抗真菌抗生素.ppt

1,抗真菌抗生素,.,2,由链霉菌培养液中提炼制得的多烯类抗生素，1955年由Gold等发现后用于治疗深部真菌感染。助溶剂：脱氧胆酸钠遇无机盐析出沉淀，故不能用生理盐水溶解。抗菌机制：与细胞壁熘醇结合损伤细胞膜，细胞内容物流出，使细菌代谢终止而达到抑菌和杀菌作用。,二性霉素B（AmphotericinB）,3,二性霉素B,抗菌谱广：隐球菌首选、球孢子菌夹膜组织胞浆菌、芽生菌、孢子丝菌、毛霉菌、曲菌等所致的全身感染。药代学：1mg/kg平均血浓度可达0.53.5mg/ml，有效血浓度保持24小时以上。t1/2为15天蛋白结合率90%csf中浓度为血中的2%,5%以原形从尿中排除,4,二性霉素B用法,无菌水溶解，510%GS稀释开始:0.10.25mg/kg.dqd逐渐增加到1mg/kg.dqd疗程13月，总量最大不超过13g注意肾功能和补钾成人雾化：510mg/100200ml水，q6h小儿雾化:：0.255mg/100200ml水，q6h毒副反应大，包括：即刻畏寒发热、低钾、肝肾功能损害。,5,两性霉素B脂质体LiposomalAmphotericinB,两性霉素B脂质体是双层脂质体内含两性霉素B的一种新制剂。脂质体成分为饱和磷脂-HSPC（hydrogenatedsoybeanphosphatidylcholine）及DSPG（distearoylphosphatidyglycerol）其胆固醇成分增强了药物的稳定性，使两性霉素B尽可能在疏水层中保留最大含量，降低了与人体细胞中胆固醇的结合，增强了对真菌细胞麦角固醇的结合，发挥最大杀菌能力。两性霉素B脂质体在肝、脾、肺组织中浓度高，在肾其他组织中浓度低。,6,两性霉素B脂质体用法,先用无菌水溶解510%GS稀释，浓度:0.15mg/ml开始0.1mg/kg.dqd每日增加0.25-0.5mg/kg.d至1-3mg/kg.d一组隐球菌脑膜炎平均用药4187天上药集团抗生素(锋克松)包装:10mg/瓶,2mg/瓶,7,氟康唑(Fluconzole),氟康唑为三唑类广谱抗真菌药分子量305通过抑制细胞色素P450催化的羟化反应，即抑制细胞膜主要成分麦角固醇合成酶，使麦角固醇合成受阻，抑制真菌生长繁殖.蛋白结合率低，仅11%。水溶性高，csf中浓度高，达血浓度的60%。活性药物肾脏排泄率为64%。,8,氟康唑药代学及用法,口服生物利用度90%Cmax2hVd0.7L/kgT1/222小时用量：36mg/kg.d深部念珠菌24周隐球菌脑膜炎csf转阴后巩固1012周病愈后巩固一段时间3岁慎用,9,氟胞嘧啶(Flucytosin),5-FC合成的嘧啶氟化物抗真菌药物隐球菌脑膜炎剂量50150mg/kg.d,23次/d包装:0.25，0.5/片针剂2.5g/250ml,10,抗真菌药物的相互作用,二性霉素B(破坏细胞膜)可与氟胞嘧啶(渗入真菌细胞内)利福平，四环素可增强二性霉素B作用二性霉素B与多烯类(如球红霉素)有排钾作用.二性霉素B肾毒性强，不能与肾毒性强的药物