肿瘤慨论.ppt

肿瘤概论,IntroductionofOncology,.,基本情况,肿瘤(tumor)定义：肿瘤是机体中正常细胞，在不同的始动与促进因素长期作用下所产生的增生与异常分化所形成的新生物(neoplasm)。细胞癌变多阶段假说：细胞癌变及肿瘤发生发展是多种基因多种方式变异累积的结果,流行病学情况10.1million/year(world)2.0millionnewcase/year死亡1.5million/year死亡原因排序：男-2女-3,基本情况,15种常见肿瘤新发病例与死亡人数(2006年),分类与命名,分类良性（benign）瘤adenom，fibroma，angioma，adipoma，osteoma恶性（malignant）癌-cancerorcarcinoma（上皮）gastricadenocarcinoma肉瘤-sarcoma（间叶），osteosarcoma，fibrosarcoma潜在恶性（Pre-malignant）或交界瘤细胞及其排列结构具有某些接近恶性的形态特点,未显示明显的恶性证据命名：A解剖部位组织病理类型（特殊：母细胞瘤）B传统名称,病因-外界因素,化学因素(1)烷化剂(2)多环芳香烃类化合物(3)氨基偶氮(4)亚硝胺类(5)重金属(6)霉菌毒素和植物Smoking-relatedcancersLungcancer，Oropharyngealcancer，Stomachcancer，Cervicalcancer，Pancreaticcancer，Renalcancer，Bladdercancer，Livercancer，Leukemia物理因素(1)电离辐射皮肤癌、白血病等。(2)紫外线皮肤癌。(3)局部物理刺激瘢痕癌变,生物因素病毒：VirusesAssociatedwithCancerVirusCancerHepatitisB,CHepatocellularCancerHIVKaposissarcomaEpstein-BarrvirusNasopharyngealcancerBurkittslymphomaHumanPapillomavirusCervicalcancerHTLVT-cellleukemia寄生虫：华枝睾吸虫肝癌、胆管癌埃及血吸虫膀胱癌日本血吸虫对大肠癌有促癌作用,病因-外界因素,遗传因素：遗传易感性(遗传易感突变)两次突变学说：遗传型肿瘤：第1次生殖细胞，第2次体细胞非遗传型肿瘤：两次均为体细胞内分泌因素乳癌雌激素和催乳素子宫内膜癌雌激素免疫因素其他方面因素营养、微量元素、精神因素强调：综合病因的概念,病因-内在因素,发生、发展过程：致癌因素(3040年)癌前期(10年)原位癌(35年)浸润癌（1年左右）肿瘤细胞的分化：级高分化接近正常、恶性程度低级中分化级低分化（或未分化）高度恶性。,病理,生长方式、生长速度：良性肿瘤细胞倍增时间长生长慢外生性或膨胀生长包膜恶性肿瘤细胞倍增时间短生长快浸润性生长扩展境界不分明转移：直接蔓延淋巴道转移血道转移种植性转移,病理,间接或直接消溶肿瘤细胞的免疫效应固有的：巨噬细胞、自然杀伤细胞、中性白细胞分泌（肿瘤坏死因子等）获得性：T细胞、B细胞（识别肿瘤抗原复合物而消溶肿瘤细胞）,肿瘤免疫,细胞的增殖周期,细胞凋亡与肿瘤,抑制细胞凋亡的基因：Bcl-2,Bcl-XL,LMP1等促进细胞凋亡的基因：Bax,P53,癌基因（Oncogenes）肿瘤抑制基因（Tumorsuppressorgenes）DNA修复基因（DNArepairgenes）,肿瘤相关基因,Oncogenesaremutatedformsofgenesthatcausenormalcellstogrowoutofcontrolandbecomecancercells.Theyaremutationsofcertainnormalgenesofthecellcalledproto-oncogenes.Proto-oncogenesarethegenesthatnormallycontrolhowoftenacelldividesandthedegreetowhichitdifferentiates(orspecializes).Tumorsuppressorgenesarenormalgenesthatslowdowncelldivision,repairDNAmistakes,andtellcellswhentodie(aprocessknownasapoptosisorprogrammedcelldeath).Whentumorsuppressorgenesdontworkproperly,cellscangrowoutofcontrol,whichcanleadtocancer.,早期：多无明显症状（亚临床期），或非特异性症状中晚期：消耗-贫血，低热，消瘦、乏力恶液质（Cachexia）全身衰竭,临床表现-全身表现,恶性肿瘤的十大警示信号：身体任何部位发现肿块并渐增大身体任何部位经久不愈的溃疡中年以上妇女阴道不规则流血或白带增多进食时胸骨后不适、灼痛、异物感或进行性吞咽困难久治不愈的干咳会痰中带血长期消化不良，进