兽医药理学ppt课件

自体活性物质与解热镇痛抗风湿药,1,自体活性物质(autocoids),自体活性物质是动物体内普遍存在的、具有广泛生物学活性的物质。又称局部激素。包括有内源性胺类如：组胺、5-色胺花生四烯酸衍生物如：前列腺素、白三烯多肽类如：血管紧张素、缓激肽、胰激肽、P物质.,2,一、组胺和组胺受体阻断药的分类,3,组胺和组胺受体,组胺自体活性物质贮存形式：无活性的复合物，于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中。分布广泛：肺、支气管粘膜、皮肤粘膜、胃粘膜、胃壁细胞,4,生物效应,心血管：心脏兴奋，血管抑制平滑肌：兴奋作用腺体：兴奋作用。注射给药可诊断真性胃酸缺乏症神经末梢：刺激三联反应：红斑、肿块、红晕中枢：兴奋作用,5,H1受体阻断药,苯海拉明异丙嗪氯苯那敏（扑尔敏）阿司咪唑（息斯敏）,6,药理作用,H1受体阻断作用：拮抗组胺引起的胃肠道、支气管和子宫平滑肌的痉挛性收缩，对抗其引起的血管扩张、通透性增加、局限性水肿等。中枢作用：镇静催眠抗胆碱作用：抗晕动病、镇吐,7,临床应用,变态反应性疾病晕动病和呕吐镇静、催眠,8,不良反应,头晕、嗜睡、乏力视物模糊、便秘、尿潴留,9,H2受体阻断药,西米替丁雷尼替丁法莫替丁作用与用途阻断胃壁细胞H2受体而抑制胃酸分泌用于胃和十二指肠溃疡、病理性胃酸分泌增多症,10,前列腺素（prostaglandin，PG）,前列腺素是一族含有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中，参与多种体内功能的调节。,PGE2,PGF2a,11,生物学效应,合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，使体温升高。PG具有一定的致痛作用，同时还可显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。PG是参与炎症反应的重要物质，如：PGE2可使毛细血管通透性升高；血管扩张，并可对抗缩血管物质的作用，引起局部充血、水肿和疼痛。溶解黄体、子宫收缩及胃黏膜保护,12,常用的前列腺素为前列腺素（地诺前列素）及其同系物氯前列醇和氟氯前列醇,应用同期发情持久黄体和卵巢黄体囊肿马、牛、猪催情种公畜采精催产、引产、死胎排除、子宫蓄脓及慢性子宫内膜炎,13,解热镇痛抗炎抗风湿药药,概述概念药物的分类及代表性药物药物作用机理,14,概念,解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛,且多具有较强抗炎、抗风湿作用的药物。此类药物也称为非甾体类抗炎药。由于阿司匹林是本类药物的典型代表药，故也称为“阿司匹林类药物”。,15,药物的分类及代表性药物,按化学结构的不同，可将解热镇痛抗炎药分为四类：水杨酸类（乙酰水杨酸、水杨酸钠）苯胺类（非那西丁、对乙酰氨基酚）吡唑酮类（保泰松、氨基比林、安乃近）其它有机酸类（吲哚美辛、布洛芬、炎痛喜康）,16,作用机理,解热镇痛抗炎药的作用机理可概括为抑制前列腺素（PG）合成酶，从而抑制PG的生物合成。,17,（一）解热作用,特点：只能使发热的体温下降，甚至恢复正常，但对正常的体温无明显影响。,18,战栗肌紧张肌肉运动内分泌腺活动基础代谢糖类蛋白脂类,不感蒸发出汗皮肤血流换衣着环境条件传导辐射,36,37,38,39,35,产热,散热,下丘脑的体温调节中枢（有冷敏神经原和热敏神经原）感受温度的刺激，调节产热过程和散热过程，维持体温的恒定。,正常情况下,19,发热情况下,20,解热机理：（作用部位在中枢）,体温调节中枢（体温调定点升高）,前列腺素（PG）,中性粒细胞或其它细胞,病原体,内毒素及其它,内热原,中枢神经系统（下丘脑）,产生和释放,进入,（EP-内生性致热原）,解热镇痛抗炎药可以抑制中枢神经系统内PG合成酶，减少PG合成，使体温调定点降至正常，而发挥解热作用（散热增加）。,合成,发热（产热增加）,21,解热药应用原则：,发热是机体的防御反应，热型是诊断疾病的依据应用解热药应注意：对疾病诊断明确、高热、持久发热不退时方可使用解热药。不可用量过大易导致虚脱，尤其是对虚弱患畜解热药的应用是对症治疗，应结合病因进行治疗,22,（二）镇痛作用,特点：镇痛作用弱于麻醉性镇痛药，对于剧痛和内脏绞痛无效久用一般不产生欣快感和成瘾性,23,镇痛作用的机理（作用部位在外周）,抑制损伤和炎症局部PG的合成与释放，从而减轻疼痛，对炎性疼痛作用显著。