肿瘤病理学理论课ppt课件.ppt

1,肿瘤Tumor,Neoplasm,.,2,概述,肿瘤的概念机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物。,3,肿瘤性增生非肿瘤性增生原因致瘤因素、基因突变基因无变化并传给子代原因去除继续生长不再继续生长结构异常形态功能失去发育成组织分化成熟，能恢复熟原来结构功能代谢生长旺盛浸润转移对机体有害无益有益、有害的影响与机体不协调,4,肿瘤的一般形态和结构肉眼：*数目和大小数目通常一个大小不一(性质、生长时间、发生部位有关),5,*肿瘤的形状多样,发生部位组织来源生长方式良恶性,6,*颜色,与组织来源和继发改变相关血管瘤：红色、暗红色脂肪瘤：黄色,7,*硬度,与肿瘤的种类、肿瘤实质与间质的比例、继发改变等相关,8,肿瘤的组织结构,实质：肿瘤细胞的总称，肿瘤的主要成分，是识别肿瘤起源组织、明确诊断的依据,9,间质：起支持、营养肿瘤实质的作用，一般由结缔组织和血管组成淋巴细胞机体对肿瘤组织的免疫反应肌纤维母细胞兼具纤维母细胞和平滑肌细胞，既能产生胶原纤维，又有收缩功能,10,肿瘤的异型性（Atypia）,肿瘤组织无论在细胞形态和组织结构上，都与其发源的正常组织有不同程度的差异，这种差异称为异型性,11,异型性大，分化程度低异型性小，分化程度高间变（Anaplasia）恶性肿瘤细胞缺乏分化间变性肿瘤：主要由未分化细胞构成的恶性肿瘤,12,一肿瘤组织结构的异型性,13,二肿瘤细胞的异型性良性肿瘤瘤细胞的异型性不明显,14,恶性肿瘤瘤细胞异型性明显,瘤细胞的多型性形态、大小不一瘤巨细胞,15,核的多型性大小不一：体积增大，核浆比增大可达1：1形状不一：巨核、双核、多核、怪核,16,染色不一，染色深，染色质粗颗粒状，堆积在核膜下，核膜增厚核仁肥大，数目增多核分裂像增多，病理性核分裂像：不对称性、多极性、顿挫性等。,17,一肿瘤生长的生物学恶性肿瘤自然生长史细胞恶性转化转化细胞的克隆性增生（单克隆性）局部浸润远处转移,肿瘤的生长与扩散,18,肿瘤细胞的三种不同的细胞群增殖细胞群暂不增殖细胞群不再增殖群肿瘤细胞的动力学研究对肿瘤治疗的意义化疗促凋亡,19,肿瘤血管形成血管对肿瘤的生长、浸润、转移非常重要,20,产生血管生成因子的细胞,肿瘤细胞炎细胞（巨噬细胞）,21,血管生成因子angiogenesisfactor,VEGFb-FGF,22,肿瘤细胞诱导形成的抗血管生成因子,野生型p53基因血栓孢素1胞浆素原血管静止素胶原内皮静止素甲状腺素运载蛋白脉管静止素,23,肿瘤的演进与异质化,肿瘤的演进（progression）恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性的现象，包括生长加快、浸润周围组织、远处转移等,24,肿瘤的异质化(heterogeneity)指由一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中形成在侵袭能力、生长速度、对激素的反应、对抗癌药的敏感性等方面有所不同的亚克隆的过程,25,二.肿瘤的生长方式和扩散,肿瘤的生长速度取决于肿瘤细胞的分化成熟程度,26,肿瘤的生长方式1）膨胀性生长大多数良性肿瘤的生长方式,27,2）外生性生长良、恶性肿瘤的生长方式体表、体腔表面或管道器官表面的肿瘤,28,3）浸润性生长大多数恶性肿瘤的生长方式,29,1）直接蔓延瘤细胞连续不断地沿着组织间隙、淋巴管、血管或神经束衣侵润破坏邻近正常器官或组织，并继续生长。