章解热镇痛抗炎药.ppt

,第一节概述,解热镇痛抗炎药是一类具有解热镇痛，且大多数具有抗炎抗风湿作用的药物，又称非甾体类抗炎药(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)，也称阿司匹林类药物。化学结构属于不同类别，但有相似的作用及不良反应，因作用机制相同。,【作用机制】,抑制环加氧酶(COX)，减少体内前列腺素(PGs)的合成。PGs是一类局部激素，参与机体发热、疼痛、炎症、血栓形成等多种病理、生理过程。人体各组织细胞均可合成，因PGs是在细胞膜磷脂基础上合成的。【SynthesisPGE2合成;大剂量刺激CTZ注意：饭后/饭时口服；肠溶片同服抗酸药/米索前列醇；溃疡病禁用2.凝血障碍：血液不易凝固，出血时间延长，加重出血机制：抑制pc聚集；大剂量抑制肝脏合成凝血酶原注意：观察；VitK对抗；出血倾向禁用。,【不良反应与用药注意】,3.过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿、休克、“阿司匹林哮喘”等机制：白三烯脂氧酶产物等所致注意：询问过敏史用糖皮质激素和抗组胺药治疗哮喘、鼻息肉、荨麻疹患者禁用。4.水杨酸反应：剂量5g/d中毒反应注意：避免过量静滴碳酸氢钠碱化尿液,【不良反应与用药注意】,5.Reye综合症：急性肝脂肪变性-脑病综合征，预后差。注意：儿童病毒感染时禁用。6.肝肾损害：血药浓度150g/ml时可产生剂量依赖性肝毒性；对心、肝、肾功能减退者或老年人，可降低肾功能。注意：严重肝肾功能减退者禁用。,急性脑病合并内脏脂肪变性综合征又称Reye综合征(ReyeSyndrome，RS)，是一种以急性脑病和肝脏脂肪变性为主要临床特征的综合征，由澳大利亚小儿病理学家Reye等于1963年首先报道。Reye综合征是儿科的一种危重疾患，常在前驱病毒感染后出现急性颅内压增高、意识障碍和惊厥等脑病症状。常伴有严重脑水肿，并出现肝功能异常和代谢紊乱。多数病例因严重颅内压增高及脑疝致死，或遗留严重的神经系统后遗症。多数学者认为本病与病毒感染或线粒体抑制剂或毒素(如柳酸盐、棘皮油等)引起线粒体损伤有关。,【DrugInteraction】,1.竞争血浆蛋白香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥、苯妥英钠、糖皮质激素作用。2.竞争肾小管分泌甲氨喋呤、呋塞米、丙戊酸钠等弱碱性药物血浓度。,二、苯胺类,对乙酰氨基酚(acetaminophen,又名扑热息痛paracetamol)1.解热镇痛同阿司匹林,抗炎抗风湿极弱,不影响凝血。2.选择性抑制中枢COX（COX-3），对外周COX无明显作用3.胃肠刺激小，长期应用可致肾毒性；过量可致急性肝坏死及高铁血红蛋白症(羟基化产物所致),三、吡唑酮类,保泰松（phenylbutazone)，羟基保泰松(oxyphenbutazone)1.蛋白结合率高，抗炎抗风湿强，解热弱；2.主要用于风湿类风湿，强直性脊柱炎；4.毒性较大，现少用。,四、其他,吲哚美辛(indomethacin,消炎痛)【Action胃肠反应轻，可致肾损害及血栓形成；血栓倾向慎用，磺胺药过敏者禁用。,罗非昔布(rofecoxib),主用于治疗骨关节炎，胃肠反应轻，促进血栓形成及栓塞。尼美舒利(nimesulide)用于类风湿、骨关节炎、手术及创伤痛、腰腿痛、牙痛、痛经及上感发热；胃肠反应少而轻微，偶致肝肾损伤。,附：抗痛风药,痛风是机体嘌呤代谢紊乱所引起的一种代谢病表现：高尿酸血症、尿酸盐在关节、肾、结缔组织析出结晶引起的痛风性关节炎、肾结石等。抗痛风药按照作用机制不同可分为三类：,抗痛风药,1.抑制尿酸的生成药：别嘌醇2.促进尿酸排泄药：丙磺舒、磺吡酮3.抑制痛风炎症药：秋水仙碱、皮质激素、NSAIDs（消炎痛、羟基保泰松、炎痛喜康、布洛芬等）,别嘌醇(allopurinol),【作用】别嘌醇()黄嘌呤氧化酶次黄嘌呤、黄嘌呤尿酸【应用】慢性痛风。【不良反应】偶见皮疹、胃肠反应、转氨酶，白细胞,别嘌醇(),丙磺舒(probenecid),竞争性抑制肾小管对尿酸重吸收，促进尿酸排泄；无镇痛、抗炎作用，不适于急性痛风；不良反应少见。,秋水仙碱(colchicine),抑制痛风急性发作时炎症反应，对其它炎症无效；对尿酸合成及排泄无影响，无镇痛作用用于急性痛风性关节炎；不良反应多见，有胃肠反应，中毒时剧烈腹泻及血便、肾及骨髓损害。,思考题,简述阿司匹林的作用应用、作用机制、不良反应及用药注意。比