膦甲酸钠与核苷类似物抗病毒药分子机制.ppt

膦甲酸钠氯化钠注射液（可耐）循证数据感染领域,正大天晴,目录,膦甲酸钠产品特性药代动力学/抗病毒谱/抗病毒机制膦甲酸钠在感染领域循证数据疱疹病毒性脑炎/带状疱疹/EB病毒感染可耐使用注意事项及处方资料,一、膦甲酸钠之产品特性,1、药代动力学（高品质）,膦甲酸钠属于非核苷类抗病毒药物；国外首先由阿斯利康公司于八十年代末投放市场；正大天晴作为国内首仿于1998年上市，且可耐原料出口主要到南美，阿根廷；可耐输液出口到巴西、哥伦比亚、马来西亚；吸收：人口服不宜吸收（吸收率为1222%），必须静滴给药人的血浆半衰期为3.4-5小时膦甲酸钠可透过血脑屏障进入脑脊液，稳定期时透过率最高可达80%.,1.Pharmacologyandclinicaluseoffoscarnet.InternationalJournalofAntimicrobialAgents5(1995)209-2172.Foscarnetpenetratestheblood-brainbarrier:rationalefortherapyofcytomegalovirusencephalitisJ.Antimicrobialagentsandchemotherapy,1993,37(5):1010-1014.3.HumanpharmacokineticsoftheantiviraldrugDHPGJ.ClinicalPharmacology67:830833,膦甲酸钠治疗巨细胞病毒性脑炎(CME),巨细胞病毒性脑炎：膦甲酸钠是多国指南推荐治疗药物,桑福德抗微生物治疗指南（新译第44版）推荐,巨细胞病毒（CMV）感染药物-用法用量,膦甲酸钠成功治疗更昔洛韦耐药CMV脑炎,摘要：患者造血干细胞移植术后发生CMV再激活并发展为CMV脑炎，治疗期间长期使用更昔洛韦发生了耐药（耐药原因与UL97及UL54基因的突变密切相关），导致病情加重，故换用膦甲酸钠联合缬更昔洛韦成功挽救。通过个案引发思考：长期使用更昔洛韦面临着耐药的风险。,YacoubA.Ganciclovir-resistantCMVencephalitis:casereportJ.Reactions,2015,1558:91-4.,膦甲酸钠联合西多福韦治疗造血干细胞移植后发生HHV6病毒性脑炎,第32天，单独使用西多福韦（cidofovir）第35天，改用膦甲酸钠（Foscanet180mg/kg/d），之后病毒载量逐渐下降至消失,ClinicalInfectiousDiseases,2007,44(12):e118-20.,德国带状疱疹指南推荐抗病毒药包括膦甲酸钠,德国被许可的用于带状疱疹抗病毒治疗的药物一览表,Herpeszosterguideline1oftheGermanDermatologySociety(DDG).JournalofClinicalVirology26(2003)277/289,溴夫定,临床皮肤科杂志2011年40卷第1期,可耐治疗中老年带状疱疹，疗效优于阿昔洛韦和更昔洛韦,膦甲酸钠组：可耐3.0g/250mL，静滴，qd，连用7d;更昔洛韦组：更昔洛韦注射液0.25g,静滴，qd，连用7d阿昔洛韦组：阿昔洛韦注射液500mg，静滴，q12h，连用7d。,有效率更高,快速缓解急性期疼痛、止疱,可耐治疗中老年带状疱疹安全,背景:北医三院回顾性研究，N=112，其中年龄在50-80岁的患者占68%，有合并症的患者占60.7%。,例数,出现肌酐升高的患者共1例，肾功能不全发生率仅为0.8%,关欣,陈诗翔,徐敏丽,张春雷膦甲酸钠治疗112例带状疱疹的疗效和安全性回顾性分析中国皮肤性病学杂志DEC2014,Vol.28,No.121238-1240,例数,可耐治疗免疫受损患者合并带状疱疹,研究一：艾滋病合并带状疱疹13名基础疾病为艾滋病的带状疱疹患者，均使用超过10天的阿昔洛韦无效，换用膦甲酸钠治疗。77%（10/13）的患者治愈。研究二：造血干细胞移植合并带状疱疹10岁患儿，经造血干细胞移植术后1年发生带状疱疹，经口服阿昔洛韦2周和静脉滴注阿昔洛韦1周后，治疗无效，并检测到阿昔洛韦耐药。改膦甲酸钠治疗5天后，疱疹治愈。,膦甲酸钠成功治疗肺移植后EB病毒感染引起的淋巴细胞增殖性疾病,病例简介：患者女，24岁，肺移植后发生EB病毒相关淋巴增殖性疾病，初始免疫抑制治疗联合静注更昔洛韦(2.5mg/kg,一天2次)，淋巴结经免疫抑制治疗开始缩小，但病毒载量无下降；改用膦甲酸钠(90mg/kg,qd)联合免疫球蛋白治疗，成功缓解症状并降低病毒载量至检测不到。仍需更多研究证实膦甲酸钠为EB病毒感染引起的PTLD的一线选择。,JournalofTransplantationVolume2011,ArticleID919651,4pages,三、可耐使用注意事项与处方资料,可耐使用注意事项,不能快速静脉滴注，每瓶静滴时间至少2h；不能与其它肾毒性药物同时使用；嘱患者多饮水，尽量水化；密切检测肾功能：包括用药一周后查血、尿；不能空腹滴注；间隔给药至少8h；监测电解质平衡：钾、钙；,处方资料,规格：250ml:3.0g用法用量：疱疹病毒性脑炎/脑膜脑炎：推荐剂量为60mg/kg，Q8h或Q12h，连续使用1421天；EB病毒/带状疱疹：推荐剂量为60mg/kg，q12h，连续使用7-14d。,小结,1、可耐原料药和输液均出口国外，且于欧洲、英国药典收录安全性和质量保证；2、可耐能进入患者脑脊液，脑脊液中药物浓度与患者血脑屏障缺陷程度成正比，稳定期时最高可达80%；3、可耐抗病毒谱广，对DNA病毒和部分RNA病毒均有抑制作用；4、可耐抗病毒机制独特，能直接抑制病毒DNA聚合酶和逆转录酶活性，极少