镇静催眠药和抗惊厥药精品医学PPT课件.ppt

1,上节回顾,患者，女，有上呼吸道感染病史，近日出现心悸、乏力、眩晕等症，休息时心率110次/分，心电图提示：窦性心动过速。1.可用下列哪个药物治疗：A阿托品B异丙肾上腺素C酚妥拉明D普萘洛尔E多巴胺,2,2.此药不能用于：A心绞痛B高血压C充血性心衰D支气管哮喘E嗜铬细胞瘤3.哪项不是此药的不良反应：A抑郁症B反跳现象C高血糖D房室传导阻滞E支气管哮喘,3,作用于中枢神经系统的药物,第11章至第17章,4,中枢神经系统（CNS）药理学特点,作用于CNS的药物：中枢兴奋药和中枢抑制药。中枢兴奋的表现：由弱至强为欣快、失眠、不安、幻觉、妄想、躁狂、惊厥等。中枢抑制的表现：镇静、抑郁、睡眠、昏迷等。中枢药物的作用方式：影响递质的合成、贮存、释放和灭活，激动或阻断受体。故药物作用的机制主要是对递质和受体的影响。目前使用的CNS药物，产生的效应，在治疗疾病的同时，也影响CNS的功能（即治疗作用和不良反应并存）。甚至产生依赖性而成为严重的社会问题。CNS药物须慎重使用。,5,第11章镇静催眠药和抗惊厥药,6,第1节镇静催眠药,镇静药：缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪催眠药：引起近似生理性睡眠的药物小剂量镇静作用大剂量催眠效果统称为镇静催眠药,.,7,8,睡眠的时相,非快动眼睡眠NREMS,快动眼睡眠REMS,4期,1期,2期,3期,入睡潜伏期,9,睡眠：1/3，是机体复原、整合和巩固记忆的重要环节，是健康所不可缺少的部分。WHO，27%的人睡眠有问题：入睡困难（1h）易惊醒、早醒（边缘系统、中脑脑干、脊髓促进GABA与GABAA受体结合，从而增强中枢GABA的抑制性作用（Cl通道开放频率增加）,25,GABAA受体在细胞膜上的模式图,GABA,BZ,Cl,Cl,26,【不良反应】毒性低，安全范围大,1.CNS反应小剂量连续应用：头昏、嗜睡、乏力等（后遗效应）大剂量：共济失调，驾驶员等慎用,27,2.呼吸及循环抑制iv过快、用药过量易发生。急性中毒：昏迷及呼吸、循环衰竭。特异拮抗药：氟马西尼0.3mg，iv。,氟马西尼(安易醒)：选择性、中枢性苯二氮卓拮抗药。急性中毒：i.v.0.3mg,如60s内未苏醒，可重复注射，直至总量达2mg。,协同毒性：饮酒、合用中枢抑制药（吗啡、抗惊厥药）,28,3.耐受性和依赖性长期服用产生突然停药可出现反跳、戒断症状连续用药不超过4周，逐渐停药4.其他：致畸5.禁忌症：禁止饮酒、喝咖啡、饮茶；妊娠期、产前和哺乳期妇女禁用,乙醇显著增强毒性及加速耐受性和依赖性的产生,29,课堂讨论,患儿，男，3岁，咳嗽3天伴发热39.8入院，半小时前突发抽搐，神志不清，遂来医院就诊。请问：1.该如何处理？2.立即静脉注射安定10mg后，抽搐停止，但患儿出现呼吸减慢，脉搏细速，为什么？如何处理？,30,二、巴比妥类,31,【作用机制】,与苯二氮卓类药物不同，巴比妥类主要延长Cl-通道的开放时间（而不是增加Cl-通道开放的频率）。减弱谷氨酸引起的除极。,32,呈明显的剂量依赖关系,小剂量镇静使过度兴奋恢复至正常,中剂量催眠诱导、加深、延长睡眠,较大剂量抗惊厥抗癫痫,解除骨骼肌强烈抽搐,大剂量麻醉意识、感觉消失,【药理作用及临床应用】,中毒剂量昏迷、呼吸抑制和死亡,33,（1）镇静、催眠：缩短睡眠诱导时间，提高觉醒阈，减少夜间觉醒次数，延长睡眠持续时间明显缩短REMS，久用停药REMS反跳性延长，导致多梦，易产生依赖性有后遗效应（“宿醉”现象）大剂量明显抑制呼吸中枢（剂量依赖性）已被苯二氮卓类取代,34,（2）抗惊厥、抗癫痫苯巴比妥钠（3）静脉麻醉及麻醉前给药硫喷妥钠,35,【不良反应】,1.