（有机化学专业论文）南海软珊瑚次生代谢产物研究和芦荟大黄素苷与dna的作用研究.pdf

中山大学硕士研究生论文 南海软珊瑚次生代谢产物研究和芦荟大黄素苷与d n a 的作用研究 有机化学 张军 指导教师：马林教授陆伟刚讲师 摘要 在论文的第一章综述了海洋天然产物中的5 ，8 过氧甾醇的结构、波谱特征和生理 活性及其合成方法，并且对海绵和珊瑚中的具有强生理活性的甾醇的结构和部分活性 作了综述。 作为论文研究的重点，第二章主要介绍了南海中的海洋生物一种肉芝软珊瑚 的研究情况。对采白海南三亚海域的肉芝软珊瑚的化学成分进行研究。应用各种分离、 纯化方法，包括：柱层析，薄层层析，高效液相色谱以及重结晶等；同时，通过物理 常数，综合波谱解析( 1 h n m r ，”c n m r ，d e p t ，c o s y ，h s q c ，h m b c ，i r ，m s ) 以及x - 单晶 衍射等分析方法确定了它们的结构。从该种属的肉芝软珊瑚种分离得到8 个化合物：1 ) 邻苯二甲酸二异辛酯；2 ) 邻苯二甲酸二丁酯；3 ) ( 2 4 固一2 4 一甲基胆甾一3 1 3 ，5 ，6 b ，2 5 一 四醇；4 ) ( 2 4 s ) 一2 4 一甲基胆甾一3 8 ，5 ，6 b ，2 5 一四醇一2 5 _ 单乙酸酯：5 ) 鲨肝醇；6 ) m e t h y lt o r t u o a t eb ；7 ) m e t h y lt o r t u o a t ed ；8 ) 雄甾一3b ，5a ，6b ，l l 一四醇一1 7 一 酮。其中化合物( 8 ) 是首次报道的天然产物。本文还首次对化合物8 中的所以碳和氢 的化学位移进行了归属。 在论文的第三章，我们对植物芦荟的化学成分进行了研究，我们用传统柱层析方 法从市售芦荟块中提取得到芦荟大黄素甙( b a r b a l o i n ，a l o i na ) 和异芦荟大黄素甙 ( i s o b a r b a l o i n ，a l o i nb ) 的混合物，然后再用乙酸乙酯乙醇( 4 1 ) 多次重结晶得 到芦荟大黄素甙的黄色针状晶体。另外，我们采用荧光光谱和流体力学方法研究了芦 荟大黄素甙与d n a 分子的缔合机理。 关键词：海洋生物，珊瑚，海绵，甾醇，四菇，生理活性，芦荟大黄素甙，d n a 中山大学硕士研究生论文 c h e m i c a lr e s e a r c h e so ns o f tc o r a lf r o mt h em a r i n eo r g a n i s m si nt h e s o u t hc h i n as e aa n d t h ed n a - b i n d i n gp r o p e r t i e so f a l o i na o r g a n i cc h e m i s t r y c a n d i d a t e ：j u nz h a n g s u p e r v i s o r ：p r o f s l i nm ap h d w e ig a n gl u a bs ，i r a c t i nt h ef i r s tc h a p t e ro fm yt h e s i s5 ，8 - e n d o p e r o x i d e sa n do t h e rs t e r o l sh a v i n g e x c e l l e n tb l o a c t i v i t i e sw h i c hw e r eo b t a i n e df r o mm a r i n en a t u r a lp r o d u c t sl i k ec o r a l a n ds p o n g ew e r eo v e r v i e w e d m ym a j o rr e s e a r c hw o r kw i l lb ei n t r o d u c e di nt h es e c o n dc h a p t e r , i nt h i sc h a p t e r c o m p o n e n t so fac o r a lw h o s es p e c i e sw a sn o ti d e n t i f i e dw e r es t u d i e d , a n de i g h t c o m p o u n d sw e r eo b t a i n e df r o mt h i sc o r a lb yk i n d so fw a y so fs e p a r a t i o ni n c l u d i n g c c , t l c , h p l ca n ds oo n t h ed e c i s i o no f t h e i rs t r u c t u r ew a sb a s e do i lt h et e c h n i q u e o fn m r ( 1 h n m r , ”c n