老年患者抗真菌治疗的安全用药PPT课件.ppt

老年患者抗真菌治疗的安全用药,老年患者的特点,老年人,慢性疾病,肝肾功能减退,多种药物使用,复杂的药物相互作用,肝肾负荷加重肝肾毒性增加,PK/PD改变,安全有效药物疗法是临床老年病学重大课题之一,默克老年病手册，第三版，人民卫生出版社,老年人抗真菌用药需考虑的因素,老年人肾脏生理功能的退化,老年医学与保健,200612(2):67默克老年病手册，第三版，人民卫生出版社,老年人肾脏损伤的易感性,急性肾功能衰竭：在老年住院患者中ARF发生率为20%35%，而60岁及以上的ARF患者占同期ARF患者的57%64%。慢性肾功能衰竭：老年人慢性肾功能衰竭的发病率比中青年人高，患病率在各个国家相差较大，约755。据统计我国每年每一百万人口中有90100人进入肾功能衰竭阶段,老年医学与保健,200612(2):67中华老年医学杂志,2003,22(4):197,老年人肾功能特点对抗真菌药物的影响,生理功能的退化,肾损伤的易感性,肾功能正常时，抗真菌药物PK是否稳定，有无必要调整剂量肾功能异常时，抗真菌药物PK是否稳定，有无必要调整剂量,血液滤过时抗真菌药物PK是否稳定,抗真菌药物的肾脏安全性及不良反应,老年人及肾功能异常抗真菌药物PK-说明书,老年人及肾功能异常抗真菌药物PK-说明书,JournalofPharmaceuticalSciences99:32913301(2010),环糊精,环糊精是由6个或更多的吡喃葡萄糖分子形成的环状低聚糖的总称，常见的环糊精有-环糊精，-环糊精，-环糊精，-环糊精四种。环糊精能够增强药物的水溶性、稳定性、以及生物利用度，因此作为药物的赋形剂而广泛的应用于医药领域。,EuropeanJournalofPharmaceuticalSciences40(2010)376380,环糊精与肾毒性,环糊精具有肝肾毒性，因此需要对其分子结构进行相应的修饰后，方才能在制药行业使用。目前FDA获批使用：硫代丁基醚环糊精与羟丙基环糊精环糊精通过重吸收在肾小管内聚集，与胞膜的胆固醇结合，形成不可溶的复合物，影响细胞结构完整性,JournalofPharmaceuticalSciences99:32913301(2010),I,II,III,A对照组细胞BF为接触不同环糊精后24小时细胞形态，结果显示均表现为微绒毛的消失，以及细胞内空泡的形成。,FoodandChemicalToxicology49(2011)13871393,硫代丁基醚环糊精与不良反应,（1）临床试验显示200mg/kg单次给药，在健康志愿者中未发现严重的药物不良反应（2）200mg伏立康唑含有3200mg环糊精，相当于50kg患者次剂量为64mg/kg，（3）肌酐清除率50ml/min时，环糊精AUC上升4倍，Cmax上升50%，此时是否会因为环糊精的蓄积而导致不良反应呢？说明书的答案：中度到严重肾功能减退（肌酐清除率80岁）,回顾性研究（2007.5-2010.5）,21名肝功能异常,29名肝功能正常,3名肝功能恶化（1中度，2重度）,18名肝功能稳定,2名肝功能恶化（中度）,27名肝功能稳定,5名肝功能恶化,1名可能与卡泊芬净相关,4名与卡泊芬净无关,ChinMedJ2012;125(12):2240,抗真菌治疗前,抗真菌治疗后,总结,安全有效的药物治疗是临床老年病学的重要方向。安全用药需要考虑：药物对肝肾的毒性、老年患者PKPD变化以及与其他常用药物的相互作用。氟康唑需根据肾功能情况调整剂量；伊曲康唑在老年人、肝肾功能不全患者中均需谨慎使用。伏立康唑在轻度肝功能异常时需调整维持剂量，注射剂在中重度肾功能不全患者中不建议使用。唑类药物有着较多的药物相互作用。米