（运动人体科学专业论文）玛咖和东哥阿里对游泳训练大鼠血清睾酮水平的影响.pdf

苏州大学学位论文使用授权声明 本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定， 即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸 质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中国社科院文献 信息情报中心、中国科学技术信息研究所( 含万方数据电子出版社) 、 中国学术期刊( 光盘版) 电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子 文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数 据库进行检索。 涉密论文口 本学位论文属 在年一月解密后适用本规定。 非涉密论文酣 论文作者签名： 导师签名： 盈l 叠砼日 壅壁日 期：至! ! 三：三! ? 期：趣! 兰：多! ! 三 玛咖和东哥阿里对游泳训练大鼠血清睾酮水平的影响 中文摘要 中文摘要 研究目的：通过动物实验观察玛咖和东哥阿里的促睾酮作用效果并初步探究 其可能机制，为新型促睾酮营养补剂的研发提供参考依据。 研究方法：4 8 只8 周龄s p f 级雄性s d 大鼠，随机分为安静对照组( s 组) 、 运动对照组( e 组) 、运动+ 玛咖组( e m 组) 和运动+ 东哥阿罩组( e t 组) 。两种 药物均通过国家兴奋剂及运动营养测试研究中心检测，不含违禁成分。实验共进 行6 周，各运动组大鼠每天进行1 次负重游泳，每次游泳至力竭，每周训练6 天， 负重量第1 周为体重的2 ，第2 周为3 ，第3 周为4 ，后3 周均为5 。6 周 后，用酶免法测定大鼠血清睾酮( t ) 、皮质醇( c ) 、黄体生成素( l h ) 和卵泡刺 激素( f s h ) 含量；用血细胞分析仪测定大鼠血液中血红蛋白( h b ) 浓度；e 组、 e m 组和e t 组大鼠于训练的最后一天测试游泳力竭时问。 研究结果：( 1 ) e 组大鼠血清睾酮水平显著低于s 组( p 0 0 5 ) ；( 2 ) e 组和 e m 组大鼠负重5 游泳力竭时问显著长于e 组；( 3 ) e m 组和e t 组大鼠血液中 h b 浓度分别比e 组高2 4 6 禾1 j1 3 1 ；( 4 ) e m 组大鼠血清t 、l h 、f s h 浓度以 及t c 值分别比e 组高2 0 5 0 、2 2 9 5 、1 0 6 0 3 和1 7 8 1 ，血清c 浓度比e 组 低4 8 7 ，其中两组大鼠血清f s h 浓度具有显著性差异( p 0 0 5 ) ；( 5 ) e t 组大 鼠血清t 、l h 、f s h 浓度以及t c 值分别比e 组高2 6 5 9 、5 3 2 、1 5 8 8 和5 3 9 7 ， 血清c 浓度比e 组低1 4 5 9 。 研究结论：( 1 ) 6 周力竭性游泳训练可以造成大鼠血清睾酮水平显著降低，出 现运动性低血睾酮现象；( 2 ) 服用玛咖和东哥阿里均可显著增强大鼠的耐力运动 能力，延长其负重游泳力竭时问；( 3 ) 服用玛咖和东哥阿里均可有效降低长时间 力竭游泳训练大鼠血睾酮水平下降的幅度，改善运动性低血睾酮状；( 4 ) 东哥阿 罩的促睾酮作用效果好于玛咖。 关键词：玛咖，东哥阿里，s d 大鼠，血睾酮，游泳训练 作者：乔同岭 指导老师：张林 i n f l u e n c e so fm a c aa n d t o n g k a t a l io nt h es e r u m t e s t o s t e r o n el e v e lo fs w i m m i n gt r a i n i n gr a t s a b s t r a c t o b j e c t i v e ：t oo b s e r v et h ee f f e c t so fm a c aa n dt o n g k a ta l io np r o m o t i n gs e r u m t e s t o s t e r o n el e v e l ，a n d p r o b ei n t o t h ep o s s i b l em e c h a n i s m p r i m a r i l yb ya n i m a l e x p e r i m e n t m e t h o d s ：f o r t ye i g h t8 - w e e ko l ds p fm a l es dr a t sw e r ed i v i d e di n t o4g r o u p s r a n d o m l y ：s e d e n t a r y c o n t r o lg r o u p ( s g r o u p ) ，e x e r c i s i n g c o n t r o lg r o u p ( e g r o u p ) ，e x e r c i s i n gp l