吉西他滨临床用药分析.doc

吉西他滨临床用药分析药事组织吉西他滨临床用药分析木2009年第18卷第16期衷敬华1,2,刘瑞林,王勇?(1.南方医科大学珠江医院,广东广州510282;2.赣南医学院第一附属医院,江西赣州341000)摘要:目的分析吉西他滨的临床应用情况.方法对2006年3月至2008年12月南方医科大学珠江医院吉西他滨在150例肿瘤患者的使用情况进行了回顾性调查研究.结果与结论吉西他滨作为非小细胞肺癌,胰腺癌,乳腺癌的一线治疗方案具有明显优势,作为膀胱癌和卵巢癌的二线化疗方案较为合适;健择不论是联合卡铂还是顺铂方案的临床疗效(有效率)明显好于泽菲,不良反应发生率则无统计学差异;吉西他滨加顺铂方案的疗效较好;不同治疗方案的3周疗法的有效率明显高于4周疗法;健择组的总药品费,人均一疗程费用均高于泽菲组,但治疗性价比也较高.关键词:吉西他滨;抗肿瘤;有效率;用药分析中图分类号:PO69.3;R979.1文献标识码:A文章编号:10064931(2009)16006003自2001年起吉西他滨应用于我院临床后,消耗用量呈逐年稳步递增趋势.为更全面地了解吉西他滨的临床使用情况,笔者进行了调查分析,报道如下.1资料与方法1.1资料来源与处理采用回顾性调查方法,利用医院医生工作站电脑系统收集2006年3月至2008年12月使用过吉西他滨的病历资料,涉及科室包括肿瘤科,呼吸科,消化科,普外科,共计150份病历,其中使用进口吉西他滨(商品名健择,礼来公司)88份,使用国产吉西他滨(商品名泽菲,江苏豪森药业有限公司)72份.分别记录患者的基本情况,肿瘤类型,化疗周期,化疗方法,每次使用吉西他滨的剂量,用药后不良反应种类和联用其他抗肿瘤药物的情况.通过分析病历,将入选患者分为单独用药组(单用组)和联合用药组(联用组),其中联用组分为健择联合卡铂组,健择联合顺铂组,泽菲联合卡铂组,泽菲联合顺铂组,对各组患者有效率和不良反应发生率进行分析和比较.观察指标包括临床疗效评价指标【完全缓解(CB),部分缓解(PR),稳定(SD),进展(PD),病例数,药物经济学指标【药品费用,限定日剂量(DDD),药物利用指数(DUI).和不良反应发生率,其中主要指标为总有效(CR+PR)率和不良反应发生率.参考中华人民共和国药典2000年临床用药须知及第l5版新编药物学的规定,推算每种药品的DDD值.以DUI作为评价药品是否滥用的指标,DUI=用药总量/DDD用药天数.DUI>1为用药不合理,DUI<1为用药合理.1.2统计学处理有效率和不良反应发生率的比较均用检验.所有统计分析均用SPSS13.0软件包完成.2结果2.1一般情况150例患者中,男78例,女72例;年龄最大76岁,最小29岁,平均(55.5516.99)岁;肺癌30例,胰腺癌3O例,乳腺癌30例,膀胱癌18例,卵巢癌42例.2.2用药情况用药方案包括单药化疗和联合化疗,两种方案均有3周疗法和4周疗法.3周疗法是指吉西他滨1250mg/m静脉滴注30min,第1,8天给药,休息1周,第4周重复;4周疗法是指吉西他滨1000mg/m静脉滴注30rain,第l,8,15天给药,休息1周.150例患者中,130例联用了不同种类的抗肿瘤药,其中联用卡铂68例,包括健择联合卡铂34例,泽菲联合卡铂34例;联用顺铂62例,包括健择联合顺铂33例,泽菲联合顺铂29例).20例为单独用药.2.3疗效评价150例患者中,均无CR病例;PR65例(43.33%),其中健择47例(31.33%),泽菲l8例(12.00%);SD64例(42.67%),其中健择33例(22.00%),泽菲31例(20.67%);PD例2l例(14.00%),其中健择10例(6.67%),泽菲11例(7.33%).化疗方案比较的统计结果见表l.可见,联用组比单用组有效率更高(P<0.O1),且不良反应发生率无显着性差异.联用组中,进行了两两方案的疗效及不良反应比较,健泽联合卡铂方案的有效率高于泽菲联合卡铂方案且不良反应发生率无显着性差异;健泽联合顺铂方案的有效率高于泽菲联合顺铂方案且不良反应发生率无显着性差异.