后遗作用：用药次晨可出现头昏、困倦、精神不振、定向障碍等“宿醉”现象。2.呼吸抑制：中等剂量抑制呼吸中枢大剂量可致呼吸衰竭。,驾驶员和从事高空作业人员禁用。,36,3.急性中毒大剂量（5-10倍催眠量）或iv过量、过速表现：深昏迷、各种反射消失、呼吸显著抑制、血压下降，甚至休克。呼吸衰竭是急性中毒的直接死因。,37,急性中毒解救,清除毒物：（1）洗胃：生理盐水或0.010.02高锰酸钾溶液（2）导泻：1015g硫酸钠（3）碱化血液及尿液：碳酸氢钠或乳酸钠（4）加速排液：静脉输液、利尿药（5）血液透析,38,维持呼吸与循环功能：保持呼吸道通畅，吸氧，必要时行人工呼吸，甚至气管切开中枢兴奋药：尼可刹米等,39,4.耐受性、依赖性耐受性：肝药酶诱导作用自身降解；神经组织对药物适应依赖性：长期服用引起，突然停药REMS反跳性梦魇被迫连续用药依赖性。一旦停药烦躁、失眠、焦虑、惊厥5.变态反应：偶见粒细胞减少、剥脱性皮炎,40,某患者，女，30y，已婚，以“停经40天”就诊诊断：孕5+W用药史：长期服用某口服避孕药避孕近一月余服用鲁米那（苯巴比妥)提问：患者长期应用该口服避孕药避孕，具有良好的避孕效果，如今为什么会怀孕？,课堂讨论,41,苯二氮卓类与巴比妥类的比较,42,经典药物：水合氯醛新型药物：唑吡坦佐匹克隆（高效、低毒、成瘾性小。仅用于镇静催眠，无抗惊厥抗癫痫作用）褪黑素,三、其他类,43,水合氯醛（chloralhydrate）,1.口服易吸收，起效快（15min），对胃有刺激性，须稀释后（10%）口服，或采取直肠给药2.治疗失眠时不缩短REMS，无明显后遗效应。临床用于顽固性失眠或对其他药物无效的失眠。3.较大剂量有抗惊厥作用：小儿高热惊厥（10水合氯醛灌肠）,44,4.缺点是：安全范围小。大剂量可引起昏迷、产生麻醉作用。甚至对心、肝、肾都有损害。久服也可引起耐受性、依赖性和成瘾性。,45,46,褪黑素（melatonin):是松果体分泌的主要激素化学名：N-乙酰-5-甲氧色胺。调节：生物节律、神经内分泌、应激反应最新研究发现：它是内分泌的总司令抗氧化、清除自由基等作用缩短入睡时间、改善睡眠质量、延长深睡眠阶段适用于睡眠节律障碍、时差反常、倒班作业及脑损伤引起的睡眠障碍，主要用于老年人和成年人，未成年者不宜应用。亦有用于抗衰老和老年人相关疾病。,47,治疗失眠,褪黑素是一种诱导自然睡眠的体内激素,它通过调节人的自然睡眠而克服睡眠障碍,提高睡眠质量。无成瘾性。无明显副作用：一般口服后二三十分钟内就能产生睡意，而早晨天亮后，褪黑素自动失去效应。,48,49,50,第2节抗惊厥药,惊厥：由多种原因引起的中枢神经系统过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主地强烈收缩。,51,常用抗惊厥药,苯二氮卓类巴比妥类水合氯醛硫酸镁,艹,52,硫酸镁（magnesiumsulfate),药理作用与给药途径相关：口服：泻下和利胆作用热敷：消炎去肿注射：全身作用抗惊厥作用降压作用子痫首选：1.25-2.5g，im或稀释后ivgtt,53,【药理作用与机制】,主要是镁离子发挥药理作用外周：特异性地竞争Ca2+受点拮抗Ca2+的作用干扰ACh的释放突触间隙ACh浓度降低骨骼肌松弛、血压下降中枢：抑制作用血管运动中枢呼吸中枢,54,【不良反应】,