（有机化学专业论文）锌诱导αβ不饱和酮与α溴代乙酰胺反应的研究.pdf

摘要 本论文在合成了一系列伊不饱和酮和两种a 一溴代乙酰胺的基础上，主要研 究了锌诱导的肛不饱和酮与a 一溴代乙酰胺的加成反应。通过选择合适的催化 剂、筛选反应溶剂、改变反应物配比、控制反应温度和反应时间等因素来达到反 应体系的最优化，成功地合成了一系列蹦至基酰胺。因得到的产物全部为1 ，2 一 加成产物，所以我们从底物的空间位阻效应、使用的催化剂等方面综合考虑，设 计了有利于进行1 ，4 - 2 ：n 成反应的底物和条件，以考察反应的化学选择性。最后得 到了较好的结果：化学选择性好，仅得到1 ，2 一加成产物；反应条件经济、温和。 在此基础上合成的十三种化合物均未见文献报道，并且通过了红外光谱、核磁共 振氢谱的鉴定。 此外，通过x 一衍射法对化合物( 目州- 二乙基一3 罐基_ 3 ，5 一二苯基戊4 墉酰 胺的晶体结构进行了解析。晶体结构数据表明，实验所得化合物与预期化合物结 构一致。 在实验的基础上，对a ，户不饱和酮与a 一溴代乙酰胺的反应的化学选择性从理 论上进行了分析，提出可能是软硬酸碱理论的类聚效应作用的结果。 关键词：户不饱和酮，萨溴代乙酰胺，锌粉，r e f o r m a t s k y 型反应 a b s t r a c t t h er e a c t i o n so fa ，p - u n s a t u r a t e dk e t o n e sa n d0 【一b r o m o a c e t a m i d c si nt h ep r e s e n c eo f z i n cp o w d e rw e r es t u d i e di nt h i st h e s i s t og e tt h eo p t i m u mc o n d i t i o n ，t h ee f f e c t so f c a t a l y s t ，s o l v e n t ，t e m p e r a t u r e ，t i m ea n d t h ep r o p o r t i o no ft h er e a c t a n t sw e r ee x a m i n e d ， a n dam i l dr e a c t i o nc o n d i t i o nw a sf o u n d o nt h eb a s i so ft h i s ，w es t u d i e dt h e c h e m o s e l e c t i v i t y o ft h er e a c t i o n s a l lp r o d u c t sw es y n t h e s i z e da r eu n k n o w n c o m p o u n d sa n dt h e i rs u c n l r e sh a v eb e e nd e t e r m i n e db yi r , 1 hn m r , a n dt h e c h e m o s e l e c t i v i t yo ft h er e a c t i o n sa r es a t i s f y i n gb e c a u s eo n l y1 , 2 一a d d i t i o np r o d u c t s w e r eo b t a i n e da n dn o1 , 4 a d d i t i o np r o d u c t sa sc o n c o m i r a n t i naw o r d , t h er e a c t i o n s b e a r i m p o r t a n ta d v a n t a g e s i nt e r m so fm i l dc o n d i t i o n , e c o n o m ya n dg o o d c h e m o s e l e c t i v i t y f u r t h e r m o r e ，t h ex r a yc r y s t a la n a l y s i so ft h ec o m p o u n d ，n a m e l y , ( e ) - n , n - d i e t h y l - a - b y d r o x y - 3 ，5 - d i p h e n y l p e n t - 4 - e n a m i d e ，a l s oc o n f i r m e dt h es t r u c t u r eo f t h e p r o d u c t t h eg o o dc h e m o s e l e c t i v i t yo ft h er e a c t i o n sc a nb ei n 帅r e m db yt h eh s a bt h e o r y ( t h ec o n c e p t so f h a r da n ds o f ta c i d sa n db a s e s ) k e yw o r d s ： a , f l - u n s a t u r a t e dk e t o n e s ， z i n cp o w d e r , a b r o m o a c e t a m i d e s r e f o r m a t s k y t y p er e a c t i o n ， 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的 研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表 或撰写过的研究成果，也不包含为获得墨鲞盘堂或其他教育机构的学位或证 书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中 作了明确的说明并表示了谢意。 