m r ，d e it , c o s yh s q c ，a n dh m b c ) ，m s ，i ra n dx r a y d i f f r a c t i o n a n a l y s i s t h e s ec o m p o u n d s i n c l u d e ： 1 ) b i s ( 2 - m e t h y l h e p t y l ) p h t h a l a t e ，2 ) d i b u t y l p h t h a l a t e ，3 ) 2 4 - m e t h y l c h n l e s t a n g - 3 ，5 ，6 - t r i o l - 2 5 m o n o a c e t a t e ，4 x 2 4 s p 4 - m e t h y i c h o l e s t a n e - 3 562 5 - t e t r o l , 5 ) 2 , 3 - d i h y d r o x y p r o p y lo c t a d e c y le t h e r , 6 ) m e t h y l s a r c o t o r l u o a t e l 7 ) m e t h y lt o r t u o a t eb ，8 ) a n d r o s t a n e 3 b ，5 a ，6 1 3 ， l l a t e t r o l - 1 7 一o n e a l lo ft h e mw e r ek n o w nc o m p o u n d se x c e p tc o m p o u n d8w h i c h w a sf i r s t l yd i s c o v e r e df r o mn a t u r a lp r o d u c t sa n dw ef i r s t l yg i v et h ed a t eo fn m ro f t h i sc o m p o u n d i nt h et h i r dc h a p t e r , t h ep l a n ta l o ew a ss t u d i e d t h ea l o ew a se x t r a c t e dw i t h a c e t o n et og i v eab r o w ne x t r a c t ，w h i c hw a sf r a e t i o n e do ns i l i c ag e lw i t hag r a d i e n t e l u t i o no fc h c l 3 c h 3 0 ht oa f r o r dam i x l u r eo fb a r b a l o i na n di s o b a r b a l o i n , t h e na y e l l o wc r y s t a l b a r h a l o i i lw a so b t a i n e df r o mr e p e a t e dr e c r y s t a u i z a t i o nw i t h e t o a c c h 3 0 h ( 4 1 ，v v ) t h es t r u c t u r eo ft h i sc o m p o u n dw a sm a i n l ye s t a b l i s h e db y i t sn m r ，i ra n dm ss p e c t r a ，a n dw a si d e n t i c a lw i t hf i t e r a t u r e t h e nt h ei n t e r a c t i o n b e t w e e nb a r b a l o i na n dc t - d n aw a si n v e s t i g a t e db yt h em e a n so fe m i s s i o ns p e c t r a a n dv i s c o s i t ye x p e r i m e n t s t h er e s u l t ss h o w nt h a ta l o h aaw o u l db i n dt od n a b y c l a s s i c a li n t e r c a l a t i n gm o d e l k e yw o r d s ：m a r i n en a t u r a lp r o d u c t ，c o r a l , s p o n g e ，s t e r o lt e t r a t e r p e n o i d s ， b i o a c t i v i t y , b a r b a l o i n , d n a i i 中山大学硕士研究生论文 第一章前言 海洋占地球表面积的7 1 ，蕴涵的生物量约为地球生物总量的8 7 ，生物种类 多达2 0 余万种，富饶的海洋是地球上最大的资源、能源宝库。