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中文摘要 心理与免疫的关系研究走过曲折的道路。很早以前,人们只是怀疑心理状态 对疾病发生过程及预后的影响,同时反复提出心理情感障碍和免疫机能状态之间 联系的疑惑。系统研究脑、心理与免疫妁关系,并在学术界得到认可是上世纪七 十年代末心理神经免疫学诞生以后。心理神经免疫学研究脑一行为一免疫之间的 相互关系,研究行为、神经内分泌以及免疫过程的相互作用。许多行为学家、心 理学家、生物学家、医学专家参与其中的研究,研究内容涉及在分子水平上探讨 行为与免疫、中枢神经系统与免疫调节、心理一神经内分泌一免疫网络之间的联 系,并应用于减缓人们韵痛苦,一般研究认为,紧张性刺激、情绪状态、个人生 活事件、社会支持等与免疫密切相关,积极的情绪调节促进免疫机能,消极的情 绪干扰导致免疫抑制甚至疾病发生。 近年来,人们对运动与免疫关系的认识层层深入。已经认识到不同运动强度、 不同运动方式对免疫机能有不同的影响,运动后的不同时间段免疫变化不同,提 出了提出“j ”形模型、“开窗”理论、免疫抑制蛋白调节、自由基调节、营养物 质耗竭、神经内分泌一免疫网络调节、心理应激等多种学说。 运动比赛情景错综复杂。运动员接受的应激源既有运动负荷带来的生理应 激,又有来自竞争对手、教练员、亲人、队友的心理应激,高水平的运动比赛是 技术、战术、心理能力的综合体现。目前,在实验室研究中,运动训练学专家关 注运动应激与免疫的研究,心理学专家关注心理应激与免疫的关系,将运动与心 理应激融合起来共同研究的课题很少。到目前为止,对动物和人进行全面分析, 从细胞、分子、基因水平系统地对运动及心理应激进行长时间的观察研究,对不 同类型运动员进行全面分析还没有见到报道。本课题研究力求在这方面有所突 破,系统地观察运动及心理应激对免疫机能豹影响,丰富心理神经免疫学的研究, 指导运动比赛实践。 为了观察运动与心理应激对免疫的影响,必须建立可靠的心理应激动物实验 模型,为慎重起见,本课题设计了两个预备实验。预备实验一主要是探索心理应 激动物模型。以3 2 只s d 雄性大鼠为实验对象,随机分为四组,对照组、空瓶 刺激组、束缚应激组、灯光加电击应激组,实验时间为三周,其中一周为适应性 生活,两周实施心理应激实验。采用放免法测定血清i l 2 、i l - 6 的含量,用比浊 法测定b u n 的含量,并监测大鼠的体重,观察大鼠行为。结果表明,( 1 ) 心理 应激会使应激动物体重下降,b u n 升高;( 2 ) 空瓶刺激和束缚应激,i l - 2 有下 降趋势,i l 6 有上升趋势。说明体重和b u n 是心理应激较为敏感的指标;空瓶 刺激心理模型较为理想。 为了进一步观察运动加心理应激对免疫的影响,设计了预备实验二。如前实 验一所示,虽然空瓶刺激效果好,但是,空瓶刺激也有缺陷,主要是定时饮水3 题,运动后饮水量难以把握,心理应激效果与生理缺水难以区分,而且,空瓶 刺激要求大鼠单笼饲养,这对于群居动物来说,单独居住就是心理应激。因此, 我们还是采用灯光加电击作为心理刺激源。购置s d 雄性大鼠3 2 只,随机分为 对照组、情绪应激组、力竭运动组、力竭运动加情绪应激组,情绪应激两周,力 竭运动处死前2 4 小时进行。采用放兔法测定i l 一2 、i l 一6 和c o r t 。结果表明,力 竭运动加慢性情绪应激引起i l 2 显著下降,i l 一6 、c o r t 显著升高。说明力竭运动 加慢性情绪应激导致t h l t h 2 平衡打被,表现为t h 2 t h l ,细胞免疫能力下降, 体液免疫能力升高:慢性情绪应激与运动对机体的影响有累积效应,单纯的力竭 运动或为期两周的心理应激对大鼠免疫机能影响不显著,只有当二者累积起来才 有影响。 运动训练比赛往往是长时间的运动n , o 理应激,因此,对长时间不同强度运 动加慢性心理应激是本课题研究的核心内容,为此,本课题设计了两个实验。实 验一为动物实验,我们对预备实验作了进一步完善,主要是将心理应激的生理成 分剔除,并解决心理应激适应问题,观察运动加心理应激动物行为变化的特点, 从细胞、分子、基因水平观察运动加心理应激及其机制。购置s d 雄性大鼠8 1 只,随机分为九组,大强度心理应激组,大强度心理加中等负荷运动应激组,大强 度心理应激加大负荷运动组,中等强度心理应激组,中等强度心理应激加中等负 荷运动组,中等强度心理应激加大负荷运动组,安静组,中等负荷训练组,大负 荷训练组,采用旷场实验观察动物行为,采用全自动血液分析技术测定血液白细 胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞计数,采用流式细胞术测定脾脏t 淋巴细 胞亚群数量,采用放免技术测定i l 2 、i l 4 、i l - 1 0 ,采用酶联免疫技术测定i f n v 、i l 2 r 、i l 6 r 、c o r t 、a d r 、n a ,用r t - - p c r 技术测定c f o sm r n a 表 达。结果表明:( 1 ) 、长时间大强度运动及慢性多相性情绪应激影响动物行为, 心理应激使得动物肢体活动减少,抑制修整行为,排泄行为减少;( 2 ) 、心理应 激加不同强度运动导致白细胞数量增加,使机体炎症反应加剧;( 3 ) 、中等强度 运动加中等强度情绪应激动物t c d 4 + c d ,升高;( 4 ) 、长时间大强度运动及慢性 多相性情绪应激导致i l 2 下降,i l 1 0 上升,i f n y 上升,s l l 2 r 下降,s l l 一6 r 下降;( 5 ) 、长时间太强度运动及慢性多相性情绪应激导致c o r t 下降,心理应激 使a d r 、n a 下降,而不同强度运动又使a d r 、n a 升高:( 6 ) 、长时间大强度 运动及慢性多相性情绪应激导致e - l o sm r n a 表达增强。结论:( 1 ) 说明心理应 激使得动物对外界刺激反应迟钝;( 2 ) 中等强度运动加中等强度心理应激使机体 免疫能力增强;( 3 ) 长时间大强度运动及慢性多相性情绪应激造成机体耗竭,细 胞免疫下降,体液免疫上升;( 4 ) 心理应激使应激激素和应急激素耗竭,长时间 大强度运动应激使应激激素耗竭,应急激素增多。 