学位论文作者签名：右老f 翁、签字胁劲a 7 年月，弓同 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解基盗盘鲎 有关保留、使用学位论文的规定。 特授权丕鲞盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检 索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校 向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。 ( 保密的学位论文在解密后适用本授权说明) 学位论文作者签名：兹磐f 玲、导师签名： 签字日期：加0 7 年月f 多日 念戋毋 签字同期：沙v 7 年多月弘日签字同期：沙v 万月弘日 l 第一章前言 第一章前言 1 1 关于仅，户不饱和酮的介绍 1 1 1 仉户不饱和酮的反应的简介 1 1 1 1 金属有机化合物参与的肛不饱和酮的反应 二烃基铜锂试剂( r 2 c u l i ) 与以户不饱和酮可发生共轭加成反应【l 】。但是当 二烃基铜锂试剂中的烃基是烯丙基时则有的底物发生1 ，2 加成反应，有的底物发 生1 ，4 _ 加成反应【2 1 。底物中有羟基或不参与共轭的羰基存在时并不影响反应的选 择性【3 1 。这个反应的不足之处是两个烃基中只有其中一个被利用，而另一个则被 浪费。不过使用混合试剂，如：r ( o - t - b u ) c u l i 或r ( p h s ) c u l i 可解决这个问题， 这些试剂都是仅提供相应的烃基参与碳碳键的形成反应 4 1 。 格氏试剂与a ，肛不饱和酮发生加成反应，以1 ，2 一加成产物为主。试剂的空间 位阻对产物的比例有一定影响。如果萨不饱和酮的羰基与一个空间位阻较大的 基团如叔丁基相连接时，则与格氏试剂反应只能得到1 ，4 - 加成产物。在格氏试剂 中加入约0 0 5 m 0 1 的卤化亚铜也可以使以1 ，2 _ 加成为主的反应变为以1 ，4 - 加成 为主【5 】o 2 h ，o 吼忡h 文坤撇产物 1 2 加成产物 图l l 格氏试剂与仅，b - 不饱和酮的加成反应 f i g 1 - 1r e a c t i o n so fg r i g n a r dr e a g e n t sa n d 加m s a t u r a t e dk e t o n e s 有机锡试剂( r 3 s 出) 和有机汞试剂( r h g h ) 也可用于活化a , k - 不饱和酮 的碳碳双键以发生共轭加成反应，两者中使用有机锡试剂的反应范围更广【6 1 ，而 使用有机汞试剂的反应条件更温和【7 1 。这两个反应都是通过自由基机理进行“8 1 。 。6 第一章前言 使用有机锂试剂，主要得到l ，2 一加成产物。而仅，肛不饱和酮与有机锂试剂、 羰基镍化合物( n i ( c o ) 4 ) 共同作用可在4 位引入一个羰基，产物是l ，4 _ 二酮p j 。户 不饱和酮在1 1 0 与r 2 ( c n ) c u l i 2 、c o 作用也可进行酰基化反应i 】。 烯或炔用s c h w a r t z 试剂( c p 2 z r h c l ) 氢锆化后再进行羰基插入反应后得到有 机锆试剂，该试剂可作为酰基化试剂，在钯的催化下与仅，肛不饱和酮反应，生成 区域选择性的1 ，2 一和1 ，仁产物。有趣的是，使用p d ( o a c ) e - b f 3 0 e t 2 生成1 ，4 _ 加成 产物，而使用p d c l 2 ( p p h 3 ) 2 则仅得到1 ，2 - 加成产物。向p d ( o a c ) 2 中加入p p h 3 贝, l j 仅发 生1 ，2 - ) j h 成t l l 】。yh a n z a w a 等报道了一条非常有效的立体选择性合成双环 3 ，3 ，0 的路线，是在钯催化和化学计量的m e 2 z n 或m e 2 a i c i 的存在下，由有机锆试剂与 a ，萨烯酮或炔酮发生加成反应得到的【1 2 l 。 叫6 h o n c a h l 7 n c a h l 7 o 图l _ 2 有机锆试剂与a , , s - 不饱和酮的加成反应 f i g 1 - 2r e a c t i o n so fo r g a n o z i r c o n i u mr e a g e n ta n d 阳m s a t u r a t e dk e t o n e 催化不对称环氧化0 【，肛不饱和酮反应已取得很大进展【1 3 】，其中使用手性相转 移催化剂的反应因操作简便、对环境友好而备受关注。