另外,3周疗法组的有效率高于4周疗法组且不良反应发生率无显着性差异.表1各化疗方案有效率及不良反应发生率比较【例(%)】注:与单用组比较,P(0.01;与健择联合卡铂组比较,P>0.05,P<0.01;与健择联合顺铂组比较,.P>0.05,.P<0.01;与泽菲联合卡铂组比较,P>0.05;与3周疗法组比较,P<0.05.2.4药物经济学分析150例患者的治疗周期频次为724次,健择和泽菲的总用量l304.7g,平均化疗剂量为1.80goDUI值健择为0.924(小于1),泽菲为1.031(大于1),故可认为健择应用较合理,而泽菲应用欠合理(见表2).另外,健择组的总药品费,人均一疗程费用均高于泽菲组,但治疗性价比也高于泽菲组(见表2).,表2健择与泽菲的药物利用指数比较组刷总量甩数.DDDUl总费人均朗治疗性价比健择组(n=88)665.83602.00,9241231730.78140.3740.41.56泽菲组(n:72)638.93641.71.0317347355070.6450.212.5不同肿瘤的化疗方案比较对2006年3月至2008年l2月我院常见肿瘤肺癌,胰腺癌,乳腺癌,膀胱癌,卵巢癌的临床一线用药方案进行了回顾性研究,国家自然科学基金,项目编号:30471928;广东省自然科学基金,项目编号:07005203;广东省科技计划项目,项目编号:2008B030301157.?60?中国药业ChinaPharmaceuticals2009年第l8卷第16期发现吉西他滨(不论是健择还或是泽菲)联合顺铂方案时的有效率相对较高,为此便把吉西他滨联合顺铂方案与其他临床常见肿瘤的一线化疗方案进行有效率比较,观察结果是否跟现行肿瘤治疗指南上的用药方案一致.NSCLC:NSCLC约占肺癌的80%4l,半数以上患者确诊时已属晚期,失去了手术机会,只能采取以化疗为主的综合治疗方案51.我院的一线化疗方案主要以铂类为基础联合长春瑞滨,吉西他滨,紫杉醇(PTX),多西紫杉醇等,在此,纳入病理类型,性别,年龄,临床分期相近的患者进行有效率比较.结果见表3,可见吉西他滨+顺铂与紫杉醇+顺铂方案进行比较,前者缓解率更高.该疗效数据巩固了吉西他滨作为治疗NSCLC的一线方案领导地位.表3NSCLC两方案疗效比较注:GEM为吉西他滨,DDP为顺铂,PTX为紫杉醇;与GEM4-DDP组比较,P<0.05(下表同).胰腺癌:绝大多数胰腺癌患者就诊时已达局部晚期或发生远处转移,5年生存率仅3%,中位生存期仅23个月61.目前胰腺癌首选治疗方法仍然是手术切除,但仅有10%一15%的患者有手术切除机会,而且即使早期胰腺癌的患者接受手术后其5年生存率仍不足16%,单纯放疗或化疗的效果也不理想.同步放化疗作为胰腺癌的一种综合治疗模式显示出了良好的前景j.将吉西他滨+顺铂方案与氟尿嘧啶(Fu)+阿霉素(ADM)+丝裂霉素(MMC)方案进行比较,结果见表4.可见,吉西他滨联合方案比常规一线方案缓解率更高.表4胰腺癌两方案疗效比较乳腺癌:乳腺癌的内科治疗在各个层面均有飞速发展,其成为肿瘤学界热点当之无愧,新药的涌现,新治疗方案和理念的提出,对新药不良反应的关注1都体现了该治疗领域蓬勃的发展势头.将吉西他滨联合顺铂方案与CMF常规一线方案进行比较,结果见表5.可见,吉西他滨联合方案比常规方案缓解率更高.膀胱肿瘤:膀胱肿瘤多数为移行上皮细胞癌.将吉西他滨联合顺铂方案与MVAC方案比较,结果见表6.可见,吉西他滨联合方案比常规一线方案缓解率更高.卵巢癌:将吉西他滨联合顺铂方案与紫杉醇联合顺铂方案进行比较,结果见表7.可见,前者有效率明显低于后者.3讨论吉西他滨(gemcitabine)是由礼来公司开发,1995年在瑞典,荷兰,芬兰和南非等地首次上市,1999年12月被批准在国内应用.吉中国药业ChinaPharmaceuticals表5乳腺癌两方案疗效比较药事组织注:CTX为环磷酰胺,MTX为甲氨蝶呤(下表同).