细胞因子PPT课件.ppt

1,慢性非细菌性前列腺炎前列腺液细胞因子研究进展,.,2,一、慢性前列腺炎分类1,1美国国家卫生研究院（NIH）1995,炎症性（IIIa）,非炎症性（IIIb）,慢性非细菌性前列腺炎（CAP）/慢性盆腔疼痛综合征（CPPS)(III类),无症状性前列腺炎(IV类),慢性细菌性前列腺炎(II类),慢性前列腺炎（CP）,wznanke2004,3,二、为什么研究EPS中的细胞因子？（一）,CAP/CPPS在CP中占多数，约占CP病例的9O95,wznanke2004,4,二、为什么研究EPS中的细胞因子？（二）,PontariMA等1回顾1966年至2003年的文献报道，得出的结论是：1、CAP/CPPS病因不明，传统的炎症标志物即前列腺液(EPS)中的白细胞计数与CAP/CPPS的主要症状即疼痛症状没有直接的联系。2、CAP/CPPS=神经-内分泌-免疫系统障碍+心理因素。,1PontariMA,RuggieriMR.Mechanismsinprostatitis/chronicpelvicpainsyndromeJ.JUrol.2008,179(5Suppl):61-7.,wznanke2004,5,二、为什么研究EPS中的细胞因子？（三）,促炎症细胞因子,抗炎细胞因子,疼痛,CAP/CPPS,wznanke2004,6,三、细胞因子与CAP/CPPS（一）,细胞因子（cytokine,CK）是一类能在细胞间传递信息、具有免疫调节和效应功能的蛋白质或小分子多肽。,wznanke2004,7,三、细胞因子与CAP/CPPS（二）,根据其在组织炎症中的作用分为三类：1、促炎性细胞因子（促进炎症反应）肿瘤坏死因子-a(TNF)白细胞介素-1（IL1）白细胞介素-8（IL8）2、抗炎性细胞因子（抑制炎症反应并促进组织修复和再生功能）白细胞介素-6（IL6）白细胞介素-10（IL10）转化生长因子1（TGF1）3、调节性细胞因子（与细胞增殖和分化,并与免疫细胞调节有关）白细胞介素-2（IL2）,wznanke2004,8,三、细胞因子与CAP/CPPS（三）,近年来，许多文献报道提示，CAP/CPPS患者的精浆前列腺液前列腺按摩后尿液以及血清中的细胞因子表达处于失衡状态。检测这些细胞因子的含量对于CAP/CPPS的诊断分型病因学的研究及治疗方案的选择具有一定价值。,wznanke2004,9,四、IL-8（一）,IL-8是一种前炎症性细胞因子，IL-8是趋化因子中活性最强的一种3。1、来源：主要由单核巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞和多种上皮细胞产生。2、主要功能：诱导中性粒细胞和单核细胞向炎症部位聚集和调节白细胞粘附分子的表达,引起局部组织炎症和损伤。,3HaradaA,SekidoN,AkahoshiT,etal.Essentialinvolvementofinter-leukin-8(IL-8)inacuteinflammationJ.JLeukocBiol.1994,56(5):559-564.,wznanke2004,10,四、IL-8（二）,PennaG等4检测40例CAP/CPPS患者精浆中八种细胞因子，并与20例正常对照组比较，发现只有IL-8水平有明显的升高，并且精浆的IL-8浓度与前列腺症状评分有联系。认为IL-8可作为预测CAP/CPPS的生物指标。,4PennaG,MondainiN,AmuchasteguiS,etal.Seminalplasmacytokinesandchemokinesinprostateinflammation:interleukin8asapredictivebiomarkerinchronicprostatitis/chronicpelvicpainsyndromeandbenignprostatichyperplasiaJ.EurUrol.2007,51(2):524-33.,wznanke2004,11,四、IL-8（三）,PaulisG等5测定了CAP/CPPS生殖道分泌物（精浆或前列腺液）中IL-6和/或IL-8升高的阳性率为177/207(85.5%)；而白细胞计数的阳性率为85/177(48%)，差异有显著性(P0.001)。认为IL-6和IL-8是CAP/CPPS鉴别诊断和疗效判断的良好指标。