早期乳腺癌分子分型和个体化辅助化疗策略——张频教授.ppt

,早期乳腺癌分子分型与个体化辅助化疗策略,仅供内部学习,主要内容,早期乳腺癌个体化辅助化疗基础从新辅助化疗的研究中得到的启示早期乳腺癌个体化辅助化疗策略,仅供内部学习,主要内容,早期乳腺癌个体化辅助化疗基础,从新辅助化疗的研究中得到的启示早期乳腺癌个体化辅助化疗策略,仅供内部学习,几则最能哄女孩开心的幽默个性签名1、男：“小姐，你像鲜花一样漂亮。”女：“谢谢。”男：“小姐，你像月亮一样温柔。”女：“谢谢。”男：“小姐，你像圣水一样纯洁。女：“谢谢。”男：“小姐，你能嫁给我吗？”女：“你这人跟我丈夫一样罗嗦！”2、不过长了1cm，你就要把iPhone4s换成iPhone5，你真该庆幸你女朋友没有同样的想法。3、儿子：爸爸，给我讲个故事.爸爸：好吧.从前，有只青蛙.儿子：不，我要听历史故事.爸爸：好把.在宋朝的时候，有一只青蛙.4、犯诈欺罪：某所大学的法律系，有一天考刑法。教授向学生提出的第一个问题是：“什么叫诈欺罪？”学生回答说：“如果您不让我考试及格则犯诈欺罪。”教授非常诧异：“怎么解释？”学生说：“根据刑法，凡利用他人的无知而使其蒙受损失的人则犯诈欺罪”5、古语新说幽默语录：1、当局者迷，旁观者不敢说。2、山不厌高，水不厌深，钱不厌多。3、仕途漫漫其修远兮，吾将上下打点去。4、众里寻她千百度，蓦然回首，那人正在大款豪车处。5、子在川上曰：污染如斯乎！6、井水不犯河水，河水污染井水。7、天下英雄谁敌手？没有！老子,近年来St.Gallen会议中全球专家对早期乳腺癌辅助治疗的理念发生了重大变革：因人而异,1990-2005危险,敏感性,2005-.*评估风险以平衡疗效与安全性敏感性(寻找靶点),仅供内部学习*AnnalsofOncology2005;modifiedfromPiccart,M.PSABCS2005.,2007St.Gallen专家团结论许多患者属于不确定是否应接受化疗的类型，内分泌敏感性高的患者同样可考虑化疗如果为高危,内分泌治疗不敏感,内分泌治疗高度敏感内分泌治疗,内分泌治疗敏感性不确定内分泌治疗,HER2阴性HER2阳性,(根据危险度考虑增加化疗)内分泌治疗+曲妥珠单抗+化疗,(根据危险度考虑增加化疗)内分泌治疗+曲妥珠单抗+化疗,化疗+曲妥珠单抗+化疗,仅供内部学习GoldhirschA,etal.AnnOncol2007;18:1133-1144.,2011年St.Gallen全球专家共识乳腺癌首次被分为不同的亚型,ER和/或PR,HER2+,Ki67a,LuminalAbLuminalB(HER2-)bLuminalB(HER2+)HER2基底样/TNBCKi67的截点“可能变化”a,是是是否否,否否是是否,低高任何任何任何,b绝大部分专家团成员同意对于经过其他检测后仍存在不确定性的内分泌敏感患者，应使用21-基因标记(OncotypeDX)来预测化疗的疗效，但大部分同意70-基因标记(MammaPrint)对化疗的预测价值尚未得到充分地确立仅供内部学习GoldhirschA,etal.AnnOncol2011;22:1736-1747.,2011年St.Gallen全球专家共识根据不同的乳腺癌亚型推荐不同的治疗方法,亚型LuminalALuminalB(HER2-)LuminalB(HER2+)HER2过表达(非luminal)三阴性(导管)“特殊组织学类型”A.内分泌敏感型B.内分泌不敏感型,治疗类型仅内分泌治疗化疗+内分泌治疗化疗+抗HER2内分泌治疗化疗+抗HER2化疗内分泌治疗化疗,注意很少需要化疗(如淋巴结数量多或存在其他危险因素)使用化疗及化疗的类型依赖于内分泌表达水平，危险度评估与患者意愿没有数据支持在该组患者中不使用化疗极低危患者可不接受治疗，而只需观察髓状与顶浆分泌腺癌可能不需要任何辅助化疗(如淋巴结阴性),仅供内部学习GoldhirschA,etal.AnnOncol2011;22:1736-1747.,2009年St.Gallen全球专家共识对ER+/HER2-患者化疗适应症的推荐,相对适合化疗,中立,相对不适合化疗,ER,低水平,高水平,分级增殖淋巴结肿瘤大小PVI多基因测定,3高45cm有高评分,2中1-32.1-5cm-中评分,1低02cm无低评分,“肿瘤1cm且无腋窝淋巴结侵犯及其他有增加转移可能性的特征(如血管侵犯)的患者可能无需辅助全身治疗”，然而，如果肿瘤为内分泌敏感型，则应考虑内分泌治疗仅供内部学习GoldhirschA,etal.AnnOncol2009;20(8):1319-1329.,主要内容,早期乳腺癌个体化辅助化疗基础,从新辅助化疗的研究中得到的启示,早期乳腺癌个体化辅助化疗策略,仅供内部学习,可手术乳腺癌新辅助治疗与保乳手术：随机研究,研究,保乳手术率(%),先化疗,先手术,差异,RoyalMarsdenInstitutCurieNSABPB18EORTCECTO*,8982673765,7877602134,111171631,*仅纳入术前化疗8周期的研究仅供内部学习SlidesextractedfromProf.WangHuichang,presentedinHuashanHospital,Shanghai2012.,OS(%),无pCR(n=1889),0,1,2,3,4,5,6,7,806040,病理学完全缓解率(pCR)是生存的替代指标(NSABP-B27)2411例可手术的原发性乳腺癌患者；主要终点：OS与DFSpCR是OS的显著性预测因素，与治疗无关HR=0.33;95%CI:0.23-0.47;P0.0001100pCR(n=410),手术后时间(年)仅供内部学习BearHD,etal.JClinOncol2006;24:2019-2027.,pCR的定义,临床研究中采用了不同的pCR定义,不存在乳腺的浸润性肿瘤,不存在乳腺的浸润性肿瘤与腋窝淋巴结,不存在乳腺的浸润性肿瘤与原位癌细胞以及腋窝淋巴结,不同定义间的一致性很高,每种pCR定义都能找到良好DFS的患者,SlidesextractedfromProf.WangHuichang,presentedinHuashanHospital,Shanghai2012.,仅供内部学习,概率,概率,NACT：pCR(有无残留病灶)与治疗结果,OS,DFS,pCR且有残留DCIS(n=78)pCR且无残留DCIS(n=199)残留病灶(n=2,025),0,30,60,90,120,150,0.40.2,1.00.80.6,随访(月)MazouniC,etal.JClinOncol2007;25:2650-2655.,pCR且有残留DCIS(n=78)pCR且无残留DCIS(n=199)残留病灶(n=2,025),0,30,60,90,120,150,0.40.2,1.00.80.6,随访(月),仅供内部学习,生存,不同乳腺癌亚型的pCR结果与OS的相关性1.00.80.60.40.20.0,0,1,2,3,4,5,6,自诊断时间(年)仅供内部学习SlidesextractedfromProf.WangHuichang,presentedinHuashanHospital,Shanghai2012.,pCR(%),ER+/HER2-的pCR显著低于其他亚型,33,58,35,706050403020100,ER+/HER2-(n=93),ER+/HER2+(n=33),P0.0019,ER-/HER2+(n=33),ER-/HER2-(n=51),仅供内部学习EssermanLJ,etal.BreastCancerResTreat2012;132:1049-1062.,pCR(%),Ki67低、中表达患者的pCR显著低于高表达患者,7,35,1050,353025201510,40,低(n=45),中(n=48),P0.001,高(n=57),仅供内部学习EssermanLJ,etal.BreastCancerResTreat2012;132:1049-1062.,不同乳腺癌亚型对术前化疗的疗效有所不同,分子学亚型LuminalA/B型,无Pcr28(93%),pCR2(7%),正常乳腺型HER2型基底样型,10(100%)11(55%)12(55%),09(45%)10(45%),P0.001,基底样与HER2+亚型乳腺癌对含紫杉类联合蒽环类术前化疗较Luminal/正常亚型乳腺癌更为敏感仅供内部学习RouzierR,etal.ClinCancerRes2005;11(16):5678-5685.,ER+/PR+/HER2-/Ki67低表达的pCR低,全组,无pCR,有pCR,P,ER状态,0.00001,阴性阳性,198(35.9%)354(64.1%),103(52%)329(92.9%),95(48%)25(7.1%),PR状态,0.00001,阴性阳性,259(46.9%)293(53.1%),157(60.6%)275(93.9%),102(39.4%)18(6.1%),HER2状态,0.00001,阴性阳性,445(81.4%)102(18.6%),366(82.2%)61(59.8%),79(17.8%)41(40.2%),Ki67,0.00001,低高,162(29.3%)390(70.7%),155(95.7%)277(71%),7(4.3%)113(29%),仅供内部学习Faschingetal.BMCCancer2011;11:486.,不同亚型的pCR分析,ER/PR,HER2,Ki67,新辅助H,N,无pCR,有pCR,P,ER+,0.05,+,-,+-,NANA,176140,92%97.1%,8%2.9%,HER2+,+/-+/-+/-,+,+-+/-,+/-+/-+,881450,55.7%85.7%48%,44.3%14.3%52%,0.030.03,+/-,+,+/-,-,52,71.2%,28.8%,TN,-,-,+,NA,122,50.8%,49.2%,0.12,-,-,-,NA,7,85.7%,14.3%,全组,+/-,+/-,+/-,+/-,547,78.1%,21.9%,LuminalBLuminalA,LuminalBLuminalB,仅供内部学习Faschingetal.BMCCancer2011;11:486.,从新辅助化疗的研究中得到的启示,可手术乳腺癌新辅助化疗后的pCR是长期生存的有效替代,指标，并且似乎与pCR的定义无关,总体上，Luminal型患者对于新辅助化疗不敏感，pCR明显低于其他亚型患者，其中Ki67低表达患者的pCR显著低于Ki67高表达，提示LuminalA患者是最不能从新辅助化疗中获益的人群,对于LuminalA型患者，pCR对预后的预测价值不大,仅供内部学习,主要内容,早期乳腺癌个体化辅助化疗基础从新辅助化疗的研究中得到的启示,早期乳腺癌个体化辅助化疗策略,仅供内部学习,EBCTCG2011化疗荟萃分析：乳腺癌死亡率ER+与ER较差试验分组,RR,SE,2P,CMFvs.