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文档简介

1,脑肿瘤化疗药物,.,2,理论基础,6-MP、5-FU,VP16,VCR,作用于细胞各阶段:BCNU、PCZ、卡铂,3,常用化疗药物,烷化剂抗代谢类植物来源的抗肿瘤药物抗生素类铂类化合物其他,4,烷化剂,卡氮芥(Carmustine,BCNU)80120mg/m2.dVD3d,4-8周重复甲基亚硝脲(Nimuline,ACNU)23mg/kg,放疗前后各一次,4-8周重复环乙基亚硝脲(Lomustine,CCNU)140-200mg/次,每4-6周服一次,3次为一疗程。西氮芥(Semustine,MeCCNU)每次200220/m2,68周一次,2-3次为一疗程。,5,同肿瘤细胞中核酸、蛋白质及肽亲核区域作用,以烷基取代亲核基团的氢原子,烷化主要部位在DNA。亚硝脲化合物还可以对DNA产生氮甲酰化反应,可作用于肿瘤细胞分裂的各个时期。,作用机理,6,药物副作用,骨髓抑制致畸、致癌恶心、呕吐,7,抗代谢类,氨甲蝶呤(Methotreatum,MTX)15-30mg/m2,口服或静脉滴注,12次/周5-氟脲嘧啶(5-Fluorourane,5-FU)每次1000mg/m2,VD,1次/d,3-5d,每4周一疗程。0.1-0.2g/次,口服,总量10-15g。,8,作用于S期细胞使DNA、RNA、蛋白合成受阻。5FU竞争核酸合成酶,阻止胸腺嘧啶合成,从而抑制肿瘤细胞DNA合成。,作用机理,9,药物副作用,口腔炎消化道症状骨髓抑制血便,10,植物来源的抗肿瘤药物,长春新碱(Vincristine,VCR)12mg/次,VD,每周一次,总剂量1020mg替尼泊甙(Tiniposide,VM26),依托佝甙(Etoposide,VP16)100mg/m2/d,连用2-3d,11,VCR通过抑制细胞中微蛋白的聚合而抑制有丝分裂(M期),使细胞停滞在间期。VCR对正常骨髓细胞毒性较小。VM26、VP16使细胞阻断在G期,不能进入有丝分裂。,作用机理,12,药物的副作用,长春新碱:乏力、手足麻木、四肢酸痛,消化道症状,血尿,骨髓抑制替尼泊甙:骨髓抑制、消化道症状,过敏休克依托佝甙:脱发、厌食、发热、骨髓抑制,13,抗生素类,阿霉素(Adriamycin)60-75mg/m2,每34周一次,或60-75mg/m2/d,连续3d,间断3周再给药,14,与DNA结合与金属离子结合与细胞膜结合形成自由基破坏细胞周期各个阶段,作用机理,15,心脏毒性骨髓抑制消化道反应脱发高热,药物的副作用,16,铂类化合物,顺铂(Cisplatin,DDP)20mg/m2/次,每日一次,5次一疗程,间隔24周,可应用46疗程卡铂(Carboplatin,JM8)250400mg/m2/d,连续3d,17,类似双功能烷化剂,其以水合离子的形式与DNA结合,形成DNA链内交联,链间交联基DNA蛋白质交联,从而引起细胞毒作用。,作用机理,18,药物副作用,肾毒性耳毒性骨髓抑制消化道反应,19,其他,羟基脲(Hydrea,Hydroxyurea,HU)HU抑制二磷酸核苷还原酶,阻止4种核苷酸转变为相应的脱氧核苷酸,选择性抑制DNA合成,针对细胞周期的S期作用。剂量及用法6080mg/kgd,每周2次,6周一疗程副作用:骨髓抑制,消化道症状,口腔炎,脱发,肝炎,皮疹,20,甲基苄肼(Procarbazine,PCZ)在有氧条件下经多级代谢,释放出甲基碳正离子(CH3+),后者与DNA结合,引起DNA断裂,出现染色体的碎裂。剂量及用法50100mg/次,3次/d,疗程总量710g维持50100mg/d副作用:消化道症状,骨髓抑制,溶血,头痛,肌痛,关节痛,嗜睡,共济失调,精神症状,21,我国研制的氮芥类药物,作用机理同BCNU,作用于DNA,为细胞周期非特异性药物硝卡芥AT-1258:2040mg静注,13d一次,疗程总量200400mg瘤内:20mg/d。抗瘤新芥AT-5812030mg/d,分3次口服,1014d为一疗程副作用:消化道症状,脱发,骨髓抑制较轻,停药后消失,22,颅内肿瘤化疗适应症,对化疗敏感恶性肿瘤.已无手术和放疗指征的晚期肿瘤或术后、放疗后复发转移病人。有

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