肿瘤流行病学.ppt

霍乱,出现时间18世纪-传播动物|鸡；最早说的鸡瘟也就是鸡霍乱-死亡率30%100%图为一护士在处理死于霍乱的儿童,埃博拉,出现时间1976年-传播动物为啮齿类或猴类-死亡率；50%80%图为埃博拉病毒,流行性感冒,出现时间：1918年1919年通过咳嗽和喷嚏传染是一种致命的疾病，1918开始的那次流感却使全世界2100万人丧生,天花,出现时间：3000多年前起源于印度或埃及。通过呼吸道传染约60的人口受到天花的威胁，四分之一的感染者会死亡，大多数幸存者会失明或留下疤痕。,鼠疫（黑死病）,出现时间公元6世纪-传播动物|鼠，由鼠的寄生虫跳蚤传播给人-死亡率30%100%图为耶尔森发现鼠疫杆菌,肺结核,在旧中国，结核病肆虐流行，有“十痨九死”的说法。由结核杆菌是通过肺结核病人打喷嚏或咳嗽等呼吸道途径传播。图为结核杆菌,疯牛病,出现时间1985年-传播动物|牛，人消化道是主要传染途径-死亡率100%,非典型性肺炎,图为sars病毒,肿瘤流行病学,复旦大学附属肿瘤医院沈坤炜,临床流行病学,概念（clinicalepidemiology)：一门研究临床医学的方法学，采用近代流行病学、生物统计学、临床经济学和医学社会学的原理和方法来改善临床科研和临床工作。,临床流行病学发展史,发展史：1938年，提出临床流行病学的概念。19701980s，流行病学和医学统计学的结合，建立现代临床流行病学1982年，建立国际流行病学网络1990，循证医学的重视和飞速发展,肿瘤流行病学,定义研究肿瘤在一定人群中的发病动态和分布规律，并且为探索病因、开展预防工作以及验证预防效果提供依据的一门学科。,肿瘤流行病学,研究内容：阐明地区间差别和影响时间上升下降趋势的因素研究不同社区间发病率与人们生活习惯和环境间的相互关系比较患恶性肿瘤和不患恶性肿瘤人群间的异同对可以致恶性肿瘤的因素进行干预，评估其效果对发病状况和疾病模型进行定性和定量的研究，阐明肿瘤发病的机制。,肿瘤流行病学主要内容,遗传易感性免疫内分泌状况等,化学因素物理因素生物因素,生物环境理化环境社会环境,宿主遗传易感性Whoisattheriskofdevelopingcancer?,BRCA1,BRCA2乳腺癌、卵巢癌显性视网膜母细胞基因视网膜母细胞瘤（Rb基因）(10万倍)多发性结肠息肉基因结肠癌(1万倍)着色性干皮症多发性皮肤肿瘤A型血型胃癌,病因,传染因素乙肝原发性肝癌日本血吸虫病结/直肠癌化学因素苯白血病环磷酰胺（CTX）膀胱癌物理因素X线、紫外线、高频电流、微波瘢痕组织皮肤癌营养因素高脂肪摄入乳腺癌缺硒肝癌及其他肿瘤,环境,生物学环境生态环境、动植物环境食物来源温度湿度黄曲霉素生成肝癌理化环境紫外线（纬度）皮肤癌职业、劳动条件职业性肿瘤社会环境、社会经济环境社会、经济地位低下宫颈癌,肿瘤流行病学的研究方法,描述流行病学分析流行病学实验流行病学理论流行病学,描述流行病学,定义：通过回顾和登记报告来描述肿瘤在人群中的时间、空间和人群间的分布，是肿瘤研究的基础。常用指标：发病率标化死亡比患病率相对危险度累积发病率特异危险性死亡率年龄调整发病率病死率人年发病率,常有指标,发病率(incidencerate)在一特定时间中，暴露人群内发生的新病例数。发病率某年该地新发病例数/某年该地平均暴露人口数100,000/10万,发病率：在一特定时间中，易感人群内发生的新病例数易患人群不包括那些非易感人群，比如上年度已患此病者，或对于子宫癌来说已经作过子宫切除者。-现代流行病学主编林果为沈福民,描述流行病学,患病率（prevalence）：某一特定时间内，暴露人群中存在某病病例所占的比率。