质量控制与质量保证.pptx

质量控制与质量保证,质量部,.,质量控制与质量保证,质量管理部门的地位和重要作用最重要的理念：质量应该是有机地结合在产品中的，而测试不是唯一保证产品质量的手段；产品质量是从对每一个生产步骤的控制中来保证的；产品最后的测试只是验证经过质量控制，是否达到产品预期的质量实验论证质量管理部门:是最关键的职能部门，从职能上讲，企业能否达到GMP要求就要看质量管理部门能否适当和有效地发挥它的作用;建立一个有效的质量管理部门会给产品质量带来长期的稳定的一致的保证;给企业带来的收益将会远远大于最初的投入,质量控制与质量保证,质量管理部门的地位和重要作用,是整个企业是否能达到GMP要求的基础和根本必须对其的责任和权力予以充分说明和明确规定，因为无论怎样强调质量管理部门的地位和作用都不过分从GMP现场检查范围上讲，质量管理部门也是重中之重,质量控制与质量保证,质量控制实验室管理,新版GMP对质量控制实验室提出了全面的、详细的管理要求原则质量控制实验室人员、设施、设备与产品性质、生产规模相适应人员要求质量控制实验室负责人足够的管理资质和经验检验人员学历相关专业中专以上或高中培训经历：实践培训与考核工具要求药典、标准图谱标准品、对照品等相关标准物质,质量控制实验室管理,文件应在新版GMP明确要求的必要的方面基础上编制详细文件质量标准取样、留样操作规程和记录检验操作规程和记录检验报告书环境监测操作规程和记录制药用水监测操作规程和记录检验方法验证报告和记录仪器校准和设备使用、清洁、维护的操作规程和记录试剂、试药、培养基、标准品/对照品管理规程和记录毒剧化学品、检定菌等管理规程和记录长期稳定性试验管理规程和记录实验动物管理规程和记录检验结果超标管理规程和调查、处理记录,质量控制实验室管理,在文件编制中注意写入新版GMP的相关要求，同时要符合现行中国药典和相关法定技术标准的要求，如：取样的基本要求和操作有详细规定方法应科学、合理、保证代表性样品容器标签除基本信息外，还应标明取自哪一包装容器注意无菌物料的取样检验操作规程：依据、检验方法、使用的仪器和设备、计算方法新版GMP对留样、成品留样、物料留样均提出了原则的和具体的要求检验记录应按照规定的十项必要的内容设计和填写微生物检验方法、无菌检验方法、细菌内毒素检验方法的验证采用便于趋势分析的方法保存数据，如：检验数据环境监测数据制药用水微生物检测数据,质量控制实验室管理,检验确保按照注册批准进行全项检验检验方法验证新的、变更的、药典法定标准未收载的、法规规定的检验方法确认不需要验证的检验方法应进行确认，以确保检验数据准确、可靠严格按照检验操作规程操作并规范、真实记录中间控制（包括生产人员进行的控制）应按质量部批准的方法进行，检验应有记录检验结果超标应严格执行相关的操作规程,质量控制实验室管理,留样留样目的用于药品质量追溯；用于稳定性考察的样品不属于留样留样范围：物料、成品留样基本要求按操作规程对留样进行管理应具有代表性，成品留样每批产品均需留样；如分次包装，每次至少留一个市售最小包装留样量至少足够两次全检量（不含无菌和热原检查）包装形式与市售相同，原料药可模拟包装如不影响包装完整性，每年至少目检观察一次，并做记录发现异常情况及时调查处理，必要时召回有效期内产品，做好记录留样储存条件应符合注册批准，保存期为有效期后一年如企业终止药品生产，应将留样移交受权单位保存，并告知当地药监部门,质量控制实验室管理,留样物料留样用于制剂生产的每批原辅料、与药品直接接触的包装材料都应留样；如成品留样，与药品直接接触的包装材料可不必单独留样留样量至少满足鉴别需要留样时间至少保存至产品放行后两年原辅料有效期短的、稳定性差的留样时间可相应缩短储存条件应符合规定，必要时包装密封,质量控制实验室管理,试剂、试液、培养基、检定菌的管理要求试剂和培养基应当从可靠的供应商处采购，必要时对供应商进行评估应当有接收的记录，必要时，应当在容器上标注接收日期应当按照相关规定或使用说明配制、贮存和使用试剂、试液和培养基特殊情况下，在接收或使用前，应当对试剂进行鉴别或其他检验试液和已配制的培养基应当标注配制批号、配制日期和配制人员姓名，并有配制（包括灭菌）记录不稳定的试剂、试液和培养基应当标注有效期及特殊贮存条件标准液、滴定液应当标注最后一次标化的日期和校正因子，并有标化记录配制的培养基应当进行适用性检查，并有相关记录。