毕竟,动物心理是低层次的,与本能联系较为密切,动物心理研究不宜直接 推导到人,何况,人的心理特征多种多样,不同类型的人面对运动及心理应激时 表现千差万别,据此,设计了实验二,观察不同类型的运动员心理应激后的免疫 应答。以2 9 名青少年射击运动员为研究对象,采用8 0 8 神经类型量表、s t a i 量 表、e p q 量表测定运动员钧神经类型、焦虑特质、人格类型。采用免疫组化技 术测定血液t 淋巴细胞亚群韵百分比,采用比浊法免疫球蛋白含量。结果表明: ( 1 ) 、急性心理应激后i g g 升高,i g a 、i g m 下降,t c d 降低,t c d s + 降低,t c d t c d 。+ 降低;( 2 ) 、急性心理应激后,男运动员i g m 显著低于女运动员,低年龄运动员 t c d 低于高年龄运动员;( 3 ) 、心理应激后,弱型组运动员t c d a + t c d 4 + t c d 8 + 低于 强型组,弱型组运动员i g g 低于强型组;( 4 ) 、心理应激后,高特质焦虑特征组 i g m 高于低焦虑组,而高状态焦虑运动员i g a 含量明显低于低焦虑组;( 5 ) 、心 理应激后,e p q l 、e p q e 显著影响i g g 的变化,e p q n 显著影响t c d t + 。结果说明急 性心理应激后细胞免疫能力下降;急性心理应激后,不同类型运动员免疫应答有 差异:男性、低龄、弱型神经类型、高状态焦虑运动员免疫抑制更为严重。 关键词:力竭运动长时间不同强度运动急性心理应激慢性多相性心理应激 行为细胞免疫体液免疫t 淋巴细胞亚群免疫球蛋白细胞因子细胞因子受 体神经类型焦虑特质人格类型 a b s t r a c t s o m eo ft h ee a r l yr e s e a r c ht h a tw a sc n f i c a li n e s t a b l i s h i n gt h er e l a t i o n s h i p s b e t w e e nt h em i n da n di m m u n e s y s t e m t 1 l ei n f l u e n c eo f m e n t a ls t a t u so nt h eg o u t s e a n do u t e o m eo fan u m b e l o f d i s e 口t s e s ,h o w e v e r , w a ss u s p e c t e dal o n gt i m eb e f o r e a l s ot h el i n k sb e t w e e nm e n t a la f f e e t i v ed i s o r d e r sa n d 也ei m m u n es t a t u s w e r e r e p e a t e d l ys u g g e s t e d t h er e l a t i v e l y r e c e n tf i e l do fs c i e n c t i f i c i n q u i r yk n o w na s p s y c h o n e u r o i m m u n o l o g yw a s f o rt h ef i r s tt i m ec o m p r e h e n s i v e l yd e s c r i b e di nt h el a t e 1 9 7 0 s t h e s ea n ds u b s e q u e n ts t u d i e sh a v el e dt ot h eg e n e r a ta c k n o w l e d g m e n tt h a tt h e n e r v o u sa n di m m u n es y s t e m sa r ec o m p o n e n t so fa ni n t e g r a t e ds y s t e mo fa d a p t i v e p r o c e s s e s ,a n dt h a ti m m u n o r e g u l a t o r yp r o c e s s e sc a n n o l o n g e rb es t u d i e da st h e i n d e p e n d e n ta c t i v i t y o fa na u t o n o m o u si m m u n es y s t e m ,p s y c h o n e u r o i m m u n o l o g yi s t h es t u d yo ft h ei n t e r a c t i o n sa m o n gb r a i n b e h a v i o ra n di m m u n es y s t e mp r o c e s s e s t h em i s s i o no ft h e 。p s y c h o n e u r o l m m u n o l o g yr e s e a r c h s o c i e t y n i r s l i st o d e l i n e a t et h e s er e l a t i o n s h i p sb e t w e e nb e h a v i o ra n di n n n u n es y s t e m c e n t r a ln e r v o u s a n di m m u n o r e g u l a t o r yp r o c e s s e sa n dt h e i 耳t e r a c t i o n sa m o n gm i n d ,n e u r o e n d o c r i n e a n di m m u n e t ot r yt ou n d e r s t a n dt