帕金森PPT课件.ppt

,治疗中枢神经系统退行性疾病药,1,中枢神经系统退行性疾病,是指一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。包括,PD（Parkinsonsdisease）AD（Alzheimerssdisease）HD（Huntingtondisease，）ALS（amyotrophiclateralsclerosis）,2,第一节,抗帕金森病药,帕金森病(Parkinsonsdisease,PD)又称震颤麻痹(paralysisagitants),PD是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。,Z静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调。严重患者伴有记忆力障碍和痴呆。,分类：原发性，继发性由老年性动脉硬化、脑炎后遗症及化学药物中毒（Mn中毒、CO中毒、抗精神病药中毒）引起，总称为帕金森综合征。,3,病因：多巴胺能神经通路,尾核,纹状体壳核苍白球,黑质,侧脑室,丘脑,第三脑室,黑质-纹状体多巴胺能神经通路,DA(-抑制),Ach(+兴奋),4,黑质神经元减少,5,帕金森病的治疗,拟多巴胺药：补充脑内DA的不足，或抑制DA降,解，提高DA能神经的功能（L-DOBA）,中枢抗胆碱药：降低脑内Ach能神经功能上的优,势（苯海索，Benzhexol）,其他：清除氧自由基（司来吉兰），预防DA神,经元自身中毒,6,一、拟多巴胺类药,（一）多巴胺的前体药,左旋多巴,（levodopa，L-DOPA）,7,BBB,酪氨酸羟化酶,L-酪氨酸,L-多巴,多巴脱羧酶,多巴胺,多巴胺羟化酶,去甲肾上腺素,囊泡,嗜铬颗粒蛋白,ATP,8,【体内过程】,外周95%,L-dopa（前体药物）,副作用,L-芳香族氨基酸脱羧酶,DA,（ADCC),中枢1%,治疗作用,再摄取,肾排泄,被MAO、COMT代谢,9,1.,2.,3.,4.,5.,奏效慢，23周显效，16个月获得最大疗效，作用持久，且随用药时间延长而递增。但35年后疗效不再显著,对80%的PD患者有较好疗效，治疗初期效显。,对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及年老衰弱者疗效差；,对肌肉僵直及运动困难疗效好，而对静止性震颤疗效差，如长期用药及较大剂量应用后仍可见效。,对抗精神病药引起的帕金森综合征无效，因这些药物有阻断中枢多巴胺受体的作用。,1.抗帕金森病增加纹状体中多巴胺含量，增强抑制性递质DA的作用，降低肌张力。,10,2.治疗肝昏迷,肝功能障碍,蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺,-羟化酶作用苯乙醇胺（伪递质）,羟苯乙胺,取代了正常递质去甲肾上腺素妨碍神经传递功能（昏迷）,注意：L-多巴在脑内转化成去甲，暂时改变脑功能，使患者从昏迷转为清醒，但不能改变肝功能，故不能根治。,11,【不良反应】,一.早期反应,1.胃肠道反应：发生率80,DA刺激胃肠道；兴奋呕吐中枢D2-R,D2R阻断药多潘立酮（吗丁林）,12,2.心血管反应,（1）直立性低血压：30%,DA作用N末梢抑制释放NE,（）血管壁的DA-R血管舒张,（2）心绞痛、心律不齐,（）,心脏-R,13,二.长期反应,1.运动过多症左旋千金藤啶碱,DA-R过度兴奋手足、躯体和舌的不自主运动（表明l-dopa已,达耐受量，减少剂量可明显减轻）,2.精神障碍,用氯氮平治疗,精神错乱，幻想，幻视,14,3.症状波动：40%80,“开关现象”,开：活动正常或几近正常关：突然出现严重的PD症状,机制：DA的贮存能力,溴隐亭、司来吉兰等调整用药方法,15,【药物的相互作用】,维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，可增,强外周组织脱羧酶的活性，使DA生成增,多，副作用加重，疗效降低。,抗精神病药及利血平能对抗左旋多,巴的作用。,16,LDOPA增效剂,BBB,卡比多巴,AADC,BBB,DA,MAO-B,LDOPA,COMT,3OMD硝替卡朋,降解司来吉兰,与L-DOPA竞争转运载体,影响吸收及进入脑,17,（二）左旋多巴的增效药,1.氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药,卡比多巴，苄丝肼,卡比多巴是较强的AADC抑制剂。BBB，与l-dopa合用时仅抑制外周AADC的活性，从而减少l-dopa在外周组织的耗损，同时提高脑内的DA浓度，减轻不良反应。,18,与L-dopa合用的优点,1)使左旋多巴的最适剂量减少75%；,2)减轻和防止左旋多巴对心脏的毒性作用；,3)在治疗开始时，能更快地达到左旋多巴的有,效剂量。,临床上将卡比多巴与左旋多巴以1:4或,1:10的剂量配伍（心宁美）。作为治疗帕金森病,的辅助用药。单用无效。,19,2.MAO-B抑制药,MAO-B主要分布于黑质-纹状体，能降解DA,司来吉兰特点：低剂量选择性抑制中枢MAO-B，减少脑内DA降解，DA无非选择性MAO抑制剂所致高血压危象与L-DOPA合用减少后者用量，外周反应减少，且能消除“开关”现象。清除氧自由基，延迟神经元变性和PD发展,20,3.COMT抑制药,硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋AADCDAL-DOPA3O甲基多巴COMT,与L-DOPA竞争转运载体影响其吸收和进入脑组织,21,（三）多巴胺受体激动药,溴隐亭（bromocriptine）（+）D2受体,【药理作用】1.激动结节-漏斗通路的多巴胺D2受体，抑制催乳素和生长激素分泌，【闭经或溢乳，指端肥大症】2.激动黑质纹状体通路的多巴胺D2受体【帕金森病与L-DOPA合用，可减少症状波动】3.垂体瘤【不良反应】胃肠反应、体位性低血压、心率失常,培高利特（+）D1，D2受体,22,（四）促多巴胺释放药,金刚烷胺,原是抗病毒药，1972年意外发现它能缓解帕金森病,人的症状。促进黑质-纹状体中残存的完整DA能神经元释放DA作用特点：,疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药；,见效快而持效短，用药数天可获得最大疗效，但连续用药6-8w后疗效逐渐减弱。,与l-dopa合用有协同作。,23,二、中枢胆碱受体阻断药,应用范围,1.早期、轻症患者；,2.不能耐受l-dopa或禁用l-dopa的患者；,3.与l-dopa合用;,4.对抗精神病药引起的帕金森综合征有效。,因阿托品和东莨菪碱等外周抗胆碱作用强，,副作用较多。多用中枢性抗胆碱药：苯海索。,24,苯海索,又称安坦(artane)。,特点：中