（应用化学专业论文）珠子草化学成分及垂盆草多糖的研究.pdf

广西大学硬士学位论文 珠子草化学成分及垂盆草多糖的研究 珠子草化学成分及垂盆草多糖的研究 摘要 本文对珠子草的化学成分进行了探讨。并对垂盆草多糖进行了探讨。 主要工作包括以下几个方面： ( 1 ) 在超声波作用下通过甲醇溶剂浸提，减压浓缩得到珠子草甲醇总 浸膏。将甲醇浸膏分散到水里依次用石油醚，乙酸乙酯萃取，把水溶液蒸 干，再依次用丙酮，甲醇，水萃取。得到5 个极性部位。利用各种柱层析色 谱( 硅胶柱色谱，大孔树脂柱色谱，s e p h a d e xl h - 2 0 柱色谱等) 和高效液 相色谱等方法，从珠子草中共分离纯化得到1 2 个化合物。运用波谱技术( 1 r ， u v ，e l m s ，e s i m s ，i d n m r ：1 h n m r ，”c - n m r ，d e p to = 9 0 ，d e p to = 1 3 5 及 2 dn m r ：1 h - 1 hc o s y ，h m q c 谱，h m b o 谱等) 以及x 一射线衍射法，结合标样理 化性质和已知化合物文献数据对照，对获得的化合物进行结构鉴定。共鉴 定了其中的8 个，它们是b s i t o s t e r o i ( 2 ) ，p h y i i a n t h i n ( 3 ) ，f r i e d 1 n ( 4 ) ，l u p 一2 0 ( 2 9 ) ) 一e n 一3 p l ( 5 ) ，n e o - n ir t e t r a ii n ( 6 ) ，n ；r t e t r a ii n ( 7 ) j g h y p o h y il a n t h i n ( 8 ) 。其中化合物( 1 ) 为新的化合物。 ( 2 ) 利用水蒸气蒸馏法对三种叶下珠属植物的挥发油进行了提取。并 利用g c - m s 对三种叶下珠属植物的挥发油的化学成分进行了分析。结果表 明：p - a r e n a r i u sb e ii i e 中n h e x a d e c a n o i 0a c i d 的含量最大为1 4 。0 0 9 6 ， 在p u r i n a r i al i n n 中含量最大的是3 ，3 ，5 t r i m e t h y i c y c i o h e x a n o n e 为1 7 2 2 ，在p n i r i r u l i n n 中含量最大是3 ，3 ，5 - t ri m e t h y i - c y c i o h e x a n - 广西大学硕士学位论文 珠子草化学成分及垂盆草多糖的研究 o n e 为1 2 4 1 。在这三种叶下珠属植物中都含有下列成分，它们是： e t h y i a c e t a t e 、1 ，1 一d i e t h o x y e t h a n e 、b e n z a i d e h y d e 、3 ，7 一d i m e t h y i - 1 ， 6 - o c t a d i e n 一3 - 0 i 、t e t r a d e c a n o i c a c i d 、d i - b u t y l p h t h a l a t e 、 n - h e x a d e c a n o i ca c i d 和e i c o s a n e 。它们在三种植物中的含量各不相同。 ( 3 ) 对垂盆草( s e d u ms a r m e n t o s u mb u n g e ) 多糖进行了研究，结果表 明：通过对垂盆草分子量分布的测定可知垂盆草多糖中含有3 种不同分子量 的多糖。经t l c 分析得出垂盆草水解液中含有d ( + ) 鼠李糖和d ( + ) 半乳糖。 关键词：珠子草；叶下珠；沙地叶下珠；垂盆草；化学成分；多糖 广西大学硕士学位论文 珠子草化学成分及垂盆草多糖的研究 i n v e s t i g a t i o n so nt h ec h e m i c a lc o n s t i t u e n t s f r o m p h y l l a n t h u sn i r u r il o l y s a c c 丑a r i d ef r o m s e d u ms a r m 匝n t o s u mb u n g e i nt h i s p a p e r , c h e m i c a lc o n s t i t u e n t s o fp h y l l a n t h u s n i r u r il a n d p o l y s a e e h a r i d ef r o ms e d u ms a r m e n t o s u mb u n g ew e r er e p o r t e d h e r b a lm a t e r i a lo fp h y l l a n t h u sn i r u r iw a se x t r a c t e dw i t hm e t h a n 0 1 t h e e x t r a c tw a sc o n c e n t r a t e da n dt h e nar