h e i rc o n n e c t i o n sa tt h em o l e c u l a rl e v e la n dt 0u s e t h i sk n o w l e d g et op r e v e n ta n dr e l i e v eh u m a n p a i na n ds u f f e r i n g t h ee v i d e n c e t h a tt h e r e s p o n s i v e n e s s o ft h ei m m u n e s y s t e m t os t r e s s o rd u r a t i o na n dc h a r a c t e r i s t i c s ( 1 a b o r a t o r ys t r e s s o r s ,t i m e - l i m i t e dn a t u r a l i s t i cs t r e s s o r s ,o rc h r o n i cs t r e s s ) ,e m o t i o n s t a t u s ,a s w e l la st h ei n f l u e n c e so fp s y c h o p a t h o l o g y , p e r s o n a l i t y , i n t e r p e r s o n a l r e l a t i o n s h i p s a n db e h a v i o r a li f i t e r v e n t i o n si se v i d e n dv t h e p o s i t i v e m o o di s b e n e f i c i a lt ot h ei i n m u n ef i m c t i o n o nt h eo t h e rh a n d ,t h en e g a t i v em o o di n d u c e st o t h ei m m u n o s u p p r e s i o n ,e v e ns i n c et h e nt ot h ed i s e a s e m e m b e r so ft h er e s e a r c hh a v e a l r e a d ym a d es u b s t a n t i a la n di m p o r t a n tc o n t r i b u t i o n st o w a r da c c o n p l i s h i n gt h e s e g o a l s ,w h i c hi n c l u d i n gb e h a v i o r a ts c i e n t i s t s ,p s y c h o l o g i s t s ,b i o l o g i c a ls c i e n t i s t sa n d m e d i c a ls c i e n t i s t s t h es t u d i e so ft h er e l a t i o n s h i p sb e t w e e ne x e r c i s ea n di m m u n es y s t e mp r o m i s ea b e t t e ru n d e r s t a n d i n gr e c e n t l y ,t h ei n f l u e n c eo fi n t e n s i t y ,d u r a t i o nm i df r e q u e n c yo f e x e r c i s eo ni m m u n e s y s t e m w a s d i f f e r e n t l y t h e o r i e sa b o u ti n m m n o s u p p r e s s i o n w e r e i n d u c e d s u c ha sj m o d e “o p e n w i n d o w ”t h e o r y ,r e g u l a t i o n o f i n u n u n o s u p p r e s s i o np r o t e i n ,f r e er a d i c a l sr e g u l a t i o n ,e x h a u s t i o no fe n e r g ys o u r c e s , r e g u l a t i o no f t h en e t w o r ko fn e r v o u s ,e n d o c r i n ea n di m m u n e ,p s y c h o l o g i c a ls t r e s s a n ds oo n t h ee n v i r o r m l e n to f s p o t se v e n t si sc o m p l e x i t y t h es t r e s s o r st ot h ea t h l e t e sa r e c o m ef r o md i f f e r e n t w a y s ,i n c l u d i n g f r o m p h y s i o l o 萄c a t s t r e s sa n df r o m p s y c h o l o g i c a ls t r e s s ,s u c ha se x e r c i s el o a d i n g ,s t r e s s o f o p p o n e n t sa n de x p e c t a t i o no f c o a c h e r s t e l a t i v e sa n dt e a m m a t e s e x e r c i s ee l i t e si nt h ec o m p e t i t i o ne x h i b i tt h e i r i n t e g r a