肿瘤病理.ppt

肿瘤病理概论,1,危害人类健康最严重的一类疾病我国每年新增160万恶性肿瘤患者全世界因恶性肿瘤死亡700万/年城市恶性肿瘤居死因第一位（2005）农村第三位防治重点为早期诊断和早期治疗,2,我国最为常见和危害性严重的肿瘤（十大恶性肿瘤，以死亡率计）肺癌、肝癌、胃癌食管癌、结直肠癌乳腺癌、白血病宫颈癌、膀胱癌、鼻咽癌-2005年我国城市居民恶性肿瘤死亡率124.86/10万,3,肿瘤的概念肿瘤的形态与结构肿瘤的生长与发展肿瘤的病理学诊断,4,第一节肿瘤的概念,机体在各种致瘤因素作用下，局部组织细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物异常形态、代谢和功能，失去分化成熟能力生长旺盛，具有相对自主性，致瘤因素不再存在仍能持续性生长,5,肿瘤性增生非肿瘤性增生,单克隆性多克隆性异常形态、代谢和功能正常不能分化成熟分化成熟生长旺盛有一定限度相对无限制性原因消除即停止与机体不协调属正常细胞更新防御性、修复性有害无益对机体有利,6,肿瘤与炎性增生的区别,分界炎症区与周围组织常无明显分界形态炎症多呈灶性分布，各部位不一致成分炎症区细胞常为多种，成分较杂原有结构炎症区多保留原有器官结构,7,肿瘤与发育异常的区别,一般为成熟组织结构与原来正常成熟器官一致-易位胰腺达到一定成熟程度即停止生长,8,肿瘤的概念肿瘤的形态与结构肿瘤的生长与发展肿瘤的病理学诊断,9,第二节肿瘤的形态和结构,肉眼观多种多样，一定程度上反映良恶性数目1310个大小微小165Kg形状依部位而不同颜色多灰白，有特殊硬度实质的性质，实质/间质包膜良、恶性,10,形状膨胀性浸润性粘膜面：息肉、蕈伞、乳头、菜花椎间孔：哑铃状、葫芦状脑组织：境界不清，色泽质地有异,11,体积隐匿癌发生转移后微小原发灶方被发现甲状腺癌13mm乳腺癌2mm潜伏癌体积微小且毫无症状器官切除或尸检时镜下发现前列腺癌,12,粘膜原位癌：镜检发现椎管内：空间受限，良恶性均小腹膜腔：可大到165Kg体积度量长宽高（CM）,13,肿瘤的组织结构实质+间质*实质是肿瘤细胞的总称*肿瘤的主要成分及特异性成分*决定肿瘤的生物学特征及其特殊性*组织来源、分类、命名、良恶性判断及组织学诊断的主要依据,14,肿瘤组织的排列方式,上皮性肿瘤的排列方式,非上皮性肿瘤的排列方式,15,腺管状BM；腔面整齐高分化腺癌腺泡状BM；腔面不整齐胰腺腺泡细胞癌乳头状纤维血管间质构成轴心指套状向外生长I、II、III级，分级愈高增殖愈快甲状腺乳头状癌,上皮性肿瘤常见的排列方式,16,筛状瘤细胞聚集成片大小较一致的孔隙，状如筛眼乳腺导管癌巢状/片块状瘤细胞聚集成团包以结缔组织间质基底细胞癌鳞状细胞癌条索状/梁状前者细长，后者宽厚条索/梁状可互相吻合周围有纤维间质或血窦,17,栅栏状瘤细胞平行排列呈栅栏状癌巢外围的瘤细胞基底细胞癌菊形团瘤细胞围绕空心呈放射状排列胞核常居于外周端，状如菊花瓣真菊形团中心呈圆孔状视网膜母细胞瘤,18,假菊形团中心无真圆孔而为不规则淡染区或为粉染纤维填充神经母尤文肉瘤类癌室管膜瘤肾母细胞瘤丛状瘤细胞索不规则相互吻合成丛造釉细胞瘤,19,非上皮性肿瘤常见排列方式,栅栏状瘤细胞及其纤维平行排列如栅队列式神经鞘瘤编织状瘤细胞及其纤维纵横交错穿插编织，有如苇席纤维瘤平滑肌瘤,20,漩涡状瘤细胞核及纤维围绕呈波纹状分层排列脑膜瘤放射状瘤细胞核及纤维自中心或血管向外放射皮肤隆突性纤维肉瘤网状瘤细胞彼此分散，以突起相互吻合成网络粘液瘤生殖细胞肿瘤,21,腺泡状似上皮性肿瘤的腺泡状排列无基底膜包绕腺泡状软组织肉瘤丛状同上皮性肿瘤的丛状排列神经纤维瘤,22,肿瘤的间质（stroma，mesenchyma）*不具特异性*支持和营养实质,限制肿瘤生长*生长快者血管较丰富而结缔组织较少*生长慢者间质血管则较少*间质内单个核细胞浸润（免疫反应）,23,间质成分血管淋巴管神经（？）