u sm a c ag r o u p ( e mg r o u p ) t h et w ok i n d so fm e d i c i n eu s e di n t h ee x p e r i m e n tw e r ed e t e c t e di nt h en a t i o n a ls t i m u l a n ta n ds p o r t sn u t r i t i o nt e s t i n g c e n t e ra n dd i dn o tc o n t a i nb a n n e ds u b s t a n c e s e a c he x e r c i s i n gg r o u pr a t se x p e r i e n c e d 6 - w e e ke x h a u s t e ds w i m m i n g t r a i n i n gw i t hl o a d ，o n c ead a y ，s i xd a y sp e rw e e k s e r u m t e s t o s t e r o n e ( t ) ，c o r t i s o l ( c ) ，l u t e i n i z i n gh o r m o n e ( l h ) ，f o l l i c l es t i m u l a t i n gh o r m o n e ( f s h ) c o n c e n t r a t i o no f a l lr a t sw e r em e a s u r e d t h r o u g he l i s a m e t h o d ，a n dt h eh bw a s m e a s u r e db ya u t o m a t i cb l o o dc e l la n a l y z e ra f t e r6 - w e e ke x p e r i m e n t t h es w i m m i n g e x h a u s t e dt i m eo feg r o u pe m g r o u pa n de tg r o u pr a t sw e r ea l s om e a s u r e da tt h ee n d o ft h ee x p e r i m e n t r e s u l t s ：( 1 ) t h es e r u mt e s t o s t e r o n ec o n c e n t r a t i o no feg r o u pr a t sw a s n o t a b l y ( p o 0 5 ) l o w e rt h a nt h a to fsg r o u p ；( 2 ) t h es w i m m i n ge x h a u s t e dt i m eo fe m a n de t g r o u pw a sl o n g e rt h a nt h a to feg r o u p ( p 0 0 5 ) ：( 3 ) t h eh bc o n c e n t r a t i o no fe ma n d e tg r o u pw e r er e s p e c t i v e l y2 4 6 a n d1 31 h i g h e rt h a nt h a to fe g r o u p ；( 4 ) t h e s e r u mt ，l h ，f s hc o n c e n t r a t i o na n dt co fe m g r o u pw e r er e s p e c t i v e l y2 0 5 0 ， 2 2 9 5 ，10 6 0 3 a n d17 81 h i g h e rt h a nt h a to fe g r o u p ，a n dt h ed i f f e r e n c eo ff s h b e t w e e nt h e s et w o g r o u p sw a ss i g n i f i c a n t ( p 5 年) 参加耐力训练的受试者与普通人比较发现，耐力训练者的基础血清总睾酮和游离 睾酮均显著降低，仅为普通人的5 5 干h8 5 2 。y h u 等对大鼠进行6 周3 体重 负重游泳训练后看到血清睾酮大幅下降 2 1 1 。国内学者在这方面同样做了大量的工 作。张漓等报道国家摔跤队队员在备战奥运会前的训练周期内进行大强度运动导 致血睾酮水平显著降低，而皮质醇水平变化不大 2 2 1 。尤同建等研究发现雄性大鼠 进行6 周递增负荷的游泳训练后血清睾酮明显减少，血清睾n 皮质酮比值平均降 低3 0 以上 2 3 1 。徐晓阳等人也观察到了相似的结果2 4 1 。 1 2 4 运动性低血睾酮的营养干预 1 2 4 1 中医中药 大负荷运动使机体能量物质大量消耗，机能显著下降，这与传统中医“虚证” 之论断相吻合，故以补益类中药治疗运动性疲劳已较普遍。中西医结合研究发现， 肾阳虚患者下丘脑垂体一性腺轴功能下降，血睾酮浓度降低，而补l 肾中药在纠正i 肾 阳虚时是通过对该轴的多环节调整而发挥作用的 2 5 , 2 6 1 。