海洋作为一个“立 体水球”，使海洋生物处于一个高压、高盐、低温、低营养和缺乏光照的特殊环境 中。海洋生物在这样特殊的生态环境中，其新陈代谢、生存繁殖方式、适应机制 等许多方面与陆生生物具有显著差别，集中表现在其代谢产物中的化学结构的多 样性和生理活性的特异性，为新药开发和研制提供了广阔天地。 自5 0 多年前，科学家b e r g m a n d 和f e e n e y 首次从海绵c r y t o t e t h yc r y p t a 中获得 阿拉伯核苷并由此而研制出有效的抗癌和抗病毒药物起。海洋天然产物开始引起 人们的重视，但当时受多种条件等各种因素限制。研究进展比较缓慢。从上世纪6 0 年代后期，相继从海洋生物中发现了河豚毒素、前列腺素等一系列生物活性很强的 物质，激起了国际上海洋生物活性物质研究的高潮。近3 0 年来，先后从海洋生物中 发现了一系列有药用价值的海洋天然产物及其衍生物，至2 0 0 4 年，已有几十种药 物被应用于临床或临床前研究。显示了海洋天然产物研究的光辉前景。 本章将对海洋天然产物中5 ，8 过氧甾醇及海绵和珊瑚中的具有强生理活性的 甾体化合物作综述。 1 1 天然5 ，8 过氧甾醇 1 。1 1 已知的天然5 ，8 过氧甾醇结构 5 ，8 内过氧化物甾醇是对一类具有5 ，8 过氧桥键结构的甾醇的统称。已知的 天然5 ，8 过氧甾醇有如下4 0 多种。 1 1 1 中山大学硕士研究生论文 遵。帮 1 5 1 1 2 1 2 1 1 1 7 12 2 p 8 12 3 1 1 蛆2 4 1 5 1 2 5 1 2 0 1 2 8 z z 2 3 4 1 r l 3 1 r 6 1 3 5 1 3 9 1 2 s 中山大学硕士研究生论文 4 1 z 弋。矽一。v 4 4 圆 1 1 2 5 ，8 过氧甾醇的生理活性 4 6 1 1 s l 5 。8 过氧甾醇有很好的生理活性，例如：过氧甾醇4 3 对p - 3 8 8 ，k b ，a 5 4 9 和i f r 一2 9 癌细胞有强抑制活性，e d 。值分别为0 4 、2 1 、2 7 和1 4 腿m u 啪1 ；1 5 对人结肠腺癌细胞c o l 0 - 2 0 5 有中等强度抑制活性，e 瞻值为8 5 6 垤m l “：t a i k e i 等报道：化合物1 5 在浓度为2 5 p g m l 时对h l 一6 0 细胞有很好的抑制活性1 ； 8 、 3 0 、3 4 对白血病细胞h l 一6 0 有中等的抑制活性，i c 。值依次为2 2 4 ，9 5 和9 6 腿l 。”；4 对很多癌细胞有强抑制活性，例如：对k b ，f l 和h e p 一2 的i c 。值 依次为2 0 ，3 9 ，2 4 p g m l ”1 ；2 7 对人体胃癌细胞也有一定的细胞毒性“。此 外，a n n eg a u v i n 等研究证实旧，某些5 ，8 过氧甾醇对h t l v i 和m c f 7 w t 都有很 好的抑制活性；1 6 对环氧酶( c o x ) 显示强抑制性o “；5 对磷脂酶a ：( p l a ：) 有较 强的抑制活性“1 ；文献报道，一种单细胞海藻d u n a l i e l l as a l i n a ，由于在它的细 胞膜中有5 ，8 过氧甾醇的存在，使得它们能在盐度较高的盐水中得以生存“1 ：文 献1 指出过氧甾醇3 7 、3 8 对蓝蚌有一定的排斥作用。 1 1 3 5 ，8 过氧甾醇化合物基本谱学特征 ( 1 ) 1 h n m r 谱 63 9 5p p m 附近的多重峰指示甾核上的3b o h 的存在。h - 6 和h - 7 经常表现 为d 峰，偶合常数大约在8 5 h z 左右，h - 6 的化学位移通常在66 0p p m 附近，h 一7 的化学位移大约在66 4p p m 附近，当9 ( 1 1 ) 碳上有不饱和键时，h _ 1 1 的化学位 移大约在65 2 3p p m ( d d ，j = 5 9 ，1 9h z ) 附近，而且常常导致h - 6 ，h - 7 和1 9 一h 的化学位移向低场位移。另外，5 b ，8b 过氧甾醇上h - 6 、h - 7 的信号与5a ，8q 过 中山大学硕士研究生论文 氧甾醇相应氢信号相比明显向高场移动。 ( 2 ) ”c n m r 谱 过氧甾醇的1 3 cn m r 的普遍特征为：在86 6 0p p m 附近有s p 3 杂化的次甲基 ( c - 3 ) ；在67 9 0p p m ( c 一8 ) 和68 2 0p p m ( c 一5 ) 附近有两个连氧叔碳信号；c - 6 和c 一7 的化学位移经常分别在5 1 3 5 0p p m ( c h ) 和6 1 3 0 0p p m ( c h ) 附近当9 ( 1 1 ) 位有双键时，共振信号大约在61 4 0 0p p m ( c 一9 ) 和61 2 0 0p p m ( c 一1 1 ) 。 ( 3 ) m s 谱 5 ，8 过氧甾醇化合物的质谱中经常有一个很强的离子峰( m 仉) + ，这是通过 逆d i e l s a l d e r 反应形式裂解产生的碎片离子嗍( 如图l 中的i 和i i ) 。