残留及新生结缔组织细胞成分：固有、浸润细胞间物质：纤维、基质,24,血管TAF,Folkman（1971）纤维成分主要有胶原纤维弹力纤维网状纤维-纤细,25,肌成纤维细胞(myofibroblast)*产生胶原纤维，具收缩功能*抑制瘤细胞的浸润和扩散*遏止瘤细胞侵入血管、淋巴管内*有大量纤维间质的癌组织中多*解释乳腺硬癌乳头回缩消化道硬癌管腔狭窄,26,间质中浸润的细胞成分淋巴细胞-最多浆细胞嗜酸性粒细胞-Hodgkinsdisease中性粒细胞,27,肿瘤的异型性-Atypia在细胞形态和组织结构上，与发源的正常组织不同程度的差异性反映成熟程度-分化程度，相似程度诊断肿瘤及确定良恶性的主要依据,28,良性肿瘤细胞异型性不明显诊断有赖于其组织结构的异型性恶性肿瘤的组织结构异型性明显瘤细胞与间质的关系更为紊乱失去正常的排列结构/层次/极向,结构异型性,29,细胞的异型性良性瘤细胞异型性小恶性瘤细胞常具高度异型性,瘤细胞多形性,核多形性,胞质改变,30,（1）瘤细胞的多形性瘤细胞形态及大小不一致恶性瘤细胞一般比正常细胞大出现瘤巨细胞tumorgiantcell未分化瘤细胞较正常小而圆大小较一致不呈多形性明显幼稚性,31,（2）核的多形性瘤细胞核的大小、形状及染色不一核大深染，染色质堆积核膜下，核浆比增大核仁肥大，数目增多出现不对称性、多极性及顿挫性等病理性核分裂像,32,（3）胞质的改变核蛋白体增多而多呈嗜碱性异常分泌物和代谢产物激素粘液糖原脂质角蛋白色素,33,实质细胞产生的分泌物或代谢产物判断来源骨肉瘤骨基质软骨母细胞瘤软骨基质肝细胞癌胆汁B-C淋巴瘤.Ig胃肠道腺上皮肿瘤粘液（印戒细胞）,34,瘤细胞超微结构异型性,常为量的差异，少有质的异常辅助诊断率提高8%细胞连接发育完善的桥粒上皮性；间皮瘤发育不完善的桥粒未分化癌,35,分泌产物粘液颗粒腺癌酶原颗粒涎腺、胰腺肿瘤神经内分泌颗粒神经母；APUDoma（支气管、喉、食管）,36,特殊结构黑色素小体/黑色素前体恶黑Birbeck颗粒组织细胞增生症X（Langhanscell）,37,肿瘤组织来源的鉴别,瘤组织结构,瘤细胞形态,染色特点,38,上皮源性实质与间质分界清楚癌巢外有网纤包绕存在细胞间连接，以形成各种排列或倾向性结构（腺管/乳头状）,瘤组织结构,39,间叶组织源性实质与间质分界不清不形成癌巢，无网纤包绕无细胞间连接，瘤细胞弥漫分布,40,瘤组织排列方式形成乳头甲状腺、卵巢、胰腺、肺、肾、间皮菊形团视母、神经母、髓母、肾母尤文肉瘤、室管膜瘤、胸腺瘤栅栏状基底细胞瘤、造釉细胞瘤、神经鞘瘤放射状隆突性纤维肉瘤裂隙滑膜肉瘤,41,上皮性肿瘤柱状、立方、多边形淋巴造血肿瘤圆形、不规则形高分化结缔组织肿瘤梭形纤维瘤/平滑肌瘤细胞较肥胖神经鞘瘤细胞多细长未分化肉瘤圆形、大小一致胞质少、粘液样基质软骨母细胞瘤常位于陷窝中,瘤细胞形态,42,上皮性肿瘤圆/椭圆/多边形淋巴造血肿瘤圆形、有核裂/凹陷高分化间叶组织肿瘤梭形纤维瘤核两端尖细平滑肌瘤核两端钝圆神经鞘瘤核细长而深染甲状腺癌毛玻璃状核精原细胞瘤核圆染色质线状排列,胞核形态,43,特大瘤巨细胞横纹肌肉瘤脂肪肉瘤恶纤组肺巨细胞癌特大核仁恶性黑色素瘤R-S细胞肝细胞癌,44,网纤染色鉴别癌与肉瘤；血管内皮瘤/外皮瘤银染神经内分泌肿瘤胞质有嗜银颗粒Masson三色染色鉴别纤维肉瘤与肌源性肿瘤纤维-绿色肌组织-红色vanGieson染色纤维-粉红色肌组织-黄色,染色特点,45,脂肪染色苏丹III、苏丹IV、油红O、锇酸PTAH染色-深蓝色可显示横纹，辅助诊断横纹肌肉瘤粘液染色有助于诊断产生粘液的肿瘤粘液卡红过碘酸雪夫（PAS）阿辛蓝（AB)高铁二胺（HID),46,肿瘤的概念肿瘤的形态与结构肿瘤的生长与发展肿瘤的病理学诊断,47,第三节肿瘤的生长与发展,癌前状况原位癌（carcinomainsitu，CIS）上皮内癌，粘膜内癌,未突破基底膜癌前病变原位癌早浸癌浸润癌原位癌累及腺体宫颈癌；腺体BM完整；未浸至固有膜,48,preneoplasticconditions,具有癌变潜在可能性的病变或疾病如长期存在即有可能转变为癌形态学上主要表现为上皮非典型性增生遗传性和获得性两类,49,常见的癌前状况,粘膜白斑鳞状上皮过度增生和过度角化一定异型性肉眼呈白色斑块长期不愈有可能转变为鳞状细胞癌,50,慢性子宫颈炎和宫颈糜烂(HPV)宫颈鳞癌,乳腺增生性纤维囊性变小叶导管和腺泡上皮增生，导管囊性扩张导管内乳头状增生者较易发生癌变结直肠息肉状腺瘤：单发/多发家族史，遗传性，多发性，100%恶变,51,慢性萎缩性胃炎及胃溃疡慢性溃疡性结肠炎结肠腺癌（25）皮肤慢性溃疡鳞状细胞癌肝硬化肝细胞癌发现明确的癌前状况对预防具有重要意义但并非所有的癌前状况都必然转变为癌,52,Dysplasia,atypicalhyperplasia,上皮性癌前病变的形态学改变增生上皮一定程度异型性，不足以诊断癌层次多，排列乱，极向失细胞大小不一，形态多样核大浓染，核质比例增大，核分裂增多,53,（宫颈）上皮内瘤变(intraepithelialneoplasia,CIN),上皮非典型性增生至原位癌系列癌前病变连续过程CINI-轻度非典型性增生CINII-中度非典型性增生CINIII-重度非典型性增生及原位癌,54,carcinomainsitu,粘膜或皮肤鳞状上皮层内的重度非典型性增生累及上皮全层（CINIII），尚未突破基底膜向下浸润生长者子宫颈、食管、皮肤、乳腺小叶腺泡早期癌，浸润前癌上皮内无血管或淋巴管，不发生转移,55,早期浸润癌微灶浸润；表浅浸润；镜下浸润浸润深度不超过基底膜下3-5mm小滴型单个癌细胞或微小巢条索型尖爪状、钝圆舌状、条索（最常见）团块型团块状癌巢网状型密集的癌细胞索交织成网融合型密集浸润融合成大片状,56,侵犯间质出芽状生长侵犯包膜常沿包膜垂直方向向外突起，可侵出包膜，裂口由纤维组织愈合侵犯神经侵入神经束，沿神经束衣间隙扩展并破坏神经纤维,肿瘤的侵犯方式,57,侵犯表皮乳腺癌汗腺癌黑色素瘤恶性淋巴瘤侵犯细胞侵骨骼肌平滑肌上皮细胞神经细胞侵犯淋巴管侵犯静脉侵犯腺管肝癌细胞侵入肝内胆管,58,恶性肿瘤行为不恶基底细胞癌粘液表皮样癌类癌皮质旁软骨肉瘤,59,良性形态恶性行为复发浸润转移呼吸道内翻性乳头状瘤尿路上皮乳头状瘤唾腺多形性腺瘤甲状腺不典型腺瘤,60,瘤细胞的分裂繁殖MF的意义是细胞正常生长繁殖的表现出现与否及数量多少反映组织的生长活跃程度MF多不能直接诊断恶性肿瘤,61,良性内翻性乳头状瘤幼年期毛细血管瘤乳头状瘤基底层,62,瘤样病变结节性筋膜炎增生性肌炎增生性疾病宫内膜增殖症淋巴结反应性增生（滤泡中心）,63,有些恶性肿瘤MF少见或罕见腺样囊性癌腺泡状软组织肉瘤脂肪肉瘤（粘液型）软骨肉瘤粘液肉瘤恶性卵黄曩瘤！MF少不能排除恶性肿瘤,64,MF出现的部位鳞状上皮棘层、表皮层MF较基底层MF意义大淋巴结滤泡外MF较滤泡内MF意义大,65,不同肿瘤意义不同纤维肉瘤，隆突性纤维肉瘤MF1/10HPF（恶性）平滑肌肉瘤-MF5/10PHF（恶性）结节性筋膜炎-MF多（良性）,66,病理性MF：意义重大，高度异型多极性三极（三岔形）四极（十字架形）五极（海星状）不对称性分裂后期染色体被分割成不均匀两组顿挫性（流产型）进程障碍，染色体退化、崩解部分与血供不足有关,67,肿瘤的概念肿瘤的形态与结构肿瘤的生长与发展肿瘤的病理学诊断,68,确定肿瘤的诊断明确组织来源确定肿瘤的性质和范围,肿瘤的病理学诊断,69,1肿瘤细胞病理学诊断体液涂片检查胸腹水尿液脑脊液,70,管腔分泌物检查宫颈涂片痰液涂片乳头液涂片气管镜刷检细针穿剌检查（FNA）,71,2肿瘤组织病理学诊断内镜组织检查胃镜活检肠镜活检气管镜活检膀胱镜活检腹腔镜活检,7