,5PaulisG,ContiE,VolianiS,etal.EvaluationofthecytokinesingenitalsecretionsofpatientswithchronicprostatitisJ.ArchItslUrolAndrol,2003,75(4):179-186.,wznanke2004,12,四、IL-8（四）,李树平等6在对112例CAP/CPPS患者血清和前列腺液(EPS)中细胞因子水平的研究中发现，IL-8在CAP/CPPS患者的血清和EPS中水平升高，且在同一患者EPS中的含量比血清约高4倍，EPS中WBC数与IL-8的水平呈正相关。,6李树平，盂双艳，李锐慢性非细菌性前列腺炎患者血清和前列腺液4种细胞因子检测及意义J中华男科学杂志，2006，12(1)：25-27.,wznanke2004,13,四、IL-8（五）,夏国守等7也发现A型EPS中IL-8水平（34.125049.622）pg/ml显著高于B型组水平（487.252495.001）pg/ml（P0.01）。并且IL-8含量与前列腺液按摩液中WBC呈正相关（r0.523，P0.01）。,7夏国守，何映，缪界平.IL-8测定在型前列腺炎分型中的临床意义J.中国男科学杂志.2007,21(8):41-43.,wznanke2004,14,四、IL-8（六）,以上研究提示，IL-8有助于CAP/CPPS亚型的鉴别（是A或B型），IL-8与CAP/CPPS临床症状的关联度可能更胜于EPS中WBC计数，对CAP/CPPS的疗效评价是一个有价值的指标。,wznanke2004,15,五、IL-10（一）,IL-10是人类免疫应答中已发现的最重要的抗炎症因子,主要由Th2细胞产生,主要生物学作用为抑制细胞的抗原提呈功能,抑制Th1细胞应答,促进B细胞增生分化及抗体的产生,间接抑制自然杀伤(NK)细胞活性。因此，IL-10是一个多功能细胞因子，所司职的主要功能是限制和最终清除炎症反应。,wznanke2004,16,五、IL-10（二）,Miller等8研究显示，有临床症状的CP患者精浆中IL-10浓度明显低于无症状的CP患者和无前列腺炎的健康男性；并且发现IL-10水平与本病生活质量的下降及疼痛严重程度呈显著正相关。,8MillerLJ,FischerKA,GoralnickSJ,etal.Interleukin10levelsinseminalplasma:implicationsforchronicprostatitis-chronicpelvicpainsyndromeJ.JUrol.2002,167(2pt1):753-756.,wznanke2004,17,五、IL-10（三）,李宏军等9，用双抗夹心ELISA法定量分析了29例CP患者按摩前列腺后获取的前段尿液(VB3)内的IL-10水平。研究显示:具有临床症状的CP患者EPS中IL-10水平明显高于无症状的前列腺炎和无前列腺炎的健康男性,表明IL-10可能直接参与了CP患者的临床症状,与Miller等的研究结果一致,认为IL-10水平的增高与CP患者疼痛症状和生活质量呈正相关。,9李宏军,商学军,黄宇烽.IL-2、IL-10在慢性前列腺炎中的改变和意义J.中华男科学杂志.2004,10(7):486-490.,wznanke2004,18,五、IL-10（四）,IL-10对IL-1和TNF产生的抑制效应是其抗炎活性的关键所在,因为后两种细胞因子对炎症通路和过程通常具有协同效应。ShoskesDA等10研究发现，CAP/CPPS患者中有较低的IL-10基因表达，提示自身免疫是CAP/CPPS的潜在病因。,10ShoskesDA,AlbakriQ,ThomasK,etal.Cytokinepolymorphismsinmenwithchronicprostatitis/chronicpelvicpainsyndrome:associationwithdiagnosisandtreatmentresponseJ.JUrol.2002,168(1):331-5.,wznanke2004,19,六、IL-8与IL-10的关系（一）,Miller等8研究促炎性细胞因子(IL-8,INF-Y)，抗炎性细胞因子(IL-10)及调节性细胞因子(IL-2)三者之间的关系。发现促炎性细胞因子(IL-8)的水平和抗炎性细胞因子(IL-10)的水平之间呈负相关，即IL-8的水平升高伴随着IL-10的水平降低。,wznanke2004,20,六、IL-8与IL-10的关系（二）,段志国等11,用双抗夹心ELISA法检测了31例CP患者EPS中IL-8、IL-10水平,同样发现:EPS中IL-8含量显著上升(P0.05),IL-10含量显著降低(P0.05),即EPS中IL-8和IL-10水平呈负相关,提示此时前列腺局部免疫反应以组织细胞损伤为主导,IL-8可能在CP早期发挥作用,而IL-10则在CP中、后期增加。