徐晓阳2 7 1 等采用仙灵口服 液( 主要成分：仙灵脾、仙矛和淫羊藿) 研究发现，单纯训练组大鼠血清睾酮显 著降低，而中药治疗组运动后血清睾酮水平和股四头肌肌动蛋白基因表达与对照 组相比均无显著性差异。人体实验也证明，补肾中药可提高运动员乳酸阈的运动 强度，降低定量负荷后乳酸含量，提高3 0 s 无氧功率峰值。王启荣等【2 8 j 对廷伟口 服液( 主要成分：枸杞子、鹿茸和红景天) 的动物实验研究发现，长期耐力训练 后大鼠睾丸l e y d i g 细胞内脂滴数量下降，而益气补肾中药对保护睾丸l e y d i g 细胞 的结构以维持睾酮的正常分泌具有积极作用。 李世成等2 9 峙艮道，补脾、活血、补肾中药可提高血清睾酮水平，促进机体造 血功能，加速肌糖原恢复，提高运动能力。冯连世等 3 0 1 对1 1 名优秀摔跤运动员服 用健脾保肝中药前后血液中睾酮、皮质醇、人绒毛膜促性腺激素及生长激素水平 进行研究，发现服药后血清睾酮处于较高水平，皮质醇明显下降，表明舒肝健脾 能抑制紧张训练引起的血睾酮下降。 中医药方法在改善血睾酮水平、抗运动性疲劳方面的作用已越来越受到人们 的重视。由于运动员个体及从事项目不同，中药及制剂种类繁多，作用机制复杂， 目前中医改善运动性低血睾酮方面研究呈多元化状态。补肾类中药虽有促进下丘 1 引言 玛咖和东哥阿里对游泳训练大鼠血清睾酮水平的影响 脑一垂体一性腺轴( h p g 轴) 、下丘脑一垂体一肾上腺轴( h p a 轴) 的功能，能有效防 治运动性低血睾酮，但运动引起机体的变化是多种多样的，补益类中药对机体有 一定的补益与调理作用，但也不能因此而盲目补益，应结合运动员机体状态与各 药之适应症合理用药。目前，中医药改善低血睾酮方面的研究刚刚起步，所以无 论在运动性低血睾酮发生、发展、变化的中医施诊，还是中医药学的辨证用药( 包 括剂型、剂量、复方等) 方面，都有着巨大研究和发展潜力。 1 2 4 2 植物提取物 ( i ) 黄酮类化合物 正常情况下体内部分睾酮在芳香化酶作用下转化为雌激素，这一类化合物主 要抑制芳香化酶系统，从而降低血清睾酮向雌激素转化，保持并提高血清游离睾 酮水平。芳香化酶抑制剂是国际奥林匹克委员会禁用药物，因此人们只能寻求另 外的合法途径。 c o l l i n s c 3 1 1 等人通过人体雌激素受体实验，发现大豆异黄酮不具备抗雌作用， 而鹰嘴豆芽素a 、黄酮和白杨素主要抑制雌二醇的活性，且存在剂量一效应关系， 三者的半数抑制浓度( i c 5 0 值) 分别为5 0 0 n m 、2 p m 和1 0 9 m ) ，i c 值越小，显 示其雌激素抑制活性越强。r a t n a 3 2 通过对雌激素控制的m r n a 稳定因子的研究认 为，大豆异黄酮应该具有部分激活特性，即在雌激素小量存在的情况下表现出雌 激素受体激活的作用，能够继续增强体内雌激素的水平；但当雌激素大量存在时， 又表现出雌激素拮抗的作用，能够抑制雌激的生成。 ( i i ) 皂甙类化合物 刺蒺藜是一种生长在世界上许多热带和温带地区的植物。它有许多不同的用 途，包括利尿、消炎、治疗肝l 肾、心脑血管疾病及不育症等。作为天然蒺藜中主 要成分的蒺藜皂甙，是一种睾酮刺激剂，属于非荷尔蒙营养补剂，因为这种草本 植物不含3 种主要性激素( 雌激素、孕酮和睾酮) 中的任何一种。g a u t h a m a n 等人 研究表明，与睾酮前体物质不同，它能通过促进黄体生成素生成来提高体内睾酮 水平33 1 。动物实验亦表明，刺蒺藜提取物能提高大鼠的性能力3 4 1 。 ( i i i ) 硬脂酸 有活性的睾酮应该是游离睾酮及与白蛋白结合的睾酮之和，大约占血清睾酮 总量的一半，而性激素结合球蛋白( s h b g ) 与部分睾酮结合，使其无法游离出血 管进入细胞体发挥特定作用是造成部分睾酮丧失活性的原因之一。 玛咖和东哥阿里对游泳训练大鼠血清睾酮水平的影响1 引言 有研究表明荨麻的提取物能有效提高睾酮的生物利用度，这是由于荨麻里所 含的硬脂酸成分能充分地与s h b g 结合，从而促进结合性睾酮从s h b g 中释放出 来，成为有活性的游离睾酮。同时，硬脂酸还可抑制芳香化酶系统，从而降低血 清睾酮向雌激素转化，保持并提高血清游离睾酮水平。另外，硬脂酸还可以通过 抑制睾酮向更高活性的双氢睾酮( d h t ) 的转化起到保护男性前列腺的作用 3 5 1 。 ( 1 v ) 复合磷脂 研究人员发现，运动员补充复合磷脂有利于血睾酮水平的稳定【36 i 。他们在实 验中观察到，补充组与对照组相比，在大强度大负荷运动下血清总睾酮水平下降 较少，且持续保持稳定，而且训练期间运动员血皮质醇含量明显降低，睾酮皮质 醇比值提高，这有助于运动机能的提高和恢复加快。对实验对象的主观感觉调查 也表明，补充复合磷脂还能减轻运动后肌肉酸疼，训练时感觉体力增加。研究人 员认为可能的机理是大运动量训练后睾丸的缺血再灌注使睾丸内自由基大量生成 3 7 1 ，而且睾酮合成过程中的限速酶胆固醇侧链裂解酶对氧自由基很敏感，自 由基诱发该酶分解，降低酶活性，使睾酮合成减少。