主要用于慢性钝痛。,24,（三）抗炎、抗风湿作用,特点：除苯胺类外，均有抗炎、抗风湿作用对风湿性和类风湿性关节炎疗效肯定，但无根治作用，亦不能防止合并症发生,25,抗炎、抗风湿作用机理,PG是参与炎症反应的重要活性物质，抗炎、抗风湿的作用机理亦为：抑制PG的合成。用于治疗风湿性和类风湿性关节炎,26,药物的分类及代表性药物,按化学结构的不同，可将解热镇痛抗炎药分为四类：水杨酸类（乙酰水杨酸、水杨酸钠）苯胺类（非那西丁、对乙酰氨基酚）吡唑酮类（保泰松、氨基比林、安乃近）其它有机酸类（吲哚美辛、布洛芬、炎痛喜康）,27,水杨酸类阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸acetylsalicylic）,药动学特点口服后，自胃和小肠上部吸收。在血浆、红细胞及肝内被酯酶水解为水杨酸。水杨酸盐分布于全身，水杨酸的血浆蛋白结合率高（80%90%）。水杨酸在肝脏代谢，肝脏代谢水杨酸的能力有限。代谢物经肾脏排泄，排泄速度受尿液pH的影响（在碱性尿中可排泄80%，在酸性尿中仅排泄5%）,28,药理作用与应用,（一）解热镇痛抗炎抗风湿用于：感冒发热等，常与其它药物制成复方。肌肉痛、关节疼痛、神经痛、软组织炎症等慢性钝痛。是治疗急性风湿热的首选药，对类风湿性关节炎亦疗效显著。但抗风湿的剂量大。,29,（二）预防血栓栓塞性疾病用于预防心肌梗塞、脑血栓形成等。机理：血小板膜磷脂AA（花生四稀酸）环加氧酶（PG合成酶）环内过氧化物PGI2TXA2此作用亦是通过抑制PG合成酶实现的。,（血管壁内，是TXA2的生理对抗物）,（血小板内，促进血小板的聚集）,高浓度阿司匹林抑制合成,小剂量阿司匹林抑制合成,（血栓素）,（前列环素）,30,不良反应,胃肠道反应：恶心、呕吐、上腹部不适，可诱发和加重溃疡。水杨酸反应：是中毒的表现。恶心、呕吐。头痛、眩晕、视力听力下降、精神错乱。酸碱平衡失调，甚至呼吸抑制。治疗措施：停药静脉滴注碳酸氢钠。凝血障碍:维生素K可以预防过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿等。阿司匹林哮喘哮喘者禁用。,31,苯胺类非那西丁（phenaceti）和对乙酰氨基酚（扑热息痛paraceatmol）,体内过程药理作用及应用不良反应和注意事项,非那西丁,对乙酰氨基酚（醋氨酚、扑热息痛）,口服易吸收，主要在肝脏代谢，代谢产物经肾排泄。非那西丁在肝内去乙基，生成对乙酰氨基酚（75%）；或去乙酰基，生成对氨基苯乙醚（25%），该物质可进一步转化为羟基化毒性代谢产物，引起高铁血红蛋白血症、溶血性贫血和肝脏损害。对乙酰氨基酚有少量转化为羟基化的毒性代谢。,解热镇痛作用缓慢持久，几乎无抗炎抗风湿作用。主要是作为解热镇痛药，用于感冒发热及神经痛、肌肉痛等。,1.过敏反应：皮疹、药物热、粒细胞减少。2.肝、肾损害。3.非那西丁过量可致高铁血红蛋白血症以及溶血性贫血。,32,吡唑酮类保泰松（phenylbutazone）,【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应】,吸收快而完全；与血浆蛋白结合率达98%；停药后三周内，仍可在关节腔中保持较高的浓度。主要在肝脏代谢。,1.抗炎抗风湿作用较强，解热镇痛作用较弱。用于风湿性、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎。2.促进尿酸排泄，可用于痛风。,毒性大，发生率高（10%45%）。1.胃肠道反应：致溃疡和出血。2.过敏反应：偶致剥脱性皮炎3.粒胞缺乏、白细胞减少及再障。4.水钠潴留。5.甲状腺肿大粘液性水肿及肝、肾损害等。,羟基保泰松（oxyphenylbutazone）,保泰松在肝脏的代谢产物，仍有显著的抗炎抗风湿作用。作为药物应用，其用途、不良反应与保泰松相似。,33,氨基比林（minopyrine）,常与巴比妥混合制成复方氨基比林注射液及安痛定注射液用于肌肉痛、关节疼痛、神经痛急性风湿性关节炎，马骡的疝痛,34,安乃近（Analgine）,具有较强的解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用作用快而强用于解热、镇痛、抗风湿还可制止腹痛，而不影响肠蠕动，故可用于肠痉挛及肠臌气等疝痛,35,其它有机酸类：,吲哚美辛布洛芬炎痛喜康,36,其它抗炎有机酸类吲哚美辛（indomethacin消炎痛）,是最强的一类PG