,6,肾上腺皮质激素类药物,球状带：盐皮质激素醛固酮;影响水盐代谢受肾素-血管紧张素调节束状带：糖皮质激素氢化可的松;影响三大物质代谢及其他受ACTH调节网状带：性激素,7,第一节糖皮质激素药,8,药动学脂溶性高,口服、注射均吸收短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8-12小时90%以上与血浆蛋白结合77%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合15%与白蛋白结合,9,10,小剂量(生理剂量)调节三大物质、水、电解质代谢大剂量(药理剂量)产生“四抗”等药理作用使三大物质、水、电解质代谢紊乱,不良反应,临床应用,【糖皮质激素的药理作用】,11,药理作用抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等,糖皮质激素（GCs）,12,13,抗炎作用机制：抑制炎性介质调节多种细胞因子的产生与释放,(1)抑制炎症介质产生与释放(2)抑制炎症胞产生相关细胞因子(3)抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走(4)降低炎症的血管反应,14,2.抗免疫作用作用于免疫过程中多个环节小剂量抑制细胞免疫大剂量干扰体液免疫。,3.抗毒作用,机体对细菌内毒素的耐受力减轻对机体的损伤对外毒素无作用。,15,4.抗休克机理：稳定溶酶体膜，心肌抑制因子的形成。加强心肌收缩力。降低血管对缩血管活性的敏感性,改善微循环。,16,5.对物质代谢的影响,a作用：血糖，肝糖元、肌糖元含量b大剂量使用后果：血糖,糖尿,诱发加重糖尿病(禁用),胰岛素分泌（生理表现）,促进脂肪合成血糖,(1)糖代谢：,17,(2)蛋白质代谢,a作用：合成，分解b大剂量使用后果：生长减慢，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩，伤口愈合延迟。c防治：饮食疗法(高蛋白低糖)使用同化激素,18,(3)脂肪代谢,a作用：促分解，抑合成。b大剂量使用后果：血中脂肪酸，胆固醇动脉硬化血压,激活皮下四肢脂肪酶,四肢脂肪分解,脂肪重新分布于面、背及臀部,满月脸水牛背,向心性肥胖,又因胰岛素分泌,促进脂肪合成,19,脂肪重新分布，形成向心性肥胖,111,20,(4)水、电解质代谢,a类似醛固酮的作用保Na+水钠潴留水肿、血容量血压排K+血K+诱发强心甙中毒,b减少钙、磷吸收，增加尿排血钙、血磷骨质脱钙,21,6.其他作用(1)血液和造血系统:RBC、Hb、血小板淋巴细胞、单核细胞(2)CNS：兴奋性儿童惊厥(3)消化系统:胃酸、胃蛋白酶分泌。,22,（4）骨髓：骨质疏松作用抑制细胞活性，骨质合成减少、分解加速,（5）允许作用无直接效增强儿茶酚胺的血管收缩作用增强胰高血糖素的升血糖作用,（6）退热作用抑制体温中枢,23,糖皮质激素药理作用小节1.抗炎作用2.抗毒作用3.抗免疫4.抗休克5.允许作用6.退热作用7.血液与造血系统8.中枢兴奋9.长期应用有致骨质疏松作用,24,【临床应用】1.替代疗法：垂体功能减退肾上腺次全术后肾上腺皮质功能不全(艾迪生病)。,艾迪生病,25,2.严重感染（1）严重急性感染如中毒性菌痢、爆发性流行性脑膜炎、败血症。注意：必须合用足量有效的抗菌药一般病毒感染不用,26,（2）防止某些炎症的后遗症结脑、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、烧伤等早用糖激素可防止粘连、疤痕形成各种非特异性眼炎等。,27,3.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病,（1)自身免疫性疾病风湿热、风湿性或类风湿性关节炎红斑狼疮自身免疫性贫血，肾病综合征。