但是由于缺少结构精细可 调的手性催化剂，该类反应的立体选择性和应用的广泛性仍需改进，t a k a s h io o i 等通过导入一个带有双官能团的季胺盐而很好的解决了这个问题，产物的产率和 e e 值均高于9 0 t 14 1 。 r k r 2 竺笔一r 胁 r 1 协r 2 i 王磊l ：三_ 一r 厂协r 2 使厍j s t r y k e r sb 翻j ( p h 3 p ) c u h 6 ，可还原以肛不饱和酮的碳碳双键，通常采 第一章前言 用催化量的该试剂。一个典型的例子如下图所示，该反应使用苯基甲硅烷作为还 原剂，可定量转化【1 5 1 。 o 5m 0 1 的s t r y k e f s 试剂 茎基里硅煊 - 甲苯，室温，1 8 h 图1 - 4s t r y k c r s 试剂还原仅，伊不饱和酮 f i g 1 - 4r e d u c t i o no fa ，伊- 吼s a t u r a t e dk e t o n ew i t hs t r y k e r sr e a g e n t 由于羰基氧原子的未成对电子非选择性的配位，路易斯酸催化的户不饱和 酮的不对称d i e l s a l d e r 反应很有挑战性1 6 1 。而j o e lm h a w k i n s d 、组在综合构象分 析、范德华引力以及过渡态结构计算等因素的基础上，成功设计了非环，肛不饱 和酮的路易斯酸催化的不对称d i e l s a l d e r 反应f 1 7 1 。 r 1 0 + c h 2 c 1 2 o r 图1 - 5s t r y k e r s 试剂还原a , # - - 不饱和酮 f i g 1 - 5r e d u c t i o no fa , 伊s a t u r a t e dk e t o n ew i t hs t r y k e r sr e a g e n t i t s u m a r ok u m a d a k i d 、组发现在e t 3 z n 和r h c i ( p p h 3 ) 3 存在下，伊不饱和酮与 c f ，i 可高产率生成p 三氟甲基化产物，他们认为氢从铑配合物的乙基上转移到不 饱和酮上是这个反应的关键所在i m j 。 边占喜等用二茂铁甲醛与四种甲基酮缩合得到相应的肛二茂铁及c 【，p 不饱和 酮，使其与苯硫酚进行m i c h a e l 加成，得到了九种化合物【憎j 。 l u c h e 等发现，当使用锌一铜偶合剂时，卤代烃在超声波作用下与不饱和羰基 化合物以高产率生成1 ，4 - 共轭加成产物。如果生成的是非对映混合物的话，该反 应的非对映选择性不是太高。卤代烃的反应活性顺序为叔) 仲) 伯，碘) 溴( 氯 代物不反应) ，优先考虑的的溶剂是乙醇的水溶液。该过程被认为是在超声波环 第一章前言 境下在金属表面通过自由基机理进行的【2 2 1 。 1 1 - 1 2m i c h a e l 反应 在m i c h a e l 反应中，碳负离子通常是指那些被杂原子共轭体系稳定的碳负 离子，它的产生通常用碱催化来实现。常用的催化剂有烷氧化合物( 如醇钠) 、 碱性胺( 如叔胺) 、金属氢化物( 如氢化钠) 和氨基锂( 如二异丙胺锂l d a ) 等。 只含有一个羰基、酯基或氰基的化合物，其活泼亚甲基的酸性不够强，需要较强 的碱才能使其产生碳负离子或烯醇负离子。如 r l d a t h f r 图l _ 6m i c h a e l 反应 f i g 1 - 6m i c h a e lr e a c t i o n 不对称酮其优势烯醇负离子总是双键取代较多的那种，因为这种烯醇负离子 更为稳定。 被一个硝基或两个羰基、酯基、氰基等活化的亚甲基其酸性较强( 通常比一 般的脂肪醇的酸性强) ，用金属烷氧化物就可生成烯醇负离子。如： n a o c 2 h 5 ，c 2 h 5 0 h 图1 7m i c h a e l 反应烯醇负离子的生成 f i g 1 - 7e n o l i ca n i o n so fm i c h a e lr e a c t i o n m i c h a e l 力n 成反应是可逆的，许多m i c h a e l 力h 成反应为放热反应，所以在较低 温度就能得到较高的产率，升高温度产率较低，这是由于温度升高有利于逆反应 儿 一 第一章前言 之故【2 3 】。 1 ，2 一加成通常是竞争反应，有时甚至是主导反应。特别是a ，肛不饱和醛很少 进行1 , 4 - - n 成t 2 4 1 。m i c h a e l 反应通常是在质子溶剂中使用催化量的碱进行的，但 据o a r e 等报道，使用等摩尔量的碱把亲核试剂先转化为烯醇式，则副反应少并且 产率更高【2 5 】。 k e l l e r e 等在一个全合成中运用了一个水相的m i c h a e l 反应，结果发现加入 三氟酸镱可加速反应的进行。 