,11段志国,杨为民.慢性前列腺炎患者前列腺液中IL-2、IL-8、IL-10水平分析J中华男科学杂志.2005,11(3):201-203.,wznanke2004,21,六、IL-8与IL-10的关系（三）,前列腺的炎症在始动因素(如感染、外伤、毒素、免疫因素)的作用下产生促炎性细胞因子(如TNF-和IL-1),这些细胞因子可以增加趋化因子IL-8以及其他因子的表达。这些表达产物通过各自的机制对机体组织造成损伤并导致疼痛。抗炎性细胞因子通过抑制促炎性细胞因子的活性来抑制炎症的发展。因此,抗炎性细胞因子与促炎性细胞因子两者之间的平衡将影响炎症的过程及转归12。,12DinarelloCA.ProinflammatorycytokinesJ.Chest,2000,118(2):503-508.,wznanke2004,22,七、TGF-1（一）,TGF-1在CAP/CPPS的生物学作用较复杂,TGF-1作为抗炎因子,可抑制所有淋巴细胞增殖及功能,并抑制巨噬细胞的激活和促进组织修复。但TGF-1具有双重作用,正常表达时能抑制炎症和细胞增生等,即正面效应；而过度表达则可引起病理改变,如细胞外基质(ECM)积聚或组织器官纤维化,即负面效应13。,13李才主编.器官纤维化-基础与临床.北京:人民卫生出版社,2003.1211.,wznanke2004,23,七、TGF-1（二）,丁协刚等14研究发现和正常对照组相比,TGF-1在CAP/CPPSA和B型患者前列腺液中呈异常增多趋势,提示前列腺炎患者前列腺组织内ECM或纤维化成分增多。,14丁协刚,李世文,郑新民,等.TNF-、TGF-1在慢性非细菌性前列腺炎患者前列腺液中的表达及意义J.中华泌尿外科杂中华泌尿外科杂志.2006,27(增刊):73-75.,wznanke2004,24,七、TGF-1（三）,杨森等15报道，在自身免疫性前列腺炎(EAP)阳性对照组大鼠的前列腺组织中TGF-1显著增高,经IL-10治疗后的EAP大鼠前列腺组织中TGF-1的表达明显降低。说明TGF-1在CAP发病中起重要作用,其机制可能与TGF-1促进ECM和纤维化成分的合成及积聚,抑制ECM和纤维化成分降解等有关。CAP反复发作,治疗较棘手的主要原因被认为是CAP患者前列腺腺体周围ECM或纤维化成分增多,导致了前列腺腺体的分泌和排泄功能障碍,从而引起一系列临床症状。,15杨森,木海琦,张磊等.白介素-10在自身免疫性大鼠前列腺炎中的作用J.中华男科学杂志.2009,15(12):1085-1089.,wznanke2004,25,八、中药对前列腺液（EPS）中细胞因子的影响（一）,张亚强等16用丹蒲胶囊治疗CP，治疗前两组（丹蒲胶囊组和前列泰片组）IL-2水平均高于健康人P0.01)。治疗结果表明，丹蒲胶囊对CP患者EPS中的IL-2水平有显著降低作用。,16张亚强,卢建新,吴志奎等.丹蒲胶囊对慢性前列腺炎患者前列腺液IL-2、IL-6水平的影响J.中国中西医结合杂志.2002,22(11):828-829.,wznanke2004,26,八、中药对前列腺液（EPS）中细胞因子的影响（二）,梁新郁等17观察紫花茉莉治疗对CAP患者EPS中IL-8水平的影响。结果:IL-8水平治疗前A组（炎症组）明显高于B组（非炎症组）(P0.01)；治疗后A组均明显降低(P0.01)。B组治疗前后差异无显著性意义。认为紫花茉莉治疗对不同亚型的CAP患者前列腺液中IL-8水平有不同影响。,17梁新郁,郑定容,杨庆.紫花茉莉治疗慢性非细菌性前列腺炎IL-8和TNF-的变化J.实用医技杂志.2008,15(11):1411-1412.,wznanke2004,27,九、展望（一）,据报道，CP在全球男人中有9%14%的发病率18。甚至有人认为CP影响了30-60%男人的生活质量19。可见CP是影响成年男性生活质量的常见病和多发病。而在所有的CP中，CAP/CPPS又占大多数。由于本病原因尚未确定，治疗比较棘手。因此，在找到治疗CAP/CPPS好的药物之前，急需更好的CAP/CPPS诊断标准和疗效指标。,18Shoskes,-D-A.Useofantibioticsinchronicprostatitissyndromes.Can-J-Urol2001；8Suppl1:24-8.,19RazumovSV,MedvedevAA,ChirunNV,etal.RoleofcytokinesinthediagnosisofchronicprostatitisJ.Urologiia.2003,Nov-Dec(6):25-8.,wznank