一般5 ，8 过氧甾醇都有碎片( n o z - c 棚，0 ) ( 见图1 ) 。但是，对于9 ( 1 1 ) 上有双键的过氧 甾醇，却没有这种裂解，故从质谱图中可以大概判断9 ( 1 1 ) 上化学键的饱和与否。 除此之外，9 ( 1 1 ) 上有双键时，质谱中往往有一个很强的离子峰口如2 5 1 ( 图1 中n ) ，而当9 ( 1 1 ) 上没有双键时，咖2 5 1 的峰相对较弱，相反，在m 历2 5 3 ( 图1 中) 处有一很强峰旧。通常，5 ，8 过氧甾醇经常出现的碎片离子有”：m + ， ( r h ：0 ) ，( 衍一0 ：) 和( r h ：o _ 0 2 ) 、( r h 2 0 _ o ! 一c h 。) 、( m t 一0 ：一g h ，0 ) 、( r s i d ec h a i n ) 、 ( m + 一s i d ec h a i n 一2 h ) 。 1 曲l j 。 薅冀拶罴h i , ， z 2 5 3 意遭 1 t 45 ，8 过氧甾醇的合成方法 目前，对5 ，8 过氧甾醇的合成主要是利用光化学氧化5 7 或5 7 “而得 中山大学硕士研究生论文 到相应的化合物。曙红( e o s i n ) 和盂加拉红( r o s eb e n g a l ) 是经常用的光敏剂。 利用这种方法，化合物1 5 ”4 4 ”，4 琏“”1 ，1 4 ，2 3 “”都成功地被合成。一般来 说，用这种方法得到的产物比较纯净，但有时也有副产物产生。在用光化学氧化法 合成1 5 时，同时得到1 5 的异构体1 6 ，二者的比例为3 5 0 ：1 。当用光化学氧化法 从4 8 合成4 9 时，除了得到意料中的产物外，还得到少量的化合物5 0 。文献 4 2 ， 4 3 也有得到相关副产物的报道。 鹌柙 舅 当然。除了上面提到的光化学氧化外，还有其它的氧化方法得至相应的过氧甾 醇：在路易斯酸的存在下，臭氧也可氧化5 。7 甾醇“；在- 1 2 0 c 的条件下，先将a “7 甾醇与三对溴苯基四氟硼铵( t r i s 一( p - b r o m o p h e n y l ) a m n o n i u mt e t r a f l u o r o b o r a t e ) 混合，然后在- 7 0 1 2 的条件下直接用0 。氧化1 。 上面我们讨论的是从5 7 或“。“”直接氧化生成5 ，8 过氧甾醇。当甾环上 c 一5 ，c - 7 不含双键时，可参照下面的例子先将b 环改造为含“7 的共轭双键，然后 进行光氧化得5 ，8 过氧化甾醇。 例1 以豆甾醇5 1 为起始物，经下述7 步反应，得5 ，8 过氧化甾醇2 9 ”1 。 5 4 弱 扫 1 ) c 地o 2 ) p t m ，3 ) ( c l 3 c 0 0 ) 。z n ，4 ) n b s ，5 ) 2 ，4 ，6 一三甲基呲啶二甲苯，回流，6 ) l i a l i | ，7 ) 曙红也 例2 以2 5 一羟基胆甾醇酯5 6 为初始物，经过数步反应得到过氧f i _ i 醇3 。具 体步骤为： 5 中山大学硕士研究生论文 薜、二 - c 口、2 1 ) n b s ，2 ) 2 ，4 ，6 - - - - 甲基吡啶。回流，3 ) 曙g i i 0 2 ，4 c b s 嘎c 1 ( e t ) s n ， 5 ) k o h c i b o h 例3 以胆甾醇乙酸酯6 l 为原料，通过数步反应成功合成了l 和4 “” 茈_ 越、匕蘸_ 1 ) n b s ，2 ) 3 一乙基一4 一甲基吡啶- 甲苯， 3 ) k 2 c o ，c h a o h ，4 ) 孟加拉红如，光照，5 ) 二氧六环乙酸，醋酸汞，6 ) 孟加拉红0 2 ，光照，7 ) i ( 2 c 嘎c i b o h 另外。文献 4 3 ，4 6 ，4 7 都对5 ，8 过氧甾醇的合成作了报道。 上面的合成路线的缺点是总产率都不高。原因是关键步骤中脱h b r 形成5 。7 双键的反应产率太低( 约1 8 ) 4 0 o 我们目前正在进行5 ，8 过氧化甾醇合成方法 研究，拟以胆甾醇出发，经过如下反应合成含胆甾醇碳架的5 ，8 过氧 ：； 醇，从而 避免了反应过程中的瓶颈步骤。 _ 一_ f 八! r 丫 二妒一 _ 书、 c 口1 “4 n 中山大学硕士研究生论文 1 2 海绵中强生理活性的甾醇 海绵是多孔动物，群居，生活方式多样化。它是结构最简单多细胞动物的代 表，海绵可分为钙质海绵、六星海绵和韧带海绵三大类。据统计，世晃上目前海 绵数量已经达n l o o o o 多种，在无脊椎动物门中，海绵是产生甾醇最多的生物来源 之一。