表6膀胱癌两方案疗效比较西他滨是二氟核苷类抗代谢抗癌新药,为去氧胞苷的水溶性类似物,最初开发时用于抗病毒,目前已批准用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)【10】,胰腺癌和乳腺癌】,用于治疗卵巢癌,膀胱癌1,前列腺癌以及白血病和淋巴瘤的研究正在进行.其毒性较低,作用机制I比较新颖,主要杀伤处于s期(DNA合成)的细胞,同时也可阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程,与铂类药物,异环磷酰胺,长春地辛和丝裂霉素等联用具有协同细胞毒作用,是一个有前途的联合化疗药物.本研究结果表明,吉西他滨作为NSCLC,胰腺癌,乳腺癌的一线治疗方案有着明显的优势,可作为膀胱癌和卵巢癌的二线化疗方案;健择不论是联合卡铂还是顺铂的临床疗效(有效率)明显好于泽菲,不良反应发生率则无明显统计学差异;健择联合顺铂方案的有效率好于健择联合卡铂方案,泽菲联合顺铂的有效率好于泽菲联合卡铂方案,说明吉西他滨加顺铂方案的疗效较好;3周疗法的有效率明显高于4周疗法.成本效果比分析显示,健择组的总药品费,人均一疗程费用均高于泽菲组,但治疗性价比也高于泽菲组.盐酸吉西他滨已在全世界范围内广泛使用,因其疗效肯定,副作用小得到广大临床医生的认可.吉西他滨与分子靶向药物及化疗药物联合应用,能提高后者的抗癌活性,目前成为肿瘤化疗中的热点,但仍有待于进一步研究.作者简介:衷敬华,男,江西赣州人,硕士研究生,主要从事肿瘤化疗的循证医学研究,(电话)02061643555(电子信箱)crazy811211yahoo.con.ca;王勇,本文通迅作者,(电话)02061643555(电子信箱);刘瑞林,男,副教授,副院长?61?药事组织2009年第18卷第16期从1例典型案例谈中药不良反应的原因及对策凌益翔,张英皓,沈建明(浙江省海宁市人民医院,浙江海宁314400)摘要:目的促进中药的合理,安全应用.方法介绍1例自用中草药致严重药品不良反应(ADR)案例,并分析中药ADR的发生原因及对策.结果中药ADR的原因包括药物,机体及给药方法等方面,临床用药应严谨,仔细,负责.结论中药成分复杂,大多数ADR与不合理应用有关;临床应引起足够重视并多方配合,加强中药ADR的监测与报告工作.关键词:中药;药品不良反应;合理用药中图分类号:R288文献标识码:A文章编号:10064931(2009)16006203近年来,人们在疾病治疗方面更加崇尚自然,因此作为传统医药的中医药学备受关注.但中药也是药,在产生治疗效果的同时,也有可能会引起非预期的反应,即药品不良反应(ADR).我院为县市级综合性医院,每月总处方量约为2万张,中药处方量约为2000张.近几年来我院对ADR相当重视,已建立了医院药物安全监测网络.分析近3年来从临床各科收集的ADR报告,笔者发现,中药,中成药ADR共46例,其中皮疹,过敏反应22例(47.83%),胃肠道反应11例(23.91%),皮肤灼伤7例(15.22%),其他ADR6例(13.04%).尽管综合性医院里中药,中成药的ADR比化学药物相对较少,但因中药引起的药源性疾病还是应引起政府,医务工作者,民众的高度重视,以期达到节约医疗资源,减少患者痛苦的目的.笔者试从1例典型案例出发,分析中药ADR的发生原因及防治对策,介绍如下.1典型案例患者女,57岁,住院号为258195.患者自述因坐骨神经痛听信江湖郎中偏方,于入院当日晚19时3O分将自采草药加白酒捣烂后,用塑料布包扎,外敷背,腰,臀,大腿部位,敷至次13凌晨3时左右,感觉敷药部位烧灼感,疼痛难忍,发烧口渴,欲起床喝水,不料头晕昏厥,直至不省人事,家人将其急送我院抢救.体格检查示体温37.4,心率88次/mlrn,呼吸20次/mim,血压16/l1.8kPa,神志已清醒,精神疲软,其他无特殊,见背,腰,臀,大腿部位皮肤I参考文献:1】TherasseP,ArbuckSG,EisenhauerEA,eta1.NewguidelinestoevaluatetheresponsetotreatmentinsolidtumorsJ】.JNCI,2000,92:205216.2】陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学M.