行性食欲减退，不明原因的消瘦大便习惯改变或便血鼻塞鼻衄黑痣增大或破溃出血无痛性血尿,临床表现-全身表现,1肿块：90实体瘤有此症状,临床表现-局部表现,2疼痛：持续性，夜间更明显末梢神经或神经干受刺激或压迫刺痛、跳痛、灼热痛、隐痛或放射痛梗阻绞痛晚期肿瘤-癌痛（持续性、剧烈）,临床表现-局部表现,3溃疡：生长过快血供不足坏死,临床表现-局部表现,4出血：破溃、血管破裂出血呕血或黑便、血便或粘液血便涕血、鼻衄血尿血痰血性白带或阴道出血,临床表现-局部表现,5梗阻：分不完全、完全性部位不同可出现不同症状胰头癌、胆管癌黄疽胃癌伴幽门梗阻呕吐肠肿瘤肠梗阻支气管癌肺不张,临床表现-局部表现,转移症状：与相应器官的原发癌相似的表现肿大淋巴结功能改变及伴癌症状：肺癌杵状指、不明原因关节痛肝癌红细胞增多症、低血糖肾上腺嗜铬细胞瘤高血压甲状旁腺瘤骨质改变颅内肿瘤颅内压增高、定位症状,临床表现-转移症状及伴癌症状,病史：年龄、病程、过去史、家族史、个人嗜好、癌前病变等体格检查1全身2局部(肿瘤、区域淋巴结与转移灶)：部位、大小、软硬度、活动度、边界、包膜、毗邻关系、血管分布、表面温度等,诊断-病史、体格检查,X线检查平片：肺、骨肿瘤钼靶：乳癌、软组织肉瘤造影：对比剂GI器官造影IVP、胆道造影血管造影选择性A插管空气造影腹膜后、纵膈,诊断-影像学,CT（Computertomography）：横切面影象，CT值，1cm以上,诊断-影像学,MRI：分辨率与CT相似（Magneticresonanceimaging）任意断层癌栓、假包膜、血管受压、移位、中断显示好组织间对比度高（血管瘤）成像慢、伪影,诊断-影像学,超声（ultrasonic）：安全，无创，方便、价低。分辨率2cm,诊断-影像学,核扫描：分辨率2cm以上，骨转移显像较X线早,诊断-影像学,红线热图像：肿瘤组织血运丰富，癌细胞增殖快，代谢旺盛，形成高温区。,内窥镜：（endoscopy）分软、硬，直接观测，取组织病检,诊断-内窥镜,诊断-内窥镜,理想的肿瘤标志物：高敏感、专一性AFP（甲胎蛋白）肝癌6070阳性400g/L有意义，动态观察EB病毒相关抗原：VCAIgA用于NPC普查阳性率90HCG（绒毛膜促性腺激素）绒毛上皮癌、恶性葡萄胎100阳性睾丸非精原细胞癌68阳性,诊断-肿瘤标志物,其他：特异性不高，作参考CEA（癌胚抗原）大肠癌CA19-9,CA50（糖蛋白）消化系统癌GT、ALP同功酶肝癌降钙素甲状腺髓样癌PAP前列腺癌前景光明的单克隆抗体、基因诊断单克隆抗体：高敏感、高特异基因诊断：先于临床,诊断-肿瘤标志物,包括细胞学、病理组织学检查取材：A体液沉渣涂片B拉网、刮取、刷取C细针穿刺吸取D钳取、切取、切除流式细胞分析：检测细胞分化、凋亡（flowcytometry，FCM）,诊断-病理形态学,国际抗癌TNM分期（CTNM、PTNM）T-tumor：原发肿瘤N-node：淋巴结M-metastasis：远处转移字母后的下标数字表示程度1-小4-大，0-无,肿瘤分期,1/3可预防，1/3可治疗，1/3可延长寿命一级：消除病因，阻断致癌途径二级：早期发现，早期诊断，早期治疗三级：康复，提高生活质量，延长寿命止痛阶梯：A非吗啡吗啡强吗啡B小量增量C口服直肠注射D定期给药,预防,仍然是治疗实体肿瘤最有效的方法。1.根治手术(Radicaloperation)：包括原发癌所在器官的部分或全部，连同周围正常组织和区域淋巴结整块切除。Surgicaloncologytechniquenon-cutting,en-bloc,non-touching根治术癌广泛切除术肉瘤,治疗-手术,请看手术示范视频右半结肠癌根治术肝癌根治术（左肝切除）,2.扩大根治术：在原根治范围基础上适当切除附近器官及区域淋巴结3.对症手术或姑息手术：以手术解除或减轻症状4.其他：A激光手术切割或激光气化治疗B超声手术切割C冷冻手术,治疗-手术,细胞增殖比率越高对化疗越敏感多以联合化疗（周期、时相）给药方式：口服、im、iv、ivdrop、介入给药方式：大剂量冲击、中剂量间断、小剂量维持联合用药：同时投药、序贯投药,治疗-化学治疗,介入治疗：介入治疗肿瘤缩小手术切除或多次治疗肿瘤控制或缓解1经动脉定位插管单纯灌注-TAT（transcatheterarterialinfusion）2经动脉定位插管栓塞加化疗-TAE（transcatheterarterialchemoembolization),治疗-化学治疗,放射治疗原：光子类：深度X线、射线，各种同位素.如镭、60钴、187铯等。粒子类：包括粒子加速器（电子束、中子束等），如直线加速器可治疗中等深度肿瘤。,治疗-放射疗法,应用方法：外照射、内照射放射治疗副反应：抑制骨髓、皮肤粘膜改变及胃肠反应等。,治疗-放射疗法,肿瘤对放射线的敏感性：高度敏感：淋巴造血系统肿瘤、性腺肿瘤、多发性骨髓瘤、肾母细胞瘤等低分化肿瘤。中度敏感：鳞状上皮癌及一部分未分化癌低度敏感：胃肠道腺癌、软组织及骨肉瘤,治疗-放射疗法,免疫疗法：非特异性免疫疗法：卡介苗、转移因子、干扰素特异性免疫疗法：自体或异体瘤苗、肿瘤免疫核糖核酸生物导向治疗（生物导弹）基因治