应当有培养基使用记录应有检验所需各种检定菌，建立检定菌保存、传代、使用、销毁的规程和相应记录检定菌应有适当标识，至少包括菌种名称、编号、代次、传代日期、传代操作人检定菌应按规定条件贮存，贮存方式和时间不应对检定菌的生长特性有不利影响。,标准品或对照品的管理要求标准品或对照品应当按照规定贮存和使用标准品或对照品应当有适当的标识，内容至少包括名称、批号、制备日期（如有）、有效期（如有）、首次开启日期、含量或效价、贮存条件自制工作标准品或对照品的要求应当建立工作标准品或对照品的质量标准建立制备、鉴别、检验、批准和贮存的操作规程每批工作标准品或对照品应当用法定标准品或对照品进行标化每批工作标准品或对照品应当确定有效期应当通过定期标化证明工作标准品或对照品的效价或含量在有效期内保持稳定标化的过程和结果应当有相应的记录。,质量控制实验室管理,检验结果超标处理OOS记录和报告填写OOS调查表“超标详细情况”部分，交QC负责人应对超标或异常结果及有关情况如实完成原始记录尽可能保持仪器、样品等的状况，以备调查调查需在QC负责人指导或参与下完成以尽量明确其原因为原则调查内容检验操作人员的培训及实际操作能力样品的取样、分析方法是否得到正确应用确认原始数据（色谱图、光谱图、计算过程）,质量控制实验室管理,确认所用仪器的性能（系统适用性）和校验有效期确认所用的标准品、溶剂、试剂、标准溶液等是否符合标准试剂生产厂家是否改变供试样品的取样代表性和样品的保管环境等可能存在非取样原因的实验室偏差保留原数据、结果两位分析员使用原样品测平行样如均合格，则做出出合格结论实验室偏差成立，需偏差处理、CAPA有一人测出不合格，则做出不合格结论实验室偏差不成立,物料和产品放行,物料放行质量部授权专人负责审核放行审核内容是否来源于批准的供应商是否有生产商的检验合格报告运输是否符合要求，尤其是有特殊储藏要求的物料包装、密封是否完好标识信息是否完整、清晰、正确是否用检验或核对等适当方式确认每一包装内的原辅料正确无误储存和相关管理是否符合要求取样是否符合取样操作规程要求检验是否符合标准要求相关记录是否齐全、规范,物料和产品放行,产品放行质量受权人负责产品的审核放行放行的原则药品及其生产符合注册和GMP要求审核内容生产工艺和检验方法符合注册要求并经过验证完成了必须的检查、检验，记录真实、完整、规范生产条件和生产过程符合GMP要求生产记录、包装记录真实、完整、规范变更经过质量部门或药监部门批准偏差经过调查，处理符合程序，处理方法适当变更和偏差必要的取样、检查、检验、实验、评价已完成，可确认产品质量,持续稳定性考察,考察目的是在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化），并确定药品能够在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。