无化疗CAFvs.无化疗4AC/ECvs.无化疗4ACvs.CMFCAF/CEFvs.4AC蒽环类后Tvs.更短的蒽环类蒽环类+紫杉类vs.单纯蒽环类延续,0.760.640.780.980.780.860.94,0.050.090.090.050.060.040.06,0.00010.00010.010.670.00040.00050.33,仅供内部学习EBCTCG.Lancet2012;379:432-444.,早期乳腺癌个体化辅助化疗策略,仅供内部学习,复发(%),EBCTCG2011荟萃分析ER+，他莫昔芬化疗,0,5,10年,100,3020,40,50,0,5,10年,100,3020,40,50,所有患者接受化疗淋巴结阴性，ER+(n=1662),10.6%,24.6%18.0%,22.9%,34.9%,48.1%,36.1%,所有患者接受化疗淋巴结阳性，ER+(n=3772),RR=0.74(95%CI=0.60-0.92)Log-rank2p=0.005,10年绝对获益6.6%(SE2.1),RR=0.66(95%CI=0.60-0.74)Log-rank2p3个,62.737.3,61.538.5,T,淋巴结阳性(N=1999)R,CEFC,EF,RocheH,etal.JClinOncol2006;24:5664-5671.,化疗剂量单位均为mg/m2,仅供内部学习,进一步分析显示，基底样肿瘤较Luminal型肿瘤从蒽环类联合紫杉类的辅助化疗方案中获益更多(HR=0.65;P=0.009)2,所有患者,激素受体,ER+/PR+ER+/PR-ER-/PR+ER-/PR-激素受体阳性(ER和/或PR)阴性(ER和PR),HR(95%CI)0.83(0.69-0.99),FEC-D更佳,FEC更佳,0.82(0.63-1.07)0.97(0.64-1.49)0.32(0.14-0.75)0.79(0.57-1.11)0.81(0.65-1.00)0.79(0.57-1.11),患者数1999,11782811034141562414,PACS01：ER-/PR-亚组，在蒽环类基础上增加紫杉类的DFS更有利风险降低,0.2,0.6,1.0,1.4,1.8,2.2,2.6,1.RocheH,etal.JClinOncol2006;24:5664-5671.2.DawoodS.Drugs2010;70(17):2247-2258.,仅供内部学习,PACS04：6FECvs.6ED75,手术,FEC100q3w6,ED75q3w6,R1,HER2+,RT,RT,HT,HT,R2,H,CO,分层因素研究中心,N(1-3vs.4),F500E100(FEC)C500E75(ED)D75CO=空白对照H=曲妥珠单抗RocheH,etal.SABCS2009.,入组标准：第一次随机组织学确诊接受完全切除的单侧乳腺癌(T1-3,M0)N+(切除5个腋窝淋巴结)年龄18-65岁间心肝肾、血液学功能良好既往未接受治疗仅供内部学习化疗剂量单位均为mg/m2,PACS04：DFSHER2与ER状态的分层分析,HER-2激素状态三阴性,ED75事件数/患者数,FEC100事件数/患者数,HR(95%CI),阴性阳性-无曲妥珠单抗阳性-曲妥珠单抗ER-PR-ER-PR+ER+PR+ER+PR-是否,211/122938/14923/11696/2828/58123/88833/183207/131865/176,208/121762/18034/11897/28811/54125/87151/220252/134152/174,1.010.83-1.220.690.46-1.030.660.38-1.121.020.77-1.360.620.25-1.550.970.75-1.240.750.48-1.170.820.68-0.981.300.90-1.87,0.5,1,1.5,FEC更佳,RocheH,etal.SABCS2009.,ED更佳仅供内部学习,荟萃分析：ER-/HER2-蒽环类基础上增加紫杉类可显著获益,好EllisP,etal.Lancet2009;373:1681-1692.,HR(95%CI),BCIRG001CALGB9344GEICAM9906TACT(仅N+)小计,HR(95%CI)0.76(0.46-1.24)0.72(0.58-0.89)0.56(0.34-0.91)0.98(0.73-1.32)0.77(0.66-0.90),0.5,1.0,1.5,T80C600,E75F600,X900(450mgbidd1-14,q3w),N=1500,T-CEF,FINXX：蒽环类/紫杉类基础上增加卡培他滨RT,AI*/他莫昔