e s i d u ew a so b t a i n e d t h er e s i d u ew a s d i s t r i b u t e di nw a t e ra n dt h e nw a se x t r a c t e dw i t hs o l v e n t ss u c ha sp e t r o l e u m e t h e r ，e t h y la c e t a t ea n da c e t o n e t h er e s i d u ew a sc o n c e n t r a t e da n de x t r a c t e dw i t h m e t h a n o la n dw a t e r ，f i v ef r a c t i o n sw e r eo b t a i n e d t h en 剃o n st h e nw e r e i s o l a t e db ya p p l y i n gc h r o m a t o g r a p h i cm e t h o d ss u c ha ss i l i c a g e lc o l u m n c h r o m a t o g r a p h y ， m i c r o p o r o u s r e s i nc o l u m n c h r o m a t o g r a p h y ,g e l c h r o m a t o g r a p h ya n dh p l c t h e s ep r o c e s s e sl e a dt w e l v ec o m p o u n d sw e r e i s o l a t e d n e i rs t r u c t u r e sw e r ee l u c i d a t e db ym e a n so fs p e c t r o s c o p y ( ru v m s ，1 d - n m r ( i n c l u d i n g1 h - n m i l1 3 c - n m i ld e p t e = - - 9 0a n dd e p t 0 = 1 3 5 ) ， 2 d - n m r ( i n c l u d i n gl h - 1 hc o s y , h m q c ，h m b c ，n o e s y ) ) ，c r y s t a lx = r a y d i f f r a c t i o nt e c h n i q u e sa n dc o m p a r i s o n sw i t ha u t h e n t i cc o m p o u n d sa n dd a t af r o m 广西大学硕士学位论文 珠子草化学成分及垂盆草多糖的研究 r e p o r t s e i g h tc o m p o u n d sa m o n gt h e mw c l ee l u c i d a t da sk n o w nc o m p o u n d sa s p - s i t o s t e r o l ( 2 ) ，p h y l l a n t h i n ( 3 ) ，f r i e d i l n ( 4 ) , l u p - 2 0 ( 2 9 ) ) e n - 3 ；肛o l ( 5 ) ，n e c - n i r t e t r a l i n ( 6 ) ，n i r t e t m l i n ( 7 ) , h y p o h y l l a n t h i n ( 8 ) c o m p o u n d ( 1 ) ，a n s t e r o i s o m e ro f n e o - n i r t e w a l i na n dn i r t e t r a l i n ，w a sf i r s tr e p o r t e di no u rw o r k s t h ee s s e n t i a lo i l s 丘o mt h et h r e ep h y l l a n t h u ss p e c i e sw a r e i n v e s t i g e di no u r w o r k s t h e s ee s s e n t i a lo i l sw e r ep r e p a r e df r o mt h et h r e ep l a n t so f p h y l l a n t h u s s p e c i e sb yw a t e rv a p o rd i s t i l l a t i o n c o m p o s i t i o n so ft h e s ee s s e n t i a lo i l sw 雠 d e t e c t e db yg c - m s n - h e x a d e c a n o i ca c i d 。