持续稳定性考察计划主要针对市售包装药品兼顾需长期贮存的待包装产品对贮存时间较长的中间产品进行考察考察批次每种规格、每种内包装形式的药品，至少每年应考察一个批次，除非当年没有生产重大变更或有重大偏差、重新加工、返工或回收的批次，考察应增加批次考察批次数和检验频次应当能够获得足够的数据，以供趋势分析持续稳定性考察的时间应当涵盖药品有效期,持续稳定性考察,考察方案至少包括的内容每种规格、每个生产批量药品的考察批次数相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法检验方法依据合格标准容器密封系统的描述试验间隔时间（测试时间点）贮存条件（应当采用与药品标示贮存条件相对应的中华人民共和国药典规定的长期稳定性试验标准条件）如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由,持续稳定性考察,考察职责质量控制实验室指定人员进行关键人员，尤其是质量受权人，应当了解持续稳定性考察的结果当持续稳定性考察不在待包装产品和成品的生产企业进行时，则相关各方之间应当有书面协议，且均应当保存持续稳定性考察的结果以供药品监督管理部门审查。异常情况处理不符合质量标准的结果或重要的异常趋势应进行调查已确认不符合质量标准或重大不良趋势，必要时应当实施召回调查结果以及采取的措施应当报告当地药品监督管理部门考察报告应按考察方案执行，并根据所获得的全部数据资料或阶段性数据、结论，形成有分析、有评价的总结报告应当定期审核总结报告稳定性考察资料应当长期保存,变更控制,变更控制概念是指对药品生产、质量控制中对已批准的任何管理制度和操作程序的变化，包括对产品注册文件、生产工艺、操作规程，物料、厂房设施、设备和实验室测试(质量标准、检验方法)、计算机软件等发生变化时的管理目的变更管理应保证质量持续改进的措施能及时有效地得到实施，并避免带来负面的影响确保质量控制体系不断完善鼓励通过技术创新提高产品工艺和质量水平，而新技术和新标准的实施应通过严格的变更控制程序进行管理,变更控制,变更的产生和原因药品生产和质量管理活动中的变更不可避免法定质量标准的提升厂房、设备、设施的改变反复出现偏差或质量偏离新材料、新技术、新工艺、新设备的出现通过调查研究发现更好的监控程序或控制标准变更的管理与批准建立变更控制系统，制定变更控制程序质量部门应指定专人负责质量管理部门拥有对变更的控制、监管和批准或上报的权力变更的原则实施任何变更都必须按照变更控制程序，通过研究、验证等方式，评价其对药品质量、安全、有效性的影响以及相关法律法规的符合性正式批准前不准许擅自进行任何变更,变更控制,变更控制程序提出变更申请变更分类评估制定实施计划明确实施职责进行信息收集、研究、验证、稳定性试验等工作评估、审核信息资料、方案、记录、数据、报告等批准变更申请变更的文件应履行文件修订程序，纳入GMP文件管理对员工进行项目变更和修订后文件的培训变更后进行跟踪检查对变更后三批或更多的产品进行长期稳定性考察变更项目转入常态变更系统回顾对于注册批准内容的变更应按照法规要求进行药品注册的补充申请,变更控制,变更控制文件制定变更管理程序应包括对私自改变已批准的工艺规程、控制限度、操作程序等行为的惩罚性条款对照批准的注册申报文件考察所有产品考察是否存在违反注册批准的情况有规范格式的变更申请单，其中包含：变更对象的名称：物料、设备、工艺、产品等变更的内容变更所涉及的文件编码变更的理由及可行性申请人、部门；批准人、部门变更管理的档案应完整，包括变更申请、分类审核、实施计划、研究数据图表、验证方案、验证报告和相关记录、跟踪调查和评估报告变更资料应长期保存,偏差处理,什么是偏差任何偏离预定生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应有记录,并立即报告主管人员及质量部门偏差是指对批准的程序、标准、指令、标准的偏离偏差处理的职责重大偏差应当由质量管理部门会同其他部门进行彻底调查并有调查报告偏差调查报告应当由质量管理部门的指定人员审核并签字质量管理部门应当负责偏差的分类，保存偏差调查、处理的文件和记录防止偏差的产生各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生,偏差处理,偏差处理,偏差处理程序出现偏差应立即报告，不得隐瞒相关部门组织具有适当资质的人员进行调查现场QA必须参与调查分析可能引起偏差的根本原因偏差进行风险评估，可采用风险失效模式根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差）根据评估结果对偏差严重程度作出分析判断提出处理程序和纠正措施必要时增加检验项目进行加速稳定性试验完成偏差调查记录如果属于重大偏差应报告质量管理部调查处理追踪纠正与预防措施的落实情况,偏差处理,偏差产品的放行和质量跟踪首要目标是调查偏差“特定的”或“潜在的”根本原因，并制定相应的预防措施，只有在对根本原因的调查完成后，才能进行风险评估，最后作出是否放行的决定。