( 见如下结构) 4 i 柳 r s 3 2 2 y k r a d 5 2 ：1 0 p g m l i 跏 抑制秋水仙碱0 0 , g m l 抑制长春新碱：l 0 v g m l l 、 1 0 1 5 6 i g r o v - e t ：1 6 8 v g m i g 1 5 0 2 i 蜘 p 3 8 8 ：2 3 吲m l 正常猴子肾细胞：o 2 v g t m l 5 t s i l 1 2 1 0 ：3 0 v e t m li c s o k b ：1 3i t g m li c 8 嗍 j 7 4 4 ：1 6 8 - t ：1 0 1 t g m l ，峙o 1 l 闭 l n - c a p ：3 0 9w m l g k 一7 3 嘲 p 3 8 8 ：2 5w d m l 正常猴子肾细胞：0 2 t t g m l 6 吲 p - 3 8 8 ：2 5 喈f m i ， 妒 k b ：3 3v e m l i c s o 1 2 嗣 l 1 2 1 0 ：3 0 t l g m ii 岛o 中山大学硕士研究生论文 p a n c l l o v o ：l ? 4 1 倒m l g ki g r o v - e t ：1 - 2 4 “g t m l g kk b ：1 3 1 t g m l i c n s c l c ：4 0 2 雌赶n l g k p a n oi _ o v o ：z 1 7 i i g 细l g k n 6 - l 1 6 ：0 6 0 j | g m l g kn 6 - l 1 6 ：2 0 0 舭g k 1 3 m 1 p - 3 8 8 ：2 3 吲m ki c s 0 1 6 1 6 1 i m s - 1 ：0 5 - 1 1 t g ，r n l e c h o 1 9 l 嘲 p e r i t o n e a lm a s lo d l s ：0 1 0 ， 1 4 l 明 对k b 和l 1 2 1 0 肿瘤细胞表现出很 强的细胞毒活性 1 7 删 m s - i ：0 5 - l j t g m l c 5 2 。l 搠 l q - c a p ：2 8 8 1 蝎m lg k o 2 2 酗 l q - c a p ：3 5 2 t w m l g k 2 ，嘲 o r a c ：0 3 1 t w m l 1 5 i 删 抑制组胺释放n 8 + 0 3 酗m ，_ c 弼 1 3 嘲 p c i i t n im 口c e l l s ：0 0 5 曲i 2 l 唧 o r a c ；o a l 旧m l j r 2 4 嘲 o r a c 0 3 1 p g m l 。k 义、吖一 醚佣蔷 生当查兰堕圭婴墅圭笙苎一一 2 s 嘲 p - 3 8 8 ： l p g m l a s 4 9 ： l i t e r a l d u 1 4 5 l t t g m l m b i - 2 8 ： t t 蜡m l 2 6 l 嘲 p - 3 鹋： h , g m l a - 5 4 9 ： 1 w 灿 d u - 1 4 5 ： l i i e m l m b i - 2 8 ： 1 吲m l 勰州 h t - 2 9 ：0 5 i - g ，m li c s o j 7 4 4 ：8 6 4 0 , 3 峙m li g o h t - 2 9 ：lv 唱c m l , l c s o m e l - 2 8 ：1 吲m k _ c a 5 4 9 ：1 心m k i c 钟 1 - 3 8 8 ：1p g m l , i t s o h t - 2 9 ：1 一m l m e i ，2 8 ：1t j m t , i c a - 5 4 9 ：1t w , n a - l c p - 3 8 8 ：1 旧m k l c 。筒人7 卧，酶一h 酵“ o 3 l 嘲 p - 3 8 8 ：2 2 t l g m l , 班b h o n a o j s o 纠叫 h i v - i ： 5 0 1 1 9 ，l e 1 3 8 8 ：0 4 i - g m l e d 昭i e 9 】 a - 5 4 9 ：0 6 9 呜m l e d t l t - 2 9 ：0 7 2 n g m l e d 如 k b ：0 5 8 9 9 m l e d p 3 蕊：0 2 4 1 1 9 ，m l e 纠阻唧 a 5 4 9 ：0 8 1 p g m l e d s o h t - 2 9 ：0 9 3 t q ；m l i g ) m k b ：0 3 9 9 9 m l e d s b p 3 8 8 ：0 3 4 i _ t g t m l e o s u g t i g l 】 c y t o m e g a l o v i r u s ：3 t v a d “，l _ 秽 扎矽 9 3 i 胡 p 撇5 p m k i ( = 5 0 a 5 4 9 ：5 i g ，i 也蝎o h t 2 9 ：5v e d m l , i c 粘嗍 1 3 8 8 ：0 4 p g m l e d s o k b ：2 1 p g m l e d a - 5 4 9 ：2 7i g m l e d s o h t - 2 9 ：1 4t g m l e d s o 一务k 八膨。“忡 ”卟拶“ 。泌爹 。：趟7 ：广 蛊0 宰一 。