抗凝机理.ppt

速碧林您抗凝的首选,1,正常内皮细胞有强烈抑血作用,2,凝血、纤溶的生理过程,a,a,a,a+a,a+a,凝血酶原,炎性细胞浸润组织损伤,胶原、激肽,TF,+,TFPI,（-）,凝血酶,PF1+2,PC,APC,PS,a,a,（-）,TM,TAT,ATIII,纤维蛋白原,纤维蛋白单体,稳定纤维蛋白,XIII,XIIIa,FPA,PAI-1,tPA、uPA,（-）,纤溶酶原,纤溶酶,2PI,PIC,FDP,D-dimer,3,内皮损伤诱发血栓形成示意图,凝血酶是血管损伤、凝血及血小板激活的纽带,胶原,组织因子,凝血酶IIa,血小板激活,凝血酶原II,ADP,TXA2,凝血瀑布,血栓,纤维蛋白原,纤维蛋白,血小板聚集,凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白及诱发血小板聚集,PollackCV,etal.TheJournalofEmergencyMedicine.2008(34)4:417-428,4,血小板,血小板,GPb/a,GPb,内皮细胞,ADPTXA25-HT,Fg,胶原,vWF,血小板的黏附与聚集,GPb,血小板,GPb,GPb/a,GPb/a,GPb/a,Fg,5,6,图示:在ADP作用下，血小板变形。,7,凝血瀑布新观点,内源性凝血途径,外源性凝血途径,XIa,IXa,Xa,IIa,VIIIa,Va,纤维蛋白原,纤维蛋白,血小板激活,激活,激活,激活,激活,激活,VIIa,组织因子,DavieEW.THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY.2003;278;51:5081950832MonroeDM,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2006;26:41-48,8,分子量5400以上才具有抗IIa活性,AlbanS.CurrentPharmaceuticalDesign.2008;14:1152-1175CanalesJF,etal.AmJCardiovascDrugs.2008;8(1):15-25,肝素必须与AT及IIa分子结合才能发挥抗IIa作用,为分子链长度依赖性,Xa,AT,肝素分子链,IIa,AT,肝素分子链,抗IIa示意图,抗Xa示意图,肝素只与AT分子结合即可发挥抗Xa作用,不依赖分子链长度,9,抗凝机理,10,切碎普通肝素低分子肝素的发明,UFH,LMWH,高亲和力结构,物理：过滤化学：解聚酶学：肝素酶,11,切土豆丝给我们的感悟？,12,1.TurpieAGG,etal.NEnglJMed2001;344:619-25.2.LaneDABiochemJ1984;218:725323.GreinacherAThrombHaemost1994;71:247514.OlsonST,etal.J.Biol.Chem.1992;267:1252812538,速碧林三种分型比例,15%,85%,几乎不含,A,B,C,A，B，C三种分型的比例直接决定了低分子肝素的抗凝效果和出血风险，反应在分子量上平均分子量越高出血的风险就越高,13,低分子肝素看似相同，实则不同,1.ThrombHaemost1995;73:630-402.Fareedetal.Haemostasis1988;18(S):3-153.CurrenttherapeuticresearchVol.51.No.3.March19924.M.Mochizuki.JournalofthePharmaceuticalSocietyofJapan120(10):997-1005,2000Oct.,14,不同低分子肝素的比较分析速碧林的N-NO含量远低于正常标准,亚硝酸化合物是一种致癌物质，因此其在低分子肝素中的含量应严格控制。速碧林在欧洲的法定控制标准是低于0.25ppm（亚硝酸化合物是进行从普通肝素解聚为低分子肝素的生产过程中所使用的一种物质）REFERENCES(1)M.Mochizuki.JournalofthePharmaceuticalSocietyofJapan120(10):997-1005,2000Oct.(2)EuropeanPharmacopeia(4thEdition)2002;nadroparincalciummonograph(3)W.Lijinsky.MutationResearch443:129-38,1999,15,速碧林抗凝活性最高,CollignonF,FrydmanA,CaplainH,etal.Comparisonofthepharmacokineticprofilesofthreelowmolecularmassheparins-dalteparin,enoxaparinandnadroparin-administeredsubcutaneouslyinhealthyvolunteers(doseforpreventionofthromboembolism).ThrombHaemost1995;73:630-40,16,速碧林抗凝活性高,肝素抗Xa因子和抗IIa因子活性随着分子量的变化而改变,Anti-Xaactivity,Anti-IIaactivity,5,000,10,000,15,000,20,000,200,100,MW,Acivity(U/mg),10,30,50,70,90,速碧林,依诺肝素,达肝素,tinzaparin,抑制血栓率%,速碧林在兔子的静脉血栓形成模型中皮下注射后的抗血栓活性最高,Fareedetal.Haemostasis1988;18(S):3-15,17,出血风险小，局部耐受性好,粘膜出血时间（分钟）,Matthiassonetal.1995,速碧林静脉注射后的粘膜出血时间最短.(兔模型),速碧林在注射部位的局部耐受性最佳,CurrenttherapeuticresearchVol.51.No.3.March1992,18,某国产说明书,19,某国产说明书,20,某国产说明书,21,唯一附有安全套装的低分子肝素,避免交叉感染,独特设计更考虑医护人员与家属的安全,您知道吗？每年每5个护士中有1个护士报告被针尖意外刺伤,RussellP,reducingtheincidenceofneedlestickininjuries.Profnurse1997;12(4):275-78,22,总结,1.速碧林兼顾抗凝疗效与安全性2.速碧林在三种构型中A成分85%，B成分1