而复合磷脂主要含优质大豆 磷脂和原青花素，前者含有多种细胞膜磷脂及不饱和脂肪酸，具有稳定细胞膜成 分，保护肝、心、肾、脑等人体器官免受脂质过氧化损伤等作用。类似的研究结 果亦表明，大豆磷脂具有改善运动后机体恢复的作用【3 8 1 。 1 2 4 3 锌 已经证明睾丸组织中d n a 、r n a 和蛋白质合成很快，这些过程都需要锌的参 与。缺锌对睾丸组织的影响比其他组织更为明显和严重。长期大强度训练、出汗 和摄入不足会导致明显的锌丢失。动物实验证明营养性锌缺乏时，睾丸和骨骼肌 所受影响十分突出：睾丸可出现萎缩，睾丸和血清睾酮含量下降，骨骼肌生长缓 慢，重量减轻39 1 。艾华等人4 0 1 通过对缺锌并补充睾酮对大鼠睾酮合成和骨骼肌影 响的研究指出，充足的锌营养不仅对睾酮的自身合成，而且对睾酮发挥功效也起 重要作用。考虑到锌与睾酮合成的密切关系，运动员低血清睾酮很可能与锌营养 不良有关。 1 2 4 4 氨基酸 早在上世纪8 0 年代就有研究提出，同时给予l 精氨酸和l 一鸟氨酸可以明显增 加肌肉力量，增加瘦体重，增加运动员的最大摄氧量及减低运动员的血乳酸浓度【4 1 1 。 以后的研究显示，通过口服或静脉注射补充精氨酸和鸟氨酸，可以促进生长激素 1 引言 玛咖和东哥阿里对游泳训练大鼠血清睾酮水平的影响 的释放。g u i d e t t i 等人观察到，通过给予运动员包括精氨酸、鸟氨酸和支链氨基酸 在内的复合氨基酸，可以有效提高黄体生成素( l h ) 和卵泡刺激素( f s h ) 对下 丘脑分泌的促性腺激素释放激素( g n r h ) 的敏感性，提示了其对下丘脑一垂体一睾 丸轴的调节作用 4 引。o h t a n i 等人认为，给予运动员亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸及 谷氨酰胺的混合物可显著提高运动员精力，加速疲劳恢复 4 3 1 。 不论是中医中药的方法还是还是植物提取物，从中不难看出，人们在研发促 睾酮分泌营养补剂时，首先考虑的是产品的绿色、安全、无毒副作用，因此他们 在挑选原料时，就表现出了对天然草本植物的青睐。玛咖和东哥阿里就是近年来 国外研究较多的两种有着较长时问的食用历史和传统药用效果的天然草本植物。 1 2 5 玛咖( m a c a ) 的研究现状 玛咖( m a c a ) 又作玛卡，全称玛咖独行菜( l e p i d i u mm e y e m i iw a l p ) ，为形似 萝卜的块根类植物，属十字花科，原产秘鲁中部海拔4 0 0 0 m 以上的安第斯山区 4 4 1 。 常年的食用经验和研究表明m a c a 营养丰富，具有增强体力、消除疲劳、提高男性 性功能的作用4 5 1 。 1 2 5 1 化学成分 有关玛咖的化学成分的研究6 0 年代开始增多，主要围绕着玛咖的营养成分、 生物碱( a l k a l o i d s ) 和芥子油苷( g l u c o s i n o l a t e s ，1 3 - t h i o g l u c o s i d e n h y d r o x y s u l f a t e s 属于硫甙) 【4 引，9 0 年代以后则更为系统，表现在新物质玛咖酰胺( m a c a m i d e s ) 和 玛咖烯( m a c a e n e s ) 的发现，以及芥子油苷、甾醇( s t e r 0 1 ) 和类固醇( s t e r o i d ) 等 物质的深入研究。 玛咖酰胺和玛咖烯在玛咖提取物中的含量可达到0 6 。1 9 8 0 年，j o h n s 等在 玛咖中发现了芥子油苷和具有挥发性的异硫氰酸酯类物质，研究表明芥子油苷中 以芳香族芥子油苷为主，异硫氰酸酯类物质主要有异硫氰酸对甲氧基苄酯 ( p m e t h o x y - b e n z y l i s o t h i o c y a n a t e ) 、( b e n z y li s o t h i o c y a n a t e ) 4 7 。芥子油苷在新鲜 玛咖根中的含量约为1 ，异硫氰酸苄酯在干燥玛咖根提取物中含量为 0 1 0 0 1 5 ，最近g e n y il i 等人报道玛咖中还含有几种吲哚类芥子油苷和脂肪酸 类芥子油苷 4 8 。从玛咖块根浸出物中获得了2 个亚胺哗生物碱：独行灵碱a 及b 。 前者为1 ，3 一二苯甲基，4 ，5 一二甲基咪唑啉氯酰胺，后者则为1 ，3 一二苯甲基，2 ， 4 ，5 一三甲基一咪唑啉氯酰胺，并具有与玛咖块根相似的细胞生物学活性。玛咖地 上部分蒸馏物的戊烷提取物做g c m s 分析，鉴定了5 3 种油的成分，其中苯基氰 1 0 玛咖和东哥阿里对游泳训练大鼠血清睾酮水平的影响1 引言 化甲烷占8 5 9 ，安息香醛占3 1 ，3 ，甲氧基苯基一苯基氰化甲烷占2 1 ，上述3 种成分油的主要成分。1 ( w w ) 的玛咖油显示可作为白蚁的拒食剂4 9 1 。 玛咖还含有一系列类固醇物质，包括d 一谷甾醇、菜子鬲醇、 豆甾醇、麦角 甾醇、麦角二烷醇和蜕皮激素等一系列的氨基酸不饱和脂肪酸，占脂肪酸中的 5 2 7 【5 0 】。 