3 ，3 ，5 - t r i m e t h y l c y e l o h e x a n o n ea n d 3 ，3 ，5 - t r i m e t h y l - e y c l o h e x a n - o n ew e r et h em a i nc o m p o n e n t si npa r e n a r i u s b e m e 。pu r i n a r i al i m aa n d 只n i r i r ul i n nr e s p e c t i v e l y i s o l a t i o na n dc o m p o n e n t i a li n v e s t i g a t i o no fp o l y s a c c h a r i d ef r o ms e d u m 8 a r r a e n t o s u mb u n g ew a s r e p o r t e di no u rp a p e r 3p o l y s a c c h a r i d e sw e r ef o u n db y d e t e r m i n i n gm o l e c u l a rw e i g h td i s t r i b u t i o n ( m w d ) o fc a r b o h y d r a t ep o l y m e r f r o ms e d u ms a r m e n t o s u mb u n g e t h i sc a r b o h y d r a t ep o l y m e rw a sh y d r o l y z e di n a c i dt og i v em o n o s a c c h a r i d e s ，a n dt h e nw a sa p p l i e do l lt l c p l a n ec o m p a r i n g w i t ha u t h e n t i cm o n o s a c c h a r i d e s t h er e s u l t sr e v e a l e dt h a tm o n o s a c c h a r i d e s w h i c hc o n s i s to f p o l y s a c c h a r i d ew e r e ( + ) r h a m n o s e a n d ( + ) g a l a c t o s e k e yw o r d s ：p h y l l a n t h u sn i r i r ul ；c h e m i c a lc o m p o n e n t s ；p h y l l a n t h u s u r i n a r i a l ；p h y l l a n t h u sa r e n a r i u s ；s e d u ms a r m e n t o s u mb u n g e ； p o l y s a c c h a r i d e 广西大学学位论文原创性声明和使用授权说明 原创性声明 本人声明：所呈交的学位论文是在导师指导下完成的，研究工作所取得 的成果和相关知识产权属广西大学所有，本人保证不以其它单位为第一署名 单位发表或使用本论文的研究内容。除已注明部分外，论文中不包含其他人 已经发表过的研究成果，也不包含本人为获得其它学位而使用过的内容。对 本文的研究工作提供过重要帮助的个人和集体，均已在论文中明确说明并致 谢。 论一躲黎絮象 学位论文使用授权说明 加猝 | 1 i 月r 日 本人完全了解广西大学关于收集、保存、使用学位论文的规定，即： 按照学校要求提交学位论文的印刷本和电子版本： 学校有权保存学位论文的印刷本和电子版，并提供目录检索与阅览服务； 学校可以采用影印、缩印、数字化或其它复制手段保存论文； 在不以赢利为目的的前提下，学校可以公布论文的部分或全部内容。 请选择发布时间： 晶即时发布口解密后发布 ( 保密论文需注明，并在解密后遵守此规定) i( 年b 月日 广西大学硕士学位论文珠子草化学成分及垂盆草多糖的研究 1 1 文献综述 第一部分珠子草化学成分的研究 1 1 1 珠子草的概况 第一章绪论 珠子草( p h y l l a n t h u sn i r i r ul ) 是大戟科叶下珠属植物的一种。珠子草为药用全草， 具有平肝清热、利水解毒之功效，用于治疗肠炎、肝炎、痢疾、尿路感染、无名肿痛等。 我国民间用于治疗小儿疳积、黄疸肝炎等病症，印度民间用于通便、利尿、糖尿病等多 种疾病i l 习。近年来，人们对珠子草的化学成分及生理活性进行了系统的研究。 1 1 2 化学成分研究 珠子草全草高2 0 5 0 c m ；茎略带褐红红色，遁常自中上部分枝，全株无毛。叶片纸 质，长椭圆形。顶端钝、圆或近截形。叶柄极短；托叶披针形，长b 2 m m ，膜质。花果 期1 1 0 月。主要产于台湾、广东、广西、海南和云南等地。分布于印度、中南半岛、马 来西亚、菲律宾至热带美洲。自1 9 4 0 年代以来已经对珠子草的化学成分进行了系统的研 究，发现该植物主要含生物碱、木脂素、黄酮类、鞣质类、香豆素类及萜类物质等。 1 黄酮及黄酮甙类 1 9 7 7 年以来从珠子草中分离得到了以下黄酮和类黄酮类化合物( 见表1 1 ， 图1 - 1 ) 。 