患病率特定时间内某病病例数/同期暴露人口数100*在现况调查中，时期患病率和时点患病率更常用。时期患病率时期内新老病例数/时期内暴露人口数100,000/10万时点患病率某日新、老病例数/某日暴露人口数100,000/10万,发病率和患病率区别,分子不同发病率新发病例患病率新、老病例分母不同发病率暴露人群-非易感人群患病率总暴露人群,常有指标,累积发病率：在规定时间内，发生某病的病例数和原先暴露于危险因素下的人口数之比，常用百分比来表示。死亡率：表示死于某种疾病者在总人口中所占的比例。年死亡率1年内死亡总人数/同期平均人口数100,000/10万病死率：测量各种疾病最后转归为死亡的出现率。病死率某病死亡数/患该病的总人数100,常有指标,标化死亡率（SMR）：用来测量某病的死亡率是否比标准人群高的指标。相对危险度（RR）：测量某暴露因素与疾病的联系强度的指标。RR暴露组发病率/非暴露组发病率特异危险性：又称绝对危险性或者归因危险度，指净由某因素所致某疾病的危险性。特异危险度暴露组发病率非暴露组发病率,常有指标,年龄调整发病（死亡）率由于恶性肿瘤的各年龄间发病率差异较大，而进行年龄调整的方法人年发病（死亡）率当队列调查时，暴露人群有加入或退出等引起的年平均人口的变化，而采用的方法,肿瘤流行病学的研究方法,描述流行病学分析流行病学实验流行病学理论流行病学,分析流行病学,定义：研究通过描述性研究或者其他实验观察对某一肿瘤有一定的了解，形成该病的病因假设后，可以通过分析性研究来证实或否定该假设，检验此病的各种危险因素，估计出它们对疾病作用的大小。分类：回顾性研究（病例对照试验）前瞻性研究（队列研究）,回顾性研究,比较患病的病例与未患病的对照以往暴露于某些可疑危险因素的差异，分析这些可疑因素是否可能与该病的发生有联系以及联系的程度，是一种“由果推因”的研究。优点：适用于大量调查，相对花费时间少、省人力、经济，能较快得到结果，可用于调查少见病，一次调查可以得到多种暴露因素。缺点：不能直接估计暴露因素与疾病的因果关系，一次不能调查多种疾病，容易产生多种偏倚。,所以在病因研究中，常首选回顾性研究来进行检验，如果检验结果肯定，再做前瞻性研究,前瞻性研究,为了研究某因素是否与疾病有关，将研究人群在按照是否暴露于某一因素分为两组，随访若干时间后，比较两组疾病的发生率和死亡率，计算相对危险度和标化死亡比，确定危险程度。优点：能直接根据暴露因素与疾病的联系和联系程度，可以较为全面的描述疾病的自然史、病期和暴露的结果、发病率和死亡率，资料的收集发生主观偏倚较少，结果具有较强的说服力，还可以观察一种因素与几种疾病的关系。缺点：观察恶性肿瘤时，需要观察的人数较多，随访时间长，需要大量的人力、物力，并且容易失访，影响结果的分析。,肿瘤流行病学的研究方法,描述流行病学分析流行病学实验流行病学理论流行病学,实验流行病学,用严格控制的方法，对不同防治方法进行流行因素、预防措施和干预方法与疾病关系的研究分为实验室、临床试验和社区试验,实验流行病学研究,实验室：应用实验室的实验技术和方法进行动物或者现场人群的分析临床试验：通过对个体的观察、评价药物或者其他治疗方法的疗效或预防措施的效果治疗性试验干预性试验预防性试验社区试验：与临床试验的主要不同处在于前者的试验对象是社区整体，而临床试验观察的对象是个体,实验流行病学遵循原则,随机化每个实验对象都有均等的机会被分到实验组和对照组目的：是各种影响因素均匀的分布于两组，使实验中的两组具有可比性对照使除试验因素外的其