只缓解症状,28,（2)器官移植排斥反应（3)过敏性疾病（抗组胺+拟肾上腺素）荨麻疹、血管神经性水肿支气管哮喘、过敏性休克（不首选）。,29,4.抗休克治疗,30,5.血液系统疾病急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等6.局部应用皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎,31,医源性皮质机能亢进症（库兴综合征）物质、水盐代谢紊乱消化系统并发症（加重溃疡病）诱发、加重感染（结核病）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等诱发心血管病、精神失常、癫痫等。,1、长期大量应用的不良反应,不良反应及防治,32,久用可致,轻度：皮肤变薄肌肉萎缩痤疮浮肿低血钾高血压精神症状,重度：易于感染骨质疏松糖尿病消化性溃疡动脉粥样硬化停药反应,33,2久用骤停反应（停药反应）,（1）医源性肾上腺皮质功能不全（2）反跳现象（3）停药症状,34,久用骤停反应（停药反应）,严重可发生肾上腺危象，严加防范。,产生原因：,35,抗应激力下降，医源性皮质机能减退症反跳现象长期用药因减量太快或突然停药导致原发病复发或加重；对激素的依赖性及病情尚未控制。停药症状出现原来没有的症状肌痛、乏力、发热、情绪低沉等。,临床表现,36,禁忌症,严重精神病和癫痫；活动性消化性溃疡；骨折、创伤修复期；肾上腺皮质功能亢进；严重高血压，糖尿病，孕妇；抗菌药不能控制的感染等。,37,【用法和用量】1.大剂量冲击疗法：严重感染和休克。2.一般剂量长期疗法：自身免疫性疾病，白血病等、达效后用最小量维持：3.小剂量替代疗法:艾迪生病，皮质次全术后以补充体内不足4.隔日疗法：将两日量清晨一次服用。好处:对肾上腺皮质功能的抑制较小。5.局部用药皮肤病。,38,GCS药理作用与临床应用,物质代谢抗炎抗免疫抗毒抗休克其他,保钠排钾脂肪分解蛋白质分解升血糖,严重感染或炎症局部应用,自身免疫性疾病过敏性疾病,抗休克,血液病,替代疗法,稳定溶酶体膜稳定肥大细胞增血管敏感性抑制巨噬细胞移行、成纤维细胞合成、磷脂酶A2活性,干扰巨噬细胞减少淋巴细胞干扰补体作用,耐受内毒素减少致热原,改善微循环稳定溶酶体膜,造血改变中枢兴奋骨质脱钙,39,GS药理作用与不良反应,物质代谢抗炎抗免疫抗毒抗休克其他,保钠排钾脂肪分解蛋白质分解升血糖,诱发或加重感染,神经兴奋骨质疏松消化系统并发症,功能亢进综合征停药反应心血管系统并发症,稳定溶酶体膜稳定肥大细胞增血管敏感性抑制巨噬细胞移行、成纤维细胞合成、磷脂酶A2活性,干扰巨噬细胞减少淋巴细胞干扰补体作用,耐受内毒素减少致热原,改善微循环稳定溶酶体膜,造血改变中枢兴奋骨质脱钙,40,糖皮质激素激素记忆口诀,GS复杂但易记密码54321，一进一退五诱发四种给法要熟悉注：5：五抗（抗炎，抗毒，抗休克，抗免疫，抗血液s疾病）4：四大代谢（蛋白，脂肪，糖，水盐）3：三大系统（神经，消化，循环）2：两类组织（肌肉，骨）1：一个负反馈（肾上腺皮质反馈轴）一进：医原性肾上腺皮质功能亢进一退：肾上腺皮质功能减退五诱发：诱发加重感染，诱发溃疡、糖尿病、精神病、高血压四种给药法：1、小剂量代替2、一般剂量长程3、大剂量突击疗法4、隔日疗法,41,第二节盐皮质激素,药物：醛固酮去氧皮质酮作用：保钠排钾,42,醛固酮,作用：促进肾远曲小管水、Na+、Cl-重吸收促进K+、H+的排出应用：慢性肾上腺皮质功能不全不良反应：水肿、高血压、低血钾等,43,第三节促皮质素及皮质激素抑制药,一、促皮质素（ACTH）作用：维持肾上腺正常形态和功能。临床应用：诊断肾上腺皮质功能；预防长期应用肾上腺皮质激素所致的肾上腺皮功能不全。,44,二、皮质激素抑制药,米托