药物效应动力学PPT课件.pptx

护理药理学,主编：黄刚方士英,高等卫生职业教育应用技能型规划教材供护理、助产专业用,第三章药物代谢动力学,陈晓芳皖西卫生职业学院,学习目标,掌握首过消除、半衰期、生物利用度的药理学意义及肝药酶对药物的影响。,熟悉药物的吸收、分布、代谢与排泄的概念及其影响因素。,1,第三章药物代谢动力学,2,3,了解药物跨膜转运的主要形式和特点。,情景导入,导入情景：刘先生，50岁。在医院检查后，发现血液粘稠度高，有血栓栓塞，遵医嘱，服用小剂量华法林治疗，最近冬季寒冷，风湿性关节炎发病，未遵医嘱自行同时服用双氯芬酸钠，服药后发生严重出血现象。请思考：1.华法林和双氯芬酸钠属于哪类药物？2.同时服用双氯芬酸钠后，为何会发生出血现象？,第三章药物代谢动力学,第三章药物代谢动力学,第一节药物的跨膜转运,一被动转运,指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运特点：转运速度与脂溶度（lipidsolubility）成正比顺浓度差，不耗能。转运速度与浓度差成正比转运速度与药物解离度(pKa)有关,3-1药物的跨膜转运,二主动转运,逆浓度梯度，耗能特异性（选择性）饱和性竞争性,需依赖细胞膜内特异性载体转运5-氟脲嘧啶、甲基多巴等,特点：,3-1药物的跨膜转运,第三章药物代谢动力学,第二节药物的体内过程,从给药部位进入全身循环,口服给药(Oralingestion)吸收部位，主要在小肠,停留时间长，经绒毛吸收面积大,毛细血管壁孔道大，血流丰富,pH5-8，对药物解离影响小,一、吸收(Absorption),3-2药物的体内过程,胃肠道各部位吸收面积(m2)口腔0.5-l.0直肠0.02胃0.1-0.2小肠100大肠0.04-0.07,3-2药物的体内过程,一、吸收(Absorption),.,首过消除(Firstpasseliminaiton),3-2药物的体内过程,一、吸收(Absorption),脂溶度局部pH和药物离解度毛细血管通透性组织通透性转运蛋白量血流量和组织大小血浆蛋白和组织结合,影响分布的因素,3-2药物的体内过程,二分布(Distribution),血浆蛋白结合(Plasmaproteinbinding),白蛋白、-球蛋白、酸性糖蛋白等。,游离型（freedrug）,动态平衡,疏松，可逆,结合型（bounddrug）,发挥药理作用跨膜转运代谢排泄,暂时失活，贮库；药物作用时间延长；饱和性，竞争和排挤。,3-2药物的体内过程,二分布(Distribution),体内特殊屏障,3-2药物的体内过程,二分布(Distribution),胎盘将母体与胎儿血液分开，也起屏障作用，故称胎盘屏障。药物通过胎盘的转运方式主要是简单扩散。大多数药物均能进入胎儿。,胎盘屏障（Placentalbarrier）,3-2药物的体内过程,二分布(Distribution),代谢：是指药物在体内发生的化学结构的改变及药物的转化(transformation)或称生物转化(biotransformation)。代谢的场所：肝脏、肠、肾、肺药物代谢时相和类型相反应氧化、还原、水解相反应结合,三、代谢（metabolism）,3-2药物的体内过程,转化的结果,3-2药物的体内过程,三、代谢（metabolism）,.,药物代谢酶（drugmetabolizingenzymes）,专一性酶AChECOMTMAO非专一性酶肝脏微粒体混合功能酶系统，主要为细胞色素P450（CYP）（肝药酶）,3-2药物的体内过程,三、代谢（metabolism）,药物代谢酶的特性,ContentTitle,ContentTitle,选择性低,变异性较大,易受外界因素诱导或抑制,3-2药物的体内过程,三、代谢（metabolism）,药物代谢酶的诱导与抑制,酶诱导剂(enzymeinducer)：能够增强酶活性的