h 玖r o v b ( o t f ) 3 h 2 0 5 d ， 9 8 图l _ 8 水相中的m i c h a e l 反应 f i g 1 - 8m i c h a e lr e a c t i o ni na q u e o u s o w a n gl 等报道了一个铟诱导的烯丙基溴与1 ，l 一二氰基_ 2 一芳基乙烯的 m i c h a e l s n 成反应，该反应在水相中进行的很顺利【2 1 】。 j o r g e n s e n 等于2 0 0 3 年报道了一个高对映选择性催化反应，这是一个丙二酸酯 与a ，p - 不饱和酮的共轭加成反应，很多a ，肛不饱和酮能以高产率( 9 9 ) 和很好 的对映选择性( 9 9 e e ) 进行该反应【2 6 1 。这个反应代表t m i c h a e l 反应在不对称 合成方面的发展方向。 oo oo 呐人人。b ， o r ，a 人孵 c o o h 图1 _ 9 高对映选择性催化m i c h a e l 反应 f i g 1 - 9c a t a l y s t i cm i c h a e lr e a c t i o nw i t hh i g he e 1 1 20 【，肛不饱和酮的制备方法及研究进展 o b n 1 1 2 1 羟醛缩合法 a d - 不饱和酮的最经典的制备方法就是羟醛缩合反应。典型的羟醛缩合反应 是在碱催化和加热条件下，醛、酮发生自身缩合或交叉缩合反应然后脱水生成 a , p - 不饱和酮。预先形成特殊的烯醇等价物可显著提高这类反应的区域选择性， 第一章前言 如平衡态的烯斟2 7 1 ，o 硅烷基化的烯醇【2 8 】。 针对有些羟醛缩合反应的副产物多、产率不高的情况，k u r a t at a k e o 等采用 c a ( o h ) 2 、s r ( o h ) 2 8 h 2 0 、b a ( o h ) 2 等固体碱作催化剂，收到了良好的效 果2 9 1 ，而顾惠娟等用相转移催化剂( p t c ) 合成n ，p 不饱和醛、酮，产率有所提 高，且反应条件温和，产品容易分离纯化3 0 1 。 玲呲+ 人州o 图1 - 1 0 用相转移催化剂合成a ，p 不饱和酮 f i g 1 10s y n t h e s i so fa , 细n s a t u r a t e dk e t o n ew i t hp t c 羟醛缩合反应的另一种改进是无溶剂反应法。例如，对甲基苯甲醛和苯乙酮 混匀，与固体氢氧化钠一起研磨5 m i n ，可得到9 7 收率的仅，萨不饱和酮【3 1 】。 1 1 2 2w i t t i g 反应 叶立德虽然对外不表现出净电荷，但其偶极具有较强的亲核性，易与醛、酮 等反应生成双键，因此，叶立德可用于饵户不饱和酮的合成。如磷叶立德与r 1 c n o 作用【3 2 】。 除了磷叶立德外，近年来黄耀曾等用砷叶立德合成瓯乒不饱和酮。z 构型产 物在催化剂碘的作用下容易异构化为e 构型产物。该合成方法操作简便，反应条 件温和，立体选择性好，产率耐3 3 1 。 1 1 2 3 俨卤代酮与醛的反应 萨卤代酮在a i c l 3 、f e c l 3 、c e1 3 或质子酸的作用下进行还原脱卤，生成烯 醇盐，后者可和醛反应生成肛不饱和酮f 3 4 1 。 卧+ r + r 弋泸c h o o r 图l 1 1 卵卤代酮与醛的反应 f i g 1 - 11t h er e a c t i o no fa - h a l o k e t o n ea n da l d e h y d e 1 1 2 4h o m e r - e m m o n e s 反应 羟基磷酸酯在碱的存在下与羰基化合物作用，发生脱氧缩合生成双键，所以 此反应可用于仅，户不饱和酮的合成。a l v a r e zi b a r r ac a r l o s 等用b a ( o h ) 2 8 h 2 0 固 体做催化剂，产率高，副反应少【3 5 1 。 i m a nm a n o u t c h e h r 等在k 2 c 0 3 和1 2 的作用下，不用催化剂，醛和磷酸酯作用 生成瓯肛不饱和酬3 6 】。 第一章前言 。一愍+ h k 2 c 0 3 1 2 图1 1 2h o m e r - e m m o n e s 反应 f i g 1 - 12h o r n e r - e m m o n e sr e a c t i o n 1 1 2 5 氧化反应 烯丙式醇被氧化成a ，户不饱和醛、酮，这是一类经典反应。许多人通过选择 不同的氧化剂，对此反应进行了改进。如在双二甲氧基乙醚( d i g l y m e ) 溶剂中， 1 ，红苯醌能够氧化烯丙式的二级醇为仅，户不饱和酮【3 7 】。 r 0h r 2 r 3 1 ，4 _ 苯醌 - _ 卜 双二甲氧基乙醚 r o 图l 一1 3 烯丙式醇氧化反应 f i g 1 - 13o x i d a t i o nr e a c t i o no fa l l y l i ca l c o h o l r 3 1 1 2 6 自由基反应 c o v e n e yd o r a lj 等发现酰基钴萨罗汾在光照的条件下发生均裂，产生酰基 自由基。自由基和烯烃反应能够产生以户不饱和酮【3 8 】。 1 2 口一溴代乙酰胺的应用 由于酰胺类物质比酯、酮类化合物更稳定一些，所以它在有机合成中的应用 相对少一些，目前主要应用于偶联反应中。 