1 2 5 2 药理活性 ( i ) 增加雄性性行为及增加精子数量 玛咖无论在短期或长期喂养中，均能增强雄性大鼠的性行为5 1 1 。研究显示给 玛咖( 黑色) 7 日后，大鼠每同精子产生数量增加，而且，这种作用在给药后第一 天便出现，但对睾丸中睾丸酮的数量无影响 5 2 1 。玛咖能逆转乙酸铅所致雄性大鼠 的生殖功能低一f ，防止乙酸铅引起产生精子的破坏作用，因而有可能治疗因铅中 毒所致的男性不育症 5 3 。 ( i i ) 调节内分泌功能 玛咖中含有生物碱，具有调节内分泌和平衡荷尔蒙的作用。传统和现代研究 都认为玛咖对治疗妇女更年期综合征有作用 4 6 1 。玛咖可以作为外源性雌激素替代 物来缓解下丘脑和脑垂体功能亢进，其中生物碱可以补充雌二醇分泌不足【5 4 1 。 ( i i i ) 抗肿瘤作用 最近的一篇关于秘鲁的有潜在抗癌作用的药用植物的综述中重点提到了玛咖 5 5 1 。苄基芥子油苷是玛咖中的主要次生代谢产物，含量也较高。有报道阐明此类 成分对动物模型的化学致癌( 包括肺癌、膀胱癌、食道癌及肠癌) 均具抑制作用56 1 。 苄基异硫氰酸是苄基芥子油苷的衍生物，已被证实是抗有丝分裂剂，这与抗肿瘤 机制是一致的。 ( 1 v ) 抗骨质疏松 对切除卵巢的大鼠给予玛咖乙醇提取物，结果表明高剂量乙醇提取物能预防 绝经后因雌激素缺乏而产生的骨丢失 5 7 1 。 ( v ) 毒性 几个世纪来玛咖在安第斯山脉中部一直被应用( 煮过后服用) 但至今未发现 其有任何毒性的报导58 1 。有关玛咖安全性的实验数据表明，玛咖在体内和体外均 是安全的。最近的研究表明，玛咖的水提物及甲醇提取物在体外的实验中没有显 示肝细胞毒性，相反，发现其具有弱的细胞保护作用 5 9 1 。玛咖剂量在高达每公斤 1 引言玛咖和东哥阿里对游泳训练大鼠血清睾酮水平的影响 体重1 7 9 时，对大鼠的半数致死量l d 5 0 没有呈现急性毒性。给大鼠通常剂量1 2 9 k g 体重表明玛咖是安全的。人每天服用l g k g 可以认为是安全的 5 8 。 重视天然药物的研究是2 1 世纪国际新药研的重要趋势，玛咖独特的药理作用、 丰富的营养价值、纯天然药用植物的特性及几千年传统食用的安全性己使其风靡 欧洲i 、美国、同本、澳大利亚等国。目前国际上的玛咖产品多是利用玛咖的“药膳 两用巩眭质开发而成各种各样的保健食品和营养补充剂，也有把玛咖提取液和其它 药材一起制成非处方的。这些玛咖产品都主要用于增强精力、改善性功能、调节 荷尔蒙。 1 2 6 东哥阿里( t o n g k a t a l i ) 的研究现状 东哥阿里( t o n g k a t a l i ) 又作东革阿里，是一种热带草本植物，属苦木科，主 要生长在马来西亚、印度尼西亚以及越南等一些东南亚国家。这种植物尤其是其 根部提取物主要被用于提高男性体内的睾酮水平。另外，因其独特的抗疟疾、抗 癌、解热、抗溃疡、抗菌以及促进性功能的作用，而被当地人用作传统的药物。 定期服用东哥阿里根部提取物被认为可以提高血睾酮水平，所以越来越多的健身 爱好者服用它以增加肌肉量和力量。在大多数情况下，它是被用作保健营养补剂。 1 2 6 1 化学成分 东哥阿里的化学成分以q u a s s i n o i d 骨架的二萜类( q u a s s i n o i dd i t e r p e n o i d s ) 与 1 3 - c a r b o l i n e 类生物碱( 3 - c a r b o l i n ea l k a l o i d s ) 为主，此外还有香豆素类( c o u m a r i n s ) 、 角鲨烯衍生物( s q u a l e n ed e r i v a t i v e s ) 、木质素类( 1 i g n a n s ) 、t i r u c a l l a n e 骨架的三萜 类( t i r u c a l l a n et r i t e r p e n o i d s ) 、氨基酸类( a m i n oa c i d s ) 、甾醇类( s t e r o i d s ) 等成分。 而q u a s s i n o i d 骨架的二萜类又可细分成c 1 8l a u r y c o m a l a c t o n e 、c 1 9e u r y c o m a l a c t o n e 、 c 1 9l o n g i l a c t o n e 、c 1 9e u r y l a c t o n e 、c 2 0e u r y c o m a n o n e 、与c 2 0k l a i n e a n o n e 等骨架的 二萜 6 0 1 。 1 2 6 2 药理活性 虽然东哥阿里的一些传统的用途已经被人们认可，但是如果要进行大规模的 商业开发，还需要对其有效性进行科学的研究并得出一些可靠的证据。 ( i ) 促进性功能活性 东哥阿里根部提取物经煎煮制作而成的汤剂，内服后可以增强男性性功能， 这已得到广泛认可 6 1 1 。尽管如此，科学的实验依据还是必需的。 东哥阿里的增强性功能活性的研究相关文献很多，并且研究结果一致认为它 1 2 玛咖和东哥阿里对游泳训练大鼠血清睾酮水平的影响 1 引言 能够有助于增强男性性活力。