c o m p o u n d l - 8c o m p o u n d9 - 11 图1 1 黄酮及黄酮甙类 f i g 1 - 1f l a v o n o i d sf r o mp n i r u r i 堕丝堡主兰垡笙塞 薹王蔓些兰堕坌墨垩垄兰圭塑堕堑塞 表卜1 珠子草中分离得到的主要黄酮类化合物 t a b l el - 1f l a v o n o i d e si s o l a t e df r o mp h y l l a n t h u sn i r i r ul n o 名称 取代基 文献 n a m e s u b s t i t u d e s r e f c r e n c , 8 1 q l l c f 。地 r 3 - r - 产r 3 嘲 r 5 氐钿 3 2 q u a - c i t r m r ，= o - r h a , r 产r 4 = i - i , r t = r 3 = o h 3 3 a s t r a g a l i n r 3 = o - g i u , r s = r 4 - - r 3 = h , r 产o h3 4r u t i n r 3 = o - o l u l - r l m , r 产ri ：氓r 产鹦：= o h3 5 k a e m p f e r o l - - 4 - r h a m n o p y r a n o s i d e舻r r - - o h , r s = r 3 = i - i , r 4 = r h a 4 6 f i s e d n - 4 - o - g l u c 稍i d er 3 = r 3 姐r5 = 承7 - hr - - r h a 5 7 q u e r c e t i n 3 - o - p d - g t u c o p y r a n o s y l ( 1 - 4 ) 一n - l - r l m m n o p y r a n o s i d e r s = r 7 = r 4 = h r 3 = o h , r 3 - - o g l u - r h a6 8 3 , 5 ，7 , 4 - t e l z a h y d r o x y f l a v o n er 3 = r7 坝 r s = r 4 一r 3 = h 6 9 e r i o d i e t y o l - 7 r l m m n o p y r a a o s i d er a = r 5 = r 4j 哟爿勰r r = r 6 = h , r 严o - r h a 4 1 0 n i r u r i n r 玳书妒，= r 神1 删r s = c h 2 c h = c m e 27 1 1n i n h - i n e t i n r 3 - 曳- h ，r s = o - r h a , 球6 _ r ，卸l hp f - - c h 2 c h = c m e 27 2 生物碱类 到目前为止，从珠子草中分到以下生物碱：i s o b u b b i a l i n e ( 1 2 ) 和e p i b u b b i a l i n e ( 1 3 ) 嘲、3 个结构类似p h y n o c h 驴妇的生物碱【9 】、4 甲氧基一叶秋碱( p h y u a n t h i n e ，4 - m e t h o x y - s e c u r i n i n e ，1 4 ) ，4 - 甲氧基去甲一叶秋碱( 4 - m e t h o x y n o r s e e u r i n e ，1 5 ) p o 。n i n n i n e ( 1 6 ) f l l 】e e n m o r s e c u r i n i n e ( 1 7 ) 【1 2 ，1 3 1 。禾甲氧基二氢去甲一叶秋碱( 书m c i l 埘硼酗恤o n o r 嗍l t i n i n e ，1 8 ) ，4 - 甲氧基四氢一叶秋碱( 4 - m e t h o x y t e t r a h y d r o s c c u d n i n e ，1 9 ) ，4 羟基一 叶秋碱( 4 - h y d r o x y s e e u r i n i n e , 2 0 ) ，一叶秋碱( s e c u r i n i n e ，2 1 ) ，d t h y d r o s e c u r i n i n e ( 2 2 ) ， t e t r a h y d r o s e c u r i n i n e ( 2 3 ) ，s e e u r i n o l a ( 2 4 ) ，s e c u r i n o l b ( 2 5 ) ，a l l o s e c u r i n i n e ( 2 6 ) 和n o r s e o n i n i n e ( 2 7 ) 【1 4 1 。它们结构如图1 2 所示： 2 1 5 广西大学硕士学位论文珠子草化学成分厦垂盆草多糖的研究 影6 蹿订飞，。