通路在鼻息肉发病中的研究ppt课件

IL-23及IL-23/17通路在鼻息肉发病中的研究,1,内容,立论依据,研究方案,研究基础,经费预算,参考文献,2,一、立论依据,3,1研究背景,鼻息肉是耳鼻咽喉科常见病，是一种有免疫异常的炎症性疾病，其发病机制至今尚不明确，但趋于多因素病因学，即由多种因素的共同作用而形成。近年来，细胞因子在其中的作用逐渐成为主导研究方向。,4,感染,变态反应,嗜酸性粒细胞浸润,鼻息肉,高发病率,高复发率,细胞因子,鼻息肉的形成与细胞因子有关，多种细胞因子的协同作用在鼻息肉形成中发挥重要作用1,5,2国内外研究现状,IL-23是2000年发现的一个IL-12细胞因子家族的新成员2。IL-23属造血细胞因子家族，主要来源于活化的单核巨噬细胞和树突状细胞，具有非常重要的免疫调节活性3。IL-23具有影响免疫反应的作用，还具有潜在的抗肿瘤、抗感染作用,在多种疾病中均发挥了重要作用。,6,研究发现IL-23在T细胞依赖的免疫反应中起关键性的作用4。近来研究发现是IL-23而不是IL-12在中枢神经系统性的自身免疫性炎症中起着关键作用。,7,彭娟5白介素-23调节过敏性气道炎症的机制研究实验首次证实了，IL-23-IL-23R信号在哮喘气道炎症的发生中可能具有直接调节Th2细胞分化的作用，这为IL-23在鼻息肉的发病机制研究提供了新的依据。,8,尽管IL-23在自身免疫性疾病中的作用机制还不完全清楚，但IL-17是其发挥生物学功能的最为重要的途径之一6。IL-17是IL-23诱导产生的主要效应因子7。IL-17参与多种炎症和自身免疫性疾病的发病过程8。,9,IL-23/IL-17通路在自身免疫性疾病中的关键作用是近年来基础免疫学研究的一个重大突破，在对多发性硬化动物模型(EAE)的研究中首先发现IL-23/IL-17通路的重要作用，其后在对类风湿性关节炎的动物模型CIA(胶原诱导的关节炎)的研究中也证实了IL-23诱导的IL-17在其发病和维持中所起的核心作用9。,10,3研究意义,IL-23作为一种前炎症细胞因子，具有影响机体免疫反应和抗感染作用，了解IL-23在鼻息肉发病中扮演的角色，将为防治鼻息肉提供新的思路。,11,IL-23/IL-17通路在自身免疫性疾病中起关键作用，研究它们在鼻息肉的发病，找到其规律并对其进行有针对性地干扰从而达到治疗或缓解目的，将为鼻息肉的防治带来新的希望。,12,（一）拟采取的研究方法、技术路线、实验方案及可行性分析（二）拟解决的关键问题（三）本课题的创新之处（四）研究计划及预测进展（五）预期研究成果,二、研究方案,13,（一）采取的研究目标、技术路线、实验方案及可行性分析,14,1研究对象收集2010年11月至2011年6月,在山西省汾阳医院住院行手术治疗的鼻息肉及单纯鼻中隔偏曲患者。所有病例治疗前2周均未用抗生素、抗组胺及皮质类固醇激素等治疗。对照组年龄构成、性别比例与患者组相匹配。,15,2研究目标,通过研究了解IL-23、IL17在鼻息肉中的表达情况。研究IL-23、IL17在鼻息肉中的表达是否具有相关性.,16,内镜下取材,3技术路线,分别应用免疫组织化学染色测定IL-23及IL-17的表达,统计分析,试验组：鼻息肉组,对照组：鼻中隔偏曲组,17,技术路线图（二）鼻息肉组鼻中隔偏曲组用ELISA法检测血清IL-23及IL-17含量收集整理数据用SPSS软件进行统计学处理撰写论文,18,4统计学分析,采用SPSS13.0统计软件分析。所有计量资料采用均数标准差表示，组间比较采用t检验，计数资料采用2检验，相关性分析采用Spearman相关分析。以P0.05为差异有统计学意义。,19,5可行性分析,技术和人力的可行性导师皇甫辉教授科研指导经验丰富，切合临床实际需要。实验专业技术人员能给予切实指导和帮助。技术路线是可行的。鼻窦内窥镜诊断、取材技术，、病理和免疫组化技术是很成熟的。,设备和经费上可行性1.山西医科大学汾阳学院实验中心及山西省汾阳医院提供所需实验设备。2.所需经费基本落实。,20,（二）拟解决得决得关键问题,合理制定入选条件及排除条件，以控制可能影响结果的混杂因素。标本的制备与储存。检测指标测定的精确性，操作的规范性。,21,（三）本课题的创新之处,同时研究IL-23与IL-17在鼻息肉患者血液和组织中的表达，在国内尚未见报道。IL-23/IL-17通路在鼻息肉中的机制，在国内外尚未有报道。,22,（四）研究计划及预测进展,2010年8月20日-9月20日查资料文献检索2010年9月21日-11月22日开题综述实验准备2010年11月22日-2011年6月实验阶段2011年6月-2011年12月数据收集、分析2012年1月-2月底撰写论文,23,（五）预期研究成果,IL-23在鼻息肉中通过调节Th2发挥作用。2.IL-23与IL-17在鼻息肉患者中的表达具有正相关。,24,三、研究基础,导师皇甫辉教授在该课题的有关方面做了大量研究工作，能给予详尽的指导。对该课题的相关知识已有深入了解。山西医科大学和汾阳医院可以提供进行本课题所需的仪器和指导老师。山西省汾阳医院有较充足的病源，能有效进行病源筛选，有利于病例收集。相关试剂盒购买正在联系中。,25,四、经费预算,支出科目金额合计7000科研业务费1000实验材料费4000仪器设备费1000协作费500研究组织实施费500,26,五主要参考文献,1OlssonS，CagnoniF，DigneriP，etal.Lowconcentrationsofcytokinesproducedbyallergen-stimulatedperipheralbloodmononuclearcellshavepotenteffectsonnasalpolypderivedfibroblastsJ.ClinExpIm-muno，2003，132(2):254-260.2BOppmann，RLesley，BBlom，etal.NovelP19ProteinengagesIL-12P40toformaeytokine，IL-23，withbiologicalactivitiessimilaraswellasdistinctfromIL-12Immunity,2000，13(5):715-725.3CuaDJ,SherlockJ,ChenY,etal.Interleukin-23ratherthanInterleukin-12isthecriticalcytokineforautoimmuneinflammatiomofthebrain.Nature,2003,421:744-748,27,4林庆海，王挥戈.白介素一23的生物活性与炎症性疾病关系研究现状，山东大学耳鼻喉眼学报，2007，21(1)：86-885彭娟，杨炯，董晨等.白介素23调节过敏性气道炎症的机制研究.武汉大学.20106Aggarwal,S.,Ghilardi,N.,Xie,M.H.,deSauvage,F.J,andGurney,A.L.,Interleukin-23promotesadistinctCD4Tcellactivationstatecharacterizedbytheproductionofinterleukin-17.JBiolChern2003.278:1910-1914.,28,7Iwakura,Y.andIshigame,H.,TheIL-23/IL-17axisininflammation.JClinInvest2006.116:1218一1222.8Miossec，R.，Interleukin一17inrheumatoi