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,M3受体与心律失常,董德利杨宝峰哈尔滨医科大学药理学教研室2011-7-29大连,心律失常为临床常见心脏疾病，恶性心律失常导致心源性猝死；抗心律失常药物：类-钠通道阻滞药类-肾上腺素受体拮抗药类-延长动作电位时程药类-钙通道阻滞药其他类-腺苷等,1.研究背景,药物,药物,IKr/HERG,IK1,IKr/HERG,1.离子通道钠通道阻滞剂钾通道阻滞剂钙通道阻滞剂,心肌梗死,正常,IK,2.调控心律失常的主要因素,ICa,INa,新靶点,？,2.受体受体阻断剂,死亡率,3.受体调控与心律失常及猝死,阻断交感神经受体,激动迷走神经受体,M受体,VT,Suddendeath,？,受体,心肌梗死动物模型,Ach,Pilo,Cho,VT,M受体(muscarinicreceptors)M1:神经结，腺体、中枢M2:窦房结，心房，房室结，中枢神经M3:平滑肌，腺体，中枢神经M4:中枢神经M5:中枢神经,4.Choline对大鼠心梗心律失常的保护作用,5.M3受体在大鼠心室肌表达,6.Choline对aconitine诱导大鼠心律失常的保护作用,7.Choline对aconitine诱导心肌细胞内Ca2+增加的影响,A,B,8.Choline对aconitine诱导ICa电流增加的影响,9.Choline对心梗大鼠钙通道和钠钙交换体蛋白表达的影响,10.Choline激动M3受体介导一种新的K+电流,11.M3受体转基因动物模型的建立,12.M3受体过表达对小鼠缺血心肌的保护作用,13.M3受体转基因鼠APD的变化,14.M3受体转基因鼠IK1和Ito电流上调,15.M3受体转基因鼠Kir2.1和Kv4.2蛋白表达变化,16.M3受体转基因鼠miR-1表达水平的变化,M3R,miR-1,Kir2.1/IK1,RMP稳定,VT,Suddendeath,17.Choline激动M3受体对大鼠梗死面积的影响,18.Choline激动M3受体对心肌细胞凋亡的影响,19.Choline激动M3受体对Bcl-2和Fas蛋白表达的影响,20.Choline对MAPkinases信号通路的影响,MyocardialInfarction,M3-R,P38ERK1/2FasBcl-2,CardiomyocytesApoptosis,MyocardialIschemia,Arrhythmias,MiR-1,ICa-L,Kir2.1,IK1,MAPKactivation,Cardiachypertrophy,Labmembers,YanjieLuDeliDongXuGaoHongliShanJingAiBaoxinLiGuofenQiaoChaoqianXuWenfengChuBenzhiCaiYongZhang,ZhiguoWangXiaobinLuoZhenweiPanJieningXiaoHuixianLinNingWangLihuaSunYanLiu
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