飞 呻砷 穆 2 2 可可穆唧 2 5 -2 62 7 图l - 2 生物碱类 f i g 1 - 2 a l k a l o i d s f r o m 只n i r u r i 3 木脂素类 1 9 4 6 年以来从珠子草叶中分离得到一系列的木脂素，包括叶下珠脂素( p h y l l a n t h i n 2 8 ) 和叶下珠次素( h y p o p y l l a n t h i n , 2 9 ) 【1 5 ，1 1 7 1 ，l i n t c t r a i i n ( 3 0 ) 1 s l ，p h y l t c t r a l i n ( 3 1 ) ，n i r a n t h i n ( 3 2 ) ，n i r t e t r a l i n ( 3 3 ) 【1 9 1 ，n i r p h y l l i n ( 3 4 ) ，p h y l l n i n a i n ( 3 5 ) 鳓。s c c o - 4 - h y d r o x y l i n t 咖a l i n ( 3 6 ) ，s e c o i s o l a r i c i r 朗i n o lt r i m e t h e r ( 3 7 ) ，n y d r o x y n i r a a t h m ( 3 8 ) f 2 1 1 ，c u b e b i nd i m c t h y le t h e r ( 3 9 ) ，u d n a t c t r a l i n ( 加) 阎，i s o l i n t c t r a l i n ( 4 1 ) ，扁 柏脂素( h i n o k i n i n , 4 2 ) 咧。2 , 3 - 1 蛔m e t h o x y s e c o - i s o l i a 触 a l i n ( 4 3 ) ，2 ，3 - d e s m e t h o x y 瓣 i s o l i n t c t r a l i n d i a c c t 疵( 4 4 ) ，l i n n a n t h i n ( 4 5 ) ，d e m e t h y l e n e d i o x y n i r a n t h i n ( 4 6 ) 刚， n e o n i r t e t r a l i n ( 4 7 ) i 2 嘶f 1 4 - h y d r o x y s e s a m i n ( 4 8 ) t t 2 1 。它们结构如图1 3 所示： 礴2 。酱凹 3 广西大学硕士学位论文 珠子草化学成分及垂盆草多糖的研究 圈卜3 木脂素类 f i g 1 - 3l i g n a n sf i o m 旦r r r i 4 三萜及甾醇类 1 9 7 9 年c h a u h a nj s 霹从珠子草根分离得到1 个三萜皂甙类化合物：l u p - 2 0 ( 2 9 ) e n 3 b - o l ( 4 9 ) 及其醋酸脂嘲。c l l c l l a r c w l l a r a 璐l 锄o v a 得到过1 个酯化三萜类化合物【9 】。s i n g h b i m - a m 等从珠子草中得到3 个新的三萜类化合物，1 b - h y d r o x y - 3 - o x o - 5 a - e u p h - 2 5 - e n e ( 5 0 ) 4 广西大学硕士学位论文 珠子草化学成分及垂盆草多糖的研究 3 嘣硝弘e u p h - l , 2 5 - d i c n e ( 5 1 ) 和3 a - h y d r o x y - 5 a - e u p h - 7 - e n e ( 5 2 ) 叨。1 9 9 0 年s i n g h b i k r 蛳 等分离得到1 个三萜：3 ，7 ，1 1 ，1 5 ，1 9 , 2 3 - h e x m n c e t h y l - 2 z ，6 z , 1 0 z , 1 4 e ，1 8 e , 2 2 e - t e t r a e o s a h e x e n l - o l 嗍。1 9 7 6 年m a 蛐矩a 从珠子草中得到了e s 劬i d i o l ( 5 3 ) 例。1 9 8 6 年s 啦；h ，b i h 咖等 从珠子草的正己烷提取液中分离得到b 谷甾醇( 5 4 ) 和丙基胆甾醇( 5 5 ) i s l 。我们首次 从该植物中分离得到t f i - i e d e l i n ( 5 6 ) p 明。 扩扩 5 05 1 r t - hr ，o h ( a ) 阱 憾m 5 25 3 、k 删枣护 5 55 6 图i 一4 甾体及三萜类 f i g 1 - 4s t e r o i d sa n dt c r p e n e sf i o mp n i r u r i 5 鞣质及有机酸类化合物 1 9 8 1 年a h m a d m u 等从珠子草果实中分离得到3 个有机酸，分别为：蓖麻油酸 ( r i c i n o l e i c a c i d ) ，亚油酸( l i n o l e i ca c i d ) 和亚麻油酸( l i n o l e n i c a c i d ) 口1 1 。o g a t a t a k a h i r o 和h i g u c h ih i r o t a k a 等从珠子草水溶性提取物中分离得到杠香藤酸a ( r c p 锄d u s i n j ca c i da ， 5 7 ) 极其单钠盐【3 2 3 靶。