a n g 和s i m 6 2 1 对东哥阿罩根部提取物( 氯仿、甲醇、 水和丁醇提取物) 在增强性活力方面的的作用进行了实验研究。他们给有性经历 的大鼠服用不同剂量的东哥阿里根部提取物( 2 0 0 、4 0 0 以及8 0 0 m g k g ) ，实验时 间为1 0 天。结果显示：服用氯仿、甲醇、水和丁醇东哥阿里根提取物，剂量为 4 0 0 m g k g 时，在2 0 分钟时问内，大鼠交配的次数分别增加5 3 4 - 1 2 、4 9 4 - 0 7 、4 8 4 - 0 7 和5 2 4 - 0 1 次。a n g 和n g a i 6 3 1 的研究也发现，以0 5 9 k g 的剂量对无交配经验的雄 性大鼠进行灌胃，东哥阿里提取物具有刺激大鼠性欲的作用。a n g 等人 6 4 通过对 中年雄性小鼠和中年雄性大鼠以及老年雄性大鼠的实验研究，证明了东哥阿里具 有增强性活力的功能。 ( i i ) 抗疟活性 c h a n 等【6 5 j 在做东哥阿里提取物离体抗疟活性的实验时发现，1 0 一 h y d r o x y c a n t h i n 一6 - o n e 、e u r y c o m a l a c t o n e 、e u r y c o m a n o n e 以及e u r y c o m a n o l 等几种 成分具有抗疟活性。a n g 等 6 6 对东哥阿里根部提取物进行抗疟活性实验。他们选 取6 例恶性疟患者做离体恶性疟原虫培养，并向培养基中加入不同量的提取物， 结果发现，提取物含量为1 2 5 5 0 0 g m l _ 1 的培养基，恶性疟原虫活性3 天后被完 全抑制，提取物含量为0 6 2 和0 3 1 g m l _ 1 分别是4 天和6 天。 ( i i i ) 抗癌活性 m o r i t a 等【67 】报导，由东哥阿里所纯化得到的l o n g i l a c t o n e 、1 3 ， 2 1 一d i h y d r o e u r y c o m a n o n e 、1 4 ，1 5 - d i h y d r o x y k l a i n e a n o n e 对于k b 与p 3 8 8 癌细胞 株具有细胞毒活性，其i c 5 0 分别为3 4 、o 3 3 、0 3 8 p g m l ( k b ) 及1 3 、1 2 、0 2 9 9 9 m l ； e u r y c o m a n o n e 与e u r y c o m a n o l 对于k b 癌细胞株具有细胞毒活性，其i c 5 0 分别为 0 4 0 、3 6 9 9 m l 。i t o k a w a 等 6 8 贝0 报导由东哥阿里所分离得到的l o n g i l e n ep e r o x i d e 对于k b 癌细胞株具有中等强度的细胞毒活性，其i c 5 0 为5 3 9 9 m l 。 ( i v ) 其它活性和毒性 除了上述的活性研究之外，t a d a 等 6 9 报导由东哥阿里所分离得到的 e u r y c o m a n o n e 与p a s a k b u m i nb 具有抑制i n d o m e t h a c i n 所诱发溃疡的活性，e d 5 0 分别为0 2 7 及o 1 g m l ，而其半致死剂量l d s o 分别为1 8 9 及5 1m g k g 。a n g 等 t 7 0 1 报导成年雄性大鼠经喂食东哥阿里的粗抽物与各组分后，焦虑的现象减少，显 示本植物的粗抽物与各组分具有抗焦虑活性。c h a n 等 7 1 峙艮导东哥阿里的5 0 乙醇 粗抽物对于小鼠口服的半致死剂量l d 5 0 为1 8 9 9 k g ，且亦测试由本植物所分离得 1 引言玛咖和东哥阿里对游泳训练大鼠血清睾酮水平的影响 到的化合物的毒性，其中以e u r y c o m a n o n e 的毒性最高，半致死剂量l d s o 为 o 0 5 k g 。 在东哥阿里的药理活性中，最为人们所关切的是增强性功能的活性。目前， 市场上以东哥阿旱为原料制成的产品，大都突出其此种功能。虽有研究报导，东 哥阿里能够提高睾酮水平，但是为数却很少，有待更多更深入的研究。 1 4 玛咖和东哥阿里对游泳训练大鼠血清睾酮水平的影响 2 实验对象与方法 2 1 实验动物与分组 2 实验对象与方法 s p f 级雄性s d 大鼠( 北京大学医学部实验动物中心提供) ，8 周龄，体重 ( 1 7 8 8 1 i 6 6 3 ) g ，自然采光，自由饮食，环境温度为( 2 3 土2 ) ，湿度为4 0 6 0 ， 饲养矛h i j i i 练均在北京大学医学部动物实验室进行。丌始正式实验前，先进行1 周 适应性训练，淘汰无法进一步参加游泳训练的大鼠。然后将4 8 只大鼠随机分成4 组：安静对照组( s 组) 、运动对照组( e 组) 、运动+ 玛咖组( e m 组) 和运动+ 东 哥阿罩组( e t 组) ，每组1 2 只。 2 2 训练方案 实验共六周，e 组、e m 组和e t 组以负重游泳方案进, i 亍i , 7 i l 练。