,肿瘤的扩散,30,2）转移（metastasis）：瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，被带到他处继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤淋巴道转移,31,血道转移最常见的器官是肺，肝转移瘤的特点为边界清楚，多个散在，多接近器官表面,32,1）局部浸润浸润能力强的瘤细胞亚克隆肿瘤血管形成,恶性肿瘤的浸润和转移机制,33,瘤细胞对基底膜的侵袭过程：肿瘤细胞彼此间粘附力减弱瘤细胞与基质的附着力增加,34,三.肿瘤的分级与分期,用于恶性肿瘤三级分级法grading分期stagingTNM,35,肿瘤对机体的影响,良性肿瘤影响较小，局部的压迫与阻塞，与发生部位和继发变化有关,36,恶性肿瘤影响严重浸润破坏器官的结构和功能及转移晚期患者出现恶厌质cachexia异位内分泌肿瘤副肿瘤综合征,37,良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,38,良性恶性组织分分化好，异型性小分化差，异型性大化程度与原有组织形态相似与原有组织形态差别大核分裂无或稀少多见，不见病理性核分裂像可见病理性核分裂像生长速度缓慢较快生长方式膨胀性和外生性生长浸润性和外生性生长前者常有包膜，分界清前者无包膜，分界不清可推动不可推动；后者伴有侵润继发改变很少发生坏死和出血常发生坏死和出血、溃疡形成等转移不转移常发生转移复发手术后很少复发较多复发对机体较小，压迫、阻塞较大，除压迫、阻塞外，还破坏原发处和转移处的组织。恶病质的影响,39,肿瘤的命名与分类,肿瘤的命名原则良性肿瘤起源组织+瘤部位组织来源直肠腺上皮直肠腺瘤,40,恶性肿瘤上皮来源的恶性肿瘤癌carcinoma起源组织+癌部位组织来源食道鳞状上皮食道鳞状细胞癌,41,间叶组织来源的恶性肿瘤肉瘤sacrcoma起源组织+肉瘤部位组织来源大腿纤维组织大腿纤维肉瘤,42,特殊名称起源于幼稚组织及神经组织的恶性肿瘤母细胞瘤神经母细胞瘤恶性畸胎瘤人名尤文瘤肿瘤细胞的形态命名燕麦细胞瘤,43,肿瘤的分类,44,上皮性肿瘤,良性上皮组织肿瘤,45,乳头状瘤（Papiloma）组织起源覆盖上皮好发部位皮肤、胃肠道、泌尿道生长方式外生性生长,46,形态大体：手指、乳头状，根部狭窄呈蒂与正常组织相连镜下：每一乳头中央有血管、纤维结缔组织构成的轴心，表面覆盖上皮,47,腺瘤（Adenoma）组织起源腺上皮好发部位甲状腺、卵巢、乳腺、肠等生长方式膨胀性或外生性生长,48,恶性上皮组织肿瘤（癌carcinoma）,49,鳞状细胞癌（squamouscellcarcinoma）组织起源鳞状上皮好发部位原由鳞状上皮被覆的部位或化生为鳞状上皮的部位生长方式浸润性生长,50,镜下：癌巢角化珠棘细胞来源的肿瘤细胞，基底细胞来源的肿瘤细胞,51,腺上皮癌（adenocarcinoma）腺癌（adenocarcinoma）具有腺体结构,52,癌前病变、非典型增生及原位癌1癌前病变：指某些具有癌变的潜在可能性的病变，如长期存在即有可能转变为癌。