1 9 9 2 年f 0 0 1l y e a p ) a 珠子草中分离得到1 个丹宁酸化合物 e l l a g t a m l i n p h y l l a n t h u s i i n d ( 5 8 ) 刚。1 9 9 3 年报道了另一个丹宁酸化合物a m 硼l l e 网。 1 9 9 5 年再次从珠子草中得到1 个新化合物a m a r i i n i ca c i d ( 5 9 ) 网。1 9 9 2 年i s h i m a r uk a n j i 等从珠子草根分离得到6 个酚类化合物，没食子酸( g a l l i ca c i d , 6 0 ) ，表儿茶素 ( e p i e a t e e h i n ) ，桔儿茶素( o a l l o c a t e c h i n ) ，儿茶素( e p i g a l l o c a t e c h i n ) ，表儿茶素3 0 5 广西大学硕士学位论文 珠子草化学成分及垂盆草多糖的研究 没食子酸酯( e p i c a t h i n3 - o - 舭和儿茶素3 o 没食子酸酯( e p i g a l l o c a l e c h i n 3 - o - g a l l a t e ) 1 3 7 1 0u e n o 喇i l m 等从珠子草中得到4 个多酚类化合物分别为：老鹤草素 ( g e r a n i i n , 6 1 ) ，柯里拉京( c o d l a g m , 6 2 ) ，没食子酸( g a l l i ca c i d ) 和鞣花酸( e l l a g i ca c i d , 6 3 ) 州。s h i m i z u m i n e o 等再次从珠子草中得到3 个多酚类化合物鞣花酸( e | l a g i ca c i d ) ， 短叶苏木酚酸( b r e v i f o l i nc , a r b o x y l i ca c i d 6 4 ) 及其盐e tb r e v i f o l i n r b 嘁y 妇【3 卿 3 , 4 , 5 - t r i h y d r o x y b e n z o i ca c i d1 4 0 ，2 ，3 , 5 ，6 - t e t r a h y d r o x y b e n - z y la c e t a t e ( 6 5 ) ， 2 , 4 , 5 - t r i h y d r o x y - 3 - “，6 , 7 - t r i h y d r o x y - 3 - o x o - 1 , 3 - d i h y d r o i s o b e n z o f u r a n - 5 - y 1 ) - b e n z o i ca c i d m e t h y le s t e r ( 6 6 ) f 4 1 1 。 辞乙圩甜h o 洲o 贝 图i - 5 有机酸及酚类 f i g i - 5t a n n i n sa n d a c i d sf i o m 只n i r u r i 6 广西大学硕士学位论文 珠子革化学成分及垂盆草多糖的研究 6 其它 s i n g h b i k r a m 等从珠子草中分离得到了1 个二萜类化合物反式植醇( t r a n s - p h y t o l ，) 【4 2 】。1 9 8 1 年s i n l ms kp 等对珠子草所含的v i t a m i nc 和蛋白质进行了研究，表明珠子草 叶中所含的v i t a m i nc 最多，珠子草蛋白质含量随花期往后逐渐增加【4 3 】。1 9 8 6 年s i n g h b i k r a m 等从珠子草的正己烷提取液中分离得到三十二烷酸和1 个新的化合物 b i s ( 2 , 5 - d i m e t h y l h e x y l ) p h t h a l a t e ( p h y l l c s t e r ) t g l 。s y a m a s u n d 盯等从珠子草的已烷提取物 中分离得到了三十烷醛( t r i a c o n t a n 0 1 ) 和t r i a c o n t a n a l 堋。1 9 9 6 年q i a a - c u a o n e 等从珠子 草干叶的甲醇提取物中分离得到了1 个新化合物n i m d s i d e ( 6 7 ) ，并对其h ik e v r r e 的 抑制作用进行了研究 4 4 1 。我们曾经从珠子革中提取和分离得到了；1 1 2 - d i a z a c y c l o d o c o - s a n e - 2 ，l l - - d i o n c ，d i h e x y l b e n z e n e - 1 , 2 - d i c a r b o x y l a t e ，2 ；3 ，7 ，8 t e t r a h y d r o x y c h r o m c m o 【5 4 ，3 - c d e - c h r o m e n e - 5 ，1 0 - d i o n e ( e u a g i ca c i d ，6 3 ) ，c o r i l a g t n 【4 u 和等化合物。 