现代临床胰岛移植PPT课件.ppt

现代临床胰岛移植,.,胰腺移植胰岛移植（19701990年代）,胰岛移植的历史,胰岛移植1型糖尿病,微创的移植方式最接近自然生理的调节，保持血糖稳定，避免反复发作的低血糖遏制血管神经并发症保护肾脏更低的抗原性治愈性方法，脱离胰岛素依赖，恢复生活质量,成功标准,世界首例人同种异体胰岛移植：1974年美国明尼苏达大学以失败告终失败原因：*胰岛分离技术的限制*免疫抑制治疗的限制,截至1999年8月,国际胰岛移植备忘录（ITR）统计405例同种异体胰岛移植成功率,移植时间1M3M6M12M24M36M48M治疗成功504741332093者(n)百分比（）12.311.610.18.14.92.20.7,胰岛移植的供受比例为：46：1,两次突破性进展,19861999,1986年Ricordi胰岛分离法,供体胰腺Collagen消化+轻柔机械振荡平衡液持续冲洗收集+密度梯度离心纯化高质量的胰岛,1999,EdmontonprotocolUniversityofAlberta,Edmonton,Canada,NewEnglJMed2000,343:230-238,Edmonton方案的主要改进,胰岛分离纯化方法的改进IEperisolation435,318216,164IEIEpergramoftissues4,6611,875IE/gViability92.143.38%purity80-95%无糖皮质激素的免疫抑制处方达珠单抗，西罗莫司，低剂量他克莫司,（IE，标准直径150m胰岛当量）,Edmontonprotocol的成功率,Edmonton中心总成功率一年80，三年50，最长非胰岛素依赖已超过5年。供受体比例2：1或1：1在欧美其他中心得到重复验证至2004年全世界按该方案进行的单纯胰岛移植已超过500例,Edmonton中心12例报道,随访时间：最长20m，平均10.2m胰岛移植量平均857,31843,314IE/人11例在接受至少9,000IE/kg胰岛后达到非胰岛素依赖,Diabetes,2001;VOL50:710-719,Edmonton中心17例随访报道,17例病人在接受至少9,000IE/kg胰岛后均达到非胰岛素依赖胰岛移植总量平均12,330581IE/kg12例（80）1年后仍保持非胰岛素依赖,Diabetes,2002;VOL51:2148-57,多中心扩展研究,ITN和JDRF共同支持欧、美、加、澳现共有24个移植中心参与,美加共12移植中心86例胰岛移植统计资料,接受一次移植28例二次44例三次14例,脱离胰岛素依赖的比率：6M:61%；12M:58%,CITR:September7,2004,Edmontonprotocol流程,胰岛分离经皮肝穿门脉置管病人准备植入肝脏术后监测、评估、免疫抑制治疗、并发症处理,受体选择,1型糖尿病病史长，至少诊断5年以上年龄3050岁体重70kg肝、肾功能尚好，无其他禁忌症C肽阴性，血糖控制不佳反复发作的低血糖症状,关于供体,脑死亡的器官捐献者30岁以上的供体胰腺更利于胰岛分离，但50岁以上的供体胰岛活力下降其他供体相关因素：BMI、生前最低血糖水平、最高淀粉酶水平、血管加压药物的使用等,供体胰腺获取,原位灌注冷UW液后切取胰腺，置冷UW液中保存CIT300，000IE；纯度50；活力评估70；SI3现在成功分离可达40万60万IE/胰腺最高记录超过90万IE/胰腺，纯度95%,移植前培养,CMRL1066同型人白蛋白悬浮培养（95空气，5CO2）37过夜，222448小时,输注前评估,荧光染色活力70胰岛计数300，000IE细胞容积10mLGram染色未见细菌污染，内毒素检测阴性,输注悬液,纯化培养后的胰岛洗涤后悬于：M19935U/kg体重20同型人培养基肝素血清蛋白容积120mL,病人移植前准备,入院检查糖尿病相关检查静脉预防性使用抗生素补充维生素（E，A，B6）开始免疫抑制治疗,免疫抑制处方（即将移植前开始）,Daclizumab达珠单抗（1mg/kg体重），间隔14天，共5次口服Sirolimus负荷剂量0.2mg/kg体重，之后每日0.1mg/kg体重，并调整TDM维持浓度，前3月1215ng/ml，之后710ng/ml口服tacrolimus24mg每日两次，并调整减量至TDM维持浓度36ng/ml,5F导管和输血袋,胰岛移植量,最少10，000IE/kg体重根据供体分离和病人情况进行23次移植达到当量现已有单供体移植的报道，最低输注7000IE/kg达到无胰岛素依赖,术后治疗,免疫预防监测并发症抑制感染评估处理,预防感染,亚胺培喃、万古霉素、磺胺甲噁唑/甲氧苄啶吸入性喷他咪预防卡氏肺孢子虫肺炎口服更昔洛为预防巨细胞病毒感染,监测评估,门脉B超，血常规，肝功能、TDM血糖血脂，24h尿蛋白，肌酐C肽、HbA1c，MAGE，IVGTT，OGTT,并发症,与输注操作有关的并发症出血、血栓、胆囊损伤、肝酶升高、腹痛、门脉压改变、肝脂肪变性与免疫抑制相关的并发症口腔溃疡、胃肠道症状、痤疮、月经紊乱、卵巢囊肿、运动震颤、关节疼痛、少精症、严重感染、贫血、恶性肿瘤,对糖尿病相关并发症的影响视网膜病变恶化、肾脏功能、血脂异常、高血压过敏,主要进展方向,供体资源1:21:11:1受体:供体活体供体细胞工程来源的供体干细胞诱导分化、转基因、异种供体,免疫控制HolyGrail免疫免疫抑制or耐受,植入胰岛的长期存活非特异性炎症反应免疫抑制药物的毒性作用生存环境改变所致的细胞凋亡自身免疫攻击的再发和同种异体排斥反应局部微血栓代谢需求相对较大造成的细胞超负荷工作,远期效应对糖尿