烯烃与萨溴羰基化合物的偶合反应可形成复杂的羰基化合物。1 9 9 8 年，j o u n g 等人就这一课题进行研究，他们以过量的碘化钠和硼氢化合物交换树脂( b e r ) 为 催化剂，甲醇为溶剂，以铲溴代乙酸乙酯与烯烃合成了相应的酯类化合物，并将 此反应拓展到了俨溴代乙酰胺，卵溴代乙睛【3 引。 在化合物中引入烯丙基是一类重要的反应：2 0 0 4 年，h i r a n o 等以烯丙基类的 格氏试剂与弘卤乙酰胺合成了不饱和酰胺类化合物。此类反应是通过自由基机理 。人 第一章前言 进行的。其机理如下：首先c p 2 z r c l 2 与烯丙基的格氏试剂反应得到烯丙基锆试剂， 其次俨卤乙酰胺与乙基自由基作用失去溴原子得到相应的自由基，二者进行反应 得到最终产物。其中乙基自由基是由催化剂三乙基硼烷与氧气作用产生 的【删。 c p 2 z r c l 2 垡加姚c “。p 2 “ x 以邯： e t 3 b 图1 1 4a 溴代乙酰胺的应用 o 0 w n r l r 2 f i g 1 1 4t h ea p p i c a t i o no f a - b r o m o a c e t a m i d e 1 3 酰基化反应的应用 酰基化反应在有机合成中具有广泛的应用，如酯、酰胺的合成。此反应也常 用于保护某些官能团，例如保护氨基。因酰胺不易起氧化反应，芳香族酰胺的取 代反应也较不活泼，而且不易参与游离胺的许多典型反应。同时由于酰胺碱性较 小，通过在酸或碱的环境中水解，氨基又很容易得到再生。 酰基化反应还具有重要的药理学意义。如在药物分子中引入酰基，常可增加 药物的酯溶性，有利于体内吸收，提高其疗效。若将酯键改为酰胺键，还可以提 高其水解的稳定性，延长药物作用时间。如盐酸普鲁卡因，用于局部麻醉时，穿 透力弱，维持时间短，而酰胺类麻醉药，如盐酸利多卡因性质较稳定，药效强， 显效持久。 h c o c h 2 n ( c 2 h 5 ) 2 图1 一1 5 利多卡因 f i g 1 - 15l i d o c a i n e 通过酰基化反应还可使药物的毒副作用降低。如对氨基苯酚具有镇热解痛作 用，但因其毒副作用强，不宜用于临床，若乙酰化后成为对羟基乙酰苯胺即扑热 息痛则毒副作用大大降低，且疗效增强。 再如苯胺为极毒品，乙酰苯胺则毒性降低；临床上曾用作解热镇痛药( 即退 第一章前言 热水) 。现代临床广泛应用的阿司匹林的制备也利用了酰化反应。 c h 3 0 h 卜 1 4 选题意义 h + h n c c o o 乓+ , d c h 3 c o o h h 0 0 c 图1 一1 6 阿司匹林的制备 f i g 1 - 16t h ep r e p a r a t i o no fa s p i r i n 在查阅文献和运用所学理论知识的基础上，我们首次设计了锌诱导a , p - 不饱 和酮与卵溴代乙酰胺的反应，主要考虑到以下几点： ( 1 ) 仅，肛不饱和酮具有良好的反应性能，常作为有机合成中的前体化合物或 关键中问体。以肛不饱和酮进行m i c h a e l 反应，得到的是l ，4 _ 加成产物，但也常常 伴随有1 ，2 一加成的副产物。我们所设计的在金属锌作用下，胪不饱和酮与铲溴 代乙酰胺的反应至今未见文献报道，。我们希望考察该反应的化学选择性。 ( 2 ) 与格氏试剂和有机锂试剂相比，有机锌试剂容易制得并具有很好的官能 团选择性，其在选择性碳碳单键形成反应中的适用性强、范围广的优势越来越明 显。因此在研究该反应中，我们准备用锌来催化。 ( 3 ) 酰基化产物在有机合成和药理学上都有重要意义，所以我们设计带有酰 胺基的溴代物，这样所得产物就具有酰基化产物的优势，应用价值较高。 第二章实验部分 第二章实验部分 2 1 主要的试剂来源与规格 表2 - 1 试剂来源和规格表 t a b l e2 - 1t h es o u r c e sa n ds p e c i f i c a t i o n so ft h er e a g e n t s 第二章实验部分 2 2 二氯甲烷的纯化 常压蒸馏市售二氯甲烷，接收3 9 8 的馏分，密封保存备用。 2 3 仅，户不饱和酮的合成 g 洲。+ k o h 毛面r e t o h o 在5 0 m l 的烧瓶中加入2 0 m l l 5 的氢氧化钠水溶液和8 m l 无水乙醇，冰浴 中搅拌五分钟后用注射器加入2 5 3 m l ( 2 5r e t 0 0 1 ) 苯乙酮，混合物升温至2 5 。c 后加 入2 6 2 m l ( 2 5 m m 0 1 ) 苯甲醛，搅拌4 小时后出现悬浊物，把混合物放置冰箱中过 夜，过滤后用乙醇重结晶得淡黄色固体4 6 3 9 ，熔点5 7 - 5 9 。c ，产率8 9 。 其它仉肛不饱和酮按同样操作程序以1 0 m m o l 醛的量制得，结果见下表。 表2 - 1a ，户不饱和酮的制备 t a b l e2 - 1t h ep r e p a r a t i o no fa 8 一u n s a t u r a t e dk e t o n e s 醛酮 反应时问( h )熔点( )产率( ) 对氯苯甲醛苯乙酮2，1 1 5 1 1 78 7 氧化胡椒醛苯乙酮 i 21 2 4 1 2 58 9 2 ，4 - 二氯苯甲醛苯乙酮 2 9 5 9 88 7 对甲氧基苯甲醛苯乙酮27 4 7 68 6 对n ，n 二甲胺基苯甲醛苯乙酮21 1 3 。