1 1 3 药理作用 1 抗病毒活性 1 9 8 5 年s y a m a s u n d a rk o d k a n d l av e n k a t a 等从珠子草的己烷提取物中分离得到 p h y l l a a t h i n ，h y p o p h y h a n t h i n ，t r i a c o n t a n a l 和三十烷醇( t r i a c o n t a n 0 1 ) 。并发现前两种化 合物对由c c h 和半乳糖胺引起的乙肝病毒有抵抗作用，三十烷醇对因半乳糖胺引起的 乙肝病毒有抵抗作用1 1 1 。v e n k a t e s w a r a np i n a y u rs 等人将经高速离心后的珠子草甲醇提 取液进行体外试验表明，对h b v 及w h v ( 土拨鼠肝炎病毒) 的d n a 多聚酶均有抑制作 用，并能抑制血清中的i - i b s a g 和w h s a g 相结合活性嗍。s o m a n a b a n d h u a i l l l o n 等人用 从珠子草得到的p h y l l a n t h i n ，h y p o p h y l l a n t h i n 对动物细胞进行抗病毒实验，发现它们没 有抗病毒活性，但可以提高药物抗病毒效应阳。张美义等对珠子草进行抗病毒活性测定， 结果表明珠子草处理的h b s a g 血凝滴度较阳性对照组降低4 倍以上，作者还进行了鸭 乙型肝炎动物模型初步实验，发现珠子草治疗组5 只雏鸭全部未查到鸭乙肝病毒之 i - m s a g ，而感染的对照组有3 只雏鸭血清内出现阳性感染。研究证实槲皮甙、芦丁也有 抗病毒作用m 。n g u y e nt h a n h i - i o n g 等报道p h y h a n t h i n ，h y p o p h y l l a n t h i n 和n i r a n t h i n 具 有抗传染性法氏囊病毒和疱疹病毒的作用。研究还表明h y p o p h y h a n t h i n 抗病毒作用比 p h y l l a n t h i n 更强。n g u y c nv a nd a u 等报道h y p o p h y l l a n t h i n 和p h y h a n t h i n 具有抑制大肠 杆菌、杆状菌和酵母菌等作用。 7 广西大学硕士学位论文 珠子草化学成分及垂盆草多糖的研究 2 镇痛作用 s a n t o sa d a i rr s 等人对珠子草的甲醇提取物进行活性实验，发现其具有止痛作用 【嗍。 3 抗氧化作用 1 9 9 5 年i n o m a t a s h i n j i ，a d a e h i h i r o s h i 等报道了珠子草提取物对蛋白酶、胰肽酶、酪 氨酸酶有抑制作用，能防止皮肤老化和黑色素形成，并以此为原料制成各种润肤露，市 场上已有交囊、剂量形式的产品销售眇，刈。n g 眄锄v 锄d 孤等报道h y p o p h y 卸l b i n 和 p h y u a n t h i n 具有抗氧化作用。 4 降血脂作用 ai ck h a n n a 研究了珠子草( p h y l l a n t h u sn i r u r i ) 提取物对喂饲t r i t o nw i t1 3 3 9 和胆固 醇诱导的高脂血症大鼠脂质和脂蛋白代谢的影响。结果表明提取物通过抑制肝胆固醇合 成、增加l d l 的分解代谢、激活l c a t 和l p l 产生降血脂作用5 1 1 。 5 抑制酶活性 o g a t at a k a h i r o 等从珠子草的水溶性提取物中分离得到杠香藤a ( r e p a n d u s i n i c a e i d a ) 单钠盐，然后用盐酸处理得到杠香藤酸a 。后者对人类免疫缺陷病毒逆转录酶有抑 制作用，现已申请专利制成一种抗逆病毒药。最近h i g u e h i 等发现杠香藤酸a 对人类免疫 缺陷病毒i 型逆转录酶( h i v - 1 - r t ) 和d n a 聚合酶有抑制作用，很有可能成为一个治疗艾 滋病药物【3 3 1 。s b i m i 刁im 【n 等从珠子草中分离得到e l l a 垂ca c i d ，b r e v i f o l i ne a r b o x y l i e a c i d 和e tb r e v i f o l i nc a r b o x y l a t e ，并发现这3 种化合物对醛糖还原酶有抑制作用，其中 e n a g i ca c i d t 舌性最强【3 9 】。u 钮oh 西i m e 等从珠子草中分离得到g t 嬲n 触，e l l a g i ca c i d ，g a l l i c a c i d 和c o r i l a g h a ，并报道这些化合物对血管紧张素转移酶有抑制作用，其中以g e r a n i i n 活 性最强口舯。珠子草的水提取物能抑制b 型肝炎d n a 聚合酶。从珠子草中提取的牛儿素 能抑制血管紧张转录酶并有镇痛作用，鞣花酸、短叶苏木酚酸、乙酰基短叶苏木酚能抑 制醛糖还原酶 5 2 1 。 