他影响因素和偏倚尽可能一致盲法避免偏倚单盲：病人双盲：研究者和病人三盲：研究者、病人、统计分析人员,肿瘤流行病学的研究方法,描述流行病学分析流行病学实验流行病学理论流行病学,理论流行病学,将恶性肿瘤流行的许多现象加以提炼、概括、抽象，形成一些数学的符号，用数学符号来描述出致癌过程中各种参数之间的关系,肿瘤流行病学的发展和演进,移民流行病学代谢流行病学营养流行病学职业流行病学癌症的遗传流行病学分子流行病学,癌症的遗传流行病学,研究癌症的家族聚集性及其原因，先天因素与环境因素的交互作用，并应用于癌症的预防和早期发现。研究方法：病例对照研究、家谱分析研究内容：家族聚集原因遗传和环境遗传因素遗传易感性生物学机制：抑癌基因DNA损伤修复基因影响致癌剂代谢的基因,分子流行病学,遗传易感性,暴露,内部剂量,生物效应剂量,早期生物学反应,改变的结构和功能,疾病,生物标记物,生物标记物,分类：与暴露有关的生物标记物进入机体内，可以用内部剂量生物标记物来衡量代谢产物与生物效应有关的生物标记物损伤的染色体、激活的癌基因或抑癌基因、断裂的单链等与遗传/代谢易感性有关的生物标记物体内特定的酶的改变和基因的改变等,常用统计方法,Meta分析广义线性回归模型APC模型,肿瘤流行病学研究意义,描述癌症的地理分布和时间发展趋势探讨环境因素、生活方式与癌的关系探讨肿瘤发病率升高的原因人群年龄结构的改变社会经济发展导致生活方式的改变环境污染的增加诊断技术的改善和诊断设备的提高使诊断率提高,肿瘤流行病学研究意义,疾病谱和肿瘤谱的变化趋势及对策疾病谱的变化肿瘤谱的变化肿瘤类型谱因应对策,1）世界癌症流行趋势2000年世界癌症发病1,006万人，死亡621万人，现患2241万人。发病与死亡比10年前增长约22%。世界不同地区发病率明显不同，北美、澳大利亚/新西兰及西欧最高，西非最低。（见表1）,表1全球不同地区癌症发病率（1/105）比较,65岁前全球平均患癌风险为10%。WHO专家预测，2020年全球人口80亿，癌症发病将达到2000万人，死亡将达到1200万人，癌症将成为新世纪人类第一杀手，对人类生存构成最严重的威胁。,（2）中国癌症流行趋势90年代初我国每年死于癌症病例数约130万，发病估计为160万，居死因第二位。癌症粗死亡率70年代为83.65/105，90年代为108.26/105，上升29.42%。调整死亡率70年代为84.58/105，90年代为94.36/105，上升11.56%。其中调整死亡率上升幅度最大的是肺癌，上升111.85%。其中调整死亡率下降幅度最大的是宫颈癌下降达69%（见表2）,表21991-2000年我国部分地区*主要癌症死亡率(1/105)变化,（3）国内外癌谱变化国外发病：肺癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌死亡：胃、肝、结直肠癌国内死亡率顺位：70年代：胃癌、食管癌、肝癌、肺癌、宫颈癌90年代：胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、结直肠癌,（4）累积死亡率（064岁）全球平均累积死亡率为10%中国大城市累积死亡率为20%，高发区及农村25%50%（5）中国癌症所致经济损失世界银行测算：1990年我国因癌症造成的失能调整生命年占总失能调整生命年的9.2%，高于脑血管6.3%、心血管2.1%。全国因癌症损失的失能调整生命年为185.1万人年，经济损失高达1432.3亿元。2000年我国死亡140万，发病180万，每年用于癌症病人