,53,粘膜白斑慢性子宫颈炎伴宫颈糜烂乳腺增生性纤维囊性变结肠直肠的息肉状腺瘤慢性萎缩性胃炎及胃溃疡慢性溃疡性结肠炎皮肤慢性溃疡肝硬化,54,2非典型性增生(dysplasia)指增生上皮细胞的形态呈现一定程度的异型性，但还不足以诊断为癌。轻度中度重度,55,间叶组织肿瘤,一良性间叶组织肿瘤1纤维瘤fibroma,56,二恶性间叶组织肿瘤,57,癌与肉瘤的区别癌肉瘤组织来源上皮组织间叶组织发病率较常见，约为肉瘤的9倍较少见，多见于40岁以上的成人大多见于青少年大体特点质较硬、色灰白、质软、色灰红、湿润较干燥鱼肉状组织学多形成癌巢，肉瘤细胞多弥漫分布，特点实质与间质分界清楚实质与间质分界不清纤维组织每有增生间质内血管丰富，纤维组织少网状纤维癌细胞间多无网状纤维肉瘤细胞间多有网状纤维转移多经淋巴道转移多经血道转移,58,2恶性纤维组织细胞瘤,59,骨肉瘤osteosarcoma（髓腔内骨肉瘤）,临床症状：疼痛，跳跃性转移，多见于30岁以下青少年好发部位：任何骨，多发生长骨（股骨下端，胫骨腓骨上端）X线：Codman三角，放射状阴影血清：碱性磷酸酶升高,60,骨肉瘤,病理变化：肉眼：多见于长骨干骺端的骨髓腔中央或偏心位。切面多形性，灰黄色，灰白色，半透明，鱼肉状，伴坏死出血，常侵犯骨皮质。镜下：异型多边形或梭形肉瘤细胞；肿瘤性类骨组织。,61,神经外胚叶源性肿瘤,中枢神经系统和周围神经系统肿瘤、APUD系统来源的肿瘤、视网膜母细胞瘤、色素痣和黑色素瘤,62,视网膜母细胞瘤（retinoblastoma）3岁以下的婴幼儿。由小圆细胞形成菊形团。,63,多种组织构成的肿瘤,畸胎瘤（teratoma）肿瘤实质来源于三个胚层的各种组织良性皮样囊肿卵巢多见恶性实体性睾丸比卵巢多见,64,肿瘤的病因学和发病学,肿瘤从本质上来说是基因病,65,肿瘤发生的分子生物学基础,66,一、癌基因oncogene,原癌基因、癌基因及其产物病毒癌基因v-onc：能够转化细胞的RNA片段细胞癌基因c-onc：正常细胞中与病毒癌基因相同的DNA片段。因在正常细胞中以非激活形式存在，又称为原癌基因癌基因：原癌基因被激活而成,67,原癌基因的激活结构改变，产生癌蛋白点突变染色体易位基因扩增过度表达,68,二、肿瘤抑制基因tumorsuppressorgene,肿瘤抑制基因编码的蛋白质能抑制细胞的生长失活方式为等位基因的两次失活或缺失,69,三、凋亡调节基因和DNA修复调节基因,70,四、端粒和肿瘤,端粒telomeres：为DNA重复序列，复制一次就缩短一点-生命计时器端粒酶：使缩短的端粒得以恢复恶性肿瘤细胞都含有一定程度的端粒酶活性,71,环境致癌因素及致癌机制,72,一、化学致癌因素,间接作用的化学致癌物多环芳烃：3，4-苯并芘环氧化物肺癌芳香胺类：乙萘胺，联苯胺膀胱癌氨基偶氮染料：奶油黄肝癌亚硝胺类：亚硝酸盐+二级胺胃肠道癌真菌毒素：黄曲霉毒素肝癌,73,直接作用的化学致癌物烷化剂与酰化剂：抗癌药长时间后诱发第二种恶性肿瘤其它直接致癌物：金属与非金属元素、环境,74,化学致癌物-致突变剂增加致癌效应的物质-促癌物致癌物-激发作用促癌物-促进作用,75,二、物理性致癌因素,离子辐射皮肤癌、白血病辐射染色体断裂、易位、点突变激活癌基因，灭活抑癌基因紫外线照射皮肤癌,76,三、病毒和细菌致癌,RNA致瘤病毒转导、插入突变遗传物质整合到宿主DNA中急性转化病毒：具有原癌基因片段，通过逆转录酶DNA片段遗传物质整合到宿主DNA中表达转化慢性转化病毒：不含癌基因，含促癌基因,7