护理专业药理肾上腺素受体阻断药PPT课件.ppt

1,第十章肾上腺素受体阻断药,能阻断肾上腺素受体从而拮抗NA能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。分类:1、受体阻断药2、受体阻断药,.,2,第一节受体阻断药,受体阻断药能选择性地与受体结合，其本身不激动或较弱激动肾上腺素受体，却能妨碍NA能神经递质及肾上腺素受体激动药与受体结合，从而产生抗肾上腺素作用。,.,3,分类：1、非选择性1、2受体阻断药短效类（酚妥拉明、妥拉唑啉）长效类（酚苄明）2、选择性1受体阻断药（哌唑嗪）3、选择性2受体阻断药（育亨宾）,.,4,肾上腺素作用的翻转：受体阻断药能将AD的升压作用翻转为降压作用，这个现象称为“肾上腺素作用的翻转”。这是因为受体阻断药选择性地阻断了与血管收缩有关的受体，而与血管舒张有关的受体未被阻断。,.,5,.,6,酚妥拉明（phentolamine，立其丁）,属短效类竞争性阻断1和2受体,【体内过程】1、im或iv给药：因po效果较差。2、作用时间短：因代谢迅速。,.,7,【药理作用】,1、舒张血管：血管舒张BP。机理：（1）阻断血管平滑肌1受体。（2）直接扩张血管。2、兴奋心脏：心率、心力、心输出量机理：（1）血管舒张BP反射性兴奋交感神经（2）阻断神经末梢突触前膜2受体NA释放激动心脏1受体。3、其他（1）拟胆碱作用-胃肠平滑肌兴奋。（2）组胺样作用-胃酸分泌，皮肤潮红。,.,8,【临床应用】,1、外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛性疾病、血栓闭塞性脉管炎及冻伤后遗症。2、NA滴注外漏：酚妥拉明10mg溶于1020mlNS中皮下浸润注射。3、肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和术前治疗：降低嗜铬细胞瘤所致的高血压,.,9,4、抗休克：给药前必须补足血容量可与NA合用，保留对心脏1受体的激动作用心肌收缩力。5、充血性心衰：扩张血管心脏前后负荷心衰。6、阳痿,.,10,【不良反应】,1、低血压：常见。2、胃肠道症状：呕吐、腹痛、腹泻、诱发溃疡病（可能与其激动胆碱受体有关）。3、静脉给药：可能引起严重的心率、心律失常和心绞痛，因此需缓慢注射或滴注。4、禁忌症：（1）胃炎，胃、十二指肠溃疡，冠心病慎用（2）低血压、严重动脉硬化、器质性心脏病、肾功能减退者禁用。,.,11,妥拉唑林（tolazoline，苄唑啉）,1、1和2受体阻滞药。2、作用和用途与酚妥拉明相似。3、主用于外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛性疾病、手足发绀、血栓闭塞性脉管炎等。4、不良反应：（1）常见恶心、上腹疼痛、体位性低血压、心动过速等。（2）消化性溃疡、冠心病、肾功能不全禁用。,.,12,酚苄明（phenoxybenzamine，苯苄胺）,为非竞争性1和2受体阻断药。【体内过程】1、仅作iv：因po吸收少；局部刺激性强，不作im或sc。2、作用时间持久：iv1h后达最大效应，12h排泄50%，24h排泄80%，作用可维持34d，一周后还有少量存留在体内。,.,13,【药理作用与机制】,1、心血管作用：（1）阻断1受体血管扩张反射性心率。（2）阻断突触前膜2受体NA释放心输出量。2、翻转AD的升压作用,.,14,【临床应用】,1、外周血管痉挛性疾病。2、抗休克：适用于感染性休克。3、治疗嗜铬细胞瘤：在不宜手术或恶性嗜铬细胞瘤的患者，可持续使用。也可用于嗜铬细胞瘤术前准备。4、良效前列腺增生：用于良性前列腺增生引起的阻塞性排尿困难，可明显改善症状。,.,15,【不良反应】,1、常见体位性低血压、心悸、鼻塞、恶心、呕吐等。2、肾、冠脉功能不全及脑血管疾病患者慎用或禁用。,.,16,哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪,1、选择性1受体竞争性阻断药。2、作用维持时间：哌唑嗪特拉唑嗪多沙唑嗪。3、主用：原发性高血压和良性前列腺素增生。,.,17,【药理作用】竞争性阻断1受体血管扩张Bp。与酚苄明和酚妥拉明不同：对心输出量、肾血流量、肾小球滤过率稍有影响。,.,18,【临床应用】1、外周血管痉挛性疾病。2、肾上腺嗜铬细胞瘤。3、休克。4、良性前列腺增生：阻断前列腺和膀胱颈平滑肌的1受体平滑肌松弛尿道和膀胱阻力前列腺增生引起的尿道阻塞症状。,.,19,【不良反应】,1、首剂效应：首次服用本类药物时，因严重的低血压导致病人晕厥或昏迷，称为首剂效应。预防措施：将首次剂量减为正常量的1/3或1/4，首次及每次增量后的第一剂，睡前服用。2、禁忌症：儿童、孕妇、哺乳期妇女、严重肝肾功能不良者。