1 1 68 4 、 呋喃甲醛苯乙酮33 5 3 87 6 三氯乙醛苯乙酮，39 9 1 0 26 9 苯甲醛丙酮3l ll 1 1 47 5 。扩 第二章实验部分 2 4 弘溴代乙酰胺的合成【4 3 - 4 4 2 4 1 - 二乙基溴代乙酰胺的合成 b 认0r ，+ h n c b 认b ，+ h n c e t 3 n c h 2 c 1 2 冰浴下在一个干燥的1 0 0 m l 三1 2 1 瓶中加入3 2 m l ( 3 0 m m 0 1 ) 的二乙胺、4 2m l ( 3 0 m m 0 1 ) 的三乙胺及5 0 m l 的无水二氯甲烷。在滴液漏斗中将2 5 8 m l ( 3 0 m m 0 1 ) 溴乙酰溴溶于1 5 m l 无水二氯甲烷中，半小时内滴加完毕。在室温下搅拌过夜， 混合物分别用0 3 m 盐酸和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并减压旋蒸 除去溶剂后，t l c 进行分离( 展开剂( 体积比) ：乙酸乙酯：石油醚= 4 ：6 ，r 尸0 1 7 ) 。 经硅胶柱层析( 洗脱剂为1 0 5 0 的乙酸乙酯、石油醚) 得到淡黄色液体5 2 9 ， 产率8 9 。 2 4 2 - 甲基一_ 苯基溴代乙酰胺的合成 o i h - n b 八b r 十 竺型：-b 几n _ 一c h 2 c 1 2 n b 冰浴下在一个干燥的1 0 0 m l 三口瓶中加入3 2 7 m l ( 3 0 m m 0 1 ) 的_ 甲基苯胺， 4 2 m l ( 3 0 m m 0 1 ) 的三乙胺及5 0 m l 的无水二氯甲烷。在滴液漏斗中将 2 5 8 m l ( 3 0 m m 0 1 ) 溴乙酰溴溶于1 5 m l 无水二氯甲烷中，半小时内滴加完毕。在室 温下搅拌过夜，混合物分别用0 3 m 盐酸和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥， 过滤并减压旋蒸除去溶剂后，t l c 进行分离( 展开剂( 体积比) ：乙酸乙酯：石油 醚= 4 ：6 ，r e = 0 2 1 ) 。经硅胶柱层析( 洗脱剂为1 0 3 0 的乙酸乙酯、石油醚) 得到无色固体5 6 9 ，产率8 2 。 2 5p 一羟基酰胺系列化合物的合成 2 5 1 倒廿二乙基一3 一苯基一3 一羟基戊一4 一烯酰胺的合成 c j 第_ 二章实验部分 o o + b 人 z n , c h 2 c 1 2 k - - - 回流 厂、 n k - - - 在2 5 m l 的圆底烧瓶中，将0 2 1 0 9 ( 1 m m 0 1 ) 的1 ，3 二苯基丙烯酮和0 4 3 m l ( 3 m m 0 1 ) 的n - - - 乙基溴代乙酰胺溶于5 m l 无水二氯甲烷中，加入0 2 6 0 9 ( 4 m m 0 1 ) 锌粉及微量的碘，加热回流6 个小时，用8 m l 饱和氯化铵溶液中止反应，减压 过滤后用二氯甲烷萃取，饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，除去溶剂后， t l c 进行分离( 展开剂( 体积比) ：乙酸乙酯：石油醚= 3 ：7 ，i 净0 5 1 ) 。经硅胶 柱层析( 洗脱剂为1 0 3 5 的乙酸乙酯、石油醚) 得到无色固体0 2 3 6 9 ，产率7 3 。 熔点：4 4 - 4 6 。i r ( k b r , c m 叫) ：3 2 9 3 m , 1 6 1 3 s ，1 4 4 9 s ，11 4 7 m ，7 4 3 m , 6 9 7 s 。1 hn m r ( 4 0 0 m h z ，c d c l 3 ，p p m ) ：7 5 4 - 7 18 ( m ，10 h ) ；6 8 2 ( s ，lh ) ；6 6 7 ( d ，j = 16 ，1h ) ；6 4 7 ( d ， j = 1 6 ，l h ) ；3 2 9 ( q ，4 h ) ；2 9 9 ( d ，j = 1 5 ，l h ) ；2 9 0 ( d , j = 1 5 ，1 h ) ；1 1 6 化3 h ) ；0 9 8 ( t ， 3 h ) 。 2 5 2 倒叫- 二乙基一3 一苯基一5 一( 3 ，4 一亚甲基二氧基苯基) 一3 一羟基戊 - 4 - 烯酰胺的合成 o o + b r 人 z n , c h 2 c 1 2 l - -回流 广 n 一 在2 5 m l 的圆底烧瓶中，将1 一苯基h 3 ，4 - 亚甲基二氧基苯基) 丙烯酮 0 2 5 4 9 ( 1 m m 0 1 ) 的和n , n - - - 乙基溴代乙酰胺0 4 3 m l ( 3 r e t 0 0 1 ) 溶于5 m l 无水二氯甲 烷中，加入0 2 6 9 ( 4 m m 0 1 ) 锌粉及微量的碘，加热回流6 个小时，用8 m l 饱和氯 化铵溶液中止反应，减压过滤后用二氯甲烷萃取，饱和食盐水洗涤，然后用无水 硫酸镁干燥，除去溶剂后，t l c 进行分离( 展开剂( 体积比) ：乙酸乙酯：石油醚 = 3 ：7 ，r f = 0 4 8 ) 。