第1 周负重量 为大鼠体重的2 ，第2 周为3 ，第3 周为4 ，后3 周均为5 ，每周训练6 天， 每天训练一次，于上午进行，每次训练至力竭( 力竭的判定标准为大鼠头部沉入 水面以下1 0 秒不露出) 。泳池规格7 0 c m 6 0 c m x 5 0 c m ，大鼠进行游泳训练时泳池 水温为( 2 9 3 1 ) 。c ，水深( 4 0 4 5 ) c m 。 2 3 药物制备及给药方案 将玛咖干粉( 秘鲁产) 和东哥阿里干粉( 马来西亚产) 与o 1 羧甲基纤维素 钠溶液混合制成悬浊药液，每l m l 药液含生药l g ，4 = c 冷藏待用。 每天灌胃给药一次，于下午进行，s 组和e 组给安慰剂( 浓度为0 1 羧甲基 纤维素钠溶液) ，e m 组给玛咖溶液，e t 组给东哥阿里溶液，给药剂量为1 0 9 k g 体重。 2 4 测试与取材 在最后一次游泳训练时，对e 组、e m 组和e t 组大鼠进行运动能力测试，记 录负重5 游泳训练力竭时间，s 组不进行测试。实验结束后次日用二氧化碳进行 麻醉，股动脉取血，进行h b 和血清睾酮( t ) 、皮质醇( c ) 、黄体生成素( l h ) 、 卵泡刺激素( f s h ) 等激素水平的测定。 2 实验对象与方法 玛咖和东哥阿里对游泳训练大鼠血清睾酮水平的影响 2 5 买验1 义器 h b 采用日本光电m e k 一6 3 1 8 k 型血细胞分析仪测定；血清t 、c 、l h 和f s h 采用e l x 一8 0 0 酶标仪( 美国宝特) 、b l u eg e n ee l i s a 试剂盒( 上海蓝基生物科技) 测定。 2 6 数据统计与分析 各计量资料用平均数土标准差( x s d ) 表示，组问比较采用独立样本t 检验， 显著性水平o 【取0 0 5 ，p 0 0 5 表示有显著性差异，p o 0 1 表示有极显著性差异。 玛咖和东哥阿里对游泳训练大鼠血清睾酮水平的影响 3 实验结果 3 1 各组大鼠的一般情况 3 实验结果 运动对照组大鼠在游泳训练过程中有2 只溺亡，玛咖组和东哥阿里组各有1 只溺亡，另外玛咖组还有1 只大鼠尾部坏死。实验过程中观察发现，运动对照组 大鼠身体瘦小，毛发暗淡，精神萎靡，游泳时四肢划水无力，运动后身体恢复较 慢；东哥阿里组大鼠毛发有光泽，精神活泼，动作灵敏，游泳时四肢划水有力， 运动后恢复较快；玛咖组大鼠毛发有光泽，较活泼，游泳时四肢划水有力，运动 后恢复最快。 3 2 各组大鼠体重变化比较 ( i ) 安静对照组( s 组) 大鼠体重增长最快，运动对照组( e 组) 增长最慢 ( 见图1 ) ； ( ) 从第2 周开始，运动对照组、运动+ 玛咖组( e m 组) 和运动+ 东哥阿里 组( e t 组) 大鼠体重就低于安静对照组，并且差异均具有极著性( p o 0 1 ) ； ( i i i ) 运动+ 玛咖组大鼠体重在第6 周时，显著高于运动对照组( p o 0 5 ) ； ( i v ) 运动+ 东哥阿里组与运动对照组相比，差异不具有显著性； ( v ) 运动+ 玛咖组比运动+ 东哥阿里组大鼠体重增长快，但差异不具有显著 性；各组大鼠体重比较见表1 。 注：木p 0 0 5 ，术p o 0 1 ，与安静对照组比较；“p o 0 5 ，与运动对照组比较。 图1各组大鼠体重变化比较 1 7 3 实验结果玛咖和东哥阿里对游泳训练大鼠血清睾酮水平的影响 注：+ p 0 0 5 ，”p 0 0 1 ，与安静对照组比较；4 p 0 0 5 ，与运动对照组比较。 3 3 各组大鼠负重5 游泳力竭时间比较 ( i ) e m 组大鼠5 负重时游泳力竭时问比e 组长2 9 0 1 ，差异具有显著性 ( p 0 0 5 ) ： ( i i ) e t 组比e 组长3 3 9 9 ，差异具有极显著性( p 0 0 1 ) ； ( i i i ) e m 组比e t 组短3 7 2 ，差异不具有显著性； 3 组大鼠力竭时问差异显著性比较见表2 ；变化率见图2 ( 图2 中数据表示变 化率，是由表2 中数据平均值部分运算所得，下文各图中数据的由来类同图2 ) 。 表2 各运动组大鼠力竭时问比较 注：术p 0 0 5 ，：i ：术p 0 0 1 ，与运动对照组比较。 玛咖和东哥阿里对游泳训练大鼠血清睾酮水平的影响3 实验结果 图2e m 组和e t 组对e 组游泳力竭时间变化率 3 4 各组大鼠h b 含量比较 ( i ) e 组大鼠h b 含量比s 组低1 4 7 ； ( i i ) e m 组比s 组高0 9 5 ，比e 组高2 4 6 ； ( i i i ) e t 组比s 组低0 18 ，比e 组高1 3 1 ； ( i v ) e m 组比e t 组高1 1 4 ；各组之间h b 含量的差异均不具有显著性。 各组大鼠h b 含量差异显著性比较见表3 ；变化率见图3 1 和图3 2 。 表3 各组大鼠h b 含量比较 图3 1各组对安静对照组h b 变化率 1 9 3 实验结果 玛咖和东哥阿里对游泳训练大鼠血清睾酮水平的影响 图3 - 2 各组对运动对照组h b 变化率 3 5 各组大鼠血清t 含量比较 ( i ) e 组大鼠血清t 含量比s 组低2 5 8 9 ，并且差异具有显著性( p 0 0 5 ) ； ( i i ) e m 组比s 组低1 0 7 0 ，比e 组高2 0 5 0 ，差异均不具有显著性； ( i i i ) e t 组比s 组低6 1 8 ，比e 组高2 6 5 9 0 , o ，差异均不具有显著性； ( 1 v ) e m 组比e t 组低4 8 2 ，差异不具有显著性。 