,.,20,第二节受体阻断药,受体阻断药能与去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争受体，从而拮抗其型拟肾上腺素作用。,.,21,内在拟交感活性（ISA）：有些肾上腺素受体阻断药与受体结合后除能阻断受体外，对受体亦具有部分激动作用，也称为内在拟交感活性。ISA较强的药物减慢心率、抑制心收缩力、收缩支气管作用一般较不具ISA的药物弱。,.,22,【分类】1、1A类：无内在活性的1、2受体阻断药，如普萘洛尔2、1B类：有内在活性的1、2受体阻断药，如吲哚洛尔3、2A类：无内在活性的1受体阻断药，如阿替洛尔4、2B类：有内在活性的1受体阻断药，如醋丁洛尔5、3类：、受体阻断药：如拉贝洛尔,.,23,【作用和作用机制】,1、受体阻断作用：（1）抑制心脏：阻断心脏1受体心率、心力、心排出量、心肌耗氧量、Bp稍。延缓心房和房室结的传导，延长ECG（心电图）的P-R间期（房室传导时间）。,.,24,（2）降压：对正常人Bp影响不明显，但对高血压患者有明显的降压作用。机理：阻断心脏1受体。抑制肾素分泌。降低外周交感神经活性。中枢降压作用。,.,25,（3）收缩支气管平滑肌：阻断2受体支气管平滑肌收缩。支气管哮喘患者可诱发或加重哮喘。,.,26,（4）影响代谢：抑制脂肪和糖原分解甲亢时：受体阻断药不仅能对抗机体对儿茶酚胺的敏感性，而且也抑制T4转变为T3，有效控制甲亢的症状。,.,27,（5）减少肾素分泌：受体阻断药通过阻断肾小球旁器细胞的1受体而抑制肾素释放，这可能时其降压原因之一。,.,28,2、膜稳定作用：局部麻醉作用和奎尼丁样作用。机制：降低细胞膜对离子通透性。,.,29,3、内在拟交感活性（ISA）：4、其他：（1）普奈洛尔有抗血小板聚集作用。（2）眼内压：可能由于房水的形成,.,30,【临床应用】,1、快速性心律失常：多种原因引起的快速型心律失常有效。2、高血压：治疗高血压的基础药物。3、心绞痛和心肌梗死：对心绞痛有良效。对心肌梗死，早期应用普萘洛尔、美托洛尔等均可复发和猝死率。,.,31,4、慢性心功能不全：（1）改善心脏舒张功能。（2）缓解由儿茶酚胺引起的心脏损害。（3）抑制前列腺素或肾素所致的缩血管作用。（4）使受体上调，恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感性。,.,32,5、其他：（1）青光眼：噻吗洛尔局部用药降低眼内压。（2）甲亢（3）偏头痛,.,33,【不良反应与注意事项】,1、诱发或加重支气管哮喘：由于对支气管平滑肌2受体的阻断作用。支气管哮喘禁用。2、抑制心脏功能：由于对心脏1受体阻断作用，出现心脏功能抑制，特别是心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞的病人，由于其心脏活动中交感神经占优势，故对本类药物敏感性，加重病情，甚至引起重度心功能不全、肺水肿、房室传导完全阻滞以至心脏骤停等,.,34,3、外周血管收缩和痉挛：阻断血管平滑肌的2受体外周血管收缩甚至痉挛四肢发冷、皮肤苍白或发绀、出现间歇性跛行、双足剧痛、甚至脚趾溃烂和坏死。4、反跳现象：长期应用受体阻断药时如突然停药，可引起原来病情加重，此种现象称为停药反跳。机理：与受体向上调节有关。因此在病情控制后应逐渐减量直至停药。,.,35,5、其他：（1）精神抑郁者忌用普奈洛尔：因受体阻断药可引起乏力、失眠、精神抑郁。（2）糖尿病患者应用胰岛素如同时应用受体阻断药可加强降血糖作用，并掩盖低血糖时出汗和心率的症状，可造成低血糖昏迷等严重后果。,.,36,【禁忌证】,1、严重左室心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、支气管哮喘的病人禁用。2、心肌梗死及肝功能不良者慎用,.,37,普萘洛尔（propranlol，心得安）,受体阻断药的代表药。【药理作用】1、较强的受体阻断作用：对1、2受体选择性很低，无ISA。2、用药后：心率、心肌收缩力、心排出量、冠脉流量、心肌耗氧量，高血压病人Bp，支气管阻力。,.,38,【临床应用】,1、心律失常；2、心绞痛；3、心肌梗死；4、高血压；5、甲亢；6、偏头痛；7、青光眼：减少房水生成眼内压。,.,39,噻吗洛尔（timolol,噻吗心安）纳多洛尔（nadolol）,1、阻断1、2受体，无ISA。2、噻吗洛尔：（1）是已知作用最强的受体阻断药。（2）滴眼治疗青光眼：机制是减少房水生成；且无缩瞳、调节痉挛作用。3、纳多洛尔：可增加肾血流量，所以肾功能不全且需用受体阻断药者可首选此药,.,40,吲哚洛尔（pindolol，心得静）,1、阻断1、2受体，有ISA。2、激动2受体所致的舒张血管作用有利于高血压的治疗。其减慢心率、抑制心收缩力、收缩支气管的作用较不具ISA的受体阻断药弱。对伴有中度心动过缓的高血压疗效较好。,.,41,1、选择性1受体阻断药，对2受体作用弱。2、阿替洛尔、美