经硅胶柱层析( 洗脱剂为1 0 - - 3 5 的乙酸乙酯、石油醚) 得 到淡黄色固体0 2 9 7 9 ，产率7 8 。熔点：7 9 8 1 。i r ( k a r , c m d ) ：3 3 0 3 m , 1 6 1 3 s ， 1 4 8 9 s ，1 4 4 5 s ，7 3 7 s ，6 9 7 m 。1 hn m r ( 4 0 0 m h z ，c d c l 3 ，p p m ) ：7 5 5 - 7 2 1 ( m , 8 h ) 6 7 2 ( s ，1 h ) ；6 5 5 ( d ，j = 1 6 ，1 h ) ；6 3 1 ( d ，j = 1 6 ，1 h ) ；5 9 4 ( s ，2 h ) ；3 2 8 ( m ，4 h ) ；2 9 6 ( d ， j = 1 5 ，l h ) ；2 8 8 ( d , j = 1 5 ，l h ) ；1 1 6 化3 h ) ；0 9 7 ( t ，3 h ) 。 第二章实验部分 2 5 3 ( e ) - n , n - - - z , 基一3 一苯基一3 一( 4 一氯苯基) 一3 一羟基戊一4 一烯酰胺的 合成 o o + b 人 z n , c h 2 c 1 2 一一回流 c l 。分c 在5 0 m l 的圆底烧瓶中，将0 2 5 8 9 ( 1 m m 0 1 ) 的l 一苯基- 3 4 - 氯苯基) 丙烯酮和 0 4 3 m l ( 3 m m 0 1 ) 的n , n - - 乙基溴代乙酰胺溶于5 m l 无水二氯甲烷中，加入 0 2 6 9 ( 4 m m 0 1 ) 锌粉及微量的碘，加热回流6 个小时，用8 m l 饱和氯化铵溶液中止 反应，减压过滤后用二氯甲烷萃取，饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥， 除去溶剂后，t l c 进行分离( 展开剂( 体积比) ：乙酸乙酯：石油醚= 3 ：7 ，r f = 0 4 6 ) 。 经硅胶柱层析( 洗脱剂为1 0 3 5 的乙酸乙酯、石油醚) 得到白色固体0 2 7 2 9 ， 产率7 6 。熔点：5 9 6 1 。i r ( k b lc m 以) ：3 3 1 3 m ，1 6 0 8 s ，1 4 8 5 s ，1 4 4 4 s ，1 1 5 2 m ， 8 0 4 m ，7 0 2 s 。1 hn m r ( 4 0 0 m h z ，c d c l 3 ，p p m ) ：7 2 2 - 7 5 2 ( m , 9 h ) ；6 8 2 ( s ，1h ) ； 6 6 2 ( d , j = 1 6 ，l h ) ；6 4 6 ( d ，j = 1 6 ，1 h ) ；3 2 8 ( m , 4 h ) ；2 9 8 ( d , j = 1 5 ，l h ) ；2 8 8 ( d ，j = 1 5 ， 1 h ) ；1 1 6 ( t ，3 h ) ；0 9 8 ( t ，3 h ) 。 2 5 4 倒m 卜二乙基一3 一苯基一5 - ( 2 ，4 一二氯苯基) 一3 一羟基戊一4 一烯酰胺 的合成 o + b r 人 z n , c h 2 c 1 2 一一回流 厂、 n 一 在2 5 m l 的圆底烧瓶中，将0 2 7 6 9 ( 1 m m 0 1 ) l 拘l 一苯基_ 3 七，4 _ 二氯苯基) 丙 烯酮和0 4 3 m l ( 3 r e t 0 0 1 ) 的m _ 二乙基溴代乙酰胺溶于5 m l 无水二氯甲烷中，加 入0 2 6 9 ( 4 m m 0 1 ) 锌粉及微量的碘，加热回流6 个小时，用8 m l 饱和氯化铵溶液 中止反应，减压过滤后用二氯甲烷萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤三次后， 然后用无水硫酸镁干燥，除去溶剂后，t l c 进行分离( 展开剂( 体积比) ：乙酸乙 酯：石油醚= 3 ：7 ，r f = - 0 4 9 ) 。经硅胶柱层析：( 洗脱剂为1 0 3 5 的乙酸乙酯、 石油醚) 得到白色固体0 3 0 9 9 ，产率7 9 。熔点：8 3 - 8 5 。i r ( k b le i l l 1 ) ：3 3 1 l m ， 1 6 1 0 s ，1 4 8 7 s ，1 4 4 5 s ，11 4 8 m ，8 3 0 m , 7 2 0 s 1 h n m r 0 0 0 m h z ，c d c l 3 ，p p m ) ： 7 2 2 - 7 5 2 ( m ，8 h ) ；6 8 2 ( s ，1 h ) ；6 6 2 ( d ，j = 1 6 ，l h ) ；6 4 6 ( d , j = 1 6 ，l h ) ；3 2 8 ( m , 4 h ) ； 2 9 8 ( d , j = 1 5 ，l h ) ；2 8 8 ( 也j = 1 5 ，l h ) ；1 1 6 0 ，3 h ) ；0 9 8 ( t ，h ) 。 