尉搭户“ h 9 4 l 卅 p - 3 8 8 ：2 5 r t # m ll c a 5 4 9 ：5 p m ll ( 、瑚 h t 2 9 ：5 t w m l , i c 1 4 1 8 6 1 9 0 l p 3 8 8 ：8 3 1 _ i g m l e l ) s o k b ：1 9 i l g m l e d s o a - 5 4 9 ：1 0 8m l e d 5 0 h t - 2 9 ：1 5p g m l e d s o 。豫摄j 一 。：渺尸 o 妒7 。蒋一l 蚪明 p - 3 8 8 ：2 5 i l g d m l , i c a 5 4 9 ：5 i l i g m li c 5 0 h t 2 9 ：5 v g m l , i c 生查堂堡圭堕壅竺堡主 蛐蚴：5 r t 影m l , i ( 3 弼m e 嫩5 r t g m l i c 5 0r m r 2 8 ：5 吲m l , 9 6 i 钥 p 3 8 1 郐批i c s , a 5 4 9 ：l i ，n ，i c ，o h t 2 9 ：1 2 5 r t g ，m t , m f a 2 8 ：i 2 5 m c m t , 1 c 5 0 9 7 嗣 p - 3 8 8 ：1 , j m l a 5 4 9 ：1 沁加k c s o m ：t 蚓娃晒o m e l 2 8 ：1 w ，咄i c 9 8 l 啊 p 3 8 7 8 p g i m l e k l a ：硝o 崞r a l e 啤n a - 5 4 9 ：8 6 1 蟮t m l e d s o 1 1 t - 2 9 ：0 7 坤m l e 晚o _ 妒惑酥 9 9 1 b e l - 7 0 4 ：3 1m ，：0 2 6 t t f j j c6 3 i c 2 a ( p m ) o k 一 御姊- o h ，1 0 2 1 0 4 ( m ，2 h ) ，1 2 7 1 3 0 ( m ，2 t t ) 1 4 7 1 5 3 ( m ，2 h ) ，2 4 4 2 5 0 ( m ，1 h ) ，2 9 7 3 0 0 ( m ，1 1 t ) ，1 9 0 1 9 1 ( i l l1 h ) ，2 9 7 3 0 0 ( m ，1 h ) ，3 0 8 ( d 户1 9 5 h z ，1 h ) ，2 6 7 ( d ，户1 9 5i t z ，1 h ) ，2 2 3 2 2 7 ( m ，l i t ) ，0 7 0 ( d ，j = 7 o h z 3 t f ) ，0 9 6 ( d ，j = 7 o h z ，3 h ) ，1 0 9 ( d ，户7 0h z3 h ) ，0 8 6 ( d ，j = 7 5 h z ，3 h ) 3 3 9 ( d ，户1 0 5 h z ，1 h ) ，4 8 1 ( d ，户1 0 5 1 t z ，1 h ) 1 6 4 1 6 6 ( 1 1 1 ，1 i t ) ，2 3 4 2 3 8 ( i l l ，l i t ) ，1 6 0 1 6 3 ( n l ，2 1 t ) ，3 4 7 ( d d ，户3 51 2 o h z ，1 h ) ，1 4 7 1 5 3 ( m ， 2 1 t ) ，1 6 4 1 6 6 ( i l l ，2 h ) ，3 2 8 ( d ，j = 8 5 1 t z ，l h ) 2 1 0 ( b r d ，户1 5 o l t z ，1 t t ) 2 5 8 ( d d ，户1 5 0 ，1 2 o h z ，1 t t ) ，5 7 6 ( d d ，j = 1 2 03 o h z ，l h ) ，5 1 9 ( s ，l h ) 1 8 7 ( d ，户1 o h z ，3 h ) ，1 7 7 ( d ，3 - = 1 o h z ，3 t t ) ，1 0 6 ( s3 h ) ，1 2 6 ( s ，3 h ) ，3 5 7 ( s ，3 h ) ：。n 般( c d c l 。) 7 5 m h z ：5 0 3 ( s ，卜c ) ，4 8 ，7 ( d ，2 - c ) ，2 1 3 3 ( s ，3 - c ) ，5 4 1 ( t ，4 - c ) 2 7 8 ( d ，5 - c ) ，3 7 8 ( t ，6 - c ) ，2 5 9 ( t ，7 - c ) ，3 4 6 ( t ，8 - c ) ，4 8 3 ( d ，9 c ) ，2 1 3 3 ( s ， i o - c ) ，1 3 1 4 ( t ，l l c ) ，5 1 3 ( d ，1 2 一c ) ，2 0 9 6 ( s ，1 3 一c ) ，4 6 2 ( t ，1 4 一c ) ，2 9 2 ( d ， 1 5 _ c ) ，1 7 9 ( q ，1 6 一c ) ，2 1 6 ( q ，1 7 一c ) ，1 8 1 ( q ，1 8 一c ) ，2 2 4 ( q ，1 9 一c ) ，1 7 4 5 ( s ，2 0 _ c ) ，4 6 7 ( d ，2 1 - ( 2 ) ，1 2 2 4 ( d ，2 2 - ( 2 ) ，1 3 8 2 ( s ，2 3 一c ) ，3 8 5 ( t ，2 4 一c ) 3 1 0 ( t ，2 5 一c ) ，8 5 6 ( d ，2 6 一c ) ，6 9 9 ( s ，2 7 一c ) ，2 0 6 ( t ，2 8 一c ) ，2 7 9 ( t ，2 9 一c ) 6 8 8 ( d ，3 0 - c ) ，7 4 6 ( s ，3 1 一c ) ，3 7 9 ( t ，3 2 - - ( ；) ，1 2 3 2 ( d ，3 3 一c ) ，1 3 1 4 ( s ，3 4 一c ) ，1 3 6 8 ( s ，3 5 - c ) ，1 2 3 9 ( d ，3 6 一c ) ，2 0 4 ( q ，3 7 _ c ) ，1 9 9 ( q ，3 8 一c ) ，2 5 8 ( q ，3 9 - c ) ，2 4 2 ( q ，4 0 一c ) ，5 1 6 ( q ，4 1 一c ) 。 - 4 1 中山大学硕士研究生论文 化合物7 ：无色棱状晶体，m p 2 2 9 2 3 1 ，i r ( k b r ) 3 5 0 7 ，1 7 4 0 ，1 7 0 3 ，1 4 5 5 1 3 7 4 ，1 2 1 0 ，1 0 7 1 c f f ：e i d sm e ：6 8 2 ，6 6 4 ，6 5 0 ，6 3 2 ，6 1 4 ，6 0 5 ，5 8 7 ，2 8 1 1 h n m r ( c d c 。 p p m5 0 0 枷t z ) ：3 5 1 ( 1 h ，n 1 ) ，2 3 8 ( 1 h ，d d ，j = 2 0 0 ，2 o t t z ) ，2 2 9 ( 1 h ，d d ，j = 1 9 0 ， 4 o h z ) ，1 7 4 ( 1 h ，m ) ，1 1 5 ( 2 h ，) ，l _ 3 6 ( 1 h ，1 1 1 ) 0 5 5 ( 1 h ，t ，户1 2 o h z ) ，1 5 1 ( 2 h ， m ) ，1 8 8 ( 2 h ，d d ，户1 7 5 ，2 0 h z ) ，3 0 3 ( 1 h ，口) ，2 2 2 ( 1 h ，i n ) ，0 7 0 ( 3 h ，d ，j = 7 o h z ) ，0 9 9 ( 3 h ，d ，j = 7 0 h z ) ，1 1 3 ( 3 h ，d ，产7 0n z ) ，0 8 6 ( 3 h ，d ，_ 7 0 h z ) ，4 8 9 ( 1 h ，d ，j _ - 1 0 5 h z ) ，2 5 3 ( 1 h ，m ) 1 3 6 ( 2 h ，) ，1 1 0 ( 2 h ，m ) 3 4 7 ( 1 h ， m ) ，5 0 5 ( 1 h ，d d ，户1 0 5 ，6 0h z ) 2 1 3 ( 2 t t ，d d ，户1 9 0 ，9 0 h z ) ，2 5 4 ( 1 h ， m ) ，1 8 3 ( 3 h ，s ) ，1 0 8 ( 3 1 t ，d ，j = 7 0 l t z ) 1 2 8 ( 3 1 t ，s ) ，3 4 8 ( 3 h ，s ) ；1 3 c n n i ( c d c l 。 坤哪! 2 5 n t z ) 5 0 5 s ( 卜c ) ，4 3 4 d ( 2 - c ) 。2 0 8 6 s ( 3 - c ) ，5 3 8 t ( 4 一c ) ，2 7 4d ( 5 一c ) ，3 7 2 t ( 6 - t 2 ) ，3 2 5 t ( 7 - c ) ，3 3 8 t ( 8 - c ) ，4 7 5 d ( 9 一c ) ，2 1 3 8 s ( 1 0 一c ) 3 1 4 t ( 1 1 一c ) ，5 1 6 d ( 1 2 一c ) ，2 1 3 5 s ( 1 3 - c ) ，4 5 8 t ( 1 4 c ) ，2 8 9 d ( 1 5 一c ) ，1 7 6 q ( 1 6 一c ) ，2 1 2 q ( 1 7 _ c ) ，1 7 4 q ( 1 8 一c ) ，2 2 2 q ( 1 9 - c ) ，1 7 4 4 s ( 2 0 - c ) ，4 5 7 d ( 2 1 一c ) ，1 3 6 5 s ( 2 3 一c ) ，3 0 3 t ( 2 4 一c ) ，3 7 7 t ( 2 5 一c ) ，2 1 5 9s ( 2 6 一c ) ，4 9 o d ( 2 7 一c ) ，3 1 5 t ( 2 8 一c ) ，2 5 4 t ( 2 9 c ) ，8 7 0 d ( 3 0 一c ) ，8 0 2 s ( 3 1 一c ) ，4 2 i t ( 3 2 一c ) 7 5 3 d ( 3 3 一c ) ，1 3 5 2 s ( 3 4 一c ) ，1 2 6 1 s ( 3 5 - t 2 ) ，3 3 i t ( 3 6 一c ) ，1 9 o q ( 3 7 - c ) ，1 9 2 q ( 3 8 一c ) ，1 7 4 q ( 3 9 一c ) ，2 3 5 q ( 4 0 一c ) ，5 1 1 q ( 4 1 一c ) 1 8 4 q ( 4 2 一c ) ，5 8 4 q ( 4 3 一c ) 。 