偏差产品的批放行应为QA的独立决定，不得受到干扰重大偏差的产品不应放行，次要偏差的产品放行应充分权衡利弊，如放行应进行跟踪所有的偏差集中起来进行综合评估，并考察发现的偏差是否也影响到其他批次的产品。如果对偏差产品进行了再加工或返工，应进行额外的监控和稳定性考察,纠正与预防措施,纠正与预防措施CAPACAPA：质量持续改进来源,纠正与预防措施,纠正与预防措施的概念纠正措施是立即或短时间内采取的措施，用以排除或减小潜在问题的影响，或避免问题的再次发生预防措施是为完善质量体系而制定的规划，是为了确保问题不再出现而采取的措施。预防措施是根据问题的根本原因而指定的，远比纠正措施更为重要实施纠正和预防措施的职责质量部门负责纠正与预防措施的制定和监督实施落实纠正措施和预防问题再次发生的直接负责人质量受权人等高层管理人员应对相关信息及纠正与预防措施进行评审文件与记录应由质量管理部门保存,纠正与预防措施,建立实施纠正和预防措施的操作规程对投诉、召回、偏差、自检或外部检查结果、工艺性能和质量监测趋势以及其他来源的质量数据进行分析，确定已有和潜在的质量问题。必要时，应当采用适当的统计学方法调查与产品、工艺和质量保证系统有关的原因确定所需采取的纠正和预防措施，防止问题的再次发生评估纠正和预防措施的合理性、有效性和充分性对实施纠正和预防措施过程中所有发生的变更应当予以记录确保相关信息已传递到质量受权人和预防问题再次发生的直接负责人确保相关信息及其纠正和预防措施已通过高层管理人员的评审,供应商的评估和批准,职责质量部门指定专人负责物料供应商质量评估和现场质量审计，分发经批准的合格供应商名单现场审计可会同物料、生产、研发等相关部门进行企业法定代表人、企业负责人及其他部门的人员不得干扰或妨碍质量管理部门对物料供应商独立作出质量评估评估范围所有生产用物料主要物料应进行现场审计，主要物料的确定：应考虑药品质量风险物料用量物料对药品质量的影响程度等因素现场审计建议至少每两年一次,供应商的评估和批准,建立物料供应商评估和批准的操作规程现场质量审计需采用样品小批量试生产日常评估内容供应商的资质证明文件质量标准供应商的检验报告企业对物料样品的检验数据和报告改变物料供应商改变主要物料供应商定期对物料供应商进行评估或现场质量审计,供应商的评估和批准,供应商现场审计内容现场核对供应商资质现场核对产品注册批准文件考核质量体系建立情况机构和人员提供质量保证体系图质量管理部门是否独立于其他的部门质量管理部门是否配备足够的人员负责相应的工作关键人员的情况以及质量受权人姓名，如有变更是否及时告知？技术人员和质量管理人员比例接触产品人员是否具有健康档案是否制订企业年度培训计划，是否落实培训计划？,供应商的评估和批准,厂房和设施、设备、生产环境厂房所处的环境是否易造成对物料或产品的污染？厂区是否整洁？厂房布局是否合理？是否能防止交叉污染？厂房及仓库是否采取必要的防虫鼠措施？厂房的洁净级别是否符合制剂生产要求？无菌原料药生产的无菌保证是否有效？提供关键生产设备及检验仪器一览表是否为专用车间，如不是，列出其它产品名录？企业的生产能力是否满足供货需求？是否对厂房设施、设备按规定进行维护保养？是否进行了空调净化系统、制药用水用水系统及关键设备的验证仓储条件是否符合物料储存要求,供应商的评估和批准,物料管理提供关键物料的清单是否对关键物料供应商进行了审查？