第15版.北京:人民卫生出版社.2003:675.【3国家药典委员会.中华人民共和国药典2000年版临床用药须知【M.北京:化学工业出版社.2000:603.4】GridelliC,MaioneP,RossiA,eta1.Newavenuesforsecondlinetreat-mentofmetastaticnonsmallcelllungcancerJ.ExpeRevAnticancerTher.2007,9(1):l15124.5WakeleeH,KernstineK,VokesE,eta1.Cooperativegroupresearcheffortsinlungcancer2008:focusonadvanced-stagenon-smallcel1.1ungcan?cerJ】.ClinLungCancer,2006,9(6):346351.【61MiddletonG,GhanehP,CostelloE,eta1.NewtreatmentoptionsforadvancedpancreaticcancerJ.ExpeRevGastroenterolHepatol,2006,2(5):673696.【7AzriaD,SeblainElGuercheC,GirardN,eta1.Thevalueofchemoradiotherapyinthemanagementoflocallyadvancedpancreaticadenocarcinoms:systematicreviewJ.BullCancer,2008,95(11):11161130.8AdemuyiwaFO,MillerKD.Incorporationofantiangiogenictherapiesinthetreatmentofmetastaticbreastcancer.【J】.ClinBreastCancer,2006,8:?62?度灼伤6%,浅度灼伤7%.当日14时创面度灼伤增至8%,体温升高至37.8.血常规示白细胞21.610./L,血小板31610./L,嗜中性粒细胞比率0.93,淋巴细胞比率0.04.给予清创,抗炎,输血浆,暴露创面,支持治疗等处理,6d后病情好转,患者要求出院.出院后笔者连续随访3年,患者身体健康,未留下任何后遗症.接诊时笔者查证,患者所用草药为民间俗称的老虎脚迹草,经鉴定为毛茛科植物毛茛Ranunculus0nwThunb.的全草210该药味辛,温,有毒,功能止痛,截疟,用于治疗膝痛,头痛,牙痛,胃痛,疟疾.临床应用时常以鲜品捣烂,外敷引起发泡而通络止痛,但应注意适量,适时,患者个体差异(皮肤过敏者不宜用),一般以不起泡为原则,用时宜慎,且要求在有临床经验的中医师和中药师的指导下使用.2对中药ADR的认识问题由于中医药事业的迅速发展,中药的需求量大量增加,从事临床工作的中医师,中药师有时会遇到中药的ADR,如果面对患者的询问,轻易回答中药乃天然药物无毒副作用,恐怕也不客观,科学.由于中药的成分相当复杂,与其他药物一样是把双刃剑,一方面可防病治病,另一方面也可能会危害机体,引发ADR.ADR也不是一个新概念,古代对此早就有认识,并将中药区别为有毒,无毒,大毒,小毒.东汉郑玄所注经书载:毒药,药之辛苦者,药之物l51一l56.9MontieJE,ClarkPE,EisenbergerMA,eta1.BladdercancerJ.NatlComprCaneNetw,2007,7(1):839.10VignotS,BesseB.GemcitabineandnonsmallcelllungcancerJ】.BulletinDuCancer.2007.94:95103.11KleespiesA,JauchKW,BrunsCJ.Tyrosinekinaseinhibitorsandgemcitabine:newtreatmentoptionsinpancreaticcance