药物酶抑制剂(enzymeinhibiter)：能够减弱酶活性的药物自身诱导作用（苯巴比妥，加速自身代谢）,3-2药物的体内过程,三、代谢（metabolism）,常用的药酶诱导剂及受影响的药物诱导剂受影响的药物巴比妥类巴比妥类、氯丙嗪、香豆素类、地高辛、多西环素、苯妥英钠、可的松、奥美拉唑苯妥英钠可的松、地高辛、硝苯地平、地西泮利福平香豆素类、地高辛、糖皮质激素类、美沙酮、美托洛尔、口服避孕药、普萘洛尔、奥美拉唑,3-2药物的体内过程,三、代谢（metabolism）,常用药酶抑制剂及受影响的药物抑制剂受影响的药物氯霉素、异烟肼双香豆素、丙磺舒、甲苯磺丁脲西咪替丁氯氮卓、地西泮、华法林,3-2药物的体内过程,三、代谢（metabolism）,排泄是指药物及其代谢物经机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程。肾排泄胆汁排泄其他途径,四、排泄,3-2药物的体内过程,肾小球滤过(glomerularfiltration),肾小管分泌(activetubulesecretion),肾小管被动重吸收(passivetubulereabsorp-tion),竞争分泌系统,1、肾排泄,3-2药物的体内过程,四、排泄,弱酸性药物弱碱性药物阿司匹林吗啡头孢噻啶哌替啶呋塞米氨苯蝶啶青霉素多巴胺噻嗪类利尿药丙磺舒,一些由肾小管主动分泌排泄的弱酸性药物和弱碱性药物,3-2药物的体内过程,四、排泄,2.胆汁排泄,肝肠循环（hepato-enteralcirculation）,使药物作用时间延长。3.其他途径乳汁、经肺呼出、粪便、唾液等,3-2药物的体内过程,四、排泄,第三章药物代谢动力学,第三节药物代谢动力学重要参数,中毒浓度,血药浓度（C）,有效浓度,（Cmax）,潜伏期,持续期,残留期,血药浓度-时间曲线,起效,代谢排泄,吸收分布,一、药-时曲线,3-3药代动力学重要参数,稳态血药浓度,1.按照一级消除动力学的规律，连续给药5个（46）t1/2血浆中药物浓度达到稳态浓度（steady-stateconcentration,CSS）坪值（plateau）2.达到CSS时，给药速度与消除速度相等3.CSS可用单次给药的AUC(gh/L)计算：,3-3药代动力学重要参数,二、药物消除动力学,用药后，进入血液循环的药物，由于分布，代谢和排泄过程可使血药浓度衰减，这就是药物自血浆的消除。一级消除动力学（first-orderkinetics）零级消除动力学（zero-orderkinetics）,3-3药代动力学重要参数,一级消除动力学（first-orderkinetics）,C：原始浓度,药物消除速率与血药浓度成正比，体内药物按恒比消除。,logCt=,k,2.303,t,+logC0,二、药物消除动力学,3-3药代动力学重要参数,一级消除动力学的特点：单位时间内消除的药量与血药浓度成正比；消除的药量不恒定；t1/2恒定；为等比消除，消除速率不变；纵坐标取对数时，时量关系消除呈直线；大多数药物属此类消除。,二、药物消除动力学,3-3药代动力学重要参数,指药物消除速率与血药浓度无关，血药浓度按恒速（恒量）进行消除，也称为定量消除。,零级消除动力学(zeroordereliminationkinetics),=keC0,Ct=C0ket,3-3药代动力学重要参数,二、药物消除动力学,零级消除动力学的特点：单位时间内消除的药量恒定、不变，与血药浓度无关，以最大消除量消除t1/2不恒定，随给药量而改变消除曲线是直线，纵坐标取对数时变为曲线,3-3药代动力学重要参数,二、药物消除动力学,血浆半衰期，即血浆药物浓度下降一半所需要的时间。一级动力学消除的药物t1/2=0.693/ke零级动力学消除的药物t1/2=0.5C0/ke,三.半衰期（half-life,t1/2）,3-3药代动力学重要参数,指血管外给药后其