关键物料来源是否固定，如有变更，是否及时告知？所有起始物料是否有相应标准？抽查关键物料检验报告书物料的验收、取样、检验及放行是否符合规定？包装、仓贮条件，物料的管理是否有效控制？生产管理提供生产工艺流程图批的划分原则，批号的管理是否有可追溯性？批的划分是否符合规定？批量为_混批的控制是否符合要求？生产量和供货量是否匹配是否建立书面的清场、清洁及消毒SOP，执行是否有记录？,供应商的评估和批准,生产管理是否有相应的SOP控制不合格品？抽查落实情况溶剂或母液的回收是否建立了相应的质量标准？生产量和供货量是否匹配是否建立书面的清场、清洁及消毒SOP，执行是否有记录？是否有相应的SOP控制不合格品？抽查落实情况溶剂或母液的回收是否建立了相应的质量标准？溶媒的套用是否影响产品质量？回收和套用是否有相应的记录？是否有偏差控制SOP，并严格执行？是否建立返工、再加工SOP,并严格执行？贴签和包装的管理是否符合要求？,供应商的评估和批准,质量管理查看质量标准和检验方法，提供成品质量标准作为审计报告附件成品是否按质量标准实施全项检验？检验室管理是否符合要求，人员是否足够？检验能力考评，抽查检验报告及原始记录是否保存用户反馈、投诉记录及处理情况？是否建立OOS控制的SOP？抽查落实情况是否有委托检验，如有，是否得到有效控制？是否对杂质（有机杂质、无机杂质和残留溶剂等）进行了有效控制是否建立退货产品处理的SOP，并严格执行？是否建立不合格产品处理的SOP，并严格执行？成品放行是否得到有效控制？,供应商的评估和批准,质量管理是否定期自检？自检的频率为_留样及稳定性实验是否符合规定？外包材生产企业的审计是否有印刷模版的控制及清场的管理？内包材企业的检验能力是否与其质量标准相匹配？是否实施质量风险管理？对偏差、变更等进行风险评价？是否实施纠正与预防措施？产品运输产品运输中其包装及贮存条件是否适当？产品是否不会变质或受到污染变更控制是否建立变更控制的SOP？对于影响产品质量的变更是否及时通知物料的使用企业？。,供应商的评估和批准,与供商签订质量协议建立供应商档案资质证明文件质量协议质量标准样品检验数据和报告供应商的检验报告现场质量审计报告产品稳定性考察报告定期的质量回顾分析报告等,产品质量回顾,产品质量回顾目的确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品和工艺改进的方向要求应按照操作规程，每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析应当考虑以往回顾分析的历史数据应当对产品质量回顾分析的有效性进行自检有合理的科学依据时，可按照产品的剂型分类进行质量回顾回顾分析应当有报告。职责质量部门负责完成年度产品质量回顾工作并形成报告其他部门有责任提供数据并参与分析、评价过程质量回顾报告须经质量管理负责人批准，并上报给企业高管,产品质量回顾,欧盟GMP对于质量回顾的规定定期对所有批准的医药产品包括出口产品进行质量回顾回顾的目标是确认原辅料和成品现有工艺的稳定性，现有质量标准的适用性强调趋势，产品鉴别和工艺优化结合先前的回顾，进行年度的质量回顾并记录质量回顾分析的具体做法制定产品质量回顾分析操作规程，规定相关程序和内容应按文件规定按时进行产品的质量回顾有相关记录和报告，记录和报告应真实并与实际相符对上一次的质量回顾的整改情况进行评估对本年度生产的产品及质量情况的概述有相应的改进预防措施计划和落实检查,产品质量回顾,关键原辅料的质量所有原辅料是否从经批准的供应商购入供应商的跟踪评估原辅料和供应商有无变更，是否履行了变更程序，并得到批准每一原辅料购入批次和检验结果不合格项的发生情况、原因及评估处理关键过程控制和最终产品检测结果最终产品检测结果的回顾（汇总、整理及分析）关键工艺参数的符合性关键工艺过程中间品控制的检验结果关键控制点对产品质量影响的趋势分析