化合物8 ：白色片状晶体，m p 2 6 9 2 7 f c ，e i m sm z3 3 8 m + ，3 2 0 m h ：o + 3 0 2 m 一2 h ：0 + ，2 8 4 m - 3 k 0 + ，2 6 6 m - 3 h 。0 + ；i r ( k b r ) 3 4 6 7 、1 7 2 2 、1 4 6 7 、1 3 7 7 、1 0 7 1 1 0 3 7 c m ；1 h n m r ( p y d 5p p m5 0 0 n t z ) ：2 8 6 ( 1 t 。n 1 ) ：2 7 0 ( h ，n 1 ) ，2 2 0 ( 1 t ，m ) ：2 3 7 ( h n 1 ) ，4 8 8 ( h ，i n ) ，3 0 2 ( h ，m ) ：2 4 0 ( h ，m ) 4 2 0 ( h ，b r s ) ，2 0 5 ( h ，m ) ：2 4 1 ( h 1 1 1 ) ，2 4 2 ( h 。m ) ，2 3 8 ( h ，m ) ，4 3 7 ( h ，l ) 1 8 0 ( h ，m ) ：2 6 1 ( h ，m ) ，1 5 4 ( h ，m ) 1 8 5 ( t t ，m ) ，1 4 2 ( n ，m ) ，2 0 6 ( h ，m ) ，2 4 0 ( n ，m ) ，0 9 0 ( 3 h ，s ) 。1 9 0 ( 3 h ，s ) 1 3 c n m r ( p y d 。p p m1 2 5 n t z ) ：3 5 3 7 t ( 1 - c ) ，3 3 0 4t ( 2 - c ) ，6 7 2 8 d ( 3 - c ) ，4 3 3 9 t ( 4 一c ) ，7 6 8 4 s ( 5 - c ) ，7 6 2 6 d ( 6 - c ) ，3 4 5 8 t ( 7 - c ) ，2 9 8 9 d ( 8 - c ) ，5 3 4 5 d ( 9 一c ) ，4 1 3 7 s ( 1 0 - 1 2 ) ，6 7 9 9 d ( 1 卜c ) ，4 4 2 7 t1 2 - e ) ，4 8 5 6 s ( 1 3 一c ) ，5 0 8 3 d ( 1 4 一c ) ，2 2 2 4 t ( 1 5 一c ) ，3 6 1 4 t ( 1 6 一c ) ，2 1 9 0 1s ( 1 7 一c ) ，1 4 8 q ( 1 8 - c ) ，1 7 6 q 4 2 中山大学硕士研究生论文 ( 1 9 一c ) 。 参考文献： 1 f a d da b a d d a ，a d dn g u k g u i s ，s a n i ap e m v i c ，e t a j s a r e o p h y t o l i d e ：an e w n e u r o p r o t e c t i v ec o m p o u n df r o mt h es o f tc o r a ls a r c o p h y t o ng l a u c u mt o x i c o l o g y 1 9 9 8 ，1 3 1 ：1 3 3 - 1 4 3 2 f r i d k o v s k ye ，r u d iab e n a y a h uye t a 1 s a r c o g l a n e ，an e wc y t o l o x i c d i t c r p e n e f r o mt h es a r c o p h y t o ng l a u c u mt e t e r a h e d r o nl e t t 1 9 9 6 ，3 7 ( 3 8 ) 6 9 0 9 - 6 9 1 0 3 k o b a y a s h im ，n a k a g a w ata n dm i t s u h a s h i i ，m a r i n et e r p e n o i d ss t r u c t u r e so f f o u r c e m b r a n e t y p ed i t e r p c n e s ；s a r c o p h y t o l - aa c e t a t e ，s a r c o p h y t o l - ba n d s a r c o p h y t o n i n - a , f r o mt h es o i lc o r a l ，s a r c o p h y t o ng l o u c u mc h e r tp h a r m b u l l 1 9 7 9 ，2 7 ( 1 0 ) ：2 3 8 2 2 3 8 7 4 k u s u m i t ，l g a r im ，m i d o r ioi ，e t a 1 a n o v e lc h l o r i n a t e