各组大鼠血清t 含量差异显著性比较见表4 ；变化率见图4 1 和图4 2 。 表4 各组大鼠血清t 含量比较 注：a p 0 0 5 ，与s 组比较。 图4 1 各组对安静对照组t 变化率 2 0 玛咖和东哥阿里对游泳训练大鼠血清睾酮水平的影响 3 实验结果 图4 2 各组对运动对照组t 变化率 3 6 各组大鼠血清c 含量比较 ( i ) e 组大鼠血清c 含量比s 组高3 7 0 2 ； ( i i ) e m 组比s 组高3 0 3 5 ，比e 组低4 8 7 ； ( i i i ) e t 组比s 组高1 6 5 4 ，比e 组低1 4 9 5 ； ( i v ) e m 组比e t 各组大鼠血清c 含 组高1 1 8 5 ：各组之间c 含量的差异均不具有显著性。 量差异显著性比较见表5 ；变化率见图5 1 和图5 2 。 表5 各组大鼠血清c 含量比较 组别s 组( 刀= 1 2 )e 组( 玎= 1 0 )e m 组( 以= 1 0 )e t 组( 萨11 ) 血清c ( n g m 1 ) 5 3 5 0 4 - 3 2 1 97 3 31 + 2 8 4 66 9 7 4 士3 7 3 06 2 3 4 + 4 1 2 7 图5 1 各组对安静对照组c 变化率 2 1 3 实验结果 玛咖和东哥阿里对游泳训练大鼠血清睾酮水平的影响 图5 2 各组对运动对照组c 变化率 3 7 各组大鼠血清t c 值比较 ( i ) e 组大鼠血清t c 值比s 组低4 0 3 6 ，并且差异具有显著性( p o 0 5 ) ； ( i i ) e m 组比s 组低2 9 7 4 ，比e 组高1 7 8 1 ，差异均不具有显著性； ( i i i ) e t 组比s 组低8 1 8 ，比e 组高5 3 9 7 ，差异均不具有显著性； ( i v ) e m 组比e t 组低2 3 4 8 ，差异不具有显著性。 各组大鼠血清t c 值差异显著性比较见表6 ；变化率见图6 1 和图6 2 。 表6 各组大鼠血清t c 值比较 注：a p 0 0 5 ，与s 组比较。 图6 1各组对安静对照组t c 值变化率 玛咖和东哥阿里对游泳训练大鼠血清睾酮水平的影响3 实验结果 图6 2 各组对运动对照组t c 值变化率 3 8 各组大鼠血清l h 含量比较 ( i ) e 组大鼠血清l h 含量比s 组低1 8 9 ；差异均不具有显著性； ( i i ) e m 组比s 组高2 0 6 2 ，差异具有显著性( p o 0 5 ) ，比e 组高2 2 9 5 ， 并且差异具有极显著性( p 0 0 1 ) ； ( i i i ) e t 组比s 组高3 2 4 ，比e 组高5 2 3 ，差异均不具有显著性； ( i v ) e m 组比e t 组高1 6 8 3 ，差异具有显著性( p 0 0 5 ) 。 各组大鼠血清l h 含量差异显著性比较见表7 ；变化率见图7 1 和图7 2 。 表7 各组大鼠血清l h 含量比较 注：a p 0 0 5 ，与s 组比较；6 b p 0 0 1 ，与e 组比较；。p 0 0 5 ，与e t 组比较。 图7 1各组对安静对照组l h 变化率 2 3 3 实验结果玛咖和东哥阿里对游泳训练大鼠血清睾酮水平的影响 图7 2 各组对运动对照组l h 变化率 3 9 各组大鼠血清f s h 含量比较 、 ( i ) e 组大鼠血清f s h 含量比s 组低4 3 4 ；差异不具有显著性； ( i i ) e m 组比s 组高9 7 0 8 ，比e 组高1 0 6 0 3 ，并且差异均具有极显著 性( p o 0 1 ) ； ( i i i ) e t 组比s 组高1 0 8 4 ，比e 组高1 5 8 8 ，差异均不具有显著性； ( i v ) e m 组比e t 组高7 7 8 0 ，差异具有显著性( p 0 0 5 ) ； 各组大鼠血清f s h 含量差异显著性比较见表8 ；变化率见图8 1 和图8 2 。 表8 各组大鼠血清f s h 含量比较 注：8 a p 0 0 1 ，与s 组比较；6 7 p 0 0 1 ，与e 组比较；c p o 0 5 ) ，从第2 周开始，运动对照组 大鼠体重增长速度明显变慢，到第2 周训练结束时，与安静对照组相比出现了显著 性差异( p 0 0 1 ) 。这说明本实验刚丌始所采用的这种递增负荷方案较为合理，一 方面让大鼠有适应的过程，另一方面显示出了训练量和强度足以给大鼠造成疲劳 的积累。6 周训练结束后，运动对照组大鼠血睾酮水平显著低于安静对照组 ( p o 0 5 ) ，这说明本研究所采用的造模训练方案整体比较合理。 2 6 玛咖和东哥阿里对游泳训练大鼠血清睾酮水平的影响 4 分析与讨论 4 2 运动i q q 氐血睾酮的发生机制 对于运动性低血睾酮发生机制的解释，文献报道的比较一致，认为与训练引 起下丘脑一