早期及局部晚期胰腺癌治疗进展.ppt

胰腺癌治疗进展,中山大学附属第三医院肿瘤内科陈展洪2011年10月19日,ASCO2011信息传达会,内容一览,可切除的胰腺癌的辅助治疗、新辅助治疗局部晚期胰腺癌的治疗：放化疗晚期胰腺癌的治疗：化疗、靶向治疗及中药治疗胰腺癌的转化性研究,内容一览,可切除的胰腺癌的辅助治疗、新辅助治疗局部晚期胰腺癌的治疗：放化疗晚期胰腺癌的治疗：化疗、靶向治疗及中药治疗胰腺癌的转化性研究,近年来因胰腺癌逝世名人，依次为：帕瓦罗蒂、黄菊、诺贝尔得主斯坦曼、东莞首富王金城,临床问题：胰腺癌生存期短总体上5年生存率低于5%大部分患者当年诊断，当年死亡,可切除肿瘤：局部复发及远处转移率高,前瞻性的对照研究中，术后观察组共175例患者，80%为R0切除，20%为R1切除（切缘镜下阳性）结果：92%复发转移单纯手术患者，多数复发转移出现在2年内局部复发33%-86%，远处转移23-92%胰腺癌术后转移肝转移占50-60%，腹膜25%，肺5%,GITSG研究：阳性,14中心,5-FUiv(500mg/m2,放疗开始后前3天)联合分割放疗(总量40Gy,分2个疗程)同步放化疗结束后给予5-FUiv(500mg/m2,每周1次)维持治疗2年。21例辅助放化疗再序贯化疗,22例仅予观察,中位OS20mVS11m,2年OS43%VS18%(P0.03)入组周期太长,最终入组病例数太少(8年仅仅入组了43例患者),结论缺乏说服力,质量控制较差,实际入选的患者仅仅来自2个癌症中心,24%的患者没有按研究限定时间开始辅助治疗,只有9%的患者接受了为时2年的化疗,32%的患者没有按规定放疗,这些都引起了质疑。此外,静脉推注5-FU维持治疗是否有必要也备受争议。,EORTC研究：阴性,29中心,5-FU持续静脉滴注联合分割放疗(总量40Gy)104例辅助放化疗,103例仅予观察,中位OS24.5mVS19m,2年OS51%VS41%(P=0.208)114例胰头癌亚组分析,放化疗组和观察组中位OS分别为17.1mVS12.6m,2年OS37%VS23%,P=0.099同步放化疗不仅没有显著改善生存,而且也没有改变胰腺癌自然进程,因为治疗组和观察组分别有65%和66%患者最终复发,并且首次复发部位和远处转移部位也非常相似,442例患者，380例胰头癌,该研究确认了吉西他滨相对5-FU在胰腺癌辅助治疗中的优势,但并不能进一步证明副作用较大的同步放化疗能成为标准治疗模式,ESPAC1:分四组：观察、化疗、化放疗、化放疗序贯化疗,ESPAC3:吉西他滨VS5-Fu辅助化疗,4#.RTOG9704胰头部肿瘤20.6mVS16.9mP=0.033,1.KalserMHetal.ArchSurg1985,2.KlinkenbijiJHetal.AnnSurg1999,3.NeoptolemosJPetal.NEnglJMed2004,4.RegineWFetal.ASCO2006,5.OettleHetal.JAMA2007,NeuhausPetal.ASCO20086NeoptolemosJetal.ASCO2009,荟萃分析显示辅助放化疗改善OS,辅助治疗小结,首选仍为临床试验6个月的Gem、xeloda、5-FuGem/5-Fu化疗与放化疗序贯,小结,手术前化放疗可能改善手术疗效，特别是手术切除了肿瘤的患者，总的疗效与手术后放化疗一致存在问题：缺III期临床试验，术前化放疗还是术后化放疗；放疗总剂量、时间，照射靶区，最佳分割剂量等,内容一览,可切除的胰腺癌的辅助治疗、新辅助治疗局部晚期胰腺癌的治疗：放化疗晚期胰腺癌的治疗：化疗、靶向治疗及中药治疗胰腺癌的转化性研究,E4201试验是局部晚期胰腺癌化放疗治疗的基础,2000-01FFCD/SFRO试验：化疗优于放化疗,GERCORIII期临床试验,诱导化疗序贯化放疗！,Tomotherapy+chemo,TOMO：IMRT+IGRT优势：可以在人体内任意位置重建出任意形状的剂量分布部位同时照射，减少毒性Tomo+GEMOX:3-4程Gemox后放疗，后续再3-4程Gemox32局部晚期胰腺癌：1CR,14PR,11SD,6PD,7人接受根治手术).Tomo+Cape：19无法切除胰腺癌：Overallin-fieldRR：42.3%,2011日本放疗大会重粒子（碳粒子）照射+健择治疗（50例）,局部晚期胰腺癌治疗,化疗化放疗化疗成为趋势PS好：Folfirinox、Gem、Gem+X、xeloda诱导化疗后化放疗再巩固化疗PS差：Gem单药或BSCTomo及重粒子放疗可提高局部晚期胰腺癌患者疗效,内容一览,可切除的胰腺癌的辅助治疗、新辅助治疗局部晚期胰腺癌的治疗：放化疗晚期胰腺癌的治疗：化疗、靶向治疗及中药治疗胰腺癌的转化性研究,-PET/CT:53例，23%CR，55%PR，8%SDmOS:12.2m,-RECIST:49例，2%CR,24%PR,41%SD,白蛋白紫杉醇+健择有临床获益,胰腺癌细胞和周围基质过表达SPARC（富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白），和临床预后有关白蛋白结合型紫杉醇一旦处于基质微环境中可被SPARC优先原位固定。白蛋白紫杉醇可减少肿瘤基质，增加化疗药物进入肿瘤细胞研究表明，白蛋白紫杉醇联合健择可使肿瘤细胞内健择浓度提高3.7倍,健择、多西他赛、卡培他滨,研究结果-OS,中位随访时间为26.6个月(95%CI:20.5-44.9),ASCO2010T.Conroy,etal.,Abstract#4010,ASCO2010T.Conroy,etal.,Abstract#4010