第二章实验部分 2 5 5 m 卜二乙基一3 一苯基一5 一( 4 一甲氧基苯基) 一3 一羟基戊一4 一烯酰 胺的合成 o o + b 八 z n , c h 2 c 1 2 - 回流c h 3 0 厂、 n o 在2 5 m l 的圆底烧瓶中，将0 2 8 7 9 ( 1 m m 0 1 ) 拘l 一苯基_ 3 4 - 甲氧苯基) 丙烯酮 和0 4 3 m lf 3 r e t 0 0 1 ) 的n , n - - 乙基溴代乙酰胺溶于5 m l 无水二氯甲烷中，加入 0 2 6 9 ( 4 m m 0 1 ) 锌粉及微量的碘，加热回流6 个小时，用8 m l 饱和氯化铵溶液中止 反应，减压过滤后用二氯甲烷萃取，饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥， 除去溶剂后，t l c 进行分离( 展开剂( 体积比) ：乙酸乙酯：石油醚- - - - 3 ：7 ，r f = 0 4 5 ) 。 经硅胶柱层析( 洗脱剂为1 0 3 5 的乙酸乙酯、石油醚) 得到淡黄色固体0 2 6 5 9 ， 产率7 5 。熔点：7 “7 9 。i r ( k b r c m “) ：3 3 0 7 m ，1 6 0 9 s ，1 4 7 5 s ，1 4 4 7 s ，1 1 5 3 ，7 0 5 s 。 1 hn m r ( 4 0 0 m h z ，c d c l 3 ，p p m ) ：7 5 5 7 2 1 ( m , 9 h ) 6 7 5 ( s ，。1 h ) ；6 4 9 ( d , j = 1 6 ，1 h ) ； 6 3 2 ( d ，j = 1 6 ，1 h ) ；3 2 6 ( m , 4 h ) ；2 9 7 ( d , j = 1 5 ，1 h ) ；2 8 9 ( d ，j = 1 5 ，1 h ) ；1 1 5 ( t ，3 h ) ； 0 9 8 ( t ，3 h ) 。 2 5 6 倒吨二乙基一5 一( 4 一二甲胺基苯基) 一3 一羟基戊一4 一烯酰胺的合 成 ( c h a ) 2 n o o + u c g h a ) 2 n ? 一一 回流【 入 n y 在2 5 m l 的圆底烧瓶中，将0 2 5 l g ( 1 m m 0 1 ) l 拘1 一苯基3 4 - 二甲基氨基苯基) 丙烯酮和0 4 3 m l ( 3 m m 0 1 ) 的n , n - 二乙基溴代乙酰胺溶于5 m l 无水二氯甲烷中， 加入0 2 6 9 ( 4 m m 0 1 ) 锌粉及微量的碘，加热回流6 个小时，用5 m l 饱和氯化铵溶 液中止反应，减压过滤后用二氯甲烷萃取，饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁 干燥，除去溶剂后，t l c 进行分离( 展开剂( 体积比) ：乙酸乙酯：石油醚= 3 ：7 ， i 洚0 4 7 ) 。经硅胶柱层析( 洗脱剂为1 0 3 5 的乙酸乙酯、石油醚) 得到白色固 体0 2 4 2 9 ，产率6 9 。熔点：8 7 - 9 0 。i r ( k b r , c m 1 ) ：3 3 1 2 m , 1 6 1 i s ，1 4 7 7 s ，1 4 4 3 s ， 1 1 7 l m , 6 9 8 s 。1 hn m r ( 4 0 0 m h z ，c d c l 3 ，p p m ) ：7 5 5 7 2 1 ( m , 9 h ) 6 7 3 ( s ，l h ) ； 第二章实验部分 6 4 7 ( d , j = 1 6 ，l h ) ；6 3 3 ( d ，j = 1 6 ，l h ) ；3 2 4 ( m , 4 h ) ；2 9 6 ( d ，j = 1 5 ，l h ) ；2 8 8 ( d , j = 1 5 ， 1 h ) ；1 1 6 ( t ，3 h ) ；0 9 9 ( t ，3 h ) 。 2 5 7 倒毗- 二乙基一5 一( 2 一呋喃基) 一3 一羟基戊一4 一烯酰胺的合成 o 令z n ，c h 2 c 1 2 + b r l l 鼍 o 。 o ho 、 n ， 在2 5 m l 的圆底烧瓶中，将0 1 9 8 m l ( 1 m m 0 1 ) 的1 一苯基- 3 一( 2 一呋喃基) 丙烯酮 和0 4 3 m l ( 3 m m 0 1 ) 的n , n - - 乙基溴代乙酰胺溶于5 m l 无水二氯甲烷中，加入 0 2 6 9 ( 4 m m 0 1 ) 锌粉及微量的碘，加热回流7 个小时，用8 m l 饱和氯化铵溶液中止 反应，减压过滤后用二氯甲烷萃取，饱和食盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥， 除去溶剂后，t l c 进行分离( 展开剂( 体积比) ：乙酸乙酯：石油醚= 3 ：7 ，r 乍o 4 8 ) 。 经硅胶柱层析( 洗脱剂为1 0 一3 5 的乙酸乙酯、石油醚) 得到无色液体0 2 3 9 ， 产率7 4 。熔点：4 6 - - 4 9 。i r ( k b r , c m 1 ) ：3 2 9 0 m ，1 6 7 8 m ，1 6 1 0 s ，1 4 4 9 s ，1 1 4 6 s ， 7 0 2 s 。1 hn m r ( 4 0 0 m h z ，c d c l 3 ，p p m ) ：7 5 5 - 7 2 2 ( m , 6 h ) 6 7 4 ( s ，