6 保肝作用 经研究发现，叶下珠次素和叶下珠脂素在保护肝细胞不受损害方面有重要作用。另 外叶下珠脂素还作为胃的苦味剂，用于治疗消化不良f 4 刀。 7 其它作用 1 9 9 5 年h u s s a i nr a o u f a 等报道t p h y l l a n t h i n ，h y p o p h y u a n t h i n 和n i r t e t r a l i n 对 e n d o t h e l i n 一1 ( e t 1 ) 有拮抗作用【5 3 】。1 9 9 6 年q i a n - q 咖d 鹏，皿i 咖唱等报道了n i n l r i s i d e 有 8 广西大学硕士学位论文 珠子草化学成分及垂盆草多糖的研究 抑制r e v 蛋白与r r e r n a 结合的作用 8 1 。 经研究证实槲皮黄素有祛痰止咳的作用，异槲皮甙有降压、抗炎、杀虫、降酶等作 用。黄茂甙有利胆、解痉挛、利尿等作用 4 7 1 。 1 1 4 抗乙型肝炎病毒临床研究 1 9 9 7 年万蕾等对珠子草的抗乙肝病毒活性进行了体外实验和临床研究。体外实验表 明：药液作用4 8 d , 时以上对h b s a g 的活性有抑制作用。对珠子草水浸出液进行体外实验， 结果显示浸液对h b s a g 的活性有抑制作用，其抑制力与药物浓度和作用时间有关。临床 研究中，治疗2 0 例h s s a g l j 日性患者中仅1 例h b s a g 在治疗后2 月转阴( 5 哆砂，l 咧聃啦g 滴 度下降，只5 例p n ( 阳性与阴性的比值) 值减低1 0 以上。h b e a g 阳性8 例治疗结束时均未见 阴转，半数滴度下降。抗h b e 2 例一过性阳转，1 例治疗结束后阳转。6 例前s 2 阳性者治疗 后无改变。1 例抗前s 2 阳转。治疗结束半年后随访除l 例前s 2 阴转外，其余病例h b v m 与 治疗结束时相同洲。 1 2 课题研究的背景，意义与目的 中国传统中医药和民间医药中蕴藏着极为丰富的抗病毒天然活性物质，是开发抗植 物病毒抑制剂的重要资源。从新的天然化合物中或将各种杂环及取代杂环引入现已发现 的天然化合物活性母体上去有可能研发出新型、高效、低毒、低残留的环境友好的抗植 物病毒抑制剂。 1 2 1 天然药物在现代医疗保健中具有不可替代的地位和作用 世界天然药物市场主要集中在美国、欧洲和亚洲三大区域。全世界植物药市场每年 已达2 7 0 亿美元。在过去的1 0 年间，以植物制剂为主体的天然药物开始在西方走俏。 美国在1 8 世纪中叶开始使用草药。美国天然药至今尚未正式取得合法药品地位，所有 植物性治疗剂在美国市场上只能以“食品补充剂”销售。值得注意的是美国政府对草药的 态度正在发生变化，如1 9 9 4 年批准的饮食补充剂健康与教育法，承认饮食补充剂可 以预防和治疗疾病的事实，以灵活宽容的态度对待像草药这样一类在功效上是药，而在 当前法律体系中又无法被批准为药品的产品。又如关于天然植物药品研究指南允许 植物药在保证质量控制的前提下，可以多种成分混合制剂的形式进入临床开发，如果通 9 广西大学硕士学位论文 珠子草化学成分及垂盆草多糖的研究 过对照性临床试验证实其安全性和有效性，便可被f d a 批准为新药。此外，美国卫生 部正在着手编写有关植物药的标准，并将在2 0 0 1 年出版的美国药典中正式收载2 4 种植物制剂的质量标准。所有这些足以证明天然药物已获美国官方正式承认。 欧洲国家使用草药治病有着悠久的传统，至今已有7 0 0 年历史。欧洲是世界最大的 草药市场，目前欧洲市场上销售额最高的植物制剂有缬草、月见草油、黑升麻、洋蓟、 猫爪草、银杏、红三叶草等。近年来欧共体的植物药市场发展要快于化学药品，英国自 1 9 5 7 年以来植物药的购买力上升7 0 ，法国上升5 0 。德国是欧共体中使用草药最多 的国家，年销售额达2 5 亿3 0 亿美元，占欧洲市场的4 5 5 0 ，人均植物药消费3 7 美元。德国是目前欧洲开发利用植物治疗药的“带头羊”，现已有几十种植物药进入医院 处方药名单。德国药典早己收录十几种植物药的质量标准。 以中、日、韩为代表的亚洲民族具有使用草药治病的悠久历史。1 9 9 9 年亚洲植物药 总销售额为4 5 亿美元。中国正在致力于中药现代化研究与产业化开发。世界其他地区 天然药物市场销售额合计在2 5 亿 - 3 5 亿美元之间。可见，适应现代人类保健的要求， 天然药物的开发与应用受到世界各国普遍重视。嘲 1 2 2 天然产物是现代新药发现的重要源泉 大自然种类繁多的植物、动物和微生物，为人类造就了各式各样的化合物，这些天 然产物是现代新药发现的重要来源。1 8 0 5 年从阿片生物碱中提纯吗啡，标志着单体化合 物作为新药来源时期的开始。随后相继发现许多种优秀天然药物用于临床，例如从洋地 黄中分离毛地黄毒甙和地高辛( 强心药) ，从金鸡钠树分离奎宁( 抗疟药) ，从古柯树分离 可卡因( 麻醉药) ，从颠茄分离阿托品、天仙子胺( 解痉药) ，从柳树枝分离水杨酸( 阿司 匹林，解热镇痛药) ，从印度蛇根木分离利血平( 抗高血压药) ，从巴西箭毒木分离筒简 毒碱( 肌肉松弛剂) ，从马达