t i v ea b i l i t i e so ft e c h n i q u e ,t a c t i c sa n dm e n t a l i t y b u tn o w , t h es t u d yo f t h e r e l a t i o n s h i pb e t w e e np s y c h o l o g i c a ls t r e s sa n di m n l u n es y s t e mw a si n d e p e n d e n to f t h a to ft h er e l a t i o n s h i pb e t w e e ne x e r c i s ep h y s i o l o g i c a ls t r e s sa n di m m u n es y s t e mi n t h el a b o r a t o r y , u pt on o w i tw a sn op u b l i s h e d 也a ta n a l y s i s r a t sa n da t h l e t e s c o m p l e t e l y , o b s e r v a t i o n t h ei n f l u e n c e so f l o n g t e r me x e r c i s es t r e s sa n dp s y c h o l o g i c a l s t r e s s0 1 2i m m u n es y s t e mo nt h ec e l l a r ,m o l e c u l a ra n d g e n el e v e l sa n de x p l o r i n gt h e c h a r a c t e r i s t i c so fi m m u n er e a c t i o no fd i f f e r e mt y p e s a t h l e t e sa f t e r p s y c h o l o g i c a l s t r e s s 1 s t u d i e sw e - 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2 r , s i l - 6 r ,c o r t ,a d r , n aa n dr t p c ra n a l y s i so fe x p r e s s i o no fc - f o sm r n aw e r e p e r f o r m e df o r8 1m a l es dm t s ,w h i c hw e r ea s s i g n e dr a n d o m l yt on i n eg r o u p s i e i n t e n s i v ep s y e h o l o g i e a ls t r e s s g r o u p , i n t e n s i v ep s y e h o t o g i e a ls t r e s sa n dm o d e r a t e l o a d i n gt r a i n i n gg r o u p , i n t e n s i v ep s y c h o l o g i c a ls t r e s sa n di n t e n s i v el o a d i n gt r a i n i n g g r o u p ,m o d e r a t ep s y 曲o l o g i c a ls t r e s s g r o u p ,m o d e r a t ep s y c h o l o g i c a ls t r e s sa n d m o d e r a t e l o a d i n gt r a i n i n g 印u p ,m o i ( 1 e r a t ep s y c h o l o g i c a ls i r e s sa n di n t e n s i v el o a d i n g t r a i n i n gg r o u p ,c o n t r o lg r o u p ,m o d e r a t el o a d i n g 缸嘣n i 鸱g r o u p ,i n t e n s i v e1 0 a d i n g t r a i n i n gg r o u p 。t h er e s u l t sf o u n dt h a t , ( 1 ) m t sb e h a v i o r :w a si m p a c t e db yi n t e n s i v e 1 0 a ( 1 i n gt r a i n i n g a n dc h r o n i c m u l t i p h a s ep s y c h o l o g i c a l s t r e s s s u c ha s b o d y m o v e m e n t ,n a p p i n g , e m i c t i o na n dd e f e c a t i n gd e c r e a s i n g ;( 2 ) c h r o n i cm u l t i p h a s e p s y c h o l o g i c a ls t r e s sa n dd i f f e r e n tl o a d i n gt r a i n i n gi n d u c e dw h i t eb l o o dc e l li n c r e a s e , i n f l a m m a t i o nd e t e r i o r a t e d ;( 3 ) m o d e r a t e l o a d i n gt r a i n i n ga n d m o d e r a t e p s y c h o l o g i c a l s t r e s si n d u c e dt c d 4 t c d s + i n c r e a s e ;( 4 ) i n t e n s i v el o a d i n gt r a i n i n g a n dc h r o n i c m u l t i p h a s ep s y c h o l o g i c a l s t r e s si n d u c e di l - 2d e c r e a s e ,i l 一1 0 i n c r e a s e ,i f n y i n c r e a s e ,s i l - 2 rd e c r e a s ea n ds l l - 6 rd e c r e a s e ;( 5 ) i n t e n s i v el o a d i n gt r a i n i n ga n d c h r o n i cm u l t i p h a s ep s y c h o l o g i c a ls t r e s si n d u c e dc o f td e e m a s ea n dp s y c h o l o g i c a l s t r e s si n d u c e da d rd e c r e a s e 。n ad e c r e a s e ,a n dd i f f e r e n ti o a d i n gt r a i n i n gi n d u c e d a d r i n c r e a s e ,n ai n c r e a s e ;f 6 1i n t e n s i v el o a d i n gt r a i n i n g a n dc h r o n i cn m l t i p h a s e p s y c h o l o g i c a ls t r e s si n d u c e dc f o sm r n ao v e r e x p r e s s i o n t h e s ep h e n o m e n aw e r e d i s t i n c t s i g n st h a t ,( 1 ) t h e r a t sr e a c t i o nt oe n v i r o n m e n tb e c a m eb l u n t b y p s y c h o l o g i c a ls t r e s s ;( 2 ) m o d e r a t el o a d i n gt r a i n i n ga n d m o d e r a t e p s y c h o l o g i c a ls t r e s s t e n d e dt oe n h a n c et h ei m m u n i t yr e s p o n s e ;( 3 ) i n t a n s i v el o a d i n gt r a i n i n ga n dc h r o n i c m u l t i p h a s ep s y c h o l o g i c a l s t r e s si n d u c e dc e l l a ri m m u n i t yd e c r e a s e ,h u m o r a l i m m u n i t yi n c r e a s e ;( 4 ) s t r e s sh o r m o n ea n de m e r g e n c yh o r m o n ew e r ee x h a u s t e db y p s y c h o l o g i c a ls t r e s sa n di n t e n s i v el o a d i n gt r a i n i n gi n d u c e ds t r e s sh o r m o n ee x h a u s t a n d e m e r g e n c y h o r m o n ei n c r e a s e a t i e ra l l ,t h em o o do fa n i m a l si sc o n n e c t e dw i t hi n s t i n c ta n di nl o w d e g r e e t h e r e s u l t sd r e wf r o mt h ea n i m a lm o o ds t u d i e ss h o u l d n ta p p l yt op e o p l ed i r e c t l y m o r e t h a n ,t h ep s y c h o l o g i c a lc h a r a c t e r i s t i ci nh u m a ni sm u c hc o m p l e xt h a ni na n i m a l s o w e d e s i g n e dt h es e c o n de x p e r i m e n tt od i s c o v e rt h ei n f l u e n c eo fp s y c h o l o g i c a ls t r e s s o ni m m u n ef u n c t i o no fd i f i e r e n t g e n d e r , d r i l l t i m e s ,n e r v e t y p e s ,a n x i e t y c h a r a c t e r i s t i c s ,p e r s o n a l i t y c h a r a c t e r i s t i c so ft e e n a g e rs h o o t e r s ,2 9t e e n a g e rs